The Association between Helicobacter pylori Infection and Subclinical Atherosclerosis in Korean Adult Male

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서 론

헬리코박터 파일로리균은 주로 위장관에서 발견되는 그람 음성 미호기성 세균으로, 전 세계 감염 유병률은 지역에 따라 다양하며,¹⁾ 우리나라의 경우 2011년 기준 약 54%²⁾로 보고되었다. 이는 위염, 소화 성 궤양, 위암 등 위장관계 질환을 일으키는 원인균으로, 심혈관계 질 환을 비롯한 다양한 위장관외 질환과의 연관성도 제시되고 있다.^3,4)

최근 헬리코박터 파일로리균 감염과 혈중 지질 농도, 혈관 내막 이 상과의 연관성을 통해 헬리코박터 파일로리균 감염이 혈관의 죽상 경화에 기여할 수 있음을 보고한 연구들이 발표되고 있다.^5-7) 또한 관상동맥 칼슘점수, 상완-발목 맥파 전달속도 및 발목-상완 혈압지 수 등 다양한 무증상 죽상 경화증 표지자와의 연관성에 대한 연구 들도 보고되고 있다.^8-11)

이들 연구에서는 헬리코박터 파일로리균 감염이 다양한 염증 매

Original Article

한국 성인 남성에서의 헬리코박터 파일로리균 감염과 무증상 죽상 경화증과의 연관성 분석

김동규

¹

, 성은주

^1,

*, 김철환

¹

, 신호철

¹

, 김민지

¹

, 최나영

²

, 김승아

¹

, 조지영

¹

1성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 가정의학교실, ²성균관대학교 의과대학 삼성창원병원 가정의학교실

The Association between Helicobacter pylori Infection and Subclinical Atherosclerosis in Korean Adult Male

Dong-Kyu Kim

¹

, Eun-Ju Sung

^1,

*, Cheol-Hwan Kim

¹

, Ho-Cheol Shin

¹

, Min-Ji Kim

¹

, Na-Young Choi

²

, Seung-A Kim

¹

, Ji-Yeung Jo

¹

1Department of Family Medicine, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul; ²Department of Family Medicine, Samsung Changwon Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Changwon, Korea

Background:

Helicobacter pylori

infection is an emerging risk factor for various extragastrointestinal disorders including atherosclerosis. However, the role of

H. pylori

infection in the pathogenesis of atherosclerosis remains controversial, and the relationship between

H. pylori

infection and subclinical atherosclerosis has not been fully investigated. This study examined the association between current

H. pylori

infection and subclinical atherosclerosis by using coronary artery calcium score (CACS), brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV), and ankle brachial index (ABI) as subclinical atherosclerosis indicators.

Methods: We conducted a cross-sectional study of Korean adult men who underwent a health checkup between January 2011 and December 2013, including examination for

H. pylori

infection coupled with either CACS (n=384) or baPWV and ABI (n=190).

Results: In a multivariate logistic regression analysis, the association between

H. pylori

infection and binary CACS was not significant (P=0.523; odds ratio, 0.77; 95% confidence interval [CI], 0.35–1.71). The multivariate linear regression analysis did not express a significant association between

H.

pylori

infection and baPWV (P=0.971; β, -0.76; 95% CI, -41.80 to 40.28) or ABI (P=0.334; β, 0.011; 95% CI, -0.011 to 0.033).

Conclusion: Our cross-sectional study does not support the pathogenetic association between current

H. pylori

infection and subclinical atherosclerosis.

Keywords: Helicobacter pylori; Vascular Calcification; Pulse Wave Analysis; Ankle Brachial Index; Atherosclerosis

http://dx.doi.org/10.21215/kjfp.2016.6.4.255

eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2016;6(4):255-261

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Received March 3, 2016 Revised April 22, 2016 Accepted May 5, 2016 Corresponding author Eun-Ju Sung

Tel: +82-2-2001-2277, Fax: +82-2-2001-1404 E-mail: [email protected]

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

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Dong-Kyu Kim, et al. Helicobacter pylori and Subclinical Atherosclerosis

KJFP

개 사이토카인의 분비를 유도하여 혈관 수축 및 내막 이상을 일으키 며, 추가적으로 혈중 지질 농도를 변화시키고 혈액 응고 기전에 관여함 으로써 죽상 경화의 위험인자로 작용한다는 기전을 제시하고 있다.¹²⁾

그러나 결과의 일관성에는 아직 논란의 여지가 있는 것으로 보이 며, 우리나라 성인을 대상으로 한 연구 역시 충분치 못한 상황이다.

또한 대부분 혈청 내 헬리코박터 파일로리균 항체 여부를 감염의 지 표로 사용함으로써 현성 감염 여부를 확인할 수 없는 등의 한계를 가지고 있다.

따라서 본 연구에서는 위내시경을 통해 헬리코박터 파일로리균 현성 감염이 확인된 우리나라 성인 남성을 대상으로 무증상 죽상 경 화증의 표지자인 관상동맥 칼슘점수, 상완-발목 맥파 전달속도, 그리 고 발목-상완 혈압지수와의 연관성을 분석함으로써, 현성 헬리코박터 파일로리균 감염이 죽상 경화에 미치는 영향에 대해 확인하고자 한다.

방 법

1. 연구 대상 및 기간

2011년 1월부터 2013년 12월까지 서울 및 수원 강북삼성병원 종합

검진센터 방문자 중 강북삼성코호트 연구 데이터베이스에 등록된 수진자를 대상으로 단면 연구를 실시하였다. 검진 항목으로 위내시 경이 포함된 수진자 총 38,277명 중 조직 검사를 통해 헬리코박터 파 일로리균 감염 여부를 검사한 18세 이상 65세 이하 남성 중 과거 감 염력이 있거나 2회 이상 중복 수진자를 제외한 9,704명을 공통 연구 대상으로 하였다.

이 중 전산화단층촬영을 통해 관상동맥 칼슘점수를 측정한 1,446 명 가운데 관상동맥 질환 과거력이 있거나 가슴 통증이 있는 사람, 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증 약물 복용 중이거나, 현재 혹은 최근 1개 월 이내 1주일 이상 항생제, 제산제 복용 이력이 있는 사람, 그리고 설 문 및 검사 항목 누락자를 제외한 384명이 헬리코박터 파일로리균 감염과 관상동맥 칼슘점수와의 연관성 분석의 최종 연구 대상이다.

또한 상완-발목 맥파 전달속도 및 발목-상완 혈압지수 검사를 실 시한 1,701명 가운데 동일 배제 기준을 적용한 190명을 헬리코박터 파일로리균 감염과 상완-발목 맥파 전달속도 및 발목-상완 혈압지 수와의 연관성 분석의 최종 연구 대상으로 하였다(Figure 1).

본 연구는 강북삼성병원 연구윤리심의위원회의 사전 승인을 받 아 진행하였다(IRB No. 2015-06-041-001).

n=38,277

28,573 were excluded Female (n=11,058)

not tested (n=9,990) Visit (>2 times) (n=6,370) Age (<18 y or >65 y) (n=1,085)

past infection (n=70) H. pylori

H. pylori n=9,704

8,258 were excluded CACS not tested

8,003 were excluded baPWV or ABI not tested

n=1,446 n=1,701

1,062 were excluded

Missed data of questionnaire or laboratory test (n=605) Current medication (n=339)

Dyslipidemia (n=241) Hypertension (n=69) Diabetes mellitus (n=11) Antibiotics (n=3) Antacid (n=15)

Coronary heart disease (n=85) Chest pain (n=33)

1,511 were excluded

Missed data of questionnaire or laboratory test (n=1,133) Current medication (n=325)

Dyslipidemia (n=186) Hypertension (n=110) Diabetes mellitus (n=14) Antibiotics (n=4) Antacid (n=11)

Coronary heart disease (n=14) Chest pain (n=39)

N=190 N=384

Figure 1. Flow chart of the study sub- ject. H. pylori, Helicobacter pylori;

CACS, coronary artery calcium score;

baPWV, brachial-ankle pulse wave velocity; ABI, ankle-brachial index.

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김동규 외. 헬리코박터 파일로리 감염과 무증상 동맥경화 Korean Journal of Family Practice

KJFP

2. 인구사회학 임상적 특징

문진표를 이용한 자가 기입 방식으로 평가하였다. 흡연력은 비흡 연, 금연, 그리고 현재 흡연군으로 분류하였으며, 음주력은 Kim 등¹³⁾ 이 제시한 한국 성인 남성의 적정 권고 음주량을 기준으로 하였다.

신체 활동에 대한 평가로 지난 7일간 무거운 물건 나르기, 달리기 등 격렬한 신체활동 시행 일수를 조사하였다.¹⁴⁾ 학력은 최종 고등학교 졸업 여부를, 소득은 가구 월 총 소득 기준 300만 원 미만, 300–599만 원, 600만 원 이상으로 분류하여 평가하였다.

3. 신체 계측 및 실험실 평가

세계보건기구(World Health Organization, WHO)에서 제시하는 아시아-태평양 가이드라인¹⁵⁾에 따라 신체질량지수 18.5 kg/m² 미만 을 저체중, 18.5 kg/m² 이상 23 kg/m² 미만을 표준체중, 23 kg/m² 이상 25 kg/m² 미만을 과체중, 그리고 25 kg/m² 이상을 비만 그룹으로 나누 었다. 실험실 평가를 위해 채혈 전 10시간 이상 공복 후 총콜레스테 롤, 중성지방, 고밀도지질단백질, 저밀도지질단백질, C-반응단백질, 호모시스테인, 지단백질(a), 아포지단백질 A1, 아포지단백질 B, 당화 혈색소의 혈청 내 농도를 측정하였으며 분석은 Chang 등¹⁶⁾에 의한 방법에 준하여 실시하였다.

4. 관상동맥 칼슘점수

관상동맥 칼슘점수는 LightSpeed VCT XTE multidetector CT scan- ner (GE Healthcare, Tokyo, Japan)를 이용하여 측정하였다. 심장을 대 동맥 판막 상방에서 횡경막 높이까지 1 mm thin section으로 non- contrast axial scan 후, Agatston 등¹⁷⁾에 의해 기술된 방법에 따라 관상 동맥 칼슘점수를 산출하였다.

5. 상완-발목 맥파 전달속도 및 발목-상완 혈압지수

상완-발목 맥파 전달속도는 양측 상완 및 후경골 동맥에 혈압 측 정 띠를 두르고 자동화된 파형 분석기(VP-1000; Omron Healthcare, Kyoto, Japan)를 이용하여 측정하였다. 발목-상완 혈압지수는 후경골 동맥 혈압을 상완 동맥 혈압으로 나눈 값으로, 상완 동맥 혈압은 측 정 부위와 상관 없이 좌우측 중 높은 값을 이용하였다. 상완-발목 맥 파 전달속도 및 발목-상완 혈압지수는 좌우 양측의 평균값을 분석 에 사용하였다.^18-20)

6. 헬리코박터 파일로리균 감염

위내시경을 통해 위장관내 조직을 얻어 Giemsa 염색을 실시하여 현성 감염 여부를 확인하였다. 과거 헬리코박터 파일로리균 감염으 로 제균 치료를 받은 이력이 있으면서, 내시경 조직검사 상 음성 결과

가 나온 경우 과거 감염자로 정의하여 본 연구에서 배제하였다.

7. 통계분석

연속형 변수는 평균값과 표준편차로, 명목형 변수에 대해서는 빈 도와 백분율로 표시하였다. 두 군간 비교 시, 연속형 변수는 t-test, 명 목형 변수는 chi-square test 혹은 Fisher’s exact test를 이용하여 분석하

Table 1. Baseline characteristics of the subjects in the CACS according to H. pylori infection status (n=384)

Characteristic H. pylori negative (n=98)

H. pylori

positive (n=286)P-value^*

Age (y) 40.91±6.95 39.30±6.14 0.043^†

BMI (kg/m²) 0.748

Underweight (<18.5) 2 (2.04) 5 (1.75) Normal (18.5–22.9) 30 (30.61) 80 (27.97) Overweight (23.0–24.9) 24 (24.49) 86 (30.07)

Obese (≥25.0) 42 (42.86) 115 (40.21)

Blood pressure (mmHg)

Systolic 111.94±10.96 112.59±11.09 0.616

Diastolic 74.18±8.81 74.06±9.61 0.908

Heart rate (beats/min) 66.48±9.47 65.16±9.26 0.212

Smoking 0.671

Never smoker 30 (30.61) 96 (33.57)

Former smoker 26 (26.53) 82 (28.67)

Current smoker 42 (42.86) 108 (37.76)

Alcohol 0.631

Mild to moderate 65 (66.33) 182 (63.64)

Severe 33 (33.67) 104 (36.36)

Vigorous exercise (times/wk) 0.124

0 59 (60.20) 143 (50.00)

1–3 37 (37.76) 127 (44.41)

>3 2 (2.04) 16 (5.59)

Education 0.231

High school or lower 10 (10.20) 43 (15.03) College or higher 88 (89.80) 243 (84.97)

Monthly income (10,000 won) 0.041^†

<300 6 (6.12) 18 (6.29)

300–599 49 (50.00) 182 (63.64)

≥600 43 (43.88) 86 (30.07)

Total cholesterol (mg/dL) 198.70±32.20 199.44±28.69 0.831 Triglyceride (mg/dL) 136.86±68.91 126.67±72.48 0.225

HDL (mg/dL) 52.30±13.31 52.69±12.05 0.795

LDL (mg/dL) 125.45±29.47 127.24±26.63 0.577

CRP (mg/L) 0.18±0.38 0.13±0.31 0.226

Homocysteine (μmol/L) 10.78±2.91 11.80±7.31 0.181 Lipoprotein(a) (mg/dL) 29.38±22.93 28.19±26.34 0.651 Apolipoprotein A1 (mg/dL) 143.36±23.85 142.37±21.16 0.717 Apolipoprotein B (mg/dL) 101.93±23.19 102.70±20.62 0.757

HbA1c (%) 5.68±0.46 5.63±0.60 0.468

CACS 0.212

0 86 (87.76) 263 (91.96)

>0 12 (12.24) 23 (8.04)

Values are presented as mean±standard deviation or number (%).

CACS, coronary artery calcium score; H. pylori, Helicobacter pylori; BMI, body mass index; HDL, high density lipoprotein; LDL, low density lipoprotein; CRP, C- reactive protein.

*P-value from t-test for continuous outcomes and chi-square test or Fisher’s exact test for binary outcomes comparing a difference between two study groups.

†P-value <0.05.

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KJFP

였다. 관상동맥 칼슘점수와 헬리코박터 파일로리균 감염 여부와의 연관성을 로지스틱 회귀분석을 통해 교차비(odds ratio, OR)를 95%

신뢰구간(confidence interval, CI)과 함께 표시하였으며, 상완-발목 맥 파 전달속도 및 발목-상완 혈압지수와의 연관성에 대해서는 선형 회 귀분석을 실시하였다. 통계 분석은 STATA ver. 14.0 (Stata Co., College Station, TX, USA) 프로그램을 이용하였고 통계적 유의 수준은 P-value 0.05 미만으로 하였다.

결 과

1. 헬리코박터 파일로리균 감염 여부에 따른 연구 대상자들의 일반적 특성 및 관상동맥 칼슘점수

연구 대상자는 총 384명으로, 이 중 286명(74.5%)에서 헬리코박터 파일로리균 감염이 확인되었다. 이들의 인구 사회적, 임상적 특성을 Table 1에 나타내었으며, 비감염군에서 평균 연령 및 월 소득 600만 원 이상 비율이 통계적으로 유의하게 높게 나타났다. 관상동맥 칼슘 점수는 총 35명(9.1%)에서 양의 값을 나타냈으며, 감염군이 23명 (8.0%), 비감염군은 12명(12.2%)을 차지했다. 관상동맥 칼슘점수 평균 값은 감염군이 2.5±17.9, 비감염군이 2.7±11.4로 나타났고, 두 군 모두 에서 우측 편향된 분포를 보였다(Table 2).

2. 헬리코박터 파일로리균 감염 여부에 따른 연구 대상자들의 일반적 특성 및 상완-발목 맥파 전달속도와 발목-상완 혈압지수

연구 대상자는 총 190명으로, 이 중 126명(66.3%)에서 헬리코박터 파일로리균 감염이 확인되었다. 평균 연령은 비감염군이, 월 소득 600만 원 이상 비율 및 혈중 중성지방 농도는 감염군에서 통계적으

로 유의하게 높게 나타났다. 평균 상완-발목 맥파 전달속도는 감염 군이 1,330.9±152.1 cm/s, 비감염군이 1,365.6±184.6 cm/s, 발목-상완 혈 압지수는 감염군 1.13±0.07, 비감염군 1.12±0.07로 나타났으며 두 군 간 통계적 유의한 차이는 관찰되지 않았다(Table 3).

3. 헬리코박터 파일로리균 감염 여부와 관상동맥 칼슘점수 간 연관성 분석

이분화된 관상동맥 칼슘점수와 헬리코박터 파일로리균 감염 여 부와의 연관성을 로지스틱 회귀분석한 결과를 Table 4에 나타내었 다. 단변량 분석(P=0.215; OR, 0.63; 95% CI, 0.30–1.31) 및 나이, 신체질 량지수, 수축기 혈압, 심박수, 흡연력, 음주력, 운동, 소득 수준, 혈중 저밀도 지질 단백질, 호모시스테인 농도 등을 교란인자로서 보정한 다변량 분석(P=0.523; OR, 0.77; 95% CI, 0.35–1.71)에서 모두 통계적 유 의한 연관성을 보이지 않았다.

4. 헬리코박터 파일로리균 감염 여부와 상완-발목 맥파 전달속도 및 발목-상완 혈압지수 간 연관성 분석

헬리코박터 파일로리균 감염 여부와 상완-발목 맥파 전달속도 평 균값 간의 연관성을 선형 회귀분석을 이용하여 단변량(P=0.170; β, -34.61; 95% CI, -84.22 to 14.94) 및 나이, 신체질량지수, 수축기 혈압, 흡 연력, 음주력, 운동, 소득 수준, 혈중 중성지방 농도 등을 보정 후 다 변량(P=0.971; β, -0.76; 95% CI, -41.80 to 40.28) 분석한 결과 통계적 유 의한 연관성은 관찰되지 않았다. 또한 발목-상완 혈압지수 평균값의 차이에 대한 단변량(P=0.536; β, 0.007; 95% CI, -0.014 to 0.028) 및 다변 량(P=0.334; β, 0.011; 95% CI, -0.011 to 0.033) 선형 회귀분석에서도 두 군간 통계적 유의한 연관성은 나타나지 않았다(Table 5).

Table 2. Mean and distribution of coronary artery calcium score (n=384), baPWV and ABI (n=190) according to H. pylori infection status

H. pylori negative H. pylori positive

CACS baPWV(cm/s) ABI CACS baPWV(cm/s) ABI

Mean±standard deviation 2.7±11.4 1,365.6±184.6 1.12±0.07 2.5±17.9 1,330.9±152.1 1.13±0.07

Range 0–88 990.5–1,907.5 0.96–1.27 0–256 1,103.5–1,811.0 0.94–1.29

Distribution

5‰ 0 1,134.0 1.00 0 1,129.5 1.01

10‰ 0 1,165.0 1.04 0 1,159.5 1.03

25‰ 0 1,220.8 1.07 0 1,219.5 1.09

50‰ 0 1,350.3 1.12 0 1,304.0 1.14

75‰ 0 1,469.5 1.16 0 1,412.0 1.19

90‰ 3 1,604.5 1.23 0 1,564.5 1.21

95‰ 23 1,667.5 1.26 8 1,594.0 1.23

99‰ 88 1,907.5 1.27 52 1,797.0 1.27

baPWV, brachial-ankle pulse wave velocity; ABI, ankle-brachial index; H. pylori, Helicobacter pylori; CACS, coronary artery calcium score.

(5)

KJFP

고 찰

본 연구 결과, 현성 헬리코박터 파일로리균 감염 여부에 따른 관 상동맥 칼슘점수, 상완-발목 맥파 전달속도, 그리고 발목-상완 혈압

지수에 대해 두 군간 통계적 유의한 차이 및 연관성은 관찰되지 않 았다. 또한 연구에서 제외되었던 관상동맥 질환 과거력이 있는 사람, 항생제, 제산제 및 고혈압, 당뇨, 이상지질혈증 등으로 약물 복용중 인 사람, 그리고 현재 가슴 통증이 있는 사람을 포함하여 재분석한 결과에서도 관상동맥 칼슘점수(P=0.865; OR, 1.05; 95% CI, 0.59–1.86), 상완-발목 맥파 전달속도(P=0.949; β, 1.08; 95% CI, -32.39 to 34.55), 그 리고 발목-상완 혈압지수(P=0.299; β, 0.008; 95% CI, -0.007 to 0.024)에 서 통계적 유의한 연관성을 보이지 않았다.

Park 등⁹⁾은 2,029명의 한국인을 대상으로 헬리코박터 파일로리균 감염과 관상동맥 칼슘점수와의 연관성에 대한 단면 연구에서 로지 스틱 회귀분석 결과, 혈청 헬리코박터 파일로리균 양성과 관상동맥 칼슘점수가 유의한 연관성이 있음을 보고하였다(P=0.049; OR, 1.23;

95% CI, 1.00–1.51). 또한 Vafaeimanesh 등²¹⁾이 관상동맥 혈관 조영술 상 50% 이상의 협착을 보인 환자 120명을 대상으로 한 연구에서 단 일 혈관 질환자의 70%, 다혈관 질환자의 경우 76.3%에서 혈청 헬리코 박터 파일로리균 감염이 있음을 보고하였다. 그러나 Kinjo 등²²⁾은 2002년 일본인을 대상으로 급성 심근 경색 진단을 받은 환자 618명 과 대조군 967명의 혈청 헬리코박터 파일로리균 감염 여부를 로지스 틱 회귀분석을 통해 확인한 결과, 55세 미만을 제외한 모든 연령에서 Table 4. Univariate and multivariate analyses of HP infection status and coronary artery calcium score (n=384).

Univariate analysis Multivariate analysis^* OR (95% CI) P-value^† OR (95% CI) P-value^† HP (-) 1.00 (reference) 1.00 (reference)

HP (+) 0.63 (0.30–1.31) 0.215 0.77 (0.35–1.71) 0.523 HP, Helicobacter pylori; OR, odds ratio; CI, confidence interval, -, sero-negative;

+, sero-positive.

*Adjusted for age, body mass index, systolic blood pressure, heart rate, smoking, alcohol, vigorous exercise, monthly income, low density lipoprotein, homocysteine. ^†P-value from logistic regression analysis.

Table 5. Univariate and multivariate analyses of HP infection status and brachial-ankle pulse wave velocity and ankle-brachial index (n=190)

Univariate analysis Multivariate analysis^* β (95% CI) P-value^† β (95% CI) P-value^† baPWV

HP (-) 0.0 (reference) 0.0 (reference)

HP (+) -34.61 (-84.22 to 14.94) 0.170 -0.76 (-41.80 to 40.28) 0.971 ABI

HP (-) 0.0 (reference) 0.0 (reference)

HP (+) 0.007 (-0.014 to 0.028) 0.536 0.011 (-0.011 to 0.033) 0.334 HP, Helicobacter pylori; β, regression coefficient; CI, confidence interval; baPWV, brachial-ankle pulse wave velocity; -, sero-negative; +, sero-positive, ABI, ankle- brachial index.

*Adjusted for age, body mass index, systolic blood pressure, smoking, alcohol, vigorous exercise, monthly income, triglyceride. ^†P-value from linear regression analysis.

Table 3. Baseline characteristics of the subjects in the baPWV and ABI component according to H. pylori infection status (n=190)

Characteristic H. pylori negative (n=64)

H. pylori

positive (n=126) P-value^*

Age (y) 46.36±10.83 41.40±8.49 0.002^†

BMI (kg/m²) 0.323

Underweight (<18.5) 2 (3.13) 1 (0.79) Normal (18.5–22.9) 15 (23.44) 36 (28.57) Overweight (23.0–24.9) 20 (31.25) 29 (23.02)

Obese (≥25.0) 27 (42.19) 60 (47.62)

Blood pressure (mmHg)

Systolic 112.41±11.80 113.72±11.87 0.470

Diastolic 72.55±8.61 74.66±9.16 0.127

Heart rate (beats/min) 64.39±8.25 63.91±8.80 0.718

Smoking 0.706

Never smoker 14 (21.88) 27 (21.43)

Former smoker 18 (28.13) 29 (23.02)

Current smoker 32 (50.00) 70 (55.56)

Alcohol 0.676

Mild to moderate 31 (48.44) 57 (45.24)

Severe 33 (51.56) 69 (54.76)

Vigorous exercise (times/wk) 0.350

0 38 (59.38) 63 (50.00)

1–3 20 (31.25) 53 (42.06)

>3 6 (9.38) 10 (7.94)

Education 0.528

High school or lower 19 (29.69) 32 (25.40)

College or higher 45 (70.31) 94 (74.60)

Monthly income (10,000 won) 0.017^‡

<300 13 (20.31) 9 (7.14)

300–599 27 (42.19) 52 (41.27)

≥600 24 (37.50) 65 (51.59)

Total cholesterol (mg/dL) 199.34±32.44 196.54±31.53 0.570 Triglyceride (mg/dL) 107.42±60.26 129.80±64.54 0.022^†

HDL (mg/dL) 54.61±10.58 51.72±13.13 0.104

LDL (mg/dL) 127.30±30.10 124.17±28.24 0.482

CRP (mg/L) 0.12±0.13 0.20±0.71 0.241

Homocysteine (μmol/L) 11.45±3.28 11.25±3.47 0.713 Lipoprotein(a) (mg/dL) 34.00±36.06 33.90±28.01 0.984 Apolipoprotein A1 (mg/dL) 141.33±19.58 140.15±23.61 0.716 Apolipoprotein B (mg/dL) 102.47±25.68 102.02±22.06 0.901

HbA1c (%) 5.67±0.30 5.64±0.39 0.500

baPWV (cm/s) 1,365.58±184.59 1,330.94±152.14 0.170

ABI 1.12±0.07 1.13±0.07 0.536

Values are presented as mean±standard deviation or number (%).

baPWV, brachial-ankle pulse wave velocity; ABI, ankle-brachial index; H. pylori, Helicobacter pylori; BMI, body mass index; HDL, high density lipoprotein; LDL, low density lipoprotein; CRP, C-reactive protein.

*P-value from t-test for continuous outcomes and chi-square test or Fisher’s exact test for binary outcomes comparing a difference between two study groups.

†P-value <0.05.

(6)

KJFP

유의한 연관성이 없음을 보고하였다(P=0.836; OR, 0.97; 95% CI, 0.71–

1.32). Adachi 등²³⁾이 29–81세 일본인 996명을 대상으로 실시한 연구 에서는 39세 미만을 제외한 전 연령에서 혈청 헬리코박터 파일로리 균 감염이 심장-경동맥 맥파 전달속도 및 발목-상완 혈압지수와 유 의한 관련성이 없음을 확인하였다. 따라서 현재까지 헬리코박터 파 일로리균 감염과 무증상 죽상 경화증과의 연관성에 대해 일관된 결 과가 부족한 상황이다. 또한 Kinjo 등²²⁾과 Adachi 등²³⁾의 연구 결과로 보아서는 헬리코박터 파일로리균 감염이 상대적으로 젊은 연령에서 혈관의 죽상 경화에 보다 중요한 역할을 할 것으로 추정하였다. 그러 나 본 연구에서는 대상자의 평균 연령이 40세로 비교적 젊은 연령임 에도 유의한 차이를 나타내지 않았다.

헬리코박터 파일로리균 감염과 혈관의 죽상 경화증간 연관성 기 전으로, 만성 감염으로 다양한 염증성 사이토카인의 분비를 통해 염증 반응 및 혈관 내막의 손상을 가져온다는 점과 위축성 위염 발 병으로 엽산 및 비타민 B¹² 흡수 저하를 일으켜 혈중 호모시스테인 농도를 높임으로써 혈관 내막의 손상을 유도한다는 기전 등이 제시 되고 있다. 또한 혈중 지질 대사 변화 및 혈액의 과응고 상태를 유도 하여 죽상 경화를 일으킨다는 것이 연관성을 제시한 연구들의 이론 적 근거이다.²⁴⁾

그러나 대부분의 연구가 헬리코박터 파일로리균 감염을 혈청 면 역글로불린 G의 존재 여부로 확인함으로써 현성 감염 상태를 반영 하지 못하는 한계점을 가지고 있다. 따라서 본 연구에서는 위내시경 조직검사를 통해 현성 만성 감염자만을 대상으로 연구를 진행하여 기존 연구들의 단점을 보완하였다. 또한 무증상 죽상 경화증의 표지 자로서 관상동맥 칼슘점수, 상완-발목 맥파 전달속도, 그리고 발목- 상완 혈압지수 간의 연관성을 함께 확인함으로써 결과의 신뢰도를 높였다고 할 수 있다.

기존 연구들과 다르게 본 연구 결과상 연관성이 없게 나타난 원인 으로 다음과 같은 고려 및 제한점을 들 수 있다. 첫 번째, 비감염군의 연령이 감염군에 비해 상대적으로 높았던 점이다. 연령은 죽상 경화 의 강력한 기여 인자로서 연관성 분석 시 충분히 보정이 되지 않았 을 가능성을 생각해 볼 수 있다. 두 번째, 위내시경 조직검사와 더불 어 관상동맥 전산화 단층촬영을 하거나, 혹은 상완-발목 맥파 전달 속도 및 발목-상완 혈압지수를 동시에 측정한 경우를 연구 대상자 로 한정하는 과정 중 여성을 비롯하여 많은 수가 연구에서 제외되었 으며, 이는 검정력의 약화 및 연구 결과의 일반화에 제한점이 될 수 있다. 세 번째, 연구 대상자의 연령 과반수가 40대로 젊어서, 양의 관 상동맥 칼슘점수 비중이 낮았던 점도 연구 결과에 영향을 미쳤을 것으로 생각된다. 네 번째, 연구 대상자의 헬리코박터 파일로리균 감 염률은 기존에 보고된 우리나라의 감염률보다 상대적으로 높게 나

타났다. 이는 검진 시 위염, 위궤양 등의 이상 소견이 있는 사람을 대 상으로 주로 헬리코박터 파일로리 검사가 실시된 결과로 추측된다.

마지막으로, 관상동맥 칼슘 침착과 혈관의 경직 및 협착은 단기간이 아닌 만성적인 혈관 내 스트레스로 인하여 발생한다. 따라서 본 연 구에서 내시경을 통해 확인된 현성 감염으로부터 혈관의 죽상 경화 까지의 이환 기간이 충분치 않아 연관성이 없게 나타났을 가능성도 배제할 수 없다. 그러나 헬리코박터 파일로리균 감염 대부분이 유년 기 감염을 통해 이뤄진다는 점^25-27)을 고려할 때, 위내시경 조직검사 상 양성 결과는 헬리코박터 파일로리균의 현성 만성 감염 상태를 충 분히 반영하는 것으로 판단된다.

결론적으로 본 연구 결과 헬리코박터 파일로리균의 현성 만성 감 염은 우리나라 성인 남성에서 무증상 죽상 경화증과 통계적 유의한 연관성은 없는 것으로 판단된다. 그러나 연구 결과에 대한 보완 및 검증을 위해 향후 전 연령에 걸친 대규모의 연구 및 인과관계 확인 을 위한 코호트 연구 등이 필요할 것으로 생각된다.

요 약

연구배경:

최근 헬리코박터 파일로리균 감염이 혈관의 죽상 경화 증을 포함한 각종 위장관외 질환의 위험인자로 대두되고 있다. 그러 나 아직 연관성에 대해 논란이 있으며, 무증상 죽상 경화증과의 연 관성에 대해서는 충분한 연구가 부족한 상태이다. 이에 본 연구에서 는 현성 헬리코박터 파일로리균 감염과 무증상 죽상 경화증의 표지 자로서 관상동맥 칼슘점수, 상완-발목 맥파 전달속도, 그리고 발목- 상완 혈압지수와의 연관성을 확인하고자 하였다.

방법:

2011년 1월부터 2013년 12월까지 강북삼성코호트 연구 데이터 베이스에 등록된 강북삼성병원 종합검진센터 수진자 중 18세 이상 65세 이하 남성을 대상으로 단면 연구를 진행하였으며, 이 중 384명 에 대해 헬리코박터 파일로리균 감염과 관상동맥 칼슘점수와의 연 관성을 분석하였고, 상완-발목 맥파 전달속도 및 발목-상완 혈압지 수와의 연관성에 대해서는 총 190명을 대상으로 연구를 진행하였다.

결과:

현성 헬리코박터 파일로리균 감염 여부와 이분화된 관상동맥 칼슘점수와의 연관성을 다변량 로지스틱 회귀분석한 결과, 통계적 으로 유의한 연관성을 나타내지 않았다(P=0.523; odds ratio 0.77; 95%

confidence interval [CI], 0.35–1.71). 헬리코박터 파일로리 감염 상태에 따른 상완-발목 맥파 전달속도(P=0.971; β, -0.76; 95% CI -41.80 to 40.28) 및 발목-상완 혈압지수(P=0.334; β, 0.011; 95% CI, -0.011 to 0.033) 의 평균값에 대해 다변량 선형 회귀분석 결과 역시 유의한 연관성을 보이지 않았다.

결론:

본 연구 결과, 현성 헬리코박터 파일로리균 감염과 무증상 죽

(7)

KJFP

상 경화증 간 병태 생리적 연관성이 없는 것으로 추정된다.

중심단어:

헬리코박터 파일로리; 혈관 석회화; 맥파 분석; 발목 상완 지수; 동맥 경화

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