신청 기술 개요
사지골절, 요추 후외방유합술, 요추 추체간 유합술에서 골 유합을 촉진하는 목적으로 재조합 인 간 골형성 단백질을 이용하는 기술
① 외상성 상하지 급성골절 및 요추 후외방 유합술
② 요추 추체간 유합술
01
사용 대상
사용 대상 사용 목적
사용 목적 사용 방법
사용 방법
① 척추 질환으로 요추 후방 기기 고정술 후 제1요추∼제1천추 요추 후외방유합술(단분절)
② 외상성 상하지 급성골절로 인한 5 cm 이하의 골 결손부위에 자가골이식이 불충분하거나 합병증 우려가 있는 18세 이상 성인
퇴행성 디스크 질환 등으로 인해 요추추체간(제1요추∼제1천추) 유합술 대상자 중 골 대체재 이식이 필요한 18세 이상 성인(전방/사측방, 단분절)
① 후방기기고정술 후 제1요추∼제1천추 요추 후외방유합술
② 외상성 상하지 급성골절로 인한 5 cm 이하의 골 결손부위에 자가골 이식이 불충분하거나 합병증 우려가 있는 경우 내/외 고정장치와 함께 사용
요추 추체간 유합술시 사용되어 환자의 추체간 유합을 촉진하기 위한 목적으로 사용됨
재조합 골형성 단백질을 적용하여 골이식
CHO-세포 기반의 골형성 단백질을 이용한 척추 유합용 골 이식
신청횟수 1회(새신청) ※동시평가
접수번호(접수일) 2018-173 (2018.12.28.) 2019-005 (2019.1.4.)
보고서번호 HTA-2020-26
기타사항 신의료기술 평가유예(’18.6.21∼’19.6.20.) 후 평가 신청
* PICO(평가지표) 용어정의
Patient(대상환자), Intervention or Index test(중재시술 또는 중재검사) Comparator(비교기술), Outcome(의료결과)
사례13.HTA 잠정 연구단계기술 심의 이후 최종 의견진술을 통하여 신의료기술로 인정된 경우 lumbar fusion interbody cage Fusion Device 8941420 외 6건
·유사기술(2018.2.21., 2019.6.7. 기준)
① 재조합 골형성 단백질을 적용한 골이식
사례13.HTA 잠정 연구단계기술 심의 이후 최종 의견진술을 통하여 신의료기술로 인정된 경우
Grade C (Single Level II Study)
rhBMP-2는 단분절 후방 요추추체간유합술에서 자가 장골 이식의 대체제로 서 유사한 유합률과 임상 결과에 기인하여 한가지의 대안이나 이소성 골형성 이 관찰되었다.
Grade C (Single Level IV and Multiple Level V Studies)
rhBMP-2는 구조적 추체간 이식과 함께 신경공 경유 요추추체간유합술 수행 시 골이식 증량제로서 한가지의 대안으로 고려되어질 수 있다.
Grade I (Single Level III Study)
rhBMP-2는 femoral ring 동종골(single Level III study)을 사용하는 독립형 의 전방 요추추체간유합술이나 흡수성 spacer을 사용하는 신경공 경유 요추 추체간유합술(single Level V study)에서 보충적인 사용의 권고를 만들기 위 한 근거가 불충분하다.
rhBMP-2: 후외방유합술
Grade B (Multiple Level II Studies)
단분절 기기고정 후외방유합술에서 rhBMP-2의 15% HA/85% b-TCP matrix 의 보충은 유합률과 임상 결과를 비교한 일관된 관찰로서 한가지의 대안이다.
Grade C (Single Level II and Single Level IV Studies)
60세 이상의 단분절 기기고정 후외방유합술 환자에서 자가 장골 이식의 대 체로서 골 증량제와 rhBMP-2의 보충제로서의 사용은 한가지의 대안이다.
Grade C (Single Level III and Single Level V Studies)
자가 장골 이식이나 국소골의 골 증량제로서의 rhBMP-2의 사용은 기기고정 이나 기기고정하지 않은 후외방 유합술 환자에서 한가지의 대안이다.
Grade I
Revision 후외방 유합술시(single level Ⅲ 연구) 자가 장골의 대체제로서 ㆍGuideline update for the performance of fusion procedures for
degenerative disease of the lumbar spine. Part 16: Bone graft extenders and substitutes as an adjunct for lumbar fusion(Kaiser et al., 2014)
심의 결과
구분 1차(새신청)rhBMP-2/국소골의사용이나 요추 강직증(spondylosis)의(single level Ⅲ 연 구) 흡연자에서 단분절 후외방유합술의 rhBMP-2/칼슘기반의 증량제의 사용 은 권고를 하기에 근거가 불충분하다.
rhBMP-2: 합병증
Grade C (Multiple Level IV and V Studies)
이식 대안으로서의 rhBMP-2의 사용은 외과의가 이 이식 증량제/대체제의
1) Hydroxyapatite와 tricalcium phosphate와 rhBMP-2와 결합은 후외 방유합술의 몇몇 경우에서 자가골의 대체로서 사용될지도 모른다(may be).
2) calcium phosphate의 여러 formulation이 존재하고 특히 자가골과 함께 사용될 때 골 이식 증량제(extender)로서 추천된다.
미래 연구를 위한 주요 방향(Key directions for future research) thBMP-2를 평가하기 위하여 사용된 시험에서 증명된 대로, 임상적 무작위 ㆍGuidelines for the performance of fusion procedures for degenerative
disease of the lumbar spine. Part 16: bone graft extenders and substitues(Resnick et al., 2005)
ㆍThe Bone Morphogenetic Proteins and Their Antagonists(Mulloy
& Rider, 2015)
사례13.HTA 잠정 연구단계기술 심의 이후 최종 의견진술을 통하여 신의료기술로 인정된 경우 라겐 스폰지의 사용(Infuse, 메드트로닉)을 cylindrical fusion cage 내부에 전방 요추 추체간 유합에 자가골 대체로 승인하였다. Off-label의 rhBMP-2
BMP는 TGF(transforming groeth factor) 계열의 저분자량을 가진 collagenous glycoprotein이다. 이는 골 단백질의 약 0.1%를 차지하며, non-inductive protein의 일종으로 항원성(immunogenic)을 가진 DBM과는 달 리 순수한 BMP의 특성은 항원성이 없고 종간 특이성이 없다. 현재 만들어 지 고 있는 recombinant human BMP에는 rh-BMP2, rh-BMP -7 등이 광범위 하게 연구되고 있다.
골 기질내에는 BMPs(bone morphogenetic proteins), TGF- β(transforming growth factor), IGF-1(insulin-likr growth factor), IGF-Ⅱ, PDGF(platelet-derived growth factor), FGF(fibroblast growth factor) 등 여러 성장 인자 가 포함되어 있다. 이러한 성장 인자는 세포 증식, 분화, 주화성, 단백질 합성 등
ㆍThe Textbook of Spinal Surgery(Bridwell & Dewald, 2011)
ㆍ척추외과학 제3판(석세일, 2011)
-사례13.HTA 잠정 연구단계기술 심의 이후 최종 의견진술을 통하여 신의료기술로 인정된 경우
항-Infliximab 항체 정량 [효소결합면역흡착법]
신청 기술 개요
Infliximab 약물 치료를 받는 환자를 대상으로 혈액 내 항 Infliximab 항체 수치를 효소결합면역 흡착법(ELISA)으로 정량 측정하여 치료반응을 모니터링하고 투약 용법 및 약물 용량 결정에 도 움을 주는 기술
02
사용 대상
사용 목적
사용 방법
Infliximab 약물 치료를 받는 환자
치료 반응 모니터링, 투약 용법 및 약물 용량 결정, 약물 부작용 최소화
사람 혈청 및 혈장에서 항-인플릭시맙 항체(anti-infliximab antibody)를 효소 결합면역흡착법으로 정량하여 측정
신청횟수 1회(새신청) ※동시평가
접수번호(접수일) 2018-109 (2018.8.22.) 2019-006 (2019.1.22.)
보고서번호 HTA-2019-46
수반
의료기기
구분 수반장비1 수반장비2허가번호 수허 19-105호 수허 19-229호
품목명(등급) 치료적약물농도검사시약(3) 면역·화학검사용 시약(3) 제품명(모델명) Remsima Monitor Total ADA RIDASCREEN Anti-IFX Antibodies
기타사항 - 수반 의약품: 레미케이드주사 100mg(인플릭시맵)(단클론항체, 유전자재조합)
·유사기술(2019.2.11. 기준)
- 누-532 약물 및 독물 나. 정밀면역검사 (2) 정량 ☞ 방법은 유사하나 대상과 목적 상이
기존기술 여부
국외 보험
등재 여부
미국CPT 코드
일본
건강보험 확인되지 않음
평가지표
(PICO) P C I O
ㆍInfliximab 약물 치료를 받는 환자
ㆍ항-Infliximab 항체 정량 [효소결합면역흡착법]
-ㆍ유효성
- 항체 수치 모니터링과 치료 효과 또는 질병 활성도와의 관련성 - 항체 수치 모니터링에 따른 약물요법 결정
ㆍ 80299
- Infliximab Quantitation with Reflex to Antibodies to Infliximab, Serum - Includes: If Infliximab is < 5.1 mcg/mL, Antibodies-to-Infliximab will
be performed at an additional charge
- Methodology: Selective Reaction Monitoring LC/MS/MS
심의 결과
구분 1차(새신청)소위원회 구성 총 7인 소화기내과 2인, 류마티스내과 1인, 약리학 1인, 소아청소년과 1인, 진단검사의학과 1인, 근거기반의학 1인 HTA 잠정
심의결과
신의료기술평가위원회 운영에 관한 규정 제6조의2에 따라 신청인에게 의견진술 기회 부여
소위원회 재논의 결과
※ 재검토 시 동일한 소위원회에서 평가
(※ 재논의 필요 대상 적응증에 대한 논의) 신의료기술
(일부 가이드라인(궤양성 대장염 치료 가이드라인 2017, 세계소화기학회 가이드라인 2015)에서 치료 약물농도 감시에 약물농도검사와 약물에 대한 항체검사를 포함하여 언급하고 있으며, 관련문헌에서 항 Infliximab 항체 수치가 질병활성도와 관련성이 있는 것으로 보고되고, 항 Infliximab 항체 수치 모니터링 결과에 따라 약물 치료 방향을 결정하는 연구들이 확인되어 장기간 투약이 이루어지는 Infliximab 약물 특성을 고려했을 때,
동 검사가 환자의 치료반응을 모니터링하고 약물 용량 결정에 도움을 줄 수 있어 임상적으로 유용함.
아울러, Infliximab 약물치료를 받는 모든 환자에서 동일한 임상적 유용성과 필요성을 가진다고 판단하여 사용대상을 Infliximab
약물치료를 받는 환자로 제시하는 것이 적절하다는 의견) 참고표준검사
ㆍ임상소견(환자 소견에 따른 증상 완화, 내시경 검사를 이용한 점막 재생, 염증 지수 등)
사례13.HTA 잠정 연구단계기술 심의 이후 최종 의견진술을 통하여 신의료기술로 인정된 경우 (immunogenicity), 즉 약물에 대한 항체(anti-drug antibody, ADA)의 형성 ㆍ크론병 치료 가이드라인 개정판(대한장연구학회, 2017) guidance)은 크론병 환자에서 LISA-TRACKER, IDKmonitor, Promonitor 시약을 이용한 모니터링 검사를 고려할 수 있으나, National Health Service
ㆍTherapeutic monitoring of TNF-alpha inhibitors in Crohn’s disease: LISA-TRACKER ELISA kits, IDKmonitor ELISA kits, and Promonitor ELISA kits (National Institute for Health and Care Excellence(NICE), 2016)
ㆍRIDASCREEN tests for monitoring infliximab in inflammatory bowel disease(National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2017)
약물 농도 및 약물에 대한 항체 측정을 포함한 치료 약물 모니터링은 다른 항 TNF 제제 보다 Infliximab에서 더 널리 이용 가능하며, 이차 반응 소실의 원인 을 파악하는데 도움이 될 수 있고, 약 용량을 감소하는데 도움이 될 수 있다고 언급하였다.
ㆍInflammatory Bowel Disease(World Gastroenterology Organisation (WGO), 2015)
46장 치료적 약물 모니터링(Therapeutic Drug Monitoring)
치료적 약물 모니터링(Therapeutic Drug Monitoring or Management, TDM)은 경험적인 약물치료의 한계점을 극복하고, 개별 환자를 위한 보다 안 전하고 효과적인 최적의 용법 결정이 가능하도록 과학적인 근거를 제시해준 다. TDM은 단순히 약물 농도 측정(Therapeutic Drug Measurement)만을 뜻하는 것은 아니며 검사 전 과정(total testing process)을 포함하는 보다 넓 ㆍ진단검사의학(대한진단검사의학회편, 2014)
사례13.HTA 잠정 연구단계기술 심의 이후 최종 의견진술을 통하여 신의료기술로 인정된 경우
문헌적
근거
구분 1차(새신청)교과서 (1편)
은 의미로 해석해야 한다. 즉, 변이나 오류가 발생할 수 있는 검사 전 과정의 모 든 단계를 파악하고, 종합적으로 TDM 결과를 해석하여 결과가 적절히 환자의 약물치료에 반영될 수 있어야 하며, 나아가 궁극적으로 환자의 예후 향상에 기 여할 수 있는 시스템이 마련되어야 한다. TDM은 초기용량의 결정 및 약물투여 와 채혈, 혈중약물농도 측정 및 보고, 결과 해석, 임상약리학적 지식과 기법을 활용해 적절한 투여용법을 산출하고 재조정하는 단계 등이 포함된다.
01. 기본개념
동일한 용량을 항정상태에 도달할 때까지 반복 투여하면 최고, 평균, 최저 혈 중약물농도는 상승한다. 항정상태란 약물투여 속도와 배출 속도가 평형을 이 루는 시점이다. 대부분의 약물이 항정상태에 도달하기까지 반감기의 약 5배의 시간이 소요된다. 항정상태에 도달한 후에는 최고약물농도는 최소독성농도 보다 낮고, 최저약물농도는 최소효과농도보다 높아야 한다. 최소독성농도와 최소효과농도값의 범위를 치료범의(therapeutic range)라고 한다. 최소효과 농도와 최소독성농도값의 차이가 적어 치료 지수(therapeutic index)가 좁은 약물의 경우 반드시 TDM이 필요하다. 치료범위는 많은 임상연구를 통해 경험
동일한 용량을 항정상태에 도달할 때까지 반복 투여하면 최고, 평균, 최저 혈 중약물농도는 상승한다. 항정상태란 약물투여 속도와 배출 속도가 평형을 이 루는 시점이다. 대부분의 약물이 항정상태에 도달하기까지 반감기의 약 5배의 시간이 소요된다. 항정상태에 도달한 후에는 최고약물농도는 최소독성농도 보다 낮고, 최저약물농도는 최소효과농도보다 높아야 한다. 최소독성농도와 최소효과농도값의 범위를 치료범의(therapeutic range)라고 한다. 최소효과 농도와 최소독성농도값의 차이가 적어 치료 지수(therapeutic index)가 좁은 약물의 경우 반드시 TDM이 필요하다. 치료범위는 많은 임상연구를 통해 경험