02 03 04 05 06
사례 11.
사례집 희귀질환
대상
질병관리본부(KCDC) 희귀질환 헬프라인(Helpline) 내 희귀질환정보에 포함되는 경우
신의료기술 신의료기술 신의료기술 신의료기술 신의료기술 신의료기술
기 술 명
247 252 256 259 263 267
심의결과 기 술 명
기 술 명
리소좀축적병 선별검사 [정밀분광/질량분석]
신청 기술 개요
리소좀축적병 의심환자, 리소좀축적병 가족력이 있는 환자를 대상으로 액체크로마토그라피 탠 덤질량분석법을 이용하여 말초혈액 여과지 검체에서 GALC, GBA, GLA, GAA, IDUA, ASM, IDS, LIPA의 활성도를 측정하여 각각의 리소좀축적병(크라베병, 고셔병, 파브리병, 폼페병, 헐러병, 니만-픽병(A/B), 헌터증후군, 리소좀산 리파제 결핍증)을 선별하기 위한 검사
01
사용 대상
사용 목적
사용 방법
리소좀축적병 의심환자, 리소좀축적병 가족력이 있는 환자
리소좀축적병(크라베병, 고셔병, 파브리병, 폼페병, 헐러병, 니만-픽병(A/B), 헌터증후군, 리소좀산 리파제 결핍증)을 선별하기 위한 검사
말초혈액 여과지 검체에서 용출액으로 전처리하여 액체크로마토그라피 탠 덤질량분석법을 이용하여 각 효소(GALC, GBA, GLA, GAA, IDUA, ASM, IDS, LIPA)의 활성도 측정
신청횟수 1회 (새신청)
접수번호(접수일) 2016-115 (2016.9.28.) 보고서 번호 HTA-2017-33
수반
의료기기
구분 수반장비허가번호 수신10-1243호
품목명(등급) 의료용크로마토그래피장치(1)
제품명(모델명) Triple Quad 6500 LC/MS/MS System
·유사기술(2016.8.17. 기준)
- 노-336 Lysosomal Storage Disease 진단을 위한 효소정량검사 가. 알파뉴라미니다제 α-NeuS-MSraminidase, 나. 알파엘-퓨코시다제 α-L-Fucosidase, 다. 알파만노시다제 α-Mannosidase, 라. 베타만노시다제 ß–Mannosidase
☞ 대상은 유사하나 목적과 방법(검사원리, 분석물질) 상이
기존기술 여부
* 질환별 시약은 식품의약품안전처 품목허가 대상이 아님
* PICO(평가지표) 용어정의
Patient(대상환자), Intervention or Index test(중재시술 또는 중재검사) Comparator(비교기술), Outcome(의료결과)
사례11.희귀질환 대상 신의료기술로 인정된 경우
- SMPDI(sphingo-myefin phospho-diesterase I acid lysosomal)
ㆍ81406 -
IDUA(iduroni-dase. Alpha)
ㆍ81405 - IDS(iduronate
2-sulfatase)
· 양성예측도(positive predictive value) · 음성예측도(negative predictive value) · 양성우도비(positive likelihood ratio) · 음성우도비(negative likelihood ratio) · 검사정확도(accuracy of index test) · 진단교차비(diagnostic odds ratio) GAA(폼페병), IDUA(헐러병), ASM(니만-픽병(A/B)) 경우 양성예측도는 해당 인구 집단의 유병률에 의해 결정되므로 희귀질환의 GAA(폼페병), IDUA(헐러병), ASM(니만-픽병(A/B)), IDS(헌터증후군),
LIPA(리소좀산 리파제 결핍증) 경우,
GALC(크라베병), GBA(고셔병), GLA(파브리병), GAA(폼페병), IDUA(헐러병), ASM(니만-픽병(A/B) 선별
Recommended Uniform Screening Panel에 폼페병 추가
파브리병과 관련하여 신생아 선별검사는 현재 대만과 미국 내 미주리주, 워 싱턴주, 일리노이주에서 시행되고 있고 뉴멕시코주, 뉴저지주에서 법제화 추 진 중이지만 Recommended Uniform Screening Panel에는 등재되어 있 지 않음
ㆍ Advisory Committee on Heritable Disorders in Newborns and Chil-dren(Recommended Uniform Screening Panel Core Conditions) (Health Resources & Services Administration, 2016)
ㆍFabry Disease Practice Guidelines: Recommendations of the Na-tional Society of Genetic Counselors(Laney, D.A et al., 2013)
ㆍLysosomal storage diseases: diagnostic confirmation and man-agement of presymptomatic individuals(Wang RY et al., 2011)
사례11.희귀질환 대상 신의료기술로 인정된 경우
문헌적
근거
구분 1차(새신청)가이드라인 (3편)
교과서 해당없음
크라베병
· 생화학적 검사: 갈락토세레브로시다제 활성도 검사 - 검체: 백혈구, 혈액여과지
- 검사방법: 제시되지 않음 · 분자진단학적 검사 - GALC 유전자 돌연변이 검사 고셔병
· 생화학적 검사: 에시드베타글루코세레브로시다제 활성도 검사 - 검체: 백혈구, 혈액여과지(또는 배양된 섬유아세포, 태아기 진단시 양수 세포와 융모막융모)
- 검사방법: 제시되지 않음 · 분자진단학적 검사 - GBA 유전자 돌연변이 검사 파브리병
· 생화학적 검사: GLA 효소활성도 검사 - 검체: 백혈구
- 검사방법: 제시되지 않음 폼페병
· 생화학적 검사: 에시드알파글루코시다제 활성도 검사 - 검체: 백혈구, 혈액여과지
- 검사방법: 형광분석법 또는 탠덤질량분석법 분자진단학적 검사 - GAA 유전자 돌연변이 검사
· 분자진단학적 검사 - GAA 유전자 돌연변이 검사 헐러병
· 생화학적 검사: 알파엘-이듀로니다제 활성도 검사(단, 단독 검사로는 불충분함)
- 검체: 제시되지 않음 - 검사방법: 제시되지 않음 · 분자진단학적 검사 - IDUA 유전자 돌연변이 검사 니만-픽병(A/B)
· 생화학적 검사: 에시드스핑고미엘리나제 활성도 검사(단, 단독 검사로는 불충분함)
- 검체: 섬유아세포 또는 백혈구 - 검사방법: 제시되지 않음 · 분자진단학적 검사
- SMPD1 유전자 돌연변이 검사 헌터증후군
· 생화학적 검사: 이듀로네이트-2-설파타제 활성도 검사 (다만, 효소활성도가 유전자 보인자를 반영하지 못함)
- 검체: 제시되지 않음 - 검사방법: 제시되지 않음 · 분자진단학적 검사 - IDS 유전자 돌연변이 검사
문헌적
근거
구분 1차(새신청)임상문헌 (8편)
근거의 수준 C(신의료기술) / D(연구단계기술)
기술분류 Ⅱ-b(연구단계기술)
연번 질평가 연구유형 편수
1 1++ RCT
-2 1+ RCT
-3 1- -
-4 2++
진단법 평가연구 1편
5 2+ 7편
6 2- 비교연구
-7 3 증례연구
-8 4 전문가의견
-사례11.희귀질환 대상 신의료기술로 인정된 경우
Infliximab 정량검사 [효소결합면역흡착법]
신청 기술 개요
Infliximab 약물 치료를 받는 환자를 대상으로 환자의 혈액 검체(혈장 또는 혈청)에서 효소결합면 역흡착법을 통해 약물의 농도를 정량적으로 측정하여, 치료 반응을 모니터링하고, 약물 용법 및 용량을 조절하는데 도움을 주는 검사
02
사용 대상
사용 목적
사용 방법
Infliximab 약물 치료를 받는 환자
치료 반응 모니터링, 약물 용법 및 용량 조절에 도움을 줌
환자의 혈장 또는 혈청 검체에서 효소결합면역흡착법을 통해 약물의 농도를 정량적으로 측정함
신청횟수 1회 (새신청)
접수번호(접수일) 2017-101 (2017.8.2.) 보고서 번호 HTA-2018-32
수반
의료기기
구분 수반장비허가번호 수허 17-554호
품목명(등급) 치료적약물농도검사시약(3)
제품명(모델명) RIDASCREEN IFX Monitoring
기타 사항 - 수반 의약품: 레미케이드주사 100mg(인플릭시맵), 단클론항체, 유전자재조합
·유사기술(2017.10.27. 기준)
- 나-450 약물 및 독물 검사 나. 정량 (2)정밀
☞ 목적, 방법은 유사하나 대상(표적분석대상)이 상이하고, 검사의 유효성에 대한 확인이 필요
기존기술 여부
국외 보험
등재 여부
CPT 코드미국일본
건강보험 확인되지 않음
ㆍ80299
- Test Name: Infliximab Quantitation with Reflex to Antibodies to Infliximab, Serum
- Includes: If Infliximab is <5.1 mcg/mL, Antibodies-to-Inflix-imab will be performed at an additional charge(CPT code(s):
82397)
- Methodology: Selective Reaction Monitoring LC/MS/MS
P I O C
평가지표
(PICO)
ㆍinfliximab 약물 치료를 받는 환자ㆍ혈액 검체를 이용한 Infliximab 정량검사 [효소결합면역흡착법]
ㆍ유효성
- 약물 농도 모니터링과 치료 효과 또는 질병 활성도와의 관련성 - 약물 농도 모니터링에 따른 약물 요법 결정
참고표준검사 ※비교검사 없음
ㆍ임상소견 (환자 소견에 따른 증상 완화, 내시경 검사를 이용한 점막 재생, 염증 지수 등)
심의 결과
구분 1차(새신청)소위원회 구성 총 7인 소화기내과 2인, 류마티스내과 1인, 소아청소년과(소화기영양)1인, 약리학 1인, 진단검사의학과 1인, 근거기반의학 1인
소위원회 심의결과
신의료기술
(관련문헌에서 약물 농도와 치료 효과와의 관련성이 확인되었으며, 장기간 투약이 이루어지는 infliximab의 약물 특성상 개인간 및 개인내 약물 반응에 차이가 크기 때문에, 약물 농도 측정을 통해 환자의 치료 반응을 모니 터링 함으로써 약물 상호작용, 순응도 및 부작용 등을 확인하고 용법 및 용량
을 조절할 수 있어, 동 검사가 임상적으로 유용하다고 판단)
※ 단, 가이드라인 및 관련문헌에서 제시되고 있는 염증성 장질환 및 류마티스 관절염 환자 이외에 infliximab 약물 치료를 받는 환자 모두 동 검사가 동일한 임상적 유용성과 필요성을 가지므로, 사용 대상을
infliximab 약물 치료를 받는 환자로 제시하는 것이 필요하다는 의견
HTA 심의결과
신의료기술
(Infliximab 약물 치료를 받는 환자를 대상으로 약물의 농도를 정량적으로 측정하여, 환자의 치료 반응을 모니터링하고 약물 용법 및
용량을 조절하는데 있어 안전성 및 유효성이 있는 기술로 평가)
*소위원회 심의결과 동의
보건복지부 고시
712. 인플리시맙 정량 [정밀면역검사]
「신의료기술의 안전성·유효성 평가결과 고시」
제2018-140호(2018.7.12.)
-사례11.희귀질환 대상 신의료기술로 인정된 경우 성(immunogenicity), 즉 약물에 대한 항체(anti-drug antibody, ADA)의 형성 이 주목 받고 있는데, ADA가 약물과 결합하면 약물 청소율이 증가하고 약물의
ㆍRIDASCREEN tests for monitoring infliximab in inflammatory bowel disease(National Institute for Health and Care Excellence (NICE), 2017) 염증성 장질환자에서 RIDASCREEN 시약을 이용한 항-Inflixmab 항체 검사
-ㆍInflammatory Bowel Disease(World Gastroenterology Organi-sation (WGO), 2015)
약물 농도 및 약물에 대한 항체 측정을 포함한 치료 약물 모니터링은 다른 항 TNF 제제 보다 Infliximab에서 더 널리 이용 가능하며, 이차 반응 소실의 원 인을 파악하는데 도움이 될 수 있고, 약 용량을 감소하는데 도움이 될 수 있다.
크론병 환자에서 LISA-TRACKER, IDKmonitor, Promonitor 시약을 이용한 모니터링 검사를 고려할 수 있으나, National Health Service (NHS)을 통해 일상적인(routine) 사용을 채택하는데 증거가 충분하지 않다.
ㆍTherapeutic monitoring of TNF-alpha inhibitors in Crohn’s disease : LI-SA-TRACKER ELISA kits, IDKmonitor ELISA kits, and Promonitor ELISA kits (National Institute for Health and Care Excellence(NICE), 2016)
사례11.희귀질환 대상 신의료기술로 인정된 경우