대한소화기학회지 2001;38:419 - 426
서 론
4 )국내의 만성 B형 간염 바이러스 보유자는 전 인구의 3-4%를 차지하며 30대 남자에서 가장 높다 .1-4 하지만 이중 어느 정도의 환자가 조직학적으로 만성 간염의 소견을 나타 내는지에 대한 연구 결과는 많지 않다.5-8 특히 국내에서는 HBV-DNA 음성인 젊은 성인 만성 B형 간염 환자들이 드 물지 않게 있으며 이들 중 적지 않은 수에서 aminotransferase
접수: 2001년 6월 14일, 승인 : 2001년 10월 22일 연락처 : 이동후, 133-792, 서울특별시 성동구 행당동 산 17
한양대학병원 소화기내과
Tel: (02) 2290-8339, Fax: (02) 2298-9 183
가 증가되어 있는 것을 경험하게 된다 . 하지만 이들에 대한 간조직 소견에 대한 보고는 찾아보기 어렵다 .
HBV는 일반적으로 직접적인 세포독성이 없기 때문에 바이러스 역가와 간질환의 중증도와는 직접적인 관계가 없 으며, HBV -DNA 수치와 간조직내 염증의 활성도와 비례하 지는 않는다고 알려져 있다 .9 특히 수직감염인 경우에 이런 특징이 더 두드러진다 . 간 손상은 바이러스에 감염된 간세 포에 대한 숙주의 면역반응의 결과로 나타나며 특히 초기 면역관용기에는 활발한 바이러스의 증식에도 불구하고 간 조직 소견은 정상이거나 거의 정상에 가깝다 .
만성 B형 간염의 항바이러스제치료의 적응증은 HBeAg 양성, 혈청 HBV-DNA 양성(hybridization assay)과 같이 바
H B V - b DN A 음성 만성 B 형 간염 바이러스 보유자의 간조직검사 소견과 임상적 특징
한양대학교 의과대학 내과학교실 소화기병연구소
노병주・이숭환・한성희・조승철・손주현・이동후・기춘석
H i s t o l o g i c a n d C l i n i c a l M a n if e s t a t i o n i n H B V -b D N A N e g a t i v e C h r o n i c H B s A g C a r r i e r
B y u n g J o o R o h , M .D ., S o o n g H w a n L e e , M .D ., S u n g H e e H a n , M .D ., S e u n g C h u l C h o , M .D ., J o o H y u n S o h n , M .D ., D o n g H o o L e e , M .D ., a n d C h o o n S u h k K e e , M .D .
D ep artm ent of Internal Medicine, Institute of D ig estive D iseases, Hany ang Univers ity College of M edicine, Seoul, Korea
Background/Aim s: It is common in Korea that young men carry HBV-bDNA (branched chain DNA) negative
chronic HBsAg, regardless of abnormal aminotransferases. However, histologic findings of these patients were not well-known. The authors studied histologic characteristics of hepatitis activity in these patients and assessed the correlations of aminotransferases and the histologic characteristices of hepatitis activity/fibrosis. Methods: Routine biochemical liver function tests were performed for the 29 young male HBV-bDNA negative chronic HBsAg carriers. Their histologic hepatitis activity/fibrosis was scored. Results : Ninety percent of the patients showed chronic inflammation at liver biopsy, whereas 80 % of the parents who had normal aminotransferase showed chronic inflammatory feature in spite of their HBV-bDNA negativity. A significant correlation was found between the levels of aminotransferases and histologic hepatitis activity (lobular activity and portoperiportal activity). The patients with abnormal aminotransferase revealed the higher grade activity than the patients with normal aminotransferase in lobular activity and portoperiportal activity. Conclusions: Most of young male HBV-bDNA negative chronic HBsAg carriers show the histologic characteristics of chronic hepatitis. Some patients could be recovered, but others may show viral replication during their clinical course. (Korean J Gastroenterol 2001;38： 419 - 426)K ey W ords: Chronic viral hepatitis B, HBV-DNA, Histology
4 2 0 대한소화기학회지: 제38권 제6호 2001
이러스 증식이 있고 비정상적인 ALT 수치를 보이는 간질 환의 증거가 있는 경우이다.9 따라서 HBV-DNA 음성인 만 성B형 간염 바이러스 보유자는 치료의 적응 대상에서 제외 되고 있으며 간조직 소견의 특징에 대해서도 잘 알려져 있 지 않다 .
본 연구에서는 HBV-bDNA (branched chain DNA)음성 인 만성 B형 간염 바이러스 보유자인 젊은 성인 남자의 간 조직 검사 소견 특징을 알아 보고, 이들 환자의 조직학적
간염의 정도(간염활성 등급과 섬유화 등급)와 혈청
aminotransferase와의 상관관계를 알아보고자 하였다 .
대상 및 방법
1. 대 상
간조직검사를 시행받은 20대 전후의 만성 B형 간염 바 이러스 보유자인 성인 남성 중 조직검사 후 HBV -bDNA를 측정하였다. HBV-bDNA 음성인 29명을 대상으로 하였으 며, 인터페론이나 라미부딘 등의 항바이러스치료를 받은 과거력이 있는 경우는 제외하였다. 또한 설문지를 통해 이 들의 가족내 간질환 유무, 입원치료 횟수, 모체감염 유무, 만성 간염 급성 악화의 과거력 등을 조사하였다 .
2 . 방 법
혈청 ALT와 AST를 간조직검사시 측정하였으며 간염 표 지자검사와 HBV-bDNA (QUANTIPLEXTM HBV DNA assay, Chiron , Em eryville, CA, USA)를 시행하였다 . 조직검 사 소견은 대한병리학회 소화기병리연구회가 제안한 방법10 에 따라 간염활성 등급과 섬유화 등급으로 판독하였으며 간염활성 등급은 다시 소엽내 활성 및 문맥/문맥 주변부 활 성의 정도로 나누어 각각 5단계로 나누었다. 만성 간염의 조직 소견에 대한 기존의 연구 결과들과의 비교를 위해 종 전의 분류 방법인 만성 지속성 간염과 만성 활동성 간염으 로도 다시 판독하였다.
3 . 통 계
결과 수치는 평균 ± 표준편차로 표시하였고, Student's t test, 카이 제곱 검정(chi-square test), Pearson’s correlation 분 석으로 검증하였다 . 통계 처리는 Windows용 SPSS version 7 .5를 이용하였다.
결 과
1. 환 자 군 의 특 성
대상 환자의 평균 연령은 2 1.1 ± 1.5세(평균 ± 표준편 차)였고, B형 간염에 의한 만성 간질환의 가족력을 가진 경 우가 72.4%이었고, 가족력이 있는 환자 중 45.5 %에서 모체 감염이 있었다 . 가족 중 간질환자는 평균 2.0 ± 1.0명(평균
± 표준편차)이었다 . 대상 환자의 48.3%에서 과거나 현재 에 만성 간염의 급성 악화가 있었다. HBsAg은 전 대상자에 서 양성이었고, HBeAg은 17 .9 %에서 양성이었으며, anti-HBe는 82.8%에서 양성이었다 . IgM anti-HBc가 양성인 예는 없었다(Table 1).
Table 1. Clinical Characteristics of 29 Patients Age (yr)
Sex
Familial history of liver disease Mother HBsAg (+)
No . of liver disease in fam ily
History of exacerbation of liver disease HBsAg (+)
HBeAg (+) Anti-HBe (+) IgM anti-HBc (+)
2 1. 1 ± 1.5 all male
72.4 % 45.5 % 2 .0 ± 1.0
48.3%
100 % 17.9 % 82.8%
0 %
2 . A L T 및 A S T 수 치
조직검사시 ALT는 평균 16 1 ± 36 IU/L, AST는 86 ± 18 IU/L이었다.
3 . 조 직 소 견
간염에 대한 종전의 전통적인 분류 방법에 의하면 최소 간염이 6.9 %, 만성 지속성 간염이 20.7 %, 만성 활동성 간염 이 58.6%, 만성 지속성 간염과 지방간 동반이 6.9 %, 만성 활동성간염과 지방간 동반이 3.4 %, 기타 소견이 3.4 %를 차 지하였다(Table 2). 따라서 대상 환자 중 89.6%에서 만성 간질환 소견(최소 간염 제외)이 있었다. 간염활성 등급과 섬유화 등급으로 판독한 결과에서도 섬유화 등급은 stage 0 이 10.7 %, stage 1은 35.7 %, stage 2는 25 %, stage 3은 28.6 %였고, 소엽내 활성 등급은 grade 0이 0 %, grade 1은 7 .1%, grade 2는 60.7 %, grade 3은 28.6 %, grade 4는 3.6%
였다 . 문맥/문맥 주변부 활성 등급은 grade 0이 35.7 %, grade 1은 14.3%, grade 2는 10 .7 %, grade 3은 25 %, grade 4는 14 .3 %로 나타났다(Table 3).
노병주 외 6인. HBV-bDNA 음성 만성 B형 간염 바이러스 보유자의 간조직검사 소견과 임상적 특징 4 2 1
Table 2. Histologic Classification of Hepatitis of the Patients
Histology Frequency ( %) Minim al hepatitis
CPH CAH
CPH + Fatty liver CAH + Fatty liver Others
6.9 20 .7 58.6 6.9 3.4 3.4
CPH, chronic persistent hepatitis; CAH, chronic active hepatitis.
Table 3 . Histologic Classification of Hepatitis of the Patients by Scoring System
Histology
Grade/Stage Lobular activity Portoperiportal activity Fibrosis 0
1 2 3 4
0 7 .1 60.7 28.6 3.6
35 .7 14 .3 10 .7 25 14 .3
10 .7 35 .7 25 28.6
0
4 . 간 염 의 활 성 등 급 및 섬 유 화 와 A L T , A S T 수 치 와 의 상 관 관 계
간염의 활성 등급과 섬유화와 간조직검사시 ALT와 AST 값과는 통계적으로 유의한 정상관관계가 있었다 . ALT의 상관계수는 섬유화, 0.462 (p<0.05); 소엽내 활성, 0.763 (p<0 .0 1); 문맥/문맥 주변부 활성, 0 .677 (p <0 .0 1)이었고 AST의 상관계수는 섬유화, 0.429 (p <0 .05) ; 소엽내 활성, 0 .828 (p <0.0 1) ; 문맥/문맥 주변부 활성, 0 .582 (p<0.0 1)로 나 타났다(Table 4).
Table 4 . Correlation between Serum ALT, AST and Histologic Hepatitis Activity
Histology
Lobular activity Portoperiportal activity Fibrosis (stage) ALT
AST
0.763*
0.828*
0 .677*
0 .582*
0 .462† 0 .492† Pearson ' s correlation coefficient .
* p <0 .0 1.
† p <0 .05.
5 . 간 기 능 정 상 군 과 비 정 상 군 의 조 직 학 적 소 견 비 교 추적검사 기간 동안에 평균 7.5 ± 7.5개월(평균 ± 표준 편차) 동안 경과관찰된 ALT, AST값을 토대로 급성 악화된
과거력도 없고 전 추적기간 동안 간기능이 정상이었던 대 상자는 15명으로 5 1.7 %를 차지하였고, 비정상이었던 환자 는 14명으로 48.3%였으며 각각의 평균 ALT는 37 ± 16 / 258 ± 194 IU/ L였으며 평균 AST는 27 ± 6 / 132 ± 98 IU/L이었다.
이들 두 군 간의 간조직검사 소견을 비교해 보면 비정상 간기능군에서 만성 활동성 간염 소견이 통계적으로 유의하 게 높게 나타났다(Table 5).
Table 5 . Comparison of Hepatitis Classification between the Patients with Normal Liver Function and Abnormal Liver Function
Histology Normal liver function (n = 15)
Abnormal liver function (n = 14) Minimal hepatitis
CPH CAH
CPH + Fatty liver CAH + Fatty liver Others
13.3 % 33.3 % 33.3 % 13.3 % 0 % 6.7 %
0 % 7 .1%
85.7 % 0 % 7 .1%
0 %
CPH , chronic persistent hepatitis; CAH, chronic active hepatitis.
Chi-square test, p =0 .042 .
간염활성 등급(소엽내 활성, 문맥/문맥 주변부 활성)과 섬유화 등급으로 나누어 비교한 결과 모두 비정상 간기능 군에서 더 심한 grade의 활성 등급을 보여 소엽내 활성 등 급(p<0.0 1), 문맥/문맥 주변부 활성 등급(p<0.0 1) 각각 통계 적으로 유의한 차이가 있었다(Table 6, 7). 섬유화 등급은 두 군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었지만(p=0.065), 비정상 간기능군에서 섬유화 정도가 심한 경향을 보였다 (Table 8) .
Table 6 . Comparison of Lobular Activity between the Patients with Normal Liver Function and Abnormal Liver Function
Lobular activity Grade
Normal liver function (n = 15)
Abnormal liver function (n = 14) 0
1 2 3 4
0 % 14 .3 % 85 .7 % 0 % 0 %
0 % 0 % 36.7 % 57 .1%
7 .1%
Chi-square test, p =0.003.
4 2 2 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 38, No. 6, 2001
Table 7 . Comparison of Portoperiportal Activity between the Patients with Normal Liver Function and Abnorm al Liver Function
Portoperiportal activity Grade
Normal liver function (n = 15)
Abnormal liver function (n = 14) 0
1 2 3 4
64 .3 % 2 1.4 % 0 % 7 .1%
7 .1%
7 .1%
7 .1%
2 1.4 % 42.9 % 2 1.4 % Chi-square test, p =0 .005.
Table 8 . Comparisons of Fibrosis between the Patients with Normal Liver Function and Abnormal Liver Function
Fibrosis stageNormal liver function (N = 15)
Abnormal liver function (N = 14) 0
1 2 3 4
14.3%
57. 1%
14.3%
14.3%
0 %
7. 1%
14 .3 % 35 .7 % 42 .9 % 0 % Chi-square test, p =0.065 .
고 찰
만성 B형 간염의 자연경과는 매우 다양하여 자연관해, 무증상의 보유 상태, 만성 간염, 간경변, 간세포암종 등 다 양한 결과를 초래한다 . 대부분의 만성 B형 간염 바이러스 보유자는 무증상인 경우가 흔하지만, 임상적, 생화학적, 혈 청학적 그리고 조직학적 양상은 매우 다양하다.1 1- 16 만성 B형 간염 바이러스 보유자의 간조직검사 소견은 보고자에 따라 많은 차이가 있는데5 - 8 , 17 - 2 6 이는 대상 환자가 B형 간 염의 자연경과 중 어느 시기에 해당하는 환자가 더 많이 포 함되었느냐에 따라 다르고 B형 간염의 감염 시기에 따라 다를 수 있는 등 대상 환자의 특성에 따라 다르며, 일부 연 구에서는 대상 환자 수가 많지 않은 데에도 그 원인이 있 다 . 그러나 급성 간염의 과거력이 있는 경우나 간조직검사 당시의 AST/ALT치가 상승된 경우가 만성 간질환의 빈도 가 높다 . 또한 간기능이 정상인 만성 B형 간염 바이러스 보 유자의 간조직검사 소견도 외국보다는 국내의 보고5 - 8 , 15에 서 만성 간질환의 빈도가 높게 나타난다 . 만성 B형 간염 바 이러스 만성 보유자의 임상적 특징은 인종 및 지역에 따라 다른 양상을 보이고 있는데, 이는 성인에서의 B형 간염 바 이러스 감염으로 인한 만성 간염이 대부분을 차지하는 서 양과는 달리 우리 나라의 경우 모체를 통한 수직감염이 주
된 만성 B형 간염의 경로를 차지하기 때문으로 생각된다.16 대상 환자군은 모두 20대 초반으로 72.4 %에서 만성 B형 간질환의 가족력이 있으며 이중의 45.5 %에서 모체감염이 있은 것으로 보아 이들 중 상당수는 수직감염에 의한 것으 로 생각된다. 만성 B형 간염의 자연경과에서, 감염 후 20-30년이 지나면서 질환이 활성을 보이기 시작하며 바이 러스 제거기로 접어든다는 점을 고려하면1 1 본 연구 대상 환자의 상당수는 면역제거기에서 바이러스 증식이 활발 히 일어나던 간세포가 대부분 파괴되고 바이러스의 증식이 현저히 감소하는 비복제기에 들어가 HBeAg이 음전되고 anti-HBe가 양성이 되면서 혈청 HBV-DNA 농도가 측정한 계 이하로 떨어진 것으로 생각된다 . 본 연구 대상의 82.8%
에서 anti-HBe 양성인 점, HBeAg/anti-HBe 전환에 의한 것 으로 추정되는 간질환의 급성 악화의 과거력이 48.3%에서 있었던 점도 연구 대상 환자의 대부분이 비복제기 초기에 해당한다는 것을 뒷받침한다 . 비복제기에는 각종 임상적, 생화학적, 조직학적 소견들이 호전되는데,2 7본 연구의 대상 상당수에서 만성 간질환의 소견을 나타낸 것은 나이를 고 려할 때 자연경과 중 비복제기 초기에 해당하여 면역제거 기 동안에 손상된 간이 아직 완전히 회복되지 않아 나타난 현상으로도 해석될 수 있다. 그러나 조직 검사 당시 HBV-bDNA검사에서 음성으로 나타난 것은 단지 1회의 측 정 결과이므로, 임상경과 중 재측정하거나 조직검사 전에 측정하였을 경우 HBV-bDNA 양성이었을 환자들의 일부가 대상 환자군에 포함되어 나타난 결과일 수 있다 .
본 연구에서 aminotranferase가 증가된 환자군은 정상이 었던 환자군에 비해 간조직검사에서 더 심한 염증 소견을 보였다. 만성 B형 간염 바이러스 보유자의 간조직검사 소 견과 혈청학적 검사와 ALT, AST와 같은 생화학적 검사 수 치들과의 연관성을 찾아보려는 연구가 시행되어 왔다 .2 6 ,
2 8 - 3 5 간염 활성은 간조직검사에서 관찰되는 간세포의 괴사
와 염증을 말하며 그 정도를 대변할 수 있는 것이 혈청 ALT와 AST치이며, 간소엽의 괴사 정도를 반영하지만 조 각괴사 정도와의 상관성은 아주 적다 .10 , 3 6 간손상시 증가하 는 기전은 손상된 간세포들로부터의 유출로 인한 것으로 추정되고 있으나 간 이외 조직의 손상에서도 증가될 수 있 는 AST에 비해 간에 대해 특이성을 갖는 ALT가 간염의 활 성도를 예측하는 데 있어 보다 민감한 지표로 사용되어 왔 다 .3 7 본 연구에서는 간조직검사시 ALT와 AST치 모두 간 염의 활성도와 유의한 정상관관계를 보였으나 근래에는 ALT는 소엽내 염증활성도를 반영하지 못하며 오히려 AST 가 간염활성도의 더 민감한 예측지표라는 보고도 있다 .3 2 , 3 3 HBV-DNA는 간의 염증과 관계 있고 질환의 활성 및 만 성 간염의 진행과 관계가 있으며 지역이나 인종, 연령과도 관계가 있다.2 8 - 3 0 , 3 8 - 4 3
HBV-DNA는 간세포내 HBcAg 및 혈
Roh, et al. Histologic and Clinical Manifestation in HBV-bDNA Negative Chronic HBsAg Carrier 4 2 3
청 DNA polymerase, HBeAg 등과 상관관계가 있으며 바이 러스의 증식 상태를 가장 잘 반영하면서 염증의 활성도와 도 관계가 있다는 보고도 있으나4 4 일반적으로 소엽 및 문 맥 염증활성도와 혈청 HBV-DNA 유무와는 상관관계가 없 다 .3 3 본 연구에서도 grade 3 이상의 중증의 조직학적 간 염활성 등급을 보이는 경우가 소엽내 활성 등급에서 32.2 %, 문맥/문맥 주변부 활성 등급에서 39 .3 %가 관찰되어 HBV-DNA 음성임에도 상당수의 환자에서 중등도의 조직 학적 간염 소견이 있었다 . 따라서 조직학적 간염의 중증도 를 결정하는 것은 간염 바이러스의 증식도보다는 숙주 자 체의 면역반응이 보다 중요하다는 점을 시사하며, 본 연구 에서는 조직검사 당시의 ALT, AST로 대별되는 숙주의 반 응 정도와 조직학적 간염의 중증도가 밀접한 상관관계를 보이는 것으로 나타났다 .
항바이러스제치료의 적응증에서 바이러스 증식의 증거가 있는 경우로 HBeAg 양성, 혈청 HBV-DNA양성을 기준 으로 하고 있다. 이 때 HBV-DNA검출 방법은 hybridization assay를 의미하지만, 현재 개발되어 있는 정량적인 방법들 인 b-DNA나 PCR assay들에 비해 민감도가 매우 낮다. 바 이러스의 증식상태를 평가하기 위한 방법으로, hybridization assay는 낮은 정도의 증식에 민감하지 못하며, 반대로 PCR assay는 HBsAg 양성인 대부분의 경우에서 양성으로 나타날 정도로 민감한 경향이 있다 . 항바이러스치료의 경과관찰을 위한 바이러스 증식 상태를 평가하는 방법의 하나로 HBV-DNA 검출 방법을 비교한 연구에서는 bDNA가 임상 적으로 가장 적절한 민감도와 검사 신뢰도를 보였다 .4 5
본 연구에서 HBV-bDNA 음성이고 HBeAg 양성인 경우 가 17.9%에서 있었다. 기존의 연구에서 hybridization assay, bDNA assay, PCR assay를 상호 비교한 바4 6에 의하면 HBV-bDNA 음성인 경우 8.7 %에서 HBeAg 양성이었다 . 이 중 PCR assay 양성인 경우는 13%에서 HBeAg 양성이었고, PCR assay 음성인 경우는 4 %에서 양성이었다 . 본 연구 대 상 환자에서는 HBeAg 양성률이 높게 나타난 것으로 보아 PCR assay로 HBV-DNA를 측정할 경우 상당수에서 양성으 로 나타날 것으로 생각된다.
혈청 HBV-DNA치가 hybridization assay에서 측정 하한치 이하로 음성으로 나타나고 PCR assay에서는 양성을 보이는 중간 정도의 HBV-DNA치를 보이는 환자들에게 항바이러스 제 치료의 대상을 확대하여 치료 적응증에 포함시킬 지의 여부는 아직까지 결정되지 않았다.9 본 연구에서는 bDNA 음성임에도 불구하고 대부분의 환자에서 만성 간염의 조직학 적 소견을 나타냈다. HBV-bDNA음성인 경우 hybridization assay에서는 HBV-DNA가 검출되지 않고 PCR assay로 검사 할 경우에 상당수에서 HBV-DNA가 양성으로 나타난다.
PCR assay로 HBV-DNA를 검출하는 것은 anti-HBe로 혈청
전환 후 추적관찰시 큰 의미가 없으며9 ,4 7 - 4 9
, 또한 HBV-bDNA 음성이고 PCR assay에서 HBV-DNA가 양성인 경우 임상적 으로 바이러스 활성화라고 생각하기 어렵다 . 따라서 조직학 적으로 간염 소견을 보이는 젊은 성인 만성 B형 간염 바이 러스 보유자가 HBV-bDNA 음성이고 anti-HBe 양성인 경우 에는 비복제기에 해당될 것으로 추정되므로 항바이러스제 보다는 간세포 손상을 최소화하기 위한 면역조절치료 (immunologic modulation)가 도움이 될 수도 있을 것으로 생각 된다. 그러나 이들 환자 중 일부는 임상경과 중 HBV-DNA가 다시 검출되어 바이러스 재활성화가 나타날 가능성도 있을 것으로 생각되며 이 경우에는 항바이러스치료가 도움이 될 것으로 생각된다 .
결론적으로 젊은 성인 남성 만성 B형 간염 바이러스 보 유자에 있어 HBV-bDNA 음성인 경우에도 대부분의 환자 에서 간조직검사상 만성 간질환의 소견이 있었고, 조직검 사시의 ALT, AST치와 만성 간염의 활성 등급 간에는 정상 관 관계가 있었다. 추적관찰 기간 동안 ALT와 A ST치가 상 승됐던 군이 정상이었던 군에 비해 높은 염증 활성도를 보 였으며 ALT와 AST치가 정상이었던 군에서도, 염증의 활 성도는 심하지는 않았지만, 종전의 분류 방법에 의하면 79 .9 %에서 만성 간질환(최소 간염 제외)의 소견이 있었다.
이들 HBV-bDNA 음성인 젊은 성인 환자들의 대부분은 anti-HBe 양성으로, B형 간염의 자연경과 중 혈청 전환이 일어난 비복제기의 초기로 추정해 볼 수 있으며 상당수 관 찰되는 만성 간질환의 조직 소견은 혈청 전환 후의 B형 간 염의 자연경과상 자연회복될 가능성도 있지만5 0 이에 대해 서는 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다 .
요 약
목 적 : HBV-DNA 음성인 만성 B형 간염 바이러스 보유 자는 드물지 않고 이들의 간조직검사 소견은 잘 알려져 있 지 않다. 본 연구에서는 젊은 성인 남자로 HBV-bDNA 음 성인 만성 B형 간염 바이러스 보유자의 간조직검사 소견을 알아보고 또한 조직 소견과 검사실 소견과의 상관관계를 알아보고자 하였다. 대 상 및 방 법 : 젊은 성인 남자 만성 B 형 간염 바이러스 보유자로 간조직검사를 받고 항바이러스 치료를 받은 과거력이 없는 HBV-bDNA 음성인 29명을 대 상으로 하였다 . 조직검사 소견은 간염활성 등급과 섬유화 등급으로 판독하였다 . 결 과 : 가족력이 있는 환자 중 45.5%
에서 모체감염이 있었다. 대상환자의 48.3%에서 만성 간염 의 급성 악화가 있었다 . anti-HBe는 82.8%에서 양성이었다.
만성 지속성 간염이 27.6%, 만성 활동성 간염은 62.0 %에서 나타났다 . 소엽내 활성 등급은 grade 0이 0 %, grade 1은 7 .1%, grade 2는 60.7 %, grade 3은 28.6 %, grade 4는 3.6%
4 2 4 대한소화기학회지: 제38권 제6호 2001
였고, 문맥/문맥 주변부 활성 등급은 grade 0이 35.7 %, grade 1은 14 .3 %, grade 2는 10 .7 %, grade 3은 25 %, grade 4는 14 .3 %로 나타났다. 섬유화 등급은 stage 0이 10 .7 %, stage 1은 35 .7 %, stage 2는 25 %, stage 3은 28.6 %였다 . 간 염의 활성 등급과 섬유화와 간조직검사시 ALT와 AST값과 는 유의한 정상관관계가 있었다. 추적관찰 기간 동안 ALT 와 AST치가 정상이었던 환자에 비해 비정상 간기능군에서 소엽내 활성 등급과 문맥/문맥 주변부 활성 등급에서 유의 하게 높은 염증활성도를 보여 더 심한 조직학적 간염 소견 을 보였다. 결 론 : HBV-bDNA 음성인 젊은 성인 환자들의 대부분은 anti-HBe 양성으로 만성 간질환의 조직 소견이 상 당수 관찰되었다. 이들은 혈청 전환 후의 B형 간염의 자연 경과상 자연회복될 가능성도 있으나 이에 대해서는 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다 .
색 인 단 어 : 만성 B형 간염, HBV-DNA, 간조직검사
참 고 문 헌
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9- 17.
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