약물역학위해관리학회지 2020;12:53-55
□ CASE REPORT □
접수: 2020년 2월 28일, 승인: 2020년 3월 12일 연락처: 강동윤, 03080, 서울시 종로구 대학로 101
서울대학교병원 약물안전센터
Tel: (02) 2072-2844, Fax: (02) 742-3291 E-mail: [email protected]
Correspondence to: Dong-Yoon Kang, MD
Drug Safety Monitoring Center, Seoul National University Hospital, 101 Daehak-ro, Jongno-gu, Seoul 03080, Korea Tel: +82-2-2072-2844, Fax: +82-2-742-3291
E-mail: [email protected]
Dexamethasone에 의한 딸꾹질 1예
서울대학교병원 약물안전센터
1, 서울대학교병원 지역의약품안전센터
2, 서울대학교 약학대학
3, 서울대학교 의과대학 내과학교실
4김현화
1
ㆍ문미라1
ㆍ강동윤1,2
ㆍ이주연3
ㆍ강혜련1,2,4
Case Report of Dexamethasone-Induced Hiccups
Hyun Hwa Kim, BPharm
1, Mira Moon, MS
1, Dong-Yoon Kang, MD
1,2, Ju-Yeun Lee, PhD
3and Hye-Ryun Kang, MD, PhD
1,2,41
Drug Safety Monitoring Center, Seoul National University Hospital,
2Seoul National University Hospital Regional Pharmacovigilance Center,
3Seoul National University College of Pharmacy,
4Department of Internal Medicine,
Seoul National University College of Medicine, Seoul, Korea
Dexamethasone is a synthetic corticosteroid which has broad-spectrum indication and is often used to treat chemotherapy related nausea and vomiting. Although known to be well-tolerated with short-term use, patients experience various ad- verse reactions after taking dexamethasone. Hiccup is one of the unrecognized adverse reaction which occurs with other chronic or acute conditions. It usually resolves spontaneously but can be debilitating with significant impact on quality of life. In this case report we report a 61-year-old male patient who experienced hiccups after dexamethasone administration. The patient was hospitalized for gamma knife surgery for metastatic brain lesion of non-small cell lung cancer and given five courses of dexamethasone injection. Hiccup developed 34 hours after taking the first loading dose and featured repetitive occurrence and resolution after use of dexamethasone and treatment with baclofen and metoclopramide. Patients as well as medical personnel should be aware that hiccup may occur after high dose of dex- amethasone to minimize unintended discomfort. (JPERM 2020;12:53-55)
Key Words: Dexamethasone; Hiccup; Drug-related side effects and adverse reactions
서 론
Dexamethasone 은 합성 코르티코스테로이드 약물로, 암환자에 서 항암제 유발성 구역 및 구토의 예방을 위해 사용된다.
Dexamethasone 은 내약성이 우수한 편이라고 알려져 있음에도 불구하고 감염 발생 및 악화, 불안, 부신 피질 기능부전, 혈당 증가, 식욕 증가/감소, 체중 증가, 피부 발진, 딸꾹질 등의 다양 한 약물유해반응이 보고되고 있다.
1)그 중 딸꾹질은 약물에 의 해 발생할 것이라는 의심을 쉽게 하지 않아, 증상에 대한 경각 심이 부족한 편이다. 이에 저자들은 dexamethasone에 의해 발
생한 딸꾹질 증상으로 신고된 환자의 증례에 대해 보고하는 바 이다.
증 례
61 세 남자가 비소세포성폐암의 뇌전이에 대해 2차 감마나이
프 수술을 받기 위해 입원하였고 dexamethasone을 총 다섯 차
례 투약하였다. 당시 병행하던 항암치료나 투여 중인 약물은 없
었다. Dexamethasone 첫 투여 34시간 후 딸꾹질이 발생하였고
metoclopramide 와 baclofen을 투여하면 딸꾹질이 완화되었다가
54 약물역학위해관리학회지 제12권 제1호, 2020
Figure 1. Clinical course of hiccup in association with dexamethasone administration.
시간이 경과하면 다시 재발하는 양상을 보였다(그림 1). 과거력 상 1차 감마나이프 수술 당시에도 스테로이드 투약 후 딸꾹질 이 발생하였다는 기록이 있었으나, 이후 3차 감마나이프 수술 에서 dexamethasone 투여 시 딸꾹질이 재발한 기록은 없었다.
본 증례는 의심약물 재투약에 의한 증상 재발은 명확하게 판단 하기 어려웠으나, 약물 사용 및 중단에 따른 경과의 시간적 선 후관계가 합당하고, dexamethasone에 의한 해당 증상 발생 가 능성이 알려져 있으며, 입원 경과 상 다른 원인에 의한 증상 발 생 가능성을 대부분 배제할 수 있었으므로 세계보건기구 웁살 라 모니터링센터(World Health Organization-Uppsala Monitoring Centre; WHO-UMC) 인과성 기준에 따라 인과성을 가능성 높음 (probable) 으로 평가하였다.
고 찰
딸꾹질은 횡격막 및 호흡작용에 관련된 근육이 갑자기 수축 하며 성대가 닫히는 과정에서 특징적인 소리를 내는 증상으로, 구심성 신경로, 중뇌, 원심성 신경로로 구성된 딸꾹질 반사궁이 자극되어 발생한다.
2)구심성 신경로는 횡격신경, 미주신경, T6 에서 T12 흉수분절에 해당하는 교감신경으로 이루어져 있다.
구심성 신경로와 원심성 신경로의 연결은 C3에서 C5 경수분절 에 해당하는 불특정 부위에서 이루어지는 것으로 생각된다. 딸 꾹질은 원심성 신경로에서의 중뇌, 뇌간의 호흡중추, 횡격신경 핵 등의 상호작용에 의해 횡격신경과 보조 호흡근이 자극되어 발생한다.
3)딸꾹질은 그 자체로는 그다지 해롭지 않으며 보통 자연히 소실된다. 그러나 증상이 지속될 경우 수면장애나 호흡 곤란 등을 유발하여 삶의 질에 영향을 끼칠 수 있다. 딸꾹질은 복부팽만이나 급격한 온도 변화, 알코올 섭취, 갑작스러운 놀람 등 다양한 원인에 의해 발생할 수 있다.
4)이 밖에 약물에 의해 서도 딸꾹질이 발생할 수 있는데, 주요 원인으로는 진정제, 마 취제, 코르티코스테로이드 등이 보고되어 있다.
2)코르티코스테로이드에 의해 딸꾹질이 발생하는 기전은 명확 하지 않으나, 딸꾹질 반사궁의 원심성 신경로에 위치하는 스테 로이드 수용체를 자극하여 발생한다고 알려져 있다. Dexameth- asone 은 p-당단백에 의해 혈액-뇌 장벽에서의 통과가 저해되지 만, 항암제 투약에 따른 오심, 구토 증상을 예방하기 위해
dexamethasone 을 고용량으로 투여할 경우 혈액-뇌 장벽을 통과 하여 해마와 시상하부의 수용체에 결합해 딸꾹질을 유발할 수 있다.
5)Dexamethasone 투약 후 딸꾹질이 발생한 시점은 다양한 데, dexamethasone 투여 시작 직후부터 마지막 dexamethasone 투여 후 12시간 후 등 다양하게 나타나며,
6)한 연구에서는 항 암치료 후 5일 뒤까지 발생한 딸꾹질도 dexamethasone에 의한 딸꾹질로 보기도 하였다.
7)딸꾹질은 다양한 원인에 의해 발생할 수 있기 때문에, 약제 에 의한 딸꾹질은 다른 원인을 배제하고 투여를 중단하고 난 뒤 증상이 소실되는 양상으로 약물관련성을 의심하곤 한다.
8)Cisplatin 과 dexamethasone 투여 후 발생한 딸꾹질에서 dexa- methasone 을 중단한 뒤 증상이 소실되었다는 보고,
5)재투여 시 증상이 재발하여 dexamethasone에 의한 딸꾹질 발생을 의심한 사례들이 있다.
3,7,9,10)Dexamethasone 에 의한 딸꾹질의 빈도는 정확히 알려져 있지 않으며, 딸꾹질이 일상생활에서 흔히 경험 할 수 있기에 약과의 관련성을 인지하지 못하였거나 대부분 경 증으로 쉽게 소실되어 실제보다 적게 보고되었을 가능성이 있 다.
6)본 증례의 경우 1차 감마나이프수술 당시에도 스테로이드 투 약 후 딸꾹질이 발생하였다는 기록이 있었으며, dexamethasone 투약 후 딸꾹질이 발생하였고 baclofen 또는 metoclopramide 투 약 후 증상이 호전되었다가 dexamethasone 재투여 후 증상이 재발하는 양상이 반복되어 약물에 의한 부작용을 의심해 볼 수 있었다. 무작위 단일검정 교차임상시험의 결과에 의하면 초기 선별 단계에서 dexamethasone 사용 후 발생했던 딸꾹질에 비해 무작위배정 후 dexamethasone 투여 후 발생한 딸꾹질의 강도가 감소하는 것을 확인하였는데, 이는 dexamethasone을 재투여함 에 따라 딸꾹질에 대한 내성이 생길 수 있다는 점을 시사한 다.
10)본 증례에서도 1차, 2차 감마나이프 수술에서의 dexa- methasone 투여 후에는 딸꾹질이 발생하였으나, 3차 감마나이 프 수술 시 dexamethasone 투여 후에는 증상이 없어 이전 증상 발생 후 딸꾹질에 대한 내성이 생겼을 가능성을 고려할 수 있 다.
일반적으로 딸꾹질은 저절로 소실되나, 지속될 경우 비약물
요법으로 물을 조금씩 마시거나 숨을 참는 등의 방법을 시도해
볼 수 있다. 약물요법이 필요한 경우 baclofen, metoclopramide,
김현화 외. Dexamethasone에 의한 딸꾹질 1예 55
