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하는 의문에 대한 해답은 매우 복잡하고 다양한
조건에 의하여 달라진다
.
예를들어Phase I
임상시험에 있어，즉 제
I
및I I
단계의 임상시험을 거친 신약
A
가 기존의B
라는 약제에 비하 여효능이 우수한가를 평가하고자 할 때 최소한 몇명을 대상으로 할 것인가를 결정하는 과정을 소개하기로 한다.
규모를 결정하려면 다음과 같 은 질문에 대한 연구자의 견해가 먼저 정하여져 있어야 한다.
1) A
에 의한 치료효과는 어떤 것인가?
기존의
B
약에 대해 효과를 보이는 환자는 모두 예의없이
A
약에도 효과를 보이며B
약에 효과가 없었던 환자에게서 추가로 효과가 있는 것인 가
?
아니면B
약에 대한 효과 여부에 관계없이A
약에재한 반응이 일어난다고 하겠는가?
2)
실제로는A
약과B
약간의 효과에 〈차이가 없음〉에도 불구하고 임상시험 결 과 는 〈차이 가 난다〉고 판정하게 되는 잘못을 어느 정도 감 수하겠는가
? (alpha-
오류)
3)
반면A
약과B
약이 실제로 그 효과에 있어 〈차이가 있는데〉임상시험결과〈차이가 없다〉
라고 판정하게 되는 잘못은 어느 정도로 감수하 겠는가
? (beta-
오류)
4)
질문1)
에 대한 답을 근거로 하여A
약의효과가
B
약에 비해 최소로 어느 정도의 차이를 보이면
A
약의 효과가 우수하다고 주장하겠이상의
4
가지 사항에 대한 견해를 근거로 그 조건을 만족시킬수 있는 최소한의 연구대상 규 모가 통계적으로 산출된다.
한예로서 기존의B
약은 약30
% 에서 치료효과로 보이었는데 새로 이개발된 신약A
는B
약의 효과 반응과는 무 관하게 보다 우수한 효과를 보일 것으로 믿어지 며alpha
-오류는5% , beta
-오류는15
% 를 감수하기로 하고
,
B
약보다는최소한15%
이상의 치료효과를 더보일때 우수하다는 판단을 하겠다고 하였다면
이때
A
약 및B
약투여군은 각각 약200
명의시험대상이 필요하게 된다
.
3.3
약투여에 대한 대상자의 순응여부투여되는 약제의 투여방식이나 경로 등에 따 라서는 대상자가 실제로 투여과정과 내용을 처 방대로 따랐는지에 대한 확인이 필요하다
.
특히 복용하는 약제의 경우는 이의 확인이 필수적이 다.
많이 사용하는 방법의 하나로는 소요량보다 많은 약을 주고 처방대로 복용하도록 한후 남는 약을 다음 방문때 가지고 오도록하여 실제의 복 용량을 확인하는 것이 있다.
3.4
결과(
효과)의 측정치료효과에 대한 관측이 보다 객관적이고 신 빙성있게 이루어지게 하기 위한 방법으로 소위
〈눈가림 측정법
(Blind methods
) 〉이있다. Single
blind
는 임상시험 대상자 자신이 무슨 약제를 투여받았는지를 모르게 한 후 그 효과에 대한 관 측을 하는 방법인데 예방접종의 효과등을 평가
할때 자주 사용한다
. Double blind
는 임상시험대상자는 물론 효과 관측자 자신도 누가 무슨 치료를 받았는지를 모르도록 하는 방법이다
.
결 과(
효과)에 대한 측정 내용이 다분히 주관적 선 입견에 영향을 많이 받을 수 있는 경우(예;
통증)에 사용한다
. Triple blind
는 자료분석자까지도 모르게 하는 방법인데 이는 동일한 내용의 임상시험을 여러기관에서 공동으로 수행하고 그 자료들을 종합하여 결과를 내는 경우에 사용되 는데 연구수행 기관마다의 특성이나 차이점 때 문에 야기될 수 있는 선입견을 배제하고자 하는 데 목적이 있다
.
微生物 代謝產物 開發의 最近 動向
金 炳
S
서울ᄎ學校藥學*學 敎授
微生物의 代謝產物중에서 抗生物質을 비롯하 이대량으로 생산되고 있음은 주지의 사실이다
.
여 비타민，효소,
아미노산,
유기산,
항암제 등 그러나 최근에는 胃潰瘍，關節炎,
高血壓，前立J. Pharm. Soc. Korea
r新藥開發」에 관한 심포지 엄
423腺 肥大
,
여드름에 치료 효과를 발현하는 성분 뿐만 아니라 콜레스테롤 감소작용,
免疫抑制作 用，올챙이變形억제작용， 면역증강작용을 가진 성분까지도 발견되어 이 분야의 관심이 증대되 고 있다-
이와 같이 특이한 藥理作用을 가진 대사 성분 을 찾아내려면 역시 독특하고 예민한 검출방법 을 이용해야 함은 물론 이다
.
이를테면 효소억 제시험,
평활근 이용법,
海水새우 실험법,
백서 행동 시험법,
면역반응 시험법，微小動物利用法 둥이 사용되고 있다.
특히
Umezawa
등은 효소억제시험법을이용하여 토양 미생물로부터
50
여종의 새로운 성분을 발견하였다.
이들 성분은 모두 특이한 약리작용 및 면역약리작용을 나타낸다.
이효소억제시험 법은 조작이 비교적 간편하고 소요시간이 짧아 다수의 시료를 검색할 수 있는 장점이 있다.
이 시험법에서 주의 할 것은 그 억제작용이 극히 선택적이므로 어떤 효소를 사용하느냐 하는 점 이다.
바꿔 말하면，동일한 효소일지라도 그 원 천이 동물，식물 혹은 미생물중 어느 것을 택하 느냐에 따라 커다란 차이가 나게 되며 성패를 좌우할 수 있다.
이 시험법의 원리는 기질이 효소와 반응하지 않고 남아있는 양 흑은 기질로 부터 유리되는 물질의 양을 측정하는 것인데
,
억제제의 활성치 는 표준 단위와 비교하여 계산한다.
만일에 비 색정량시에 미생물 배양액중에 색소물질이 존재하면
blank
를 사용하여 보정한다.
또한 배양 여액중에 방해하는 효소가 있다면
,
검색전에 그여 액을 단시간 열처리하여 방해 효소를 불활성화 시킨다.
효소 억제제의 특이성의 유무는 여러가지 효 소를 비교 실험하여 판정할 수 있다
.
일반적으 로 억제제의 特異活性은50
%의 억제작용을 나 타내는데 필요한 억제제의 농도(IC
50) 로 표시 한다.
검색시험에서 일단 효소 억제작용이 나타나면 그 성분을 실험동물에 투여하여 약리작용을 확 인하여야 한다
.
이때의 결과에 따라 효소 억제시험법의 계속 여부를 결정한다
.
억제제를 동물 실험에 사용하려면 정제되었거나 가급적 반이상 정제된 시료를 사용한다.
미생물의 대사산물을 검색하는데는 화학적 방 법도 있다
.
이를테면 약리 작용이 알려진 기지 물질에 대하여 특이적으로 반응하는 시약을 선 정한 후 이를 미생물 배양 여액에 가할때 특유 한 呈色 혹은 침전 반응을 일으키는 성질을 이 용한다.
검출된 성분은 역시 약리실험으로 다시 추시해야 한다.
미생물의 성분을 연구하는데 세번째로 중요한 것은 그 성분의 예민하고 정확한 정량 방법이 다
.
이 방법이 수립되어야만 균주 개량， 발효 조건의 개선,
성분의 정제를 수행할 수 있다.
또한 효소 반응속도론적 방법을 이용하여 억 제작용의 기전이 경쟁적인지 비경쟁적인지를 판 별하며 유사한 억제제와의 비교도 가능하다
.
만일에 억제제가 항균작용이 있고 그 항균력 이 약리작용과 연관성이 있을 때는 항균력 실험 을 분석에 이용할 수 있다
.
그 다음 단계로서 시행할 실험은 억제제의 화 학적 성질을 구명하는 것이다
.
이것은 천연물화 학의 일반적 방법을 응용한다.
효소 억제제의 약리작용을 검색하는 데는 여
러가지 효소，이를테면
hydroxylase
류， protease
류，
glycosidase
류, lipid synthetase
류의 억제 시 험법을 사용할 수 있다.
물론 실험 동물을 사용 하는 방법이 쓰이는 바,
쥐의 콜레스테롤 감소 시험，백서 행동시험,
고혈압 쥐의 혈압강하시험，쥐의 족서
carrageenin
부종 감소시험,
새우의 운동성 저지시험 등이 쓰인다
.
최근에 면역학의 광범위한 진보에 따라 면역 반응을 조절하는 성분들이 연이어 발견되고 있 다
.
이러한 성분을 검출하는데는 세포 표면의효소류
, adenosine diaminase,
補體， 등의 억제시험법을 이용한다
.
최근에 공중보건상의 어려운 문제로 대두되고
있는 한국형 출혈열 및
A ID S
의 원인 바이러스를 배양하여 거기에 미생물의 대사산물을 검색 하는 것도 긴급한 연구 과제이다
.
Vol. 31, No. 6, 1987
