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2cm 이하의 갑상선 유두암에서 종양의 크기에 따른 임상병리학적 특성과 재발의 연관성
1울산의대 서울아산병원 내분비내과, 2병리과, 3핵의학과,4영상의학과, 5외과
*김원구1, 김의영1, 공경엽2, 류진숙3, 이정현4, 윤종호5, 홍석준5, 김태용1, 김원배1, 송영기1
배경 및 목적: 2002년 개정된 분화 갑상선 암의 AJCC/UICC TNM 병기 체계에서는 T1의 기준을 1 cm 에서 2 cm로 변경하였다. 하지만, 1 cm 이하의 갑상선 유두암은 미세 갑상선 유두암이라는 또 다른 정의를 통해서 분류를 하고 있어 실제 2 cm 이하의 유두암에서 원발 종양 의 크기가 어떤 의미를 가지고 있는지에 대해서는 명확한 결론이 없는 실정이다. 본 연구는 2 cm 이하의 갑상선 유두암에서 종양의 크기에 따른 임상병리학적 특성과 재발에 미치는 영향을 확인하고자 하였다. 대상 및 방법: 1995년부터 2004년까지 서울아산병원에서 갑상선 유두 암으로 진단받고 전갑상선 절제술 또는 근전갑상선 절제술을 받은 환자 중에서 원발 종양의 크기가 2cm 이하인 환자를 대상으로 하였다.
초치료 후 원격전이가 발견된 환자와 분화도가 나쁜 유두암은 제외하였다. 대상 환자의 임상적 재발과 관련된 임상병리학적 예후 인자를 분석하였고, 원발 종양의 크기에 따라 재발에 미치는 영향을 분석하였다. 결과: 대상 환자 862명 중에서 73명 (8%)이 약 6년간의 추적관찰 기간 중에서 임상적 재발이 확인되었다. 다변량 분석에서 남성 (p<0.001), 종양의 크기 증가 (p=0.005), 갑상선외 침윤 (p=0.004) 그리고 경부 림프절 전이 (p<0.001)가 재발에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 종양의 크기가 1mm 증가될 경우, 재발의 위험도는 1.08배였다.
원발 종양의 크기가 8mm 이하를 기준으로 그 보다 큰 종양에서 갑상선외 침윤 (p<0.001)과 경부 림프절 전이 (p<0.001)가 더 많았다. 재발의 위험도는 8mm이하를 기준으로 8mm보다 클 경우에 2.2배 (p=0.04), 15mm 보다 클 경우에는 3.1배(p=0.007)로 나타났다. 결론: 2 cm 이하의 작은 갑상선 유두암에서 종양의 크기가 커질수록 임상적 재발이 더 많았고, 8 mm 와 15 mm를 기준으로 재발에 유의한 차이를 보였다.
따라서, 현재 T1으로 분류되는 2 cm 이하 크기의 갑상선 유두암도 원발 종양의 크기에 따라 치료 후 경과 관찰 방침을 세분화할 필요성이 있을 것으로 보인다.
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갑상선 유두암에서 YAP(Yes Associated Protein)의 발현과 임상적 의의
충남대학교 의과대학 내과학교실1, 병리학교실2, 을지대학교 의과대학 내과학교실3
*홍우정1, 배연선1, 이인석1, 최윤선1, 김진만2, 조영석3, 송민호1
YAP(Yes associated protein)은 전사인자에 의존적으로 세포자연사 또는 세포성장에 관여하는 보조인자로 여겨져 왔다. 그런데, 최근 들어 갑상선암에서 메틸화을 통해 기능이 억제되는 것으로 알려져 있는 RASSF1A의 표적단백질로 YAP의 역할이 알려지고 있다. 이에 본 연구에 서는 갑상선 암 조직에서 YAP의 발현 정도를 확인하고 임상 예후인자와의 연관성을 살펴보고자 하였다. 이를 위하여 갑상선 유두암 환자 117예과 양성결절 24예에서 YAP의 발현과 인산화를 면역조직화학 염색법을 통해 분석하였다. YAP의 발현과 인산화 정도는 염색된 세포의 비율에 따라 반정량적으로 평가하여 grade 0~3 group으로 분류하였고, 세포내 분포(subcellular localization)를 핵내와 세포질내로 분류하였다.
임상 예후인자들과의 상관관계는 의무기록을 바탕으로 후향적으로 분석하였다. YAP의 염색 강도가 증가함에 따라 pYAP의 염색 강도도 증가했고(p<0.001), YAP과 pYAP의 세포내 위치도 일치하는 경향을 보였다(p<0.001). 양성결절에서는 YAP과 발현과 인산화가 낮은 염색 정도를 보인 반면, 갑상선 유두암에서는 높았다(P<0.001). YAP의 세포내 분포에서도 양성결절에서는 주로 핵에 존재하였으나, 갑상선 유두 암에서는 세포질에 존재하였다(P<0.001). 임상 예후인자와의 연관성을 분석한 결과, YAP의 인산화가 증가할수록 Ohio 병기가 높았다 (p=0.037). 본 연구를 통하여 갑상선 유두암에서 YAP의 발현이 증가되어 있으며, 세포질에 주로 분포함을 알 수 있었으며, YAP의 인산화가 예후인자에 영향을 미칠 가능성을 확인하였다. 향후 갑상선암에서 YAP의 역할과 BRAFV600E 돌연변이와 RET/PTC 재배열과 같은 종양유 전자들에 의한 YAP의 조절기작, 종양억제유전자인 RASSF1A와의 관계등에 관한 추가연구가 필요할 것으로 사료된다.
