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― S-73 ―
백선(Dyctamnus dasycarpus) 복용 후 발생한 급성 간염 1예
순천향대학교 내과학교실 소화기연구소, 임상병리학교실1 김성한*․조원영․김현건․장재영․김상균․천영국․김영석 문종호․조영덕․김홍수․이준성․이문성․심찬섭․김부성․진소영1
배경 : 우리나라를 비롯한 동양권의 국가들에서는 과거로부터 전통의학에 기초한 여러 종류의 한약재가 널리 사용되어 있으며 최근 미국을 비롯한 유럽에서도 한약재의 사용이 증가되고 있다. 우리나라에서는 한약과 관련된 간 손상의 발생이 드물지 않을 것으로 예측되나, 인과 관계가 증명되어 보고된 예는 많지 않다. 최근, 저자 등은 한약재 중의 하나인 백선(Dyctamnus dasycarpus)을 복용 한 후 간손상이 발생하였고, 임상적, 조직학적으로 다른 원인이 배제되고, 약제 중단 후 호전된 1 예를 경험하고 보고하는 바이다.
증례 : 55세 남자 환자가 황달주소로 내원하였다. 진찰 소견상 급성 병색 소견 보였으며 공막의 심한 황달상이 관찰되었다. 간은 우측 늑골 중앙선에서 1횡지 촉진되었다. 검사 소견상 총 빌리루빈 16.0mg/dL, AST 1369 IU/L, ALT 1660 IU/L 였다. HBsAg 음성, HBsAb양성이었고 anti-HCV, HAV-Ab(IgM) 및 ANA는 음성이었다. 간초음파검사상 담낭벽이 심하게 두꺼워져 있고 비장종대 소 견이 관찰되었다. 간생검 소견상 소엽 내 말단간세정맥 주변으로 담즙정체 및 간세포 재생변화, 쿠퍼세포의 광범위한 증식이 있었고 문맥역은 염증세포의 침윤과 섬유화에 의해 확장되어 있으며 염증세포는 림프구, 조직구 및 호산구로 구성되어 있어 만성 알코올성 간섬유증에 급성 담즙정체성 간염의 소견을 보였다. 원인약물로 생각되는 백선의 복용을 중지시키고 보전적 치료를 실시하여 내원 후 AST 및 ALT치는 서서히 감소하였으나 총 bilirubin치는 입원 16일째까지 20mg/dL정도로 감소하지 않다가 입원 17일째 18.9mg/dL로 감소하고 입원 34일째 3.0mg/dL로 퇴원하였다. 결론 : 한약에 의한 간 손상의 진단은 쉽지 않으나, 세심한 임상적 관 찰로 인과관계의 규명이 불가능하지는 않다고 생각되며, 백선을 포함한 여러 한약제의 간독성 가능성에 대한 검토가 체계적으로 이루어지는 것이 꼭 필요하리라 생각된다.
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Simvastatin과 amlodipine을 복용하던 중 동시에 발생한 독성 간염과 횡문근융해증 1예
국립경찰병원 내과
*김현근․정준오․조재현․유창민․유지원․서승오․김은실․안석진․김영중․김소연․김윤권
배경 : 고지혈증 치료에 흔하게 사용되는 statin 계열의 약제는 드물지만 근육 독성과 간독성의 부작용이 있으며, statin을 고용량으 로 복용할 경우 또는 약물 대사 과정 중 cytochrome P450 3A4 효소의 작용을 억제하는 다른 약제와 함께 복용할 경우 부작용의 빈도가 증가하는 것으로 알려져 있다. Calcium channel blocker는 statin과 병용 투여시 대사 과정에서 cytochrome P450 3A4 효소 를 억제하고 statin의 혈중 농도를 상승시키는 것으로 알려져 있으나, 이 과정에서 독성 간염과 횡문근융해증 등의 심각한 부작용이 동시에 발생하여 보고된 경우는 드물었다. 이에 연자들은 amlodipine을 복용하던 환자에서 simvastatin을 추가로 복용한 후 독성 간염과 횡문근융해증이 발생한 1예를 경험하여 보고하는 바이다. 증례 : 46세 남자가 3일전 발생한 황달을 주소로 내원하였다. 3년 전 고혈압을 진단받고 amlodipine 5mg과 telmisartan 40mg/hydrochlorothiazide 12.5mg을 매일 복용 중이었으며, 2달 전 고지혈증 을 진단받고 simvastatin 20mg을 매일 복용하고 있던 중 1달전부터 약 10일 정도 열감과 한기, 근육통이 지속된 후 10일 전부터 소변 색깔이 진해졌다. 최근 다른 약물의 복용력은 없었다. 내원 당시 혈청 AST/ALT 1261/1273 IU/L, total bilirubin 21.3 mg/dL, alkaline phosphatase 189 IU/L, PT 19.5 sec로 상승되어 있었으나 혈액 검사상 HBsAg/Ab (-/+), anti-HCV Ab (-), HAV IgM (-) 로 바이러스성 간염의 증거는 없었다. 혈청 CPK가 53775 IU/L로 높고 혈청 BUN/Cr 71.7/4.18 mg/dL로 상승되었으며, Tc99m MDP 20mCi 정주 후 시행한 전신 골주사 검사에서 양 어깨와 허벅지, 엉덩이 부위에 연부 조직 섭취 증가가 확인되었다. 환자는 입원 후 amlodipine과 simvastatin 복용을 중단하고 보존적 치료를 지속하였으며, 임상 증상과 검사실 소견이 호전되어서 입원 32일 후에 퇴원하였다. 결론 : 본 증례에서 고용량이 아닌 20mg의 simvastatin을 복용 중임에도 독성 간염과 횡문근융해증의 부작용이 나타난 이유는 amlodipine이 cytochrome P450 3A4의 대사 과정을 억제하면서 simvastatin의 약물 독성을 증가시켰기 때문으로 추 정된다. Statin 계열의 약제 처방시 상호 작용을 유발할 수 있는 다른 약물을 복용하고 있는지 확인하여 근육 독성과 간독성의 발생 가능성을 염두에 두고 주의 깊게 환자를 관찰하는 것이 필요하리라 판단된다.
