학술강좌
전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 약물 요법
한지민 서울대학교병원 약제부
병명의 유래와 통계
루푸스는 일종의 자가면역질환으로, 자가항체와 면역 복합체가 조직에서 축적되어 염증, 조직 손상, 통증 등을 유발하게 된다.
이 병명은 1851년 프랑스의 피부과 의사인 카제나 브(Pierre Cazenave)에 의해 처음 사용되었는데, 루푸스로 인해 얼굴에 일어나는 발진의 모양이 마치 늑대에 물린 자국과 비슷하다고 하여 늑대(wolf)라 는 뜻의 라틴어 루푸스(lupus)라고 불려지게 된 것 이다. 그 후에 피부에 나타나는 발진이 염증으로 인 해 빨갛게 되는 현상 때문에 홍반성 루푸스라고 불 리어지고, 다시 1872년 의사 카포시(Kaposi)가 피 부뿐 아니라 전신에 염증을 동반한다는 것으로 밝혀 내 전신성 홍반성 루푸스(Systemic Lupus Erythematosus:SLE)가 현재의 정식 명칭이 되었다.
SLE는 우리 몸 어느 부위도 공격하지 않는 곳이 없기 때문에 다양한 증상이 나타나 흔히 천의 얼굴 을 가진 병이라고 일컬어지며 1994년 미국의 통계에 의하면 SLE 환자의 수는 AIDS 환자, 뇌성마비, 악 성빈혈, 간경화 환자들의 총 숫자보다도 많은 약 140만~200만명 정도가 추산되고 있다. 우리나라에 는 아직 구체적인 통계자료가 전혀 없는 실정으로 대략 10~15만명 정도의 환자가 있을 것으로 추측되 고 있다. 또한 SLE는 남성과 여성 누구나 걸릴 수 있지만 남성에 비해서 성인 여성의 발병 빈도가 10~15배 높은 것으로 알려져 있으며 특히 가임기의 여성에게서 가장 발병 빈도가 높다.
원인
SLE의 원인은 아직 확실히 밝혀져 있지는 않으나 genetic factor와 environmental factor가 관여 하는 것으로 여겨지고 있다. 가족 내에 SLE가 다수 발생할 수 있지만, 어떤 특정한 유전자가 이 질환을 유발하는지는 밝혀져 있지 않으며 단지, SLE 환자 의 10% 이내에서 그 환자의 가족(부모나 형제)이 SLE를 이미 앓고 있거나 앞으로 발병할 가능성이 있는 것으로 알려져 있다. 통계에 의하면, SLE를 앓 고 있는 부모의 자녀들이 이 병에 걸릴 확률은 약 5%정도이다. Environmental factor에는 햇빛에 노출되는 경우, 항생제의 복용(특히 설파제와 페니 실린계 항생제), 자외선, 과도한 스트레스, 특정 약 물의 복용 등이 포함된다. 이러한 genetic factor와 environmental factor들의 상호작용에 의해서 몸 안에서는 비정상적인 면역 반응이 일어나 autoan- tibody와 immune complex를 형성하게 된다. 그 리고 이들은 몸 안의 염증반응과 병이 진행되도록 하는 원인이 되며, 특히 조직으로 들어가 결합할 경 우 조직 손상을 일으키게 된다.
Dignosis
SLE의 진단은 쉽지 않다. 우선 다양한 증상이 있
을 수 있으므로 진단하는데 수개월 간의 관찰과 여
러 가지 임상 검사가 필요하기도 하다. 우선 환자의
자세한 병력 조사가 필요하고 환자의 현재 증세에
대한 조사, 일반 임상 검사와 특별한 면역 검사 등이 필요하다. SLE라고 진단하기 위해서는 전신성 질환 임을 나타내는 증거를 찾아야 하는데 최근 미국 류마 티스 학회에서 SLE에 대해여 제시한 진단 기준을 보 면 다음과 같다.
이상의 11가지 기준 중 4개 이상을 만족시켰을 때 진단을 내리게 된다.
한가지 검사로 SLE라고 확진할 수 있는 검사는 없 으며 여러 가지 종류의 검사를 종합하여 의사의 판단 하에 진단하게 된다. 일반적인 검사로는 혈액검사, Fig. 1 SLE의 개요
Malar rash Fixed erythema, flat or raised, over the malar eminences
Discoid rash Erythematosus circular raised patches with adherent keratotic scaling and follicular plugging; atrophic scarring may occur
Photosensitivity Exposure to ultraviolet light causes rash
Oral ulcers Includes oral and nasopharyngeal ulcers, observed by physician
Arthritis Nonerosive arthritis of two or more peripheral joints, with tenderness, swelling, or effusion
Serositis Pleuritis or pericarditis documented by ECG or rub or evidence of effusion Renal disorder Proteinuria 0.5 g/d or 3+,orcellularcasts
Neurologic disorder Seizures or psychosis without other causes
Hematologic disorder Hemolytic anemia or leukopenia( 4000/μ L)or lymphopenia( 1500/μ L) or thrombo- cytopenia( 100,000/μ L)in the absence of offending drugs
Immunologic disorder Anti-dsDNA, anti-Sm, and/or anti-phospholipid
Antinuclear antibodies An abnormal titer of ANA by immunofluorescence or an equivalent assay at any point in time in the absence of drugs known to induce ANAs
Table 1. Systemic Lupus Erythematosus의 진단 기준
간, 신장 등의 기능 검사, 소변검사, 24시간 소변 검 사가 필요하기도 하고 흉부 X선 검사 및 심전도 검 사를 하기도 한다.
특수 검사로는 ANA 검사, Anti-dsDNA 검사, Anti-Sm 검사, immune complex 유무에 대한 검 사, 혈청 보체 검사, SLE 세포에 대한 검사 등이 있 다. 특히 ANA검사는 SLE 환자의 거의 대부분에서 양성으로 나오는 민감도가 높은 검사로서 예외는 있 지만 이 항체가 음성으로 나오면 SLE일 가능성이 매 우 떨어진다. 그러나 ANA 검사 양성 자체 만으로는 SLE라고 진단할 수 없는데, 다음과 같은 경우에도 ANA는 양성으로 나올 수 있기 때문이다.
즉, 다른 교원성 질환이 있는 환자나 procainamide, hydralazine, isoniazid, chloropromazine 등의 약제로 치료 받고 있는 경우나 경피증, 쇼그랜 증후 군, 류마티스 관절염, 갑상선 질환, 간질환, 전염성 단핵구증, 만성 염증성 질환, 나병, 아급성 세균성 심내막염, 말라리아 등의 다른 질환이 있는 경우에도 양성으로 나올 수 있다. 또한 정상인에서도 약 20%
에서는 양성으로 나올 수 있으며 나이가 들수록 양성 으로 나올 확률은 많은 것으로 되어 있다.
그래서 ANA는 선별검사로서 이용되며, ANA가 양 성이면서 SLE와 관련된 증세가 있을 때 SLE에 대 한 더 자세한 검사를 하게 된다. 그 중 Anti- dsDNA 검사가 있는데 이것은 SLE의 확진에 도움 이 되며 질환이 활성화된 경우, 특히 신장이 침범된 경우 그 항체의 역가가 높아지는 것으로 되어 있어 SLE의 활성도를 알아보는 데도 유용하다. Anti- Sm 항체 또한 SLE에서만 발견되는 항체로 SLE 확 진에 도움이 된다. Ro/SS-A에 대한 항체는 SLE나 쇼그랜 증후군에서 나타날 수 있으며 선천성 SLE 신 생아에서 발견된다. 보체는 세균의 파괴와 염증에 관 계하는 혈중 단백질의 일종으로 보체의 감소와 항핵 항체가 양성인 경우 SLE의 가능성이 매우 높아지게 된다. 보체 중 C3, C4의 혈중농도 감소시는 lupus nephritis를 시사하기도 한다.
Clinical manifestations 1) Systemic manifestations
SLE가 발병하였을 때는 한 가지 혹은 그 이상의 장 기에 침범하는 것이 일반적이다. 그리고 시간이 지날 수록 징후들이 더 확실히 나타나게 된다. 임상적 징 후가 나타났을 때 대부분의 환자들에게는 항체들이 존재하고 있으며, SLE의 증상 정도는 가벼운 상태에 서 심각한 상태로 급격히 진행된다.
대부분의 환자들은 질환의 악화된 상태와 상대적인 휴지기의 반복을 경험하게 되는데, 영구적인 완전한 휴지기(어떠한 치료 없이 아무런 징후도 나타나지 않 는 상태)는 거의 드물다. 전신적인 징후, 대개 피로감 과 근육통/관절통을 대부분의 시간동안 경험하게 되 며, 심한 SLE의 경우, 열감, 피로, 체중감소, 빈혈 등 을 다른 organ의 침범 혹은 침범없이 경험하게 된다.
2) Musculoseletal manifestations
SLE 환자들의 대부분이 관절 특히 손과 손목, 무 릎에서의 부종과 관절의 유연함이 감소 하는 다발성 관절염을 가지고 있다. 손과 발에서의 관절 변형은 오직 10%에서만 나타나며, X-ray상의 관절 침식은 드물기 때문에, 이런 경우는 류마티스 관절염처럼 SLE에 관계되지 않는 관절병증일 경우가 많다. 임상 적인 근무력증을 동반한 근육염이 생기기도 하며, 또 한 많은 환자들이 명백한 근육염 없이도 근육통을 느 끼게 된다. 대체적으로 glucocorticoid therapy나 antimalarial therapy 둘 다 근무력증을 야기시킬 수 있기 때문에 이것은 병의 활성화에 의한 것인지 약 물요법의 부작용에 의한 것인지 구분하기가 어렵다.
3) Cutaneous manifestations
주로 원반모양의 병변(discoid lesion)이 특징적으
로 생기게 되는데 이 병변은 특히 얼굴이나 두피에
생길 경우 외관을 손상시킨다. 이 병변의 치료에는
glucocorticoids의 injection이나 systemic anti-
malarials이 사용된다. 또 가장 흔한 SLE의 발진은
광과민성에 의한 것인데 보통 가볍게 홍반만 생기기
도 하고 때때로 벗겨져 떨어지기도 한다. 이 발진을
특히 볼과 코 주변에 생기는 경우, butterfly rash
라 부른다. 이 외에 귀나 목에 v자 모양으로, 등의 위
쪽부분 등에 생기는 경우도 있다. 이런 발진은 악화
될 경우 systemic disease의 활성화를 일으키게 하
기도 한다.
4) Renal manifestations
Nephritis는 가장 심각한 SLE의 징후 중 하나이 며 특히 nephritis와 감염은 사망을 더욱 야기시킨 다. 대부분의 환자에서 immune complex가 신장에 쌓여 염증을 일으키는데 임상적으로 문제가 되는 경 우는 약 50% 정도이다. 초기에는 대부분 증상이 없 지만 치료를 하지 않고 계속 진행되면 신장의 기능을 잃게 되는 신부전에 이르기도 한다. 신장에까지 침범 하게 되면 질병의 경과가 매우 좋지 않게 되므로, 이 를 예방하기 위해 정기적인 소변 검사와 혈액 검사로 신장기능을 점검해야 한다.
Treatment
치료없이 완전한 휴지기가 유지되는 것은 매우 드 문 일이기 때문에, SLE의 치료에는 organ damage 를 피하고 symptom이 억제된 상태를 유지하며 급 성으로 일어나는 징후들을 제어해주는 것이 중요하 다. 약물치료의 선택은 병의 징후가 삶에 위협이 되 거나 organ을 침범할 수 있는 상황인 경우인지 아닌 지에 따라 크게 나뉘게 된다.
1) Non-life threatening disease를 위한 conservative therapy
주요 장기 침범이 없이 SLE에 의한 autoantibody 의 존재, 피로감, 통증 등을 경험한 환자들에게는 대 개 임상적 증상의 억제가 치료의 목표가 된다. 이 때 는 analgesics와 antimalarials가 주로 처방된다.
NSAIDs는 그 진통, 소염작용으로 인해 부분적으로 근육통/관절통에도 효과가 있으나 다음의 두가지 이 유로 인해 그 사용에 주의를 요한다.
첫째, SLE 환자들은 보통의 사람들과 비교하여 NSAID-induced aseptic meningitis와 혈중 transaminases의 증가, 저혈압, renal dysfunc- tion에 대한 위험도가 더 크다. 둘째, 모든 NSAIDs, 특히 COX2-inhibitor의 복용시, myocardial infarction의 위험도가 높아진다. Acetaminophen 으로 통증을 완화시키는 것이 좋은 방법이지만, 대개 의 환자들에게는 NSAIDs가 더 효과적이기 때문에, NSAIDs의 사용으로 인한 위험도와 저용량의 glu- cocorticoid therapy 사용시의 위험도를 비교하여 약물을 선택, 사용하도록 하고 있다. Antimalarials (hydroxychloroquine, chloroquine, quinacrine) 은 종종 dermatitis, arthritis와 피로감의 감소에 효과가 있다. Randomized, Placebo-controlled 된 한 연구에서, hydroxychloroquine의 사용은 피 부 발적의 감소 뿐 아니라 조직의 damage도 억제하 는 효과가 있음이 증명되었다. 그러나, antimalari- als의 안독성 때문에, 이 약제를 사용하는 환자들에 게는 최소 1년에 한번 안과적 검사가 시행되어야 한 다.
Figure 2. Butterfly Rash
Figure 3. 원반모양의 병변(discoid lesion)
2) Life-threatening SLE
보통의 염증성 life-threatening 또는 organ- threatening의 징후를 보이는 SLE에서는 sys- temic glucocorticoids(0.5-2mg/kg per day PO 또는 methylprednisolone 1,000mg IV)를 투여하 게 된다. 이런 전신적 glucocorticoids의 사용의 효 과는, 고용량의 glucocorticoids(prednisolone 40-60mg daily for 4-6 month)를 투여받은 환자 들의 생존률이 저용량을 투여받은 환자들의 생존률 보다 현저히 높음이 증명하고 있다.
현재는 훨씬 짧은 기간 동안의 고용량의 사용이 추 천되고 있다(같은 용량으로 4-6week투여). 그 이후 에는, 임상적 증상에 따라 빠르게 감량하도록 하며 보통 5~10mg의 prednisolone을 유지용량으로 사 용한다. 심각한 SLE 환자들 대부분이 저용량의 glucocorticoids를 지속적으로 투여받고 있으며, 이 것은 SLE의 재발을 막아준다. 그러나 그 부작용으로 인해 점차적으로 glucocorticoids를 끊는 시도를 자 주 시행하도록 추천되고 있다.
주요 장기가 침범된 심한 SLE의 경우 Cytotoxic/
immunosuppressive agents를 glucocorticoids 에 추가하여 사용하는 것도 추천되고 있다. 특히, lupus nephritis 환자에게 glucocorticoids와 함께 cytotoxic agent가 사용되고 있다(Lupus nephri- tis 외의 다른 형태의 SLE에서의 glucocorticoids 와 경우 Cytotoxic/immunosuppressive agents 의 병용 효과에 대해서 연구된 자료가 거의 없다).
Cyclophosphamide(an alkylating agent)와
mycophelonate mofetil의 사용은 stageⅢ 환자들 에게 사용되고 있으며 azathiopurine은 효과가 더 좋으나 발현되는 시간이 길다. Renal biopsy에서 ISN gradeⅢ 또는Ⅳ의 환자들의 경우 glucocorti- coids와 cyclophospamide의 병용 투여를 일찍 시 작하면, ESRD로의 진행속도를 줄일 수 있고 생존률 이 높아진다.
Cyclophospamide를 투여시, 추천 용량은 500- 750mg/m2 IV를 monthly로 3-6month간 투여한 후, 비연속적으로 mycophenolate나 azathiop- urine를 투여하게 된다. Cyclophosphamide therapy에서 흔히 ovarian failure가 나타나게 되 는데, 이 경우에는 각 cyclophosphamide 투여 전 에 gonadotropin-releasing hormone agonist를 투여하도록 한다. 일반적으로, 환자가 나아져가는 것 이 분명해지면 cyclophophamide는 투여를 중단하 게 된다.
Glucocorticoid와 cyclophosphamide의 병용 투 여는 많은 부작용이 나타나기 때문에 많은 환자들이 투여를 기피한다. 그래서 이 용법보다 덜 toxic한 용 법이 mycophenolate 또는 Azathiopurine와 glucocorticoid의 병용 용법이다. 이 용법은 SLE로 인한 발적을 줄여주고 또한 효과가 빠르게 나타나서 병의 호전상태를 유지시켜 준다. Mycophenolate mofetil + prednisolone 12개월 투여하는 방법과 oral cyclophospamide + prednisolone 6개월 투 여하는 방법은 휴지기로 들어가게 하는데 같은 효과 를 나타냄이 알려져 있다.
Medication Dose Range Drug Interactions Serious or Common Adverse Effects
NSAIDs, salicy- lates(Ecotrin
aand St. Joseph's aspirin
aapproved by FDA for usein SLE)
Doses toward upper limit of recommended range usually required
A2R/ACE inhibitors, glucocorticoids, flu- conazole,methotrexate, thiazides
NSAIDs: Higher incidence of aseptic meningitis, transaminitis, decreased renal function, vasculitis of skin;
entire class, especially COX-2-spe- cific inhibitors, may increase risk for myocardial infarction
Salicylates: ototoxicity, tinnitus Both: GI events and symptoms, allergic reactions, dermatitis, dizzi- ness, acute renal failure, edema, hypertension
Table 2. SLE에서의 약물치료
Medication Dose Range Drug Interactions Serious or Common Adverse Effects
Topical glucocor- ticoids
Mid-potency for face;
mid to high potency other areas
None known Atrophy of skin, contact dermatitis, folliculitis, hypopigmentation, infec- tion
Topical sunscreens SPF 15 at least; 30+ pre- ferred
None known Contact dermatitis
Hydroxychloroquine
a(quina can be added or substi- tuted)
200–400 mg qd (100 mg qd)
None known Retinal damage, agranulocytosis, aplastic anemia, ataxia, cardiomyopa- thy, dizziness, myopathy, ototoxicity, peripheral neuropathy, pigmentation of skin, seizures, thrombocytopenia Quinacrine usually causes diffuse yel- low skin coloration
DHEA
(dehydroepiandros- terone)
200 mg qd Unclear Acne, menstrual irregularities, high
serum levels of testosterone
Methotrexate b (for dermatitis, arthritis)
10–25 mg once a week, PO or SC, with folic acid;
decrease dose if CrCl < 60 mL/min
Acitretin, leflunomide, NSAIDs
and salicylates, peni- cillins,
probenecid, sulfonamides, trimethoprim
Anemia, bone marrow suppression, leucopenia, thrombocytopenia, hepa- totoxicity, nephrotoxicity, infections, neurotoxicity, pulmonary fibrosis, pneumonitis, severe dermatitis, seizures
Glucocorticoids, oral
a(several spe- cific brands are approved by FDA for use in SLE)
Prednisone, pred- nisolone: 0.5–1 mg/kg per day for severe SLE 0.07–0.3 mg/kg per day or qod for milder disease
A2R/ACE antagonists, antiarrhythmics class Ⅲ, β
2, cyclosporine, NSAIDs and salicylates, phenoth- iazines, phenytoins, quinolones, rifampin, risperidone, thiazides, sulfonylureas, warfarin
Infection, VZV infection, hyperten- sion, hyperglycemia, hypokalemia, acne, allergic reactions, anxiety, aseptic necrosis of bone, cushingoid changes, CHF, fragile skin, insomnia, menstrual irregularities, mood swings, osteoporosis, psychosis
Methylprednisolone sodium succinate, IV
a(appr-oved for lupus nephritis)
For severe disease, 1 g IV qd x 3 days
As for oral glucocorti- coids
As for oral glucocorticoids (if used repeatedly); anaphylaxis
Cyclophosphamide
bⅣ
7–25 mg/kg q month x 6; consider mesna administration with dose
Allopurinol, bone marrow suppressants, colony- stimulating factors, dox- orubicin, rituximab, suc- cinylcholine, zidovudine
Infection, VZV infection, bone marrow suppression, leukopenia, anemia, thrombocytopenia, hemorrhagic cysti- tis (less with IV), carcinoma of the bladder, alopecia, nausea, diarrhea, malaise, malignancy, ovarian and tes- ticular failure
Oral 1.5–3 mg/kg per day
Decrease dose for CrCl 25 mL/min
Mycophenolate mofetil
b2–3 g/d PO;decreasedose if CrCl 25mL/min
Acyclovir, antacids, aza- thioprine, bile acid–
binding resins, ganci- clovir, iron, salts, probenecid, oral contra- ceptives
Infection, leukopenia, anemia, throm-
bocytopenia, lymphoma, lymphopro-
liferative disorders, malignancy,
alopecia, cough, diarrhea, fever, GI
symptoms, headache, hypertension,
hypercholesterolemia, hypokalemia,
insomnia, peripheral edema,
transaminitis, tremor, rash
Medication Dose Range Drug Interactions Serious or Common Adverse Effects
Azathioprine
b2– 3 mg/kg per day PO;decrease frequency of dose if CrCl 50mL/min
ACE inhibitors, allopuri- nol, bone marrow sup- pressants, interferons, mycophenolate mofetil, rituximab, warfarin, zidovudine
Infection, VZV infection, bone marrow suppression, leukopenia, anemia, thrombocytopenia, pancreatitis, hepa- totoxicity, malignancy, alopecia, fever, flulike illness, GI symptoms
Pregnancy and lupus
SLE 남녀환자들의 생식률은 정상이지만, SLE 여 자 환자들의 fetal loss가 높은 편이다. 태아의 사망 은 엄마의 병이 활동성인 상태이거나 antiphos- pholipid antibodies가 존재하거나 nephritis인 경 우 그 경우가 많아진다. 병의 활동성을 억제하기 위 해서 systemic glucocorticoid를 투여하는 방법이 있다. Glucocorticoid 중에서도 dexamethasone 이나 betamethasone보다 prednisone이나 pred- nisolone이 더 효과적이어서, 임산부의 경우 pred- nisone/prednisolone을 효과적이나 가장 낮은 용 량으로 최대 짧은 시간동안 투여한다.
태아기때 glucocorticoid에 노출되었을 때 일어날 수 있는 부작용으로는 출산시 저체중이거나 CNS에 문제가 생기는 경우, adult metabolic syndrome 이 생길 확률이 높아지는 경우를 들 수 있다. SLE 환자들 중 유산을 자주하는 경우에는, heparin과 저 용량의 aspirin을 투여해 줌으로서 유산의 가능성을 낮출 수 있다. 태아에게 예상될 수 있는 문제는 anti-Ro antibody를 가지고 태어나는 경우, 발진 을 동반하는 선천성 루푸스가 나타날 경우, 선천적인 heart block이 있을 경우가 있다. 선천적인 heart block의 경우는 생명이 위험할 수 있기 때문에 태아 의 심장 박동을 유심히 모니터링하여 유사시 신속히 처치(가능하다면 분만) 할 수 있도록 준비해야 한다.
현재 SLE 환자들의 생존율은 5년 생존율 95%, 10 년 생존율 90%, 20년 생존율 78%정도로 예후가 좋 은 편이며 환자들의 80~90%는 정상생활이 가능한 상태로 알려져 있다. 병이 활성화 되어 장기를 침범
할 경우 그 손상을 되돌릴 수 없는 경우가 많기 때문 에, 일단 조기 진단이 가장 중요한 점이며 그 후, 더 이상 질병이 진행되지 않도록 적절한 휴식과 운동, 여러가지 검사를 통해 관리하는 것이 중요하다.
참고문헌
1) E. Braunwald : Harrison’ s principles of internal medicine, 15
thedit, McGrow-Hill Companies, Inc. (2003)
2) Joseph T., Dipiro. : Pharmacotherapy a Pathophysiologic approach, 5
thedit, McGrow-Hill Companies, Inc. (2002) 3) 서울대학교 의과대학 내과학교실 임상내과학
(Textbook of Internal Medicine), 고려의학.
1. 다음 중 루푸스에 대한 설명을 알맞은 것은?
A) 가, 다 B) 나, 라 C) 가,나,라 D) 가,다,라
2. SLE 환자의 거의 대부분에서 양성으로 나오는 민감도 높은 검사로, 음성으로 나올 경우 SLE일 가능성이 떨어지는 검사는?
A) Anti-Sm test B) ANA test C) Anti-dsDNA test D) 혈청 보체 검사
3. SLE 환자에게서 나타나는 임상 증상에 대한 설 명 중 틀린 것은?
A) 대개 피로감과 근육통/관절통증이 있다.
B) 체중 변화가 있으며 염증 없이도 열감이 있다.
C) 히치하이커 무지(hitch-hiker’ s thumb)등 관절변형이 생기기도 한다.
D) 광과민성에 의해 butterfly rash가 나타나 나 가볍게 홍반정도만 생길 뿐 크게 번지지 는 않는다.
4. SLE 환자의 cyclophospamide 투여시, 흔히 나타나게 되는 부작용은?
A) ovarian failure B) retinal toxicity C) photosensitivity D) oral ulcer
5. 다음중 SLE에서 일반적으로 쓰이는 약제가 아닌 것은?
A) hydroxychloroquine B) mycophenolate mofetil C) rifaximine
D) DHEA
6. 다음의 약물 병용 요법 중 cyclophospamide 와 prednisolone을 6개월간 병용투여하는 방법 과 같은 효과를 가진 약물 병용 요법은?
A) mycophenolate mofetil + prednisolone 12개월 투여
B) azathiopurine + prednisolone 12개월투여 C) mycophenolate mofetil + prednisolone
6개월 투여
D) azathiopurine + methyprednisolone 6개월 투여
문 제