대 한 소 아 신 경 학 회 지
□ 원 저 □
Vol. 15 No. 1, May, 2007
1)
서 론
Seckel 증후군은 상염색체 열성 질환으로, 자궁 내 성장지연과 출생 후 지속적인 저신장과 소두증, 커다란 눈, 부리같이 튀어나온 코, 좁은 얼굴, 작은 턱을 포함하는 새 머리 같은 특징적인 얼굴 형태 를 보이며, 지능저하를 동반한다1). 정신지체는 50%
의 환아에서 동반하며 대부분 IQ 50이하인 것으로 알려져 있다2). 지능저하와 머리 둘레와는 밀접한 관련을 보인다고 알려져 있다3). 뇌 자기공명 영상 결과 중추 신경계 이상으로 대뇌 피질의 이형성과 소뇌의 위축을 보였다4).
저자들은 특징적인 외모와 발달 저하소견을 보
책임저자 : 임재우, 건양대학교 소아과
Tel : 042)600-9230, Fax : 042)600-9090 E-mail : [email protected]
인 Seckel 증후군 환아에서 뇌 자기공명 영상을 시행하여 대뇌 피질의 이형성과 소뇌 위축 소견을 포함하는 중추신경계 이상을 경험하여 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
증 례
환 아 : 김 ○○, 4세, 남아 주 소 : 출생 당시부터의 저신장
현병력 : 출생 당시에 저체중아였으며, 출생 후에 도 저신장이 지속되어 내원하였다.
과거력 : 입원이나 수술력은 없었다.
출생력 : 재태 기간 36주, 출생 체중 1,700 g 으 로 조산아로 질식분만되었으며, 정상 질식 분만으 로 출생하였으며, 임신 중이나 출생 당시에 특이 소견은 관찰되지 않았다.
대뇌 피질의 이형성과 소뇌 위축 소견이 동반된 Seckel 증후군 1례
건양대학교병원 소아과학교실
윤장원·임재우·천은정·고경옥·이영혁
= Abstr act =
A Case of Cerebral Dystrophy and Cerebellar Atropy in Seckel Syndrome
Jang Won Yoon, M.D., Jae Woo Lim, M.D., Eun Jung Cheon, M.D.
Kyoung Og Ko, M.D. and Young Hyuk Lee, M.D.
Department of Pediatrics, College of Medicine, Konyang University, Daejeon, Korea
Seckel syndrome is a rare autosomal recessive disease. The characteristic features of Seckel syndrome include Intrauterine and postnatal growth deficiency, severe microcephaly, and a bird-like head. General appearance of our patient was characte- rized by Pre- and postnatal growth retardation, microcephaly, large eye, and a beaked nose. The patient had mental retardation with CNS anomalies. The CNS anomalies seen in the patient included cerebral dysgenesis and cerebellar atrophy.So, we report the case of CNS anomalies in Seckel syndrome.
Key Words : Seckel syndrome, Mental retardation, CNS anomalies
가족력 : 저신장이나 소두증, 지능 저하의 가족력 은 없었다.
진찰 소견 : 입원 당시에 시행한 활력 징후는 체 온 36.8℃, 심박수 93회/min, 호흡수 27회/min, 혈 압 115/70 mmHg로 안정적이었다. 신체계측 결과 머리둘레 40.5 cm, 신장 95 cm, 체중 10 kg(모두 3 백분위수 미만)으로 저신장(Fig. 1)과 소두증(Fig.
2)을 보였다. 소뇌증 이외에도 들어간 이마, 돌출된 코, 커다란 눈, 작은 턱 등 새 모양의 머리를 보였 으며(Fig. 3), 잠복고환이 양측으로 있었다. 혼자서 걸어 다녔으나 뛰지 못했고, 의미 있는 단어는 말 하지 못했으며, 영유아 발달검사 결과 1세 정도의 Fig. 1. The Weight, Height and head circum- ference were below the 3rd percentile.
Fig. 2. He showed a typical “bird-like” facial ap- pearance.
Fig. 3. Lateral view of the patient with seckel syndrome.
발달 지연을 보이고 있었다.
검사 소견 : 입원 당시 시행한 혈액검사는 정상 이었으며, 왼손의 손목 관절 X-ray 결과 골 연령 이 2세로 지연되어 있었으며, 엉덩이 뼈와 다른 관 절의 이상 소견은 없었다. 뇌 자기공명영상에서 대 뇌피질의 이형성(Fig. 4)과 소뇌의 위축 소견을 보 였다(Fig. 5).
치료 및 경과 : Seckel 증후군으로 진단되었으며,
중추 신경계의 이상을 보기 위해 시행한 뇌 자기 공명영상에서 대뇌피질의 이형성과 소뇌의 위축소 견을 확인할 수 있었다. 환아는 검사 후 퇴원하였 으며, 퇴원 2주 후 특발성 혈소판 감소증으로 10일 간 재입원하여 면역 글로불린으로 치료한 후 호전 되어 퇴원하다. 그 후에도 3차례 대엽성 폐렴으로 입원치료를 하였고, 반복적인 호흡기 감염으로 외 래를 방문하여 치료 및 지속적인 추적관찰을 시행 하였다. 1년 후 신체 계측을 시행한 결과 신장, 두 위, 체중 모두 3 백분위수 미만에 해당되었고, 대 엽성 폐렴 및 급성 호흡 부전증 소견으로 입원하 여 치료 하였으나 호전되지 않고 악화되어 패혈성 쇼크로 사망하였다.
고 찰
Seckel 증후군은 1960년 Seckel5)에 의해 처음 기술이 된 상염색체 열성 질환이다. 일관된 진단기 준이 없어 과잉 진단된 경우가 많으나, 약 10,000명 에 1명 발생하는 것으로 알려져 있고, 남성 대 여 성이 9:11의 비율을 보인다6). Seckel 증후군은 두 개안면부위의 형태학적 특징으로 소두증, 들어간 이마와 커다란 눈, 튀어나온 코와 작은 턱을 보인 다. 자궁내 성장지연과 함께 출생 후에도 지속적인 저신장을 보이며, 골 형성 장애로 골 연령의 지연 과 고관절, 슬관절, 손목 관절, 중수골의 이형성이 관찰되고, 요골의 탈골이 발생한다. 그리고 다지증, 만곡족, 측만지증, 11쌍의 갈비뼈를 보인 예도 있 다7). 소두증과 함께 두개골의 조기봉합도 전체 환 자의 50%에서 보여진다3). 면역과 조혈기능의 장애 로 잦은 감염과 빈혈을 보이며8), 백혈병이 발생한 사례도 있다9). 본 증례의 환아도 1년간 3차례의 대 엽성 폐렴으로 입원하였고, 결국 호전없이 패혈성 쇼크로 사망하였으며, 면역 기능 저하가 동반되었 을 것으로 생각된다. 그밖에 심혈관계, 내분비계, 치아의 이상 등이 동반될 수 있다. Seckel 증후군 을 진단하기 위해 필요한 최소한의 조건으로는 자 궁 내 성장 지연과 출생 후 지속적인 저신장, 지능 저하를 동반한 심각한 소두증, 함몰된 이마와 돌출 Fig. 4. MRI scan showing cerebral cortical dys-
trophy.
Fig. 5. MRI scan showing cerebellar atropy.
된 코, 커다란 눈이 특징인 안면 기형이 포함된다5). Makewsk 등1)이 보고한 17증례에 의하면, 모든 Seckel 증후군 환아의 출생 당시 몸무게가 평균 1,543 g(1,000 g에서 2,055 gm 범위 : 3 백분위수 미만)으로 모두 자궁 내 성장 지연에 해당하였다.
본 증례의 환아는 출생당시 몸무게 1700 g이었으 며, 내원 당시 저신장과 소두증, 새모양의 머리로 Seckel 증후군의 진단기준에 모두 해당하였다.
Seckel 증후군에서 동반되는 다른 기형으로는 남아에서의 잠복고환, 여아에서의 거대 음핵과 다 모증이 있다1). 치아의 이상으로는 법랑질의 형성 부전을 보이거나 치아가 부적절하게 위치할 수 있 다. 본 증례의 환아는 골화의 지연 이외에 다른 골 격의 이상소견은 보이지 않았고, 치아의 이상소견 도 관찰하지 못하였으나, 양쪽에 잠복고환이 동반 되어 있었다.
그 외에도 Fanconi 빈혈이 진단된 Seckel 증후 군이 보고된 바 있다10). 환아들은 모두 혈액 검사 에서 범혈구 감소증을 보였고, 증가된 염색체의 절 단이 확인되었다. 따라서 Seckel 증후군 환아에서 염색체의 손상과 혈액학적 문제가 제기되었다. 본 증례의 환아는 염색체 검사에서 정상이었다.
Hayani9)는 26세에 급성 골수성 백혈병에 걸린 Seckel 증후군 환자를 보고했으며, Seckel 증후군 환아에서 급성 골수성 백혈병이 발생할 위험이 증 가한다고 주장했다. 본 증례의 환아는 혈액학적 이 상으로 특발성 혈소판 감소증이 진단되어 면역 글 로불린 치료 후 호전되었다.
Sorof11)는 악성 고혈압에 걸린 19살의 Seckel 증후군 환자를 보고하였으며, 극히 작은 신장이 고 혈압의 원인으로 말단장기의 손상을 일으켰다고 주 장하였다.
Howanietz12)는 선천성 심부전을 앓고 있는 Seckel 증후군 환아를 보고했으며, 그는 Seckel 증 후군 환자에서 선천성 심장 기형으로 심실 결손과 동맥관 개존증이 동반될 수 있다고 하였다.
Adiyaman13)은 Seckel 증후군 환자에서 내분비 계의 이상으로 선천성 부신 과형성이 동반되거나 고인슐린 혈증이 동반된 환아를 보고했다. 또한,
성장 호르몬 분비가 감소된 환아도 보고했으나, 본 증례의 환아는 성장 호르몬의 분비가 정상이었다.
Ramazan14)은 9살 된 Seckel 증후군 남아에서 polyarteritis nodosa를 진단하였다. 환아는 뇌졸중 과 함께 심각한 고혈압을 앓고 있었으며, 컴퓨터 단층 촬영과 뇌 혈관 조영술, 복부 혈관 조영술을 통해 polyateritis nodosa로 진단되었다.
Fathizadeh15, 16)는 Seckel 증후군 환아의 피부 이상으로 목, 서혜부와 겨드랑이에 갈색의 색소침 착이 된 환아와 선천성 기형으로 구개열과 토순을 동반한 Seckel 증후군을 보고했다. 환아들은 후두 협착을 동반하고 있어, 그는 Seckel 증후군 환자의 마취시 기도에 대한 정밀한 검사의 중요성을 강조 했다.
그밖에도 Seckel 증후군 환아에서는 중추신경계 의 이상이 동반된다. Seckel 증후군 환아의 지능저 하를 설명하기 위해, 1993년 Krishona와 Sugio17) 에 의해 처음 컴퓨터 단층 촬영이 시행되었으며, 검사결과 뇌량의 무형성, 대뇌 피질의 형성 부전, 대뇌의 낭성 병변, 큰 뇌이랑증, 그리고 소뇌의 형 성 부전이 관찰되었다. 본 증례의 환아는 뇌 자기 공명영상에서 대뇌 피질의 이형성과 소뇌의 축소 소견이 관찰되었다.
요 약
Seckel 증후군은 드문 상염색체 열성 질환으로 새와 같은 머리 및 저신장과 소두증을 특징으로 한 다. 정신지체를 동반하며 뇌 자기공명영상을 통해 중추 신경계의 이상을 확인할 수 있다. 저자들은 특 징적인 외모와 저신장, 소두증, 지능 저하를 보여 Seckel 증후군으로 진단된 환아에서 뇌 자기공명영 상을 통해 대뇌 피질의 이형성과 소뇌의 위축소견 을 포함하는 중추신경계 이상을 확인하였으며 국내 에서는 이에 대한 보고가 없어 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
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