2014 바이오의약품 동향분석 보고서
천연물의약품 글로벌진출 전략보고서
한국바이오연구조합 한국바이오연구조합
Contents
1. 서론
들어가며...
2. 국가별 천연물의약품 개발현황 및 가이드라인
3. 천연물의약품 글로벌 진출 전략
4. 천연물의약품 각 국가별 진출현황
5. 결론
6. 참고문현
1.1 천연물의약품의 정의 1.2 천연물의약품의 발전 과정 1.3 천연물의약품의 세계시장 현황 1.4 천연물의약품의 국내시장 현황 1.5 천연물의약품 시장 성장 원동력
2.1 미국 천연물의약품 개발현황 및 가이드라인 2.2 유럽 천연물의약품 개발현황 및 가이드라인 2.3 중국 천연물의약품 개발현황 및 가이드라인 2.4 국가별 가이드라인 비교
3.1 천연물의약품 미국 진출 전략 3.2 천연물의약품 유럽 진출 전략 3.3 천연물의약품 중국 진출 전략
4.1 천연물의약품 미국 진출현황 4.2 천연물의약품 유럽 진출현황
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옛말에 " 약식동원 " 이라는 말이 있습니다. 이 말은 좋은 음식은 약과 같은 효능을 지닌다는 뜻을 가지고 있으 며, 약과 음식은 자연에서 자란 초근목피 중에서 우리 몸에 유익한 것들로 음식과 약을 삼는 것으로 , 그 근본이 같다는 의미입니다. 음식도 제철에 먹는 음식이 맛있고 우리 몸에 활력을 주는 것처럼 아무리 좋은 건강식이라도 우리 몸의 상태를 살펴서 가장 적절한 시기에 드시는 것이 효과적이라 생각됩니다.
국내에는 천연물 유전자원으로 사용할 수 있는 약용자원이 135 과, 434 속, 712 종 14 품종 98 변종 2 아종 으로 총 826 종이 자생하고 있다고 알려져 있습니다. 천연물은 국내 역사를 통해 볼 때 국내 의약 고서인 동의보 감, 향약집성방과 같은 의약 고서 등을 통해 오랜 기간 동안 천연물 사용 지식을 축적하였고 성공적으로 질병을 치료한 경험이 많습니다. 이와 같은 천연물은 부작용이 적어 장기 복용이 가능하고 다양한 성분의 혼합물로 여러 증상들을 동시에 효과적으로 조절할 수 있는 장점이 있어 천연물 개발에 대한 사회적, 경제적 요구가 증가하고 있 습니다.
세계적으로 볼 때 고령화 인구의 증가로 당뇨병, 골다공증, 치매 등과 같은 노인질환 에 대한 연구 개발의 비 중이 커지고 있으며, 의료비의 과다 지출 등으로 질병치료에 대한 관심 보다는 질병 예방을 위한 노력에 더욱 관 심을 기울이고 있는 상황입니다. 또한 암, 심혈관계 질환과 같은 만성 난치성 질환은 그 원인과 증상이 다양해서 한 가지 증상만을 타깃으로 하는 의약품은 치료효능에 한계가 있어 여러 타깃에 동시에 작용해 증상들을 효과적 으로 조절할 수 있는 천연물의약품에 대한 관심이 증가하고 있습니다.
한국바이오협회 한국바이오경제연구센터는 국내외 천연물의약품 동향과 전망에 대한 객관적이고 전문화된 정 보를 신속히 제공하고 , 글로벌 진출을 위하여 미국, 유럽, 중국의 현황 및 가이드라인을 파악하여 애로사항을 도출하고 이를 극복할 수 있는 극복 방안을 만들어 국내 기업의 글로벌 진출을 촉진할 수 있는 기회를 만들려고 노력하였습니다.
들어가며...
이를 위하여 한국바이오경제연구센터에서는 지난 2011년 7 월 지식경제부 ( 현 산업통상자원부 ) 지원 아래 설 립된 글로벌 천연물신약 사업단의 총괄기관인 동아에스티의 위탁과 산업통상자원부가 지원하고 특허정보진흥센 터가 주관하는 “바이오헬스기업 글로벌 진출을 위한 특허기반 정보 시스템 구축사업” 3 차년도 사업의 일환으로 2 년간의 천연물의약품의 글로벌 진출을 위한 자료를 모아서 천연물의약품 글로벌 진출 전략 보고서 형식으로 발 간하게 되었습니다.
천연물의약품의 국내외 시장 현황, 미국, 유럽, 중국의 천연물의약품 개발현황과 가이드라인 , 글로벌 진출을 위한 진입장벽 및 진출 전략, 국내 기업의 각 국가별 진출 현황 등에 대한 내용을 상세히 담았으며, 천연물의약품 이 글로벌진출을 위하여 천연물의약품의 연구개발에 있어서 좀 더 과학적이고 합리적인 접근 방식과 천연물에 대 한 표준화 및 , 규격화를 위한 노력을 해야 한다는 메시지도 남겼습니다.
짧은 시간 보고서가 완성되기 까지 함께 노력하고 지원해 주신 분들께 깊은 감사의 말씀을 올리며 해당 보고서 가 미국, 중국, 유럽 진출을 준비하는 천연물을 연구하는 기업들에게 조금이나마 도움이 될 수 있는 역할을 할 수 있기를 간절히 바라는 바입니다.
앞으로도 한국바이오경제연구센터는 바이오산업의 발전을 위하여 산업계의 주요 현안에 대한 객관적이고 전문 화된 보고서를 신속하게 발간하여 바이오 기업들에게 제공하도록 노력하겠습니다. 지속적인 관심과 격려를 부탁 드립니다.
감사합니다.
2014 년 7 월
한국바이오경제연구센터 드림
1.1 천연물의약품의 정의
1.1.1 천연물의 기원
■ 아스피린(Aspirin) 또는 아세틸 살리실산(acettylsalicylic acid, ASA)은 살리실산 염의 의약품으로 진통제, 해 열제등으로 사용하고, 혈중 농도를 낮추어 심혈관 질환이나 심장마비 예방약으로 사용되어왔음. 아스피린은 기원전 1천 500년쯤 고대 이집트에서 작성된 파피루스에서 언급되었고, 고대인들은 학질이나 열병에 걸렸을 경 우 주술과 더불어 버드나무의 추출물을 복용하여 열을 내리게 하였으며, 중세 유럽에 학질과 말라리아가 유행 하면서 1702년 영국의 Edword Stone이 버드나무에서 추출한 황색가루를 일정량 복용시킨 결과 열을 내리는 효과가 있다는 보고한 것이 아스피린 개발의 시초임.
■ 1830년에 화학자들은 이들 식물에서 살리신(salicin)이라는 물질을 추출하는데 성공 이렇게 추출한 살리신에서 살리실산을 합성해 해열제로 사용. 또 1870년에는 살리신 유도체들이 소염과 진통에 효과가 있음이 발견. 그 중 살리실레이트 나트륨이 관절염 치료제로 사용되었지만 이 약은 부작용이 심해 현재의 아스피린으로 대체 됨.
■ 현재 전 세계적으로 질병 치료에 효과가 있다고 알려진 천연물에서 약효가 있는 물질과 성분을 찾기 위해 많은 연구가 진행되고 있음. 또한 아스피린의 개발과정을 통하여 새로운 신약을 개발하려는 방법론을 도입하고 있 음. 또 추출한 성분을 대량 생산할 수 있도록 화학적, 유전공학적 방법의 개발도 진행 중임. 이러한 연구들은 효 능이 있는 물질들을 자연에서 직접 추출해 분리하는 과정보다 시간과 비용이 적게 드는 대량 생산법을 개발하 여 더욱 많은 사람들이 질병의 고통에서 벗어나도록 도와주려는 노력임.
1.1.2 천연물의 정의 및 개념
■ 천연물이란 넓은 의미에서 자연계에서 얻어지는 식물·동물·광물·미생물과 이들의 대사산물을 총칭하는데, 이 러한 천연물을 이용한 의약품은 이를 사용하는 국가들의 역사적·문화적 차이에 따라서 생약(crude drug) 또 는 생약제제(herbal medicinal preparation), 천연물의약품(botanical drug) 또는 식물제제(HMP : herbal medicinal product) 등으로 불리고 있음.
■ 생약이란 자연으로부터 얻어지는 식물·동물·광물·미생물과 이들의 대사산물을 의약품으로 사용하기 위하여 이들을 절단·분쇄·추출 등의 간단한 가공을 통해 그 본질을 변화시키지 않은 상태의 천연물 또는 이들로부터 약효성분을 추출하여 사용하거나 정제를 만들어 사용하는 것들을 통칭하며, 천연물을 임상에 사용한 경험이 역사적으로 풍부한 국가인 우리나라와 중국·일본 등에서 질병치료에 사용되는 천연물을 통상 생약이라 함.
1. 서론
1.1.3 천연물의 특징
■ 천연물의약품은 합성신약에 비해서 비교적 안전하고 개발기간이 짧으며, 성공 가능성이 높음.
■ 천연물의약품의 가장 큰 특징은 다중의 성분(Multi-component), 다중의 기능(Multi-function)을 가지고 있는 것임. 즉 천연물의약품은 다양한 유효성분이 존재하고 있고 다양한 기능을 가지고 있지만 각 성분을 입증하기 에는 어려운 점이 있음. 성분 중에 미지의 화합물을 포함하고 있어 명확하게 규명되지 않으며, 함유된 성분들 의 상호작용에 의해 약효의 상승과 강하에 영향을 미칠 수가 있음.
■ 이런 이유 때문에 천연물의약품 개발 시 활성, 순도, 안정성, 동등성 관리 등의 품질관리(Quality Control) 측 면에서 어려움이 있음.
■ 다양한 성분에 의한 천연물의약품의 다중의 기능(Multi-function)은 다양한 발병기전에 의해 만성질환에 대해 임상적 효과를 강화할 수 있는 장점으로 작용할 수 있음.
■ 유효성분이 명확하지 않고 작용기전이 명확하지 않은 점은 개발 시 많은 연구를 필요로 하고 있음.
■ 천연물은 전통적으로 사용한 경험이 많으므로 축적된 정보가 있어 합성물질에 비해 비교적 안전하여 만성/난 치성 장기복용 약물로 개발 시 유리함.
■ 그러나 알려지지 않은 천연물 자체에 대한 독성이 있을 수 있고, 재배과정 중에 농약, 중금속, 톡신류 등에 의한 오염이 발생할 가능성이 있으며, 약물 상호작용에 의한 독성 발현 가능성이 있음.
■ 또한 기원의 식물, 재배지, 기후, 수확시기, 가공방법 등에 의한 천연물의 품질에 영향을 미칠 수 있어 원료 표 준화에 대한 지속적인 연구가 필요함.
1.1.4 국내의 범위 및 분류
1.1.4.1 천연물신약 연구개발 촉진법(2000년 1월 12일 제정) 상의 범위
■ 천연물은 육상 및 해상에 존재하는 동물·식물 등의 생물과, 생물의 세포 또는 조직배양 산물 등 생물을 기원으 로 하는 산물을 말함.
■ 천연물성분은 천연물에 함유되어 있는 물질로서 미량으로 생체에 직접, 간접으로 영향을 미치는 등 생리활성을 가지는 물질임.
■ 천연물과학은 천연물로부터 천연물 성분의 분리, 화학구조의 규명, 생물활성의 탐색, 효과적인 생산 및 제조방 법의 연구 등 천연물과 그 성분을 연구, 활용하는 학문과 기술임.
■ 천연물제제는 천연물의약품 연구개발 촉진법에 의거하여 천연물과학을 적용하여 개발한 생약(한약) 제제를 말함.
■ 천연물신약은 천연물 성분을 이용하여 연구개발한 의약품으로서의 조성을 지칭하며, 성분·효능 등이 새로운 의약품을 말함.
1.1.4.2 유사내용의 분류
■ 생약(대한약전 규정)은 동물·식물의 약용으로 하는 부분, 세포내용물, 분비물, 추출물 또는 광물 등을 지칭함.
■ 한약(약사법 규정)은 동물, 식물 또는 광물에서 채취된 것으로 주로 원형대로 건조, 절단 또는 정제된 생약을 말함.
■ 생약제제(약사법 규정)은 서양의학적 관점에서 본 천연물제제로 한방의학적 치료목적으로는 사용되지 않는 제 제를 말하며, 은행엽 엑스제제· 카르두스마리아누스제제 등이 있으나 천연물을 기원으로 하되 특정성분을 추 출·정제하여 제제화한 것은 생약제제로 간주하지 않음.
■ 한약제제(약사법 규정)는 한약을 한방원리에 따라 배합하여 제조한 의약품으로서 갈근탕 엑스과립, 십전대보 탕 엑스과립 등이 있음.
■ 건강기능식품(건강기능식품법 규정)은 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 정제, 캅셀, 분 말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조·가공한 식품을 말함.
■ 국내에서 천연물신약과 건강기능식품의 인허가 절차를 비교하여 [표]에 나타내었음.
[표] 천연물신약과 건강기능식품의 인·허가 절차 비교
구분 특징 및 용도 인허가 절차 인허가 시 요구자료
천연물 신약1)
• 천연물 성분을 이용하여 연구개발 한 의약품으로서의 조성
•성분·효능 등이 새로운 의약품
• 약효검색
• 비임상시험
• 식약처 심의
• 임상시험계획 식약처 승인
• 임상시험
• 품목허가 신청
• 안정성 유효성 심사
• 성분의 구조 및 시험방법자료 (심층연구자료)
• 제품의 안정성 자료
• 독성시험자료(GLP 기관)
• 약리 침 효력시험자료
• 임상시험자료(환자대상, 3개 기관 이상)
건강기능식품2) 건강을 증진시키거나 질병발생의 위험도를 낮춰주는 식품
• 식약처 심의 필요
• 원료효능인정 심의
• 제품규격인정 심의
• 광고표시기준 심의
• 효능인증자료
• 독성시험자료
• 유효성분 함량 및 분석법
• 임상평가자료(준 건강인)
• 제품의 QC/QA
자료 1:식품의약품안전청고시 제2007-20호 : 의약품등의 안정성·유효성 심사에 관한 규정, 국내 3,500억 원 자교 2:식품의약품안전청고시 제2005-48호 : 식품의 기준 및 규격개정(건강기능식품), 국내 2조 3천억 원
1.1.5 해외의 범위 및 분류 1.1.5.1 미국
■ 미국의 경우 천연물의약품에 대한 공식적으로 Botanical Drugs 란 용어를 사용하고 있고, 이는 식물성 물질을 원료로 제조된 의약품을 일컫는 말로서, 넓은 의미에서는 식물성 성분을 함유하는 식품첨가물, 의료기기 및 화 장품도 포함하며, 일반적으로 Botanicals란 용어는 식물, 조류, 미세균류 및 이들의 복합물을 모두 포함함.
■ 그러나 유전적으로 변형시킨 식물 종으로 만든 제품, 식물이 기질로 사용되는 경우를 포함한 효모, 박테리아 및 미생물의 배양물과 식물세포의 배양물, 항생제, 아미노산이나 비타민과 같이 약물이나 식품의 용도로 이 미 허가 받은 제품, 식물에서 유래했지만 파클리탁셀(paclitaxel)과 같이 정제된 물질이나, 추출물로부터 합 성된 에스트로겐(estrogen)과 같이 화학적으로 변형된 화합물의 경우는 이에 포함되지 않음. [Guidance for
Industry Botanical Drug Products (2004년 6월, FDA)]
1.1.5.2 유럽
■ 유럽에서는 천연물을 현대 과학적 관점에서 접근하여 추출물 상태로 의약품으로 개발해 질병 치료에 널리 이용 해 왔으며, 이러한 천연물 추출물 의약품을 Herbal medicinal product(HMP)라고 부르고 있음.
■ HMP란 활성물질로 1종 이상의 천연물(herbal substance)이나 천연물 제제(herbal preparation)를 함유하 고 있는 의약품을 총칭하는 용어로서 phytopharmaceutical 이라는 용어도 동일한 의미로 사용되 고 있음.
■ 이 때 사용되는 천연물 성분(herbal substance)이란 주로 식물이나 식물의 특정 부위·조류·곰팡이·이끼 등 을 그대로 또는 조말화한 것으로 일반적으로 특별 가공을 거치지 않고 건조된 상태(신선한 것을 사용하는 경우 도 있음)를 말하며, 천연물제제(herbal preparation)는 herbal substance를 추출·증류·분획·정제·농축 또 는 배양하여 얻은 결과물을 말함(European pharmacopoeia 7.0 Vol. 1. P676.).
1.1.5.3 중국
■ 중국의 천연물 신약은 국경 내에서 판매되지 아니했던 약품을 지칭하며, 중국 내나 국외 약품 제조 기업이 처음 으로 중국에서 판매하는 약품을 일컬으며, 종류가 다른 약품 제조 기업이 제조한 같은 품종도 여기에 포함하도 록 함.
■ 중국의 신약은 그 난이도에 따라 1 5류로 분류되는데, 중약제제는 대부분 3 4류 신약에 집중되어 있음.
① 1류 신약 : 국내시장에 아직까지 판매하지 않은 중약, 천연 약물에서 추출한 유효성분 및 그 제제를 지칭함.
- 중약재로 만든 완제 약품 - 새로 발견된 중약재와 그 제제
- 중약재로부터 분리한 유효성분 및 그 제제 - 복방에서 분리한 유효성분
- 단일성분의 함량이 총 추출물의 90% 이상이어야 함
② 2류 신약 : 국내시장에 아직까지 판매하지 않은 식물, 동물, 광물 등의 약물질로 제조한 제제를 지칭함.
- 중약주사제
- 새로운 약용부위를 사용하는 중약재 및 그 제제 - 중약재 및 천연약물로부터 채취된 유효부위와 그 제제 - 인공적인 방법으로 동물체내에서 채취한 중약재와 그 제제 - 복방에서 채취된 유효부위
③ 3류 신약 : 중약재 대체품을 지칭함.
- 새로운 중약 복방제제
- 중약과 화학약품의 복합제제로서 중약이 위주인 제제
- 국외에서 우량종을 얻어 재배한 약재 또는 흔히 쓰는 수입약재 및 그 제제
④ 4류 신약 : 중국 내 시장에 아직까지 판매하지 않은 중약재에서 새로 개발한 약의 부분으로 제조한 제제를 지칭함.
- 제형 혹은 투여경로를 변형한 제제
- 국내 타 지역에서 우량종을 얻거나 야생종을 재배종으로 바꾼 동식물 약재
⑤ 5류 신약 : 중국 내 시장에 아직까지 판매하지 않은 중약, 천연약물에서 추출한 유효성분으로 제조한 제제 지칭함.
- 주치병증을 새로 추가한 약품.
- 유효부위의 함량이 추출물의 50% 이상이어야 함
⑥ 6류 신약 : 중국 내 시판되지 않는 중약 천연약물 복방제제로 중약복방제제를 지칭함.
- 천연약물복방제제 - 중약, 천연약물
- 화학약품조성의 복방제제로 구분되어 짐 - 6류 신약은 우리나라 한약의 개념임
1.2 천연물의약품의 발전 과정
1.2.1 미국의 발전 과정
■ 미국에서는 1993년까지 안전성과 효능이 입증된 것만을 새로운 약물로 인정하였고 아직 약물로 규정되지 않은 생약과 기타 영양 보조제들은 엄정한 판매 규정을 준수해야 했음.
■ 1994년 미국식약처은 소비자들과 식품보조제 회사들의 강력한 항의로 인해 그 절충안으로 식이보조제보건교 육법 (DSHEA; Dietary Supplement Health and EducationAct)이 국회에서 통과됨으로서 생약을 식품보 조제로 분류하게 되어 안전성만 입증되면 판매할 수 있게 함으로써 시장을 급격히 변화시켰고, 미국에서 수조 원의 산업을 만들어내는 결과를 초래하였음.
■ 1960년 이전 인 1937년 암치료에 대한 선두적인 역할을 수행할 국립암연구소(NCI)를 설립하였으며 1955년 국 립암연구소 산하에 Cancer Chemotherapy National Service Center (CCNSC)를 설립하여 항암제 후보물 질 발굴, 전임상 및 임상시험 등을 담당하도록 하였고 현재의 Developmental Therapeutics Program (DTP) 로 성장하게 되었음.
1960년 이전은 주로 대학, 국립 및 민간연구소, 제약회사 등 독자적인 형태의 연구를 진행하였으며 주로 발효 물질로부터의 항암제 개발이 주된 목표 물질이었으며 이 당시 까지의 의약품들은 대부분(>90%)이 천연물 유래 물질이었음.
■ 미국 국립암연구소(National Cancer Institute)가 주축이 되어 육상식물로부터의 항암제 개발을 주도한 시기 인 1960년부터 1982년까지는 국립암연구소를 주축으로 육상식물로부터 항암제 개발을 위한 연구개발 사업을 본격적으로 추진하였으며 총 1,550속, 3,390종의 식물로부터 114,000개의 엑스를 제조하여 Cartharanthus roseus로부터 camptothecin, topotecan, irinotecan, taxol, docetaxel, vinblastine, vincristine, podophyllotoxin, etoposide, teniposide, elliptinium, homoharringtonine, leurosine, leurosidine 등 다수의 항암제를 개발하여 현재 임상에 사용 중임.
특히 1962년 서양 주목(Taxus brevifolia)으로부터 추출되었다가 1970년대 재발견되어 개발된 항암제
‘Taxol’은 연간 약 12억 달러(약 1조 4천억 원) 이상 매출을 올릴 수 있는 대표적인 천연물 항암신약이 되었음.
■ 1980년대 초 브라질 산 뱀독의 성분을 기초로 하여 ACE 억제제를 개발하여 년간 약 20억(약 2조1000억 원) 이상의 매출을 올려 고부가가치 자원으로 개발 되었음.
■ 1982년 이후는 미국 국립암연구소(NCI)에서 열대 및 아열대 지역의 국가들로부터의 천연물의약품 개발을 시 도한 시기로 그간 획득한 시료들을 종합 정리하고 분석하는 기간을 가진 후 새롭게 개발된 추출법을 이용하여 1986년부터 2단계 천연물 신약 개발을 개시하였음.
1986년에 시작된 2단계에서는 열대 및 아열대 지역의 25개국 이상의 국가들로부터 천연물의약품 개발을 시도 하는 5년간의 과제 3개가 시작되었는데 이 기간 동안에 5만 종 이상의 천연물이 얻어졌고, 1만종 이상의 해양 천연물이 해양 무척추 및 해면으로부터 추출 되었음.
현재 이들은 디클로로메탄(dichloromethane)과 메탄올(methanol) 1 : 1 혼합액으로 추출되어 미국 국립암연 구소(NCI) 내 천연물저장소 (Natural Products Repository)에 -20 상태로 보관 중임.
이 기간 동안에 새로운 천연물 신약(Natural product)으로 등록된 동결(New Chemical Entities, NCEs)은 총 신약 물질 868종이며 이중 40종(4.6%)이 천연물 신약임.
1.2.2 유럽의 발전 과정
■ 유럽은 천연물의약품의 개발역사에서는 동양에 뒤지지만 천연물의약품으로서의 산업화 측면에서는 일반의약 과는 다른 개발 및 산업화 법을 제정하였고, 발 빠르게 정부의 지원 하에 개발이 진행되고 있음.
■ 유럽 내에서 천연물의 연구는 바이엘(Bayer)사가 버드나무 추출물로부터 해열진통제인 살리신(salicin)을 발견 하여 이를 선도화합물로 아스피린을 개발한 것으로부터 시작하여, 국화과 식물인 엉겅퀴(Silybum marianum) 로부터 간 보호 작용물질인 실리마린(Silymarin)의 추출로 간염치료제 개발과 더불어 은행잎의 진코 프라보 노이드(ginkgo-flavonoid) 성분을 혈액순환장애 치료제로 개발하여, 독일 내 1개 품목 연간 매출액이 2억 1,100만불 (1996년)로 엄청난 매출을 올리고 있음.
■ 독일에서는 정부 주도하에 정부와 민간회사가 공동 지원하는 “Natural Product Pool”을 1996년에 시작 하였으며, 천연물 성분과 유도체들을 수집, 확보하여 대단위 생리활성 검색을 진행함으로서 신의약품/신농약 등을 개발하는 프로그램을 진행 중임.
■ 현재 유럽 및 미국 등에서 활발히 연구되어지고 있고 상품화되었거나 진행 중인 식물들은 Echinacea purpurea L. angustifolia, DC and pallida Nutt, Panax ginseng, C.A. Meyer (ginseng), Serenoa repens (W. Bartam), Small (saw palmetto) Fruit, Ginkgo biloba L, Hypericum perforatum L (St John's wort) Shoot, Valeriana officinalis L. (valerian), Allium sativum L. (garlic), Hydrastis canadensis L (goldenseal), Matricaria chamomilla L (German chamomile), Silybum marianum Gaertn. (milk thistle), Trigonella foenum-graecum L (fenugreek), Tanacetum parthenium Schultz- Bip. (feverfew), Ephedra sinica Stapf. (Ephedra, Cimicifuga Ma Huang), Cimicfuga racemosa Nutt.
(black cohosh)등이 있음.
■ 식물 사용 주요 부위는 shoot, 뿌리, herb가 주류를 이루고 있고, 주요 적응증으로는 호흡기 질환, 심장질환, 장기능 개선, 당뇨병 등임.
1.2.3 중국의 발전 과정
■ 중국의 약초의학(TCM, Traditional Chinese Medicine)은 예로부터의 경험, 철학, 그리고 시적인 사고에 기초 하여 발달해왔음.
■ 많은 중국의 질환명은 비서양적인 사고에 관련되어 있으며, 원래의 용어나 근간이 되는 학문을 영어로 번역하기 어려움.
■ 현대의 약초치료에서도 지침서로 사용되는 고대 중국의 약전은 질병을 회화적 용어로 정의하였으며, 질병에 대 한 약초의 효과에 대해 우주적이고 철학적인 설명(음양오행설 등)을 하였음.
■ 유교의 정치적 이론이 약초의 복합 처방에도 영향을 미쳤으며, 그 결과 군신좌사이론 君臣佐使 이론 ; 복합처방 중 병증의 치료에 가장 중요하고도 결정적인 최상(왕이나 지배자격) 의 약초, 그 밑에 차선(각료격)의 약초가 있 으며, 이들의 효율성을 보조(군대의 보조수)하는 약초와 간첩 (비밀공작원) 약초의 구조적 체계를 형성하였음.
■ 그러므로 중국 약초의 기능과 문제점을 평가하는 것은 많은 어려움이 있음. 또한 이 경험주의 철학 체계는 개발 된 지 수 천년 동안 과학에 근거한 바가 없었는데, 역사적, 문화적 장벽 때문에 많은 중국의 생약과 처방들이 유 효하다는 주장을 객관적으로 평가하기에는 어려움이 있음.
■ 다른 생약 의학 체계와는 달리 전통 중국의학에서는 주로 많은 수의 식물들 (광물과 동물의 일부분까지)을 복합 혼합물의 형태로 사용하는 소위 ‘한약처방’이라는 것을 구사함.
■ 하지만 전통적인 혼합물 즉 한약처방에 들어간 각각의 생약이 갖는 효과는 연구하기가 쉽지 않고, 생약들의 조 합 (한약처방)에 따른 효과는 방제 구성 원칙이 복잡하기 때문에 우리가 이해할 수 있게끔 조사할 수 없음.
■ 중국의 전형적인 전통의학에서 약초처방에는 많은 성분이 포함되어 있음.
■ 그 제제들은 흔히 중요한 본초학 (本草學)에 기초하고 있는데 이들 중 가장 유명한 것은 16세기 의사인 이시진 (李時珍)의 본초강목(本草綱目)임.
■ 가장 강력한 약초는 최상의 효과를 나타내는 반면 다른 약초들은 정상적인 신체 기능을 부드럽고 자연스럽게 회복시키기 위해, 효과의 강화, 수정 그리고 균형을 제공하기 위해 처방됨.
■ 각각의 약초는 다양한 화합물로 구성되어 있으므로 그 결과로 나타나는 약물학적 효과는 매우 복합적이며, 다 양한 활성 화학물이 서로서로 그 효과를 강화시킬 수 있지만 그것은 평가하기는 어려움.
■ 그럼에도 불구하고 어떤 특허 약물들은 효과적인 것 같아 한 예로 감초에 기초한 아토피성 습진에 유효하다고 알려진 제마파이트(Zemaphyte), 계지를 기본으로 하는 항천식제, Crocodile Bile Pill(哮喘丸효천환, 1998), Minor Blue Dragon Mixture(소청룡탕) 등의 많은 유명한 천식약 혼합물이 대증요법적 기관지 확장제로서 약 간의 효과가 있는 것 같음.
■ HMG-CoA reductase를 억제하는 붉은효모(Monascus purpureus)에서 생산되는 모나콜린이 콜레스틴 (로바스틴과 동일)이란 이름으로 시판되며, 이는 고콜레스테롤혈증 환자에 대한 연구에서 효과적임이 밝혀져 왔음.
■ 위험할 수 있는 중국약초로는 체중감량 목적으로 사용하는 漢防己 (Stephania tetranda)와 혼돈되어 사용되 었던 廣防己 (Aristolochia fanchi)가 있음.
■ 여기에는 aristolochic acid가 포함되어 있는데, 이는 신장독성이 있으며, 급성진행성 간질성 신염 및 신섬유화 와 만성신부전, 드물게는 요로계 암을 유발할 수도 있음.
■ 1995년 대만에서 체중감량제에 사용된 Sauropus androgynous 의 잎에 포함된 성분에 의해 심한 폐쇄성 세 기관지염이 유발된 경우도 있었음.
■ 불면증 치료제인 Jin bu huan에 의해 간염이 유발될 수 있고, 전립선암 치료에 사용되는 PC-SPES (여덟 가 지 약초의 혼합물, Denerathema morfolium, 레이쉬버섯, 감초, 대청속, 히말라야 인삼, 랍도시아, 바이칼스 컬캡, 소팔미토)는 강력한 에스트로겐 활성을 가지고 있어서 어떤 환자에서는 폐색전증을 유발함.
■ 그리고 많은 전통 중국 약물에는 중금속, 살충제, 각 제약회사판매약물 (스테로이드, 벤조디아제핀 등)이 포함 되어 있기도 함.
■ 많은 전통적 중국 생약제제가 이용 가능하지만 그 임상적 가치와 용도에 대해 어느 화합물이 특정 약물학적 효 과를 나타내는지를 결정하기 위해서 그리고 약초가 위험이 없는 지를 확인하기 위해서는 더 많은 노력이 필요할 것임.
■ 그리고 앞으로도 계속 전통 중국 약초는 신비스러움과 효과 때문에 전 세계적으로 계속해서 사용되고 점점 더 많은 사람들을 만족시킬 것임.
■ 1980년대에 진행된 중국의 중약자원의 조사 결과에 따르면, 12,772종의 식물자원이 분포하며, 이중에서 약용 식물은 2,312속, 11,118종, 기타 약용동물은 1,574종, 약용광물은 80종으로 아주 풍부한 식물자원을 보유하
고 있음.(한약재품질안전성소식 제 2호 식약처발간)
■ 청나라 말경 서양의학 도입과 정책적 배제로 중의학이 쇠퇴의 길을 걷기도 하였지만, 중국의 WTO가입 이후 (2001년 11월 승인, 2002년 1월에 정식회원국으로 등록) 세계로 진출할 산업분야 가운데 중의약 분야가 가장 경쟁력이 있다고 판단하였음.
■ 그러나 세계로 진출하기 위해서는 중의약의 효과를 과학적으로 증명할 데이터와 중의약 분야의 체계적인 관리 가 필요하다고 여기고 있음.
■ 세계 전통의약시장에 있어서 중국이 차지하고 있는 비중이 비교적 낮고, 최근에는 전통약물이 오히려 역수입되 는 현상 등으로 위기의식이 높아짐에 따라 1985년부터 중국정부의 강력한 주도로 중의학 현대화, 특히 중약분 야의 현대화과정으로 중약 현대화 프로젝트들을 본격 추진하게 되었음.
■ 현재는 산업화와 가장 밀접한 생산기술 위주로 진행하고 있으며 유효성분 추출기술과중약제제의 제조기술이 대부분을 차지하고 있음.
■ 2010년까지는 전통약물의 산업화가 체계적으로 이루어질 전망이며, 이와 관련된 기술 및 연구결과를 지적재산 권으로 보호할 것으로 보여, 우리나라의 전통의학 관련 산업에 위협이 될 가능성이 높음.
■ 이는 중국이 특이하게 경제성장률(8%)보다 제약 산업의 성장률(17.7%)이 월등히 높다는 사실이 증명해줌.
■ 중국 과학자들은 현재 거대한 프로젝트를 가동하고 있는데, 이는 중약탕제(中藥湯劑)의 질병치료 비밀을 탐색 하기 위하여 세계에서 가장 큰 중약 천연화합물(天然化合物) 데이터베이스 구축을 계획하고 있는 것임.
■ 2003년 7월 초부터 중국 과학원 상해약물 연구소와 운남성 곤명 식물원이 합작하여 “식물 화학조(組)”라는 프로젝트 연구를 진행, 2005년까지 3000종이 넘는 천연 약용 식물자원을 채집하고, 이 천연약재로 순도 90%
를 초과하는 화합물 샘플을 추출하여 국내, 나아가서 전 지구적으로 규모가 최대인 중약 천연성분 화합물 샘플 베이스와 Database를 구축하게 된다는 것임.
■ 2003년 7월 현재 프로젝트에서 1,200여 종 식물의 추출 사업을 완료하였고, 700여 종의 순 화합물을 분리해 냈음.
■ 이중에서 많은 유효 성분이 심뇌혈관 질병, 종양, 노년 치매, 병독 병균 등 쉽게 볼 수 있는 질병에 효과가 있다 는 것을 발견하였음.
■ 중국은 수많은 고전적 문헌(본초강목, 상한론, 신농본초경 등) 및 다양한 민간요법 보유하고 있고, 상해약물연 구소, 북경중약연구소 등 많은 연구소와 기술이 축적된 인적자원 확보하고 있음.
■ 최근 개똥쑥(Artemisia annua)으로부터 말라리아 치료제인 artemisinin (Quinine내성에 유효 약물)을 개발하였으며, 천층탑으로부터 알츠하이머병 치료 활성물질을 개발, 오미자의 schizandrin과 돌나물의 sarmentosin을 분리하여 간장질환 치료제로 개발 중에 있음.
■ 내독소치료제인 “쉐두핑”개발, 골다공증치료제 개발, C형간염을 치료하는 신약 “송치환”, 항암약인 “Rg3 參一캡슐”등을 개발하여 일부는 임상 중이고 일부는 정식허가를 받아 전국 판매에 들어갔음.
■ 건강보조식품과 향장품 분야에 있어서도 개발과 판매가 꾸준히 증가하고 있는 추세임.
1.3 천연물의약품의 세계시장 현황
■ IMS 보고서에 따르면 세계 천연물의약품 시장은 25조원이상으로 추정되고 있으며, 이 중 처방 의약품이 18조 이상을 차지하고 있으며, 연간 8~10%의 성장률을 기록함. 판매되는 의약품의 50% 정도가 천연물의약품이거 나 천연물에서 유래된 단일물질이며 이 예로 신종인플루엔자(신종플루) 치료제인 시킴산 (shikimic acid)으로 부터 합성한 물질인 ‘타미플루’(오셀타미비르)이며, 목련과 상록수 열매로 3000여 년 전부터 향신료로 널리 쓰여진 중국의 토착식물인 대회향 또는 팔각회향(star anise)이라는 천연물질로부터 개발되었으며 아스피린, 탁솔, 은행잎엑스, 차전차엑스 등이 개발되어 오래전부터 시판되어 큰 매출을 올리고 있음.
■ 타미플루는 2009년 전 세계 매출액이 약 30억 달러로 2008년에 비하여 435% 급증하였으며, 동일 적응증의 치료제인 Aldara (Imiquimod)은 연간 매출액인 3억 달러에서 4억 달러 사이로 추정됨.
[표]해외 대표적인 천연물 유래 의약품
제품명 업체 원료 적응증 비고
아스피린 바이엘 버드나무 해열진통제 100년전 개발
탁솔 BMS 서양주목 항암제 12억달러/년
타미플루 길리어드 팔곽회향 항바이러스제 30억달러/년
은행잎 엑스 슈바베 은행잎 혈액순환 20억달러/년
차전차 엑스 P&G 질경이씨 정장제 3억달러/년
출처: 2012 국가생명연구자원 통계자료집
1.3.1 미국
■ 미국 천연물의약품 시장은 타 의약품 시장에 비해 낮아서 처방약(RX) 시장규모가 175만 달러 규모의 초기시장 으로, 현재 다음 2가지 처방 제품만 시판 중임.
■ Vergen(sinecatechinsp; 녹차 추출물)은 다양한 카테킨 함량의 국소 제형으로 생식기 사마귀 치료 용도로 , 2007년 12월에 미국에서 최초로 판매허가를 받은 천연물의약품이고, 다른 하나인 Fulyzaq(crofelemer; 나무 수액에서 유래)는 HIV/AIDS약 복용 환자들의 설사 증상을 치료할 수 있는 천연물의약품으로 2012년 12월 31 일에 승인되었음. 이 약은 최초의 경구용 천연물의약품임.
20 Mil. US $
2008년
0.4 1.5
6.6
12.6
17.5
2009년 2010년 2011년 2012년
15
10
5
0
159% 성장
US Botanical Drug 매출 (2008년-2012년)
출처: MIDAS PADDS database
■ 천연물의약품 시장은 적은데 반해 미국의 천연물 건강보조식품/일반의약품(OTC) 시장은 2012년에 매출 100 억~120억 달러, 성장률은 약 7%로 추정됨. 업계 전문가들은 기존 의료보다 저렴한 대안을 찾는 소비자들이 늘어남에 따라 건강보조식품 시장이 2016년까지 200억 달러 이상으로 성장할 것이라 예측하고 있음.
■ BBC 리서치의 추정에 의하면 미국 천연물의약품 시장은 2017년에 6억 달러가 될 것으로 전망하는데 이는 연 평균 약 128%에 해당하는 성장임.
■ 미국의 천연물의약품의 시장은 면역력 증진의 에키나시아(Echinacea)가 가장 큰 시장을 차지하며, 우울증 개 선(Hypericum)에 효과가 있는 St. John Wort , 기억력 및 혈행 개선 효과가 있는 독일 슈바베 사의 진코 빌로 바(GingkoBiloba) 추출물인 테보닌(Tebonin) 순임.
■ 1998년부터 미 국립보건원(NIH) 산하 국립보완대체의학연구센터(NCCAM)를 통해 통증, 암환자 보 조치료, 삶의 질 개선 등 다양한 분야의 침구치료 임상효능을 연구 중에 있음.
■ 1994년 식이보충제보건교육법 (DSHEA; Dietary Supplement Health and Education Act)이 국회에 서 통과됨으로서 생약을 식품보조제로 분류하게 되어 안전성 입증 후 판매가 가능하게 되어 천연물 산업이 급 성장하는 전환점을 마련했음.
■ 2004년에는 미 FDA에서 처음으로 식물약에 대한 산업 가이드라인 즉 새로운 등록허가 규정(Botanical drugs Guidance)를 제정해 새로운 약재에 신 규정을 적용하고 천연물의약품 시장에서 주도권을 쥐기 위한 노력을 기 울여옴.
■ 그 결과 1982년 이후 868종의 신약후보물질, 40종의 신약, 209종의 천연물 유래 반 합성 물질을 승인했으며, 2002년까지 천연물에서 유래한 20종의 항암제를 개발한 것으로 집계됨.(Science Times, 2010. 8.)
■ 가이드라인이 발표된 이후 식물에 기반을 둔 치료약의 정의와 시장승인을 위한 기준을 정함에 따라 미국 Botanical drug의 R&D 가 증가되고 있음.
1.3.2 유럽
■ 2012년 유럽 전체 천연물의약품 시장은 총 1,912억 달러의 가치가 있는 유럽 전체 의약품 시장 중 오직 1%에 해당하는 21억 달러의 시장 규모를 형성. 21억 달러의 가치가 있는 천연물의약품이 차지하는 1%의 시장 점유 율 중 92%(19억 7,000만 달러)는 일반 의약품(OTC)이고, 8%(1억 7,600만 달러)만이 처방 의약품임.
■ 독일은 2012년 기준 전체 유럽 천연물의약품 시장의 46%(9억 8,400만 달러)를 차지하여 유럽 내에서 가장 큰 시장규모를 형성. 독일은 천연물의약품의 개인이 소비하는 천연물의약품 종류가 가장 다양하지만 2004년 이후 마이너스 성장을 기록하고 있음.
■ 독일에 이어 프랑스가 16%(3억 5,200만 달러), 폴란드가 9%(1억 8,200만 달러)로 유럽 천연물의약품 시장 점 유율을 차지. 폴란드는 최근 성장세를 보이고 있는데, 주로 강력한 자국 1세대 천연물의약품 기업들이 주도한 것으로 천연물의약품 제조에 대한 오랜 역사를 지니고 있음.
■ 프랑스는 지난 10년 동안 천연물의약품 시장 규모가 거의 절반가량으로 줄어듦.
■ 독일, 폴란드, 프랑스가 2012년 유럽 내 전체 시장 점유율 76%를 기록한 상위 3개 천연물의약품 시장임.
■ 영국의 전체 제약 시장 규모로 볼 때, 천연물의약품의 시장 점유율이 3% 밖에 지나지 않는데 이는 독일이나 프 랑스에서는 유럽 전통 의약품에 대한 지침이 도입되기 이전부터 오랜 기간 동안 존재해왔던 천연물의약품에 대 해서는 효능 검증을 요구하지 않는 단순화된 등록 절차를 갖고 있는데 반해, 영국은 효능 검증을 시행. 2004년 이전에도 천연물의약품 대부분이 효과 검증을 못하면 허가 승인받지 못했음.
■ 독일 1세대 천연물의약품 기업에 집중되어 있는 천연물의약품 시장.
- 유럽 천연물의약품 시장에는 1,700여 개가 넘는 기업 중 상위 10개의 기업이 유럽 전체 천연물 시장의 42%(9억 600만 달러)를 점유
- 1,700여 천연물의약품 제조사 중 소수의 기업만이 다국적 기업이고, 80여개 이하 제조사가 연간 100만 달러 이상의 수익을 달성
- 유럽의 천연물의약품 시장은 개별 국가에서만 활동하는 대다수의 현지 중소 천연물의약품 기업에 의해 특정 틈새시장만을 공략
- 유럽 상위 10개 기업 중 6개가 독일 기업 임
① Schwabe: 2012년 시장 점유율 9%, 연간 매출 1억 9,700만 달러
② Bionorica: 시장 점유율 6%, 연간 매출액 1억 2,200달러 3위
③ Klosterfrau: 시장 점유율 3%, 연간 매출액 6,800만 달러
④ 비독일계 기업인 프랑스의 Pierre Fabre사는 시장 점유율 6%, 연간 매출액 1억 3,400달러 2위
⑤ Boiron사: 시장 점유율 3%로 7위를 기록
■ 대부분의 천연물의약품 선도 기업들은 1개의 주력 제품이 대부분의 매출을 달성. Ipsen은 천연물의약품 매출 의 95%가 치매 치료에 사용되는 주력 제품인 Tanakan. 이와 동시에 지난 10년 동안 어떤 기업도 혁신적인 제 품을 출시하지 않음으로써, 이들 최다 판매 제품은 천연물의약품 선도 제조사를 위한 주성장 동력으로 지속적 인 기여를 해왔음.
[표] 2012년 유럽 상위 10개 천연물의약품 제조사 및 최다 판매 제품 (OTC 및 처방의약품을 포함한 매출)
제조사/주요제품 적응증 201년 3분기 매출(Mil$) 매출 연평균 성장률(07-12년)
Schwabe Tebonin Crataegutt Umckaloabo
치매 강심약 기침 및 감기
196.9 103.0 22.6 17.2
-4%
-4%
4%
-20%
Pierre fabre Permixon Cyclo 3
Essence gouttes
비뇨기과 정맥 강장제 기관지
133.8 103.6 21.4 1.2
-1%
2%
-3%
2%
Bionorica Sinupret Bronchipret Tonsipret
기침 및 감기 기침 및 감기 기침 및 감기
122.3 84.6 11.7 6.0
8%
8%
11%
7%
Steigerwald Iberogast Psychotonin Phytohustil
위장 장애 우울증 기침 및 감기
96.2 68.7 18.7 6.2
9%
11%
3%
36%
Klosterfrau Bronchicum thymus Neo angin
Hepar sl
기관지 기관지 위장 장애
67.8 11.6 9.5 5.7
-2%
1%
1%
-7%
Novartis Gingium Persen Sweatosan n
치매 진정제 발한 억제제
66.6 47.6 2.6 2.5
-11%
-10%
-14%
-2%
Boiron Sedatif pc Camilia
Homeoplasmine
진정제 치통 상처 치료
62.3 8.5 7.8 6.6
6%
1%
14%
2%
Ipsen Tanakan Ginkogink Ginkor
치매 치매 혈관 강장제
58.6 55.6 2.6 0.3
-15%
-15%
-10%
-19%
Engelhard Prospan Isla moos Isla cassis
기침 및 감기 기관지 기관지
56.1 40.0 7.9 4.7
8%
9%
1%
19%
제조사/주요제품 적응증 201년 3분기 매출(Mil$) 매출 연평균 성장률(07-12년)
Heel Neurexan Traumeel Lymphomyosot
진정제 근골격계 통증 강장제
45.3 16.9 14.7 3.4
13%
47%
7%
4%
총계 905.9
출처: IMS MIDAS data, IMS CG analysis
1.3.2.1 독일
■ 독일 천연물의약품 시장은 지난 10년에 걸쳐, 개별적인 천연물의약품 개수는 2012년 기준 35% 감소하는 등 대 체로 축소됨.
■ 가장 유명한 천연물 처방 의약품은 슈테이거발트(Steigerwald)사의 싸이코토닌(Psychotonin)과, 우울증 치료 제로 사용되는 St. John’s wort 제제이며, 싸이코토닌(Psychotonin)은 2012년 기준 독일에서 천연물 천연물 의약품 시장의 66%의 점유율을 차지함.
■ 합성 의약품을 대체한 St. John’s wort로 만든 치료제의 시장 적응으로2004년 초반 성장 증가하였음. 의사가 경증 질병에 초기 치료제로 활용하거나 환자가 천연물 치료요법에 대한 특정한 선호가 있을 경우 사용되었으며, St. John’s wort는 경증 우울증 치료에 그 효능 및 임상적 활용을 제공하는 다양한 과학적 연구 주제가 되기도 함.
■ St. John’s wort가 한때는 중증 우울증 치료에 비효과적으로 사용되고 있어 경증 우울증 초기 단계에만 임상 적 활용토록 제한하자고 권고하는 보고서로 인하여 2009년 독일 전체 시장의 큰 하락의 원인이 되었음.
■ 독일 전반적인 천연물의약품 시장 및 일반의약품(OTC) 시장과 비교해 볼 때, 천연물 처방 의약품 부문은 너무 작아 거의 무시할 수준의 규모임. 의약품 개발에는 에는 AMNOG 과정을 통과해야 한다는 가장 높은 장애물 이 있어, 천연물 처방 의약품 또한 효능 및 비용-효과 측면에서도 합성 처방 의약품에 맞서 경쟁해야 함. 2012 년 기준, 12개 천연물 제품만이 독일에서 처방 의약품 자격을 얻었고, 이들 중 4개는 연간 매출 100만 달러 기 록하고 있음.
■ 전반적으로 독일 천연물의약품 제조사는 유럽 시장을 주도. 독일 시장의 상위 3개 제품은 또한 유럽 전체 관점 에서도 상위 5개 제품 안에 속함. Schwabe사는 독일 및 유럽 전체 모두에서 1위를 차지하는 기업임.
■ 독일의 매출 상위 3개 제품은 천연물의약품 시장에 오랜 기업 전통을 가지고 있는 독일 제조사들에 의해 독점 적으로 구성되어 있으며 적응증에는 각각 주력 제품이 있음. 예를 들어 비오노리카(Bionorica)사는 기침 및 감 기 치료제에 아주 특화되었지만, 슈바베(Schwabe)사는 치매 치료 제품에 초점을 맞추고 있고, 슈테이거발트 (Steigerwald)사는 대장 장애 치료 제품에 주력하는 등 각각의 최다 판매 제품이 특정 틈새시장을 주도하는 것 으로 나타남.
■ 1996년부터 정부와 기업이 공동 지원하는 프로젝트(Natural Product Pool)를 시작했으며, 현재 천연물 성분 들과 유도체들을 수집 확보해 대단위 생리활성 검색을 진행 중임.(Science Times, 2010. 8.)
■ 2003년 독일 의료보험공단이 긴코(ginkgo) 등 10대 천연물의약품(Herbal Medicinal Products) 제품 들의 처방에 대해 보험 급여한 금액은 2억 7,800만 달러에 이름.
■ 일반개업의 중 70% 이상이 천연물의약품을 처방하고 있으며, 이는 대부분 공공의료보험제도의 혜택 받음.
■ 2004년 4월 독일의 의약품 및 의료기기 연방 연구소(Federal Institute for Drugs and Medical Devices, BfArM)에 따르면 허가된 천연물의약품의 수가 2,269개였으며, 이중 1,832개가 단일 생약제였고, 437개가 2 가지 이상의 생약 복합제 임.
■ 국가 차원에서 만성요통, 관절염, 두통 등에 대한 대규모 임상연구를 진행함.
1.3.2.2 스페인
■ 2012년 스페인 천연물의약품 시장은 1억 400만 달러의 시장 규모가 유럽에서 4위를 기록하고 있지만, 전체 스 페인 의약품 시장의 0.4% 수준임.
■ 스페인 천연물의약품 시장은 몇 년 동안 대부분 유지되고 있지만, 최근들어 감소 추세를 보이고 있음.
■ 스페인 시장은 상위 10개 제조사들이 고르게 점유하며 시장 리더는 프랑스 기업인 Pierre Fabre사로 연간 매 출액 350만 달러임. Rotta사는 스페인 천연물의약품 시장에서 최다 판매 주력 제품인 Agiolax 덕분에 2위를 차지. 3위는 Almirall로 스페인 시장에서 하나의 천연물의약품만 보유, 2012년 900만 달러의 매출을 달성함.
■ Rotta, Grupo Uriach, Cinfa와 같은 스페인 대표 기업들은 최근 스페인의 천연물의약품에 대한 가장 큰 TA인 천연물 완하제 생산에 특화함.
1.3.2.3 유럽의 시판 제품
■ 천연물의약품 중 기침 및 감기와 기타 다른 호흡기계 증상 치료제가 23%(5억 100만 달러)로 가장 큰 점유율을 차지하고 있음. 이들 의약품은 대개 계절성 감기 및 독감 증상 치료제인 시럽과 캔디 제형을 포함하고 있음.
■ 심혈관계 및 소화계 적응증의 2012년 시장 점유율은 각각 21%(4억 6,100만 달러)와 17%(3억 7,100만 달러)로 큰 분야임. 심혈관계 부문의 천연물의약품은 거의 독점적으로 정맥 혹은 대뇌 순환 장애를 대상으로 하며, 위 장 장애 혹은 변비와 같은 소화기계 적응증은 천연물 소화 촉진제와 완하제로 각각 치료 됨.
■ 소수의 최다 판매 제품 제조사의 주력 제품이 유럽 천연물의약품 시장을 주도하고 있음. Permixon은 전립선 비대증 치료에 사용되는 Serenoa repens 추출물로 만들고 프랑스 기업 Pierre Fabre사가 제조하며, 2012 년 전체 연간 매출액이 1억 750만 달러이고 천연물 처방 시장에서 5%의 제품 점유율을 가짐. 성장률은 2007 년 이후 3%의 연평균 성장률로 꾸준함. 유럽의 가장 큰 천연물의약품 제조사인 슈바베(Schwabe)사의 테보닌 (Tebonin)제품이 2위를 차지. Tebonin의 시장 점유율은 5%이고, 천연물의약품 매출이 1억 360만 달러로 총 매출 중 절반 이상에 기여함.
■ 유럽 상위 10개의 천연물의약품은 모두 1975년 이전 출시되어, 새로운 제품 출시 및 경쟁자 역학관계와는 상 관없이 이들 제품의 지속적이고 전통적임. 이들 제품의 확장된 수명주기와 브랜드 가치를 인상적으로 증명하고 있음.
1.3.2.4 유럽 개발 중인 파이프라인
■ EU 제조사의 파이프라인 천연물의약품은 미국과 중국에 비해 상대적으로 드뭄.
■ 1단계 임상시험은 유럽 임상시험등록에 문서로 기록되어 있지 않고 바로 2단계 임상시험으로 갈 수 있음. 2-3 단계 테스트 중 유럽 제조사들이 중재한 대다수가 이미 시판되었음. 한 예로 Schwabe사의 최다 판매 제품 인 Tebonin을 들 수 있음. 한편, 오직 소수의 새로운 화합물만이 2,3단계 임상시험을 거치고 있는데, 여기에는 GW Pharmaceuticals의 GW42003 와 GW42004 혼합물이 있음.
■ 유럽 파이프라인 분석 방법은 다음의 핵심 단어 중 하나를 이용한 유럽 임상시험등록기관(https://www.
clinicaltrialsregister.eu/)에서 약초, 약재, 약재의, 천연물의약품, TCM, 식물성, 식물성 의약품등을 검색할 수 있으며, 유럽의 천연물의약품 등록은 EMA이 주관하며 유럽에서 시행된 중재적 임상시험에 대한 정보를 제 공함.
■ 영국 중소기업인 피노바(Phynova)사는 중국 조인트벤처 파트너사인 보타닉 센츄리(Botanic Century)사가 진 행하는 임상시험에 천연물 기원의 두 가지 후보 제품을 가지고 있음. 임상시험은 서양 과학적 방법을 기반으로 설계되었으며, Melokinex의 2단계 연구는 114명의 환자가 참여하여 작용군 및 위약군 각각 1:1로 무작위 배정 된 이중 맹검 위약 대조 시험으로 진행되었음.
1.3.3 중국
■ 중국 TCM 시장은 2007-2012년 사이 연간 34%의 성장률을 보여, 같은 기간 중국 전체 제약 시장의 연평균 성 장률이 26%인데 반해 더 빠른 성장률을 기록. 중국 천연물의약품 시장은 2012년 186억 달러의 매출 규모를 기 록하였고. 치료용 TCM 시장 또한 꾸준히 성장하여, 2012년 161억 1천3백만 달러의 매출을 달성하였음.
4.3
6.7
8.6
10.9
14.1
18.6
19.4% 21% 21.4% 21.6% 22.7% 26.5%
20 Mil. US $
2007년 2008년 2009년 2010년 2011년 2012년
15
10
5
0
년 평균34% 성장
TCM
의약품 병원 매출(2007년-2012년)전체 병원 매출에 대한 TCM 의약품 비중 출처: IMS CHPA, MENET 9 city Data, IMS CG analysis
■ 심혈관계 TCM 처방 의약품(Rx)시장은 TCM 시장 내 최대 규모로 2012년 71억 3,700만 달러매출에 44.3%의 시장 점유율을 기록 하였고, 항암제 및 면역 조절제 시장은 20억 8,700만 달러의 규모로, 두 번째로 큰 TA이 며, 18억 1,700만 달러 규모의 비뇨생식기계 및 성호르몬 분야가 그 뒤를 잇고 있음.
■ 호흡기계의 시장 규모가 12억 9천 6백만 달러이고, 그 뒤를 따르는 근골격계의 시장 규모는 12억 6천 5백만 달 러임.
■ 전체 TCM 처방 의약품 시장 중 소아과의 시장점유율은 작은 편이나 성장률은 높은 것을 볼 수 있고, 비뇨생식 기계 및 성호르몬 분야는 연평균 성장률이 약 57.3%로, 두 번째로 빠르게 성장하는 분야이며, 호흡기계의 연 평균 성장률은 약 54.9% 이루고 있음.
■ 심혈관계와 항암제 및 면역 조절제 분야가 2012년 매출 상위 1,2위를 차지하였지만, 이들의 성장률은 전반적인 TCM 처방 의약품(Rx) 시장과 비교해 볼 때 약간 낮은 편이며 특히, 5년 평균 성장률을 보면 심혈관계는 31.2%
이고, 항암제 및 면역 조절제는 32.2%임.(출처: IMS MIDAS Data, IMS CG Analysis)
■ 2009-2013년 간 제네릭 의약품과 신약을 포함해 임상시험계획 승인신청(IND)과 신약허가신청(NDA) 절차 상 에 있는 제품은 총 514개임. 이 중 심혈관계가 가장 많고, 비뇨생식기계 및 성호르몬, 근골격계, 호흡기계가 뒤 를 잇고 있음.
0
104 54
53 49 35
31 31 20 16 15 13 12 4 2
75
20 40 60 80 100 120
질환 별 파이프라인 개수(2009년-2013년)
심혈관계 비뇨기생식계 및 성호르몬 기타 근골격계 호흡기계 소화관 및 대사 미 확인 감각기관 피부과 중추신경계 항암제 및 면역 조절제 소아내과 전신사용 항 감염제 기 조절 혈액 및 조혈기관
출처: SDFA, IMSCG analysis
■ 등급별로 볼 때 신약이 포함되어 있는 1-6등급의 총 361개 제품 중 85%에 해당하는 305개 제품이 6등급에 해당. 1등급과 5등급은 3%와 11%를 차지하고 있음.
1.4 천연물의약품의 국내시장 현황
■ 국내에는 천연물 유전자원으로 사용할 수 있는 약용자원이 135과, 434속, 712종 14 품종 98변종 2아종으로 총 826종이 자생하고 있다고 알려져 있음.
■ 국내 의약 고서인 동의보감, 향약집성방과 같은 의약 고서 등으로 오랜 기간 축적된 천연물 사용 지식과 성공적 으로 천연물의약품을 개발한 경험이 있어 국내 개발을 촉진 시킬 수 있는 기회가 있으며, 글로벌 진출을 위한 해 외 기업 간의 기술 격차도 적을 것으로 보임.
■ 국내에서 판매되고 있는 천연물의약품은 동아에스티, SK 케미칼, 안국약품 등이 개발하여 높은 매출을 보이 고 있으며 이로 인해 많은 대기업 및 중소기업들이 경쟁적으로 천연물의약품개발을 위한 임상시험을 진행 하고 있음.
■ 시판 중인 천연물의약품 중 스티렌, 조인스정, 프로스판, 아피톡신이 전문의약품분류 되어 있고 나머지 기넥신, 살사라진, 편자환 및 타나민 D는 일반의약품으로 분류 되어 판매 되고 있음.
■ 국내 시판 중인 천연물의약품시판 중인 품목 중 동아에스티의 스티렌캅셀 (위염치료제)의 경우 2009년 기준 900억 원의 매출을 기록한 것으로 조사되어 천연물의약품의 첫 번째 블록버스터로서 주목받고 있으며, SK제 약의 조인스정(관절염 치료제)의 경우도 200억 원의 매출(2009년)을 기록하는 등 시장에서 성공적인 천연물의 약품의 제품화 사례임.
■ SK케미칼이 독자 개발한 기넥신 (은행잎 추출물, 혈액순환)은 1993년 허가 받은 이래 한 때 500억 원의 매출 을 기록했던 것으로 알려져 있지만 최근에는 매출이 거의 일어나지 않고 있고, 태평양제약의 SS크림은 중국 고 황실 치료법에 기재된 내용을 근거로 하며 작용기전으로 국소 탈감작 작용을 나타낸다고 알려져 있으나 시판 첫 해에 60억 원의 매출을 기록하였으나, 이후 매출은 없음.
[표] 국내 시판 천연물의약품 허가 품목
업체 제품명 적응증 주요 성분 허가연도 비고
동아에스티 스티렌캅셀 위염 애엽 ‘02. 6. PG 생선 촉진 위점액
분비 촉진
SK케미칼 기넥신 혈액순환 은행잎 ‘91. 독자개발
일반의약품 전환
SK케미칼 조인스정200밀리
그램 골관절증 위령선, 괄루근,
하고초 ‘01. 7. 연골파괴억제
관절분해효소억제
안국약품 푸로스판 진해거담 아이비잎 ‘00. 2. 일반의약품 전환
휴온스 살사라진 복부비만 당귀, 작약, 천궁,
연교, 박하 등 18종 ‘03. 4./ ‘07. 7. 일반의약품 전환
구주제약 아피톡신주
(건조밀봉독) 골관절염 봉독 ‘00. 11./‘03. 5.
업체 제품명 적응증 주요 성분 허가연도 비고
광동제약 편자환 간염, 안염 사향, 우황 등 ‘83. 12. 중국처방 도입
일반의약품 전환
녹십자 신바로캡슐 골관절증 구척 등 ‘11. 01.
유유제약 타나민 D 혈액순환 은행잎 ‘93/ ‘08. 04. 독자개발
일반의약품 전환
안국약품 시네츄라 시럽 기관지염 아이비엽, 황련 11. 03.
동아에스티 모티리톤정 기능성 소화
불량증 견우자, 현호색 11. 05.
한국피엠지 레일라정 골관절 당귀,목과,방풍,속단,
오가피 12. 03.
영진약품 유토마외 용액 아토피 피부염 돼지폐 추출물 12. 11.
출처: 2012년 의약품 허가보고서, 2013. 2
1.5 천연물의약품 시장 성장 원동력
■ 제약사들이 블록버스터급 화합물 의약품의 특허 만료 및 화합물 의약품 외의 보다 안전한 다른 의약품의 개발 에 대한 필요성을 인식하고 있어 천연물의약품(botanical drug)을 포함하는 식물 유래 의약품(plant-derived drug) 개발에 특화된 회사와 적극적인 기술이전 또는 공동개발을 추진하고 있음.
■ 평균 신약 개발 전체 비용인 8억불로 제약사들은 오랜 기간 사용되어온 천연물에서 표적에 재현성 있게 작용하 고 안전성이 확보된 성분을 찾고 있으나 천연물의약품(botanical drug)은 8,000만불의 비용 및 10년의 개발 기간으로 향후 10억불의 잠재적인 매출을 기대할 수 있음.
■ 일반적으로 다국적 제약사는 평균 2억불 이상의 매출이 예상되는 천연물 성분(botanical compound)개발에 관심을 보이고 있음.
■ 사노피아반티스(Sanofi-Aventis), 글락소스미스클라인(GlaxoSmithKline), 화이자(Pfizer), 비엠에스 (Bristol-Myers Squibb), 존슨앤존슨(Johnson & Johnson), 노바티스(Novartis), 로슈(Roche), Bradley Pharmaceuticals (now part of Nycomed), 엘라이 릴리(Eli Lilly), 제넨텍(Genentech), 암젠(Amgen) 등 과 같은 대형 제약사들이 천연물의약품 개발의 사업 전략이 어느 정도 익숙해 있으며 특히 머크(Merck)사는 50만 종의 열대 동식물에서 10년 내 신약 25종 개발을 목표로 투자하고 있는 것으로 알려짐.
■ 식물 재배와 천연물의약품 개발을 지탱할 수 있는 기술의 발전, 마지막으로 환경의 보호와 글로벌 생산물을 생 산 둘 다에 대한 필요성이 확대됨.(BCC research)
■ 천연물의약품의 개발을 위한 규정 마련 및 정부 과제 지원에 있어서 미국은 미국FDA가 천연물의약품 가이던스 제정과 함께 암젠(Amgen), 바이오젠(Biogen), 젠자임(Genzym)e 등 대형 제약회사들을 중심으로 천연화합 물 연구 개발 프로젝트를 추진하였고, 독일의 경우 정부와 민간 제약회사가 공동으로 체계적인 생리활성검색을 통한 천연물 신약개발 프로그램을 진행하였으며, 중국의 경우 업계에서는 중국 전통의 약초의학산업을 바탕으 로 한 천연물 연구가 진행 중임.
■ 중국, 인도 및 다른 기타 원료 공급 시장 또한 확대되고 있으며 합성 의약품에 비해 적은 개발 비용 등의 이유들 로 향후 괄목할 만한 성장을 할 것으로 전망됨 .
2. 국가별 천연물의약품 개발현황 및 가이드라인
2.1 미국 천연물의약품 개발현황 및 가이드라인
2.1.1 미국 FDA 2.1.1.1 미국 FDA 동향
■ 1998년부터 미 국립보건원(NIH) 산하 국립보완대체의학연구센터(NCCAM)를 통해 통증, 암환자 보조치료, 삶 의 질 개선 등 다양한 분야의 침구치료 임상효능을 연구 중임.
■ 2004년에는 미 FDA에서 처음으로 식물약에 대한 산업 가이드라인 새로운 등록허가 규정(Botanical drugs Guidance)를 제정해, 새로운 약재에 신 규정을 적용하고 천연물의약품 시장에서 주도권을 잡기 위한 노력을 기울여 왔으며, 그 결과 1982년 이후 868종의 신약후보물질, 40종의 신약, 209종의 천연물유래 반합성 물질 을 승인했고, 2002년까지 천연물에서 유래한 20종의 항암제를 개발한 것으로 집계되었음.(Science Times, 2010. 8.)
■ 최근 천연물 제품(herbal product)에 대한 특허등록 건수가 기하급수적으로 늘어가고 있고 이것은 미국 USPTO (US Patent and Trademark Office)에 등록된 관련제품을 보면 확인할 수 있음. 중국 항주에 있는 Zhejiang Kanglaite Pharmaceutical 회사의 Kanglaite Injection 이라는 의이인추출물은 중국에서 1995 년에 승인되었고 중국에서 항암제로 가장 유명한 제품이 되었으며, 2001년 6월 KLT의 임상 1상 연구가 유타 (Utah)주 솔트레이크시(Salt Lake City)에 있는 Huntsman Cancer Institute에서 실시되어 2002년 11월 완료 되었음. 현재 25만 명 이상의 폐암, 간암, 유방암 환자들이 치료를 받고 있음.
■ 미국에서 임상 2상 진행 중이며 임상 2상에서는 췌장암환자의 안전성과 젬시타빈의 효과를 증대시키는지에 대 한 실험을 추진하고 있음. 추가적으로 일반적인 화학요법에서의 부작용의 경감에 대한 효과를 평가함. 진행성 폐암과 간암환자에서 화학요법에 대한 병용투여로 승인받았으며, 단독으로 어떤 종류의 진행성 암의 증상을 치 료하는 것으로 승인을 받았음 PhytoCeutica의 PHY906은 4가지 식물복합제로서 1800년 전부터 중국에서 위장관 질환에 사용된 중국의 전통 약물을 개발한 사례로서 FDA에서 2004년 1월 최초로 임상 승인받은 경구 용 botanical drug임.
