대한소화기학회지 2002;39:179 - 185
서 론
5 )위암은 우리 나라 암 사망 원인 1위를 차지하는 질환으 로서1 ,2 조기 발견에 의한 외과적 절제 이외에는 완치를 기 대하기 어렵다 . 따라서 위암의 이병률 및 사망률을 낮추려
접수 : 2001년 10월 18일, 승인 : 2002년 1월 9일
연락처: 한철주, 139-706, 서울특별시 노원구 공릉동 215-4, 원자력병원 내과
Tel: (02) 970-1204, Fax: (02) 977-0381 E-mail: chulju @kcch .re.kr
면 조기에 암을 발견하는 것이 중요하다 . 그러나 현재 위암 이 조기에 발견되는 경우는 그리 많지 않은데, 그 이유는 대개 위암이 초기에는 증상이 뚜렷하지 않기 때문이다 . 위 암의 증상으로는 소화불량, 식욕부진, 복부 불쾌감, 체중 감 소 등이 있으나 이는 위암에만 특이적인 증상이 아니며, 위 암이 매우 진행되기 전에는 이런 증상이 현저하지 않은 경 우가 많다 .3 위암의 위험인자로는 악성 빈혈 , 과거 위절제 병력, 가족력, A형 혈액형 등이 알려져 있으나, 전체 위암 환자 중에서 이런 요인들을 갖고 있는 경우는 일부에 지나 지 않는다 . 현재 위암 발견을 위한 방법으로는 호발 연령
위암 발견에 있어 철결핍 지표들의 유용성
원자력병원 내과 , 임상병리과 *
정진모・한철주・홍영준 *・조현호・김영호・최대현・조상형・조광희・김 진・정숙향・김유철・이진오
U s e fu l n e s s o f t h e T e s t s f o r Ir o n D e f i c i e n c y i n D e t e c t i o n o f G a s t r i c C a n c e r
J in M o J u n g , M .D ., C h u l J u H a n , M .D ., Y o u n g J o o n H o n g , M .D .*, H y u n H o C h o , M .D ., Y o u n g H o K i m , M .D ., D a e H y u n C h o i , M .D ., S a n g H y u n g C h o , M .D ., K w a n g H e e C h o , M .D .,
J i n K i m , M .D ., S o o k -H y a n g J u n g , M .D ., Y o u C h o u l K i m , M .D ., a n d J h i n O h L e e , M .D .
Dep artments of Internal Medicine and Clinical Pathology *, Korea Cancer Center Hosp ital, Seoul, Korea
Backgroun d/Aim s: Cancers of the gastrointestinal tract might cause chronic occult blood loss leading to iron
deficiency. The aim of this study was to determine the usefulness of the tests for iron deficiency in detection of stomach cancer . Methods: Seventy one patients with advanced gastric cancer (AGC), 13 patients with early gastric cancer (EGC), and 104 patients with functional GI disorder (FGID) as a control were consecutively enrolled in this study. The test results for iron-deficiency parameters such as hemoglobin, serum ferritin, serum iron, total iron binding capacity, and transferrin-saturation rates were compared among the groups. Incidence of iron deficiency or anemia was compared among the groups. Results: The levels of hemoglobin, serum ferritin, serum iron, and the rates of transferrin saturation were significantly lower in the AGC group than in the control group . These differences were even marked in male patients. They were not significantly different between the EGC group and the control group . In male patients with AGC, the incidence of anemia or iron deficiency was markedly higher than the control group . Conclu sions: In males over 50 years, tests for iron-deficiency parameters such as hemoglobin, serum ferritin, serum iron, and transferrin saturation might be helpful in detection of AGC. Further study is needed to reveal whether these tests are helpful in the early detection of stomach cancer . (Korean JGastroenterol 2002 ;39 :179-185)
Key W ords : Cancer, Stomach, Iron deficiency, Anemia
대한소화기학회지 : 제39권 제3호, 2002
에 접어 든 사람들을 대상으로 정기적으로 위내시경검사 나 위조영술을 시행하는 것이나, 검사의 번거로움과 고통, 비용 및 홍보 부족 등의 이유로 널리 시행되고 있지 못한 실정이다 .
위암을 포함한 소화관 암들은 표면에서 지속적 또는 간 헐적으로 출혈을 하는 경우가 적지 않으며, 이런 출혈은 소 량이라도 일정 기간 꾸준히 지속될 경우 몸에 철결핍을 초 래하고 더 심하면 철결핍성 빈혈을 초래한다 . 실제 임상에 서 원인 미상의 철결핍성 빈혈이 있을 때 소화관 암이나 기 타 질환들은 중요한 감별진단의 대상이 된다 . 따라서 위암 환자에서 철결핍이 동반되는 경우가 적지 않을 것으로 예 상되며, 각종 철결핍 지표들을 측정하면 위암 발견에 도움 이 될지 모른다는 추측을 가능케 한다 .4
철 결핍의 단계는 크게 3 단계로 나누는데, 제 1단계는 저 장철의 고갈(iron store depletion), 제2단계는 철 결핍성 적 혈구 조혈 이상(iron-deficient erythropoiesis), 제3단계는 철 결핍성 빈혈(iron deficiency anemia)이다 .5 이 중 가장 먼저 나타나는 것이 제 1단계인데, 이는 혈청 철이나 ferritin을 측 정함으로써 포착할 수 있다 . 저자들은 위암 환자에서 이들 철결핍 지표들과 혈색소 및 적혈구 지표들을 조사하여 대 조군과 비교해 봄으로써 이러한 검사들이 위암 발견에 도 움이 될 수 있는지를 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
1 . 대 상
2000년 3월부터 200 1년 3월까지 본원에 내원한 위암 환자들과 대조군으로서 기능성 위장장애 환자들을 일련 적으로 등록하였다 . 기능성 위장장애는 상부위장관 내시 경검사나 위조영검사상 궤양 , 심한 미란, 종양이 없고 대장내시경검사나 대장조영검사 상 병변이 없는 경우로 진단하였다 . 단 내원 1년 이내 본원 또는 타 병원에서 대장검사를 시행하였던 경우에는 다시 대장검사를 시행 하지 않았다 . 만성 간질환 , 결핵 등 만성 소모성 질환과 신장질환 , 갑상선질환 등 빈혈을 초래할 수 있는 내과적 질환이 있는 경우 , 빈혈의 감별진단을 위해 내원한 경 우 , 최근에 수술이나 외상이 있었던 경우는 대상에서 제 외하였다 .
위암은 내시경적으로 조기 위암과 진행성 위암으로 구분 하였고, 병기는 AJCC 병기(American Joint Committee on Cancer Staging, 1997)을 따랐으며, 위암의 크기는 내시경 소견상 위 전체 중 병변이 차지하는 부위가 위의 1/3 이하 인 경우, 1/3-2/3인 경우, 그리고, 2/3 이상인 경우로 대략적 으로 구분하여 조사하였다 .
2 . 방 법
대상 환자들의 혈색소, 혈청 철, 혈청 ferritin, 총 철결합 능(total iron binding capacity, 이하 TIBC), transferrin 포화 도, 평균 적혈구 용적(mean corpuscular volume, 이하 MCV), 평 균 적 혈 구 혈 색 소 농 도 (m ean corpuscular hem oglobin concentration , 이하 MCHC), 평균 적혈구 혈색소량(m ean corpuscular hemoglobin , 이하 MCH)을 측정하였다 .
일반혈액검사(CBC, complete blood count)는 Cell-Dyn 4000 (Abbott laboratories, IL USA)을 사용하였고, 혈청 철 과 TIBC는 Nitroso-PSAP 직접법을 , ferritin은 라텍스 면 역혼탁도법 (latex immunoturbidim etry)을 이용하여 Cobas MIRA (Roche diagnostics GmbH, Mannheim , Germany)로 측정하였다 .
철결핍은 혈청 철이 50 µg/dL 미만이거나 혈청 ferritin이 20 µg/L 미만, 또는 transferrin 포화도가 20 % 미만인 경우 로 정의하였고,5 빈혈의 기준은 혈색소가 12 g/dL 미만인 경우로 정의하였으며, 대조군과 위암 환자군에서 철결핍 지표들 및 적혈구 지표들의 평균치, 철결핍 및 빈혈의 빈도 를 조사하였다 .
3 . 통 계
모든 측정치에 대하여 각 군 간의 평균치의 비교는 t test 로 시행하였고, 빈도의 비교는 chi-square test를 사용하였으 며, p값이 0.05 미만인 경우를 통계적으로 유의한 것으로 판정하였다 . 그리고 성별에 따른 비교를 시행하여 보았다.
결 과
1 . 위 암 환 자 군 과 대 조 군 간 의 인 구 학 적 특 성 비 교 대조군 환자 104명, 진행성 위암 환자 7 1명, 조기 위암 환자 13명으로 총 188명의 환자가 등록되었다. 진행성 위 암 환자군의 평균 연령은 59.4세, 남녀 비는 1.3:1로서 대조 군의 48.4세, 0.5:1과 비교하여 의미 있는 차이를 보였다 (Table 1) . 조기 위암 환자군의 평균 연령은 56.5세로서 대 조군에 비해 의미 있게 높았으나 남녀 비는 0.6:1로 별다른 차이가 없었다(Table 1). 성별에 따른 연령 분포도 진행성 위암 환자군의 평균 연령이 대조군에 비해 의미 있게 높았 다(Table 2,3). 위암 환자들의 병기 분포는 조기 위암의 경 우 0기 1명, IA기 11명, IB기 1명이었으며, 진행성 위암의 경우 II기 3명, IIIA기 12명, IIIB기 5명, IV기 28명, 미확인 된 경우가 23명이었다. 위암의 크기 분포는 진행성 위암의 경우 위의 1/3 이하가 54명, 1/ 3-2/3가 10명, 2/3 이상이 7명 이었으며, 조기 위암은 13예 모두 위의 1/3 이하 크기였다.
1 8 0
정진모 외 11인 . 위암 발견에 있어 철결핍 지표들의 유용성
2 . 위 암 환 자 군 과 대 조 군 간 의 철 결 핍 지 표 및 적 혈 구 지 표 비 교
진행성 위암 환자들에서 대조군에 비해 혈색소, 혈청 ferritin, 혈청 철, TIBC, transferrin 포화도 등의 철결핍 지표 들과 MCV, MCH, MCHC 등의 적혈구 지표들이 모두 의미 있게 낮았다(Table 1). 조기 위암 환자들에서는 대조군에 비 해 철결핍 지표들과 적혈구 지표들이 의미 있는 차이를 보 이지 않았으며(Table 1), 조기 위암 환자들의 수가 적기 때 문에 이후의 분석에서는 진행성 위암 환자들과 대조군만을 비교하였다 .
남녀에서 따로 각 군을 비교하였을 때 남자에서는 진행 성 위암 환자들이 대조군에 비해 혈색소, 혈청 ferritin, 혈청 철, transferrin 포화도 등이 의미 있게 낮았고, 적혈구 지표 들 중 MCV, MCH가 의미 있게 낮았다. 반면 철결핍 지표 중 TIBC, 적혈구 지표 중 MCHC는 통계적으로 유의한 차 이를 보이지 않았다 (Table 2). 여자에서는 진행성 위암 환 자들이 대조군에 비해 철결핍 지표 중 혈색소, 혈청 철, TIBC, transferrin 포화도 등이 통계적으로 의미 있게 낮았 고, 혈청 ferritin과 적혈구 지표인 MCV , MCH , MCHC 등 은 통계적으로 의미 있는 차이를 보이지 않았다(Table 3).
남녀 모두에서 진행성 위암 환자들과 대조군 간에는 철결 핍 지표들의 차이가 있었으나 그 차이는 특히 남자에서 현 저한 경향을 보였다 .
3 . 진 행 성 위 암 환 자 에 서 철 결 핍 지 표 들 의 예 민 도 , 특 이 도 , 양 성 및 음 성 예 측 도
Table 2 . Clinical Characteristics and Laboratory Values of Iron Deficiency in the Male Patients with Functional Gastrointestinal Disorder or Advanced Gastric Cancer
FGID AGC Number
Age (yr)
Hemoglobin (g/dL) Serum ferritin (µg/L) Serum iron (µg/dL) TIBC (µg/dL) Saturation (%) MCV (fL) MCH (pg/cell) MCHC (g/dL)
35 5 1.5± 13.2 14.2± 1.8 117.0± 119.3
92.3±27.8 277.5±56.0 33.7± 10.7 93.7±7.1 3 1.4±2.2 33.6±2.1
40
6 1.1± 10.7 (p=0.0009) 11.1±2.6 (p<0.000 1) 56.8± 60.2 (p=0.006) 52.1± 39.8 (p<0.000 1) 294.7±56.1 (NS)
18.2± 14.4 (p<0.000 1) 86.0± 8.9 (p=0.000 1) 28.3±4.0 (p=0.000 1) 32.8±2.6 (NS) FGID, functional gastrointestinal disorder ; AGC, advanced gastric cancer .
Data are presented as mean± SD .
진행성 위암 환자들 중 남녀 모두에서 대조군에 비해 의 미 있는 차이를 보인 철결핍 지표들은 혈색소, 혈청 ferritin, 혈청 철, transferrin 포화도였기 때문에 혈색소 12 g/dL, 혈 청 ferritin 20 µg/L, 혈청 철 50 µg/dL, transferrin 포화도 20 %를 경계치로 하여 각각에 대한 예민도, 특이도, 양성 및 음성 예측도를 남자와 여자에서 따로 구해 보았다 . 남자에 서는 이들 지표들의 예민도가 30-60 %로 그다지 높지 않았 Table 1. Clinical Characteristics and Laboratory Values of Iron Deficiency in Patients with Functional Gastrointestinal Disorder or Advanced or Early Gastric Cancer
FGID AGC EGC
Number 104 7 1 13
Male to female ratio 0 .5 (35/ 69) 1.3 (40/ 3 1) 0.6 (5/ 8)
Age (yr) 48.4± 12.2 59 .4± 12 .3 (p <0 .000 1) 56.5± 10.7 (p =0 .02) Hemoglobin (g/dL) 12.9±2 .9 10 .8±2.6 (p <0 .000 1) 12.8± 1.5 (NS) Serum ferritin (µg/L) 7 1.6±93.7 48.5±49 .2 (p <0 .06) 70.2±47. 1 (NS) Serum iron (µ g/ dL) 7 1.3± 35.3 47 .9± 35 .9 (p <0 .000 1) 65.5± 33.2 (NS) TIBC (µg/dL) 304.8± 64.9 285 .5±57 .2 (p =0 .04) 30 1.3±54.9 (NS) Saturation ( %) 24.7± 13.4 17 .0± 12 .7 (p <0 .000 1) 23.3± 13.7 (NS) MCV (fL) 88.5± 11.5 85 .2±9.6 (p =0 .05) 90.8± 3.5 (NS) MCH (pg/cell) 29.8±4 .3 28.2±4. 1 (p =0 .0 1) 3 1.0±2 .1 (NS) MCHC (g/ dL) 33.6± 1.9 33.0±2.4 (p =0 .07) 34.2±2 .0 (NS) FGID, functional gastrointestinal disorder ; AGC, advanced gastric cancer ; EGC, early gastric cancer .
Data are presented as mean± SD .
1 8 1
The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 39, No. 3, 2002
Table 3 . Clinical Characteristics and Laboratory Values of Iron Deficiency in the Female Patients with Functional Gastrointestinal Disorder or Advanced Gastric Cancer
FGID AGC Number
Age (yr)
Hemoglobin (g/dL) Serum ferritin (µ g/L) Serum iron (µg/dL) TIBC (µ g/dL) Saturation ( %) MCV (fL) MCH (pg/cell) MCHC (g/ dL)
69 46.8± 11.4 12.2± 3.2 48.5± 67.7 60.6± 34. 1 3 18.7± 65. 1 20.2± 12.3 85.9± 12.4 29.0±4 .9 33.7± 1.9
3 1
57.2± 14.0 (p=0.0002) 10 .5±2 .6 (p <0 .0 1) 37 .8±27 .0 (NS) 42 .7±29 .9 (p =0 .0 13) 273.8±57 .2 (p =0 .00 1) 15 .5± 10 .3 (p =0 .07) 84 .3± 10 .6 (NS) 28.1±4 .3 (NS) 33.3±2 .3 (NS) FGID, functional gastrointestinal disorder ; AGC, advanced gastric cancer .
Data are presented as mean± SD .
Table 4. Sensitivity, Specificity, Positive Predictive Value and Negative Predictive Value for Diagosis of Advanced Gastric Cancer at the Cut-off Values of Hemoglobin, Serum Ferritin, Serum Iron , and Saturation for Iron Deficiency
Sensitivity (%)
Specificity (%)
PPV (%)
NPV (%) Hemoglobin 12 g/dL
Total 56 67 54 69
Male 50 9 1 87 62
Female 65 55 39 78
Serum ferritin 20 µg/L
Total 28 82 5 1 63
Male 30 100 100 56
Female 26 73 30 69
Serum iron 50 µg/dL
Total 58 68 55 70
Male 55 9 1 88 64
Female 61 57 39 77
Saturation 20 %
Total 61 64 53 70
Male 58 97 96 67
Female 65 46 35 74
PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value.
으나 특이도는 90-100 %로 대단히 높았다(Table 4). 여자에 서는 이들 지표들의 예민도가 20-70%로 그다지 높지 않았 으며, 특이도 또한 50-80%로서 그리 높은 편이 아니었다 (Table 4) .
4 . 진 행 성 위 암 환 자 들 에 서 빈 혈 및 철 결 핍 의 발 현 빈 도
혈청 철이 50 µg/dL 미만이거나 혈청 ferritin이 20 µg/L 미만 , 또는 transferrin 포화도가 20 % 미만인 경우 철결핍 이 있는 것으로 정의하고, 혈색소가 12 g/dL 미만일 경우 빈혈이 있는 것으로 정의하였을 때, 진행성 위암 환자들에 서 남녀별로 철결핍 및 빈혈의 빈도를 조사해 보았다 (Table 5, 6) . 남자에서는 진행성 위암 환자들이 대조군에 비해 빈혈의 빈도가 월등히 높았다(50% 대 9 %). 반면 여 자에서는 양군 간에 빈혈 빈도의 유의한 차이를 보이지 않 았다(65% 대 45 %). 남자에서는 진행성 위암 환자들이 대 조군에 비해 철결핍의 빈도가 월등히 높았다(65 % 대 9 %).
반면 여자에서는 양군 간에 철결핍 빈도의 차이를 보이지 않았다(7 1% 대 62 %).
Table 5. Distribution of Patients According to Cut-off Values of Iron Deficiency for Hemoglobin, Serum Ferritin , Serum Iron and Saturation
FGID (n= 104)
AGC (n =7 1)
Total (n =175) Hemoglobin
12 g/dL 12 g/dL
34 (3/ 3 1)*
70 (32/ 38)
40 (20/20) 31 (20/ 11)
74 (23/5 1) 10 1 (52/49) Serum ferritin
20 µg/L 20 µg/L
19 (0/ 19) 85 (35/50)
20 ( 12/ 8) 5 1 (28/23)
39 ( 12/27) 136 (63/73) Serum iron
50 µg/dL 50 µg/dL
33 (3/ 30) 7 1 (32/ 39)
4 1 (22/ 19) 30 ( 18/ 12)
74 (25/49) 10 1 (50/5 1) Saturation
20%
20%
38 ( 1/ 37) 66 (34/ 32)
43 (23/20) 28 ( 17/ 11)
8 1 (24/57) 94 (5 1/43) FGID, functional gastrointestinal disorder ; AGC, advanced gastric cancer .
*(A/B), A, number of male patients ; B, number of female patients.
1 8 2
Jung, et al. Usefulness of the Tests for Iron Deficiency in Detection of Gastric Cancer
고 찰
철결핍의 원인은 급성 또는 만성 실혈, 영양 결핍, 흡수 장애, 만성 염증성 질환 등이며,6 성인 남자나 폐경 후 여성 에서 뚜렷한 원인이 없이 철결핍이 존재할 경우에는 반드 시 위장관에서의 출혈을 의심해야 한다는 사실은 잘 알려 져 있다.7 ,8 그리고 지역마다 위장관질환의 빈도나 순위가 다르기 때문에 철결핍의 원인도 지역에 따라 차이가 날 것 으로 예상된다 . 서구에서는 대장암이 많기 때문에 본 연구 와 비슷한 관점에서 철결핍 환자들의 대장암 빈도 및 대장 암에 대한 정밀 검사의 필요성을 조사한 연구 보고들이 있 다 . 가령 빈혈 없이 철결핍만 있는 고령자에서 상부 및 하 부위장관 내시경검사나 조영술을 시행했을 때 위나 식도암 이 6%, 대장암이 10 %에서 발견되었다는 보고가 있고,9 철 결핍성 빈혈이 있는 고령자 100명에서 상부 및 하부위장관 내시경검사 또는 조영술을 시행하였을 때 위나 식도암이 6 %, 대장종양이 20 %에서 발견되었다는 보고10가 있어 철 결핍이 있는 고령자에서는 대장에 대한 검사가 권장되고 있다 . 한편 일본에서 나온 보고에 의하면 1 cm 이상의 대장 용종을 가진 환자들은 용종이 없는 건강인에 비해 혈청 철 및 ferritin이 낮다고 하며,1 1 국내에서도 40대 이상에서 빈 혈의 주된 원인은 악성 종양으로서 24 %의 비율을 차지한 다고 보고된 바 있다.12 이러한 보고들은 위장관에 종양이 있을 때 장기간의 출혈에 의해 철결핍이 발생함을 시사하 는 연구 결과라고 하겠다 .
이러한 연구들과 유사한 맥락으로 본 연구에서는 비교적 간단히 시행할 수 있는 검사인 철결핍 지표들과 적혈구 지 표들이 우리 나라에 흔한 위암 발견에 얼마나 도움이 될 것
인가를 알아보고자 하였다. 본 연구에서 조기 위암 환자들 과 대조군 간에는 철결핍 지표들과 적혈구 지표들의 의미 있는 차이가 없었기 때문에 이들 검사들이 위암의 조기 진 단을 위한 선별검사로는 크게 도움이 되지 못할 것으로 보 이는데, 이는 조기 위암은 대개 종양의 크기가 작아 출혈량 이 많지 않고, 진행성 위암에 비해 유병기간이 길지 않아 누적된 철 손실량이 적으며, 환자들의 전신 상태가 양호하 고 영양 섭취가 충분하기 때문에 철 손실을 보상하기 때문 으로 추측된다 . 그러나 본 연구의 조기 위암 증례 수가 적 기 때문에 확실한 결론을 내리기 위해서는 많은 환자를 대 상으로 하는 추가 연구가 필요하다고 판단된다 . 반면 진행 성위암의 경우에는 환자군과 대조군 간에 철결핍 지표들 중 혈색소, 혈청 ferritin, 철, transferrin 포화도의 의미 있는 차이를 보였는데, 이 차이는 특히 남자에서 두드러지게 나 타났다. 이는 진행성 위암 환자에서 누적된 실혈량이 상당 함을 의미하며, 이러한 손실은 남녀가 마찬가지일 것이나 여자의 경우 생리 등으로 인해 대조군에서 철결핍이나 빈 혈의 유병률이 높아 남자에 비해 차이가 두드러지지 않았 던 것으로 해석된다 . 실제 폐경 전 여성의 경우 철결핍성 빈혈의 원인이 소화관을 통한 실혈이 아닌 경우가 88%에 달하며, 대부분은 생리에 기인한 것으로 보고되어 있다.13 국내 보고에서도 한국인의 철결핍성 빈혈의 빈도는 성인 남자가 2.8%, 여자가 11.3%인데,14 이는 그만큼 전체 여성 인구에서 철결핍 및 이로 인한 빈혈의 빈도가 높음을 시사 한다 . 본 연구에서 진행성 위암을 가진 남자들은 대조군에 비해 현저히 높은 빈혈 및 철결핍의 빈도를 보였는데, 이는 성인 남자들의 경우 일단 빈혈이나 철결핍이 발견되면 반 드시 위암을 포함한 소화관 악성 종양에 대한 검사를 받아 Table 6 . Distribution of Patients According to Iron Deficiency and Anem ia
ID (+) */A (+)† ID (+)/ A (-) ID (-)/ A (+) ID (-)/ A (-) p value‡ FGID
Total 25 (24 %) 2 1 (20 %) 9 (8%) 49 (47 %)
Male 2 (6%) 1 (3 %) 1 (3%) 3 1 (88 %)
Female 23 (33 %) 20 (29 %) 8 ( 12 %) 18 (26 %)
AGC
Total 37 (52 %) 11 ( 15 %) 3 (4 %) 20 (28 %) 0.002 Male 20 (50 %) 6 ( 15 %) 0 (0 %) 14 (35 %) 0.0000 1
Female 17 (55 %) 5 ( 16%) 3 ( 10 %) 6 ( 19 %) NS
FGID, functional gastrointestinal disorder ; AGC, advanced gastric cancer .
*ID (+), serum iron < 20 µ g/dL or serum ferritin < 50 µ g/L or saturation < 20 %.
†A (+), hemoglobin < 12 g/dL.
‡p values are calculated between FGID and AGC in each group .
1 8 3
대한소화기학회지 : 제39권 제3호, 2002
야 함을 재확인하는 것이라고 하겠다 . 비록 진행성 위암의 수술후 5년 이상 장기 생존율이 30-40 %로 조기 위암에 비 해 많이 낮기는 하지만,15 그럼에도 불구하고 일부 환자들 은 치유 가능성을 갖고 있기 때문에 위암 호발 연령에 접어 든 남자들의 경우 철결핍 지표들의 적극적인 활용이 필요 하다고 하겠다 . 여자들의 경우는 빈혈 및 철결핍의 빈도가 높기 때문에 검사치의 이상이 있다고 해서 반드시 위내시 경검사 등 위장관에 대한 정밀 검사를 받아야 하는 것은 아 니나, 그 정도가 심하거나 원인이 뚜렷하지 않은 경우, 철 보충으로 교정되지 않거나 소화기증상이 있을 경우에는 검 사를 받는 것이 안전하다고 하겠다. 또한 진행성 위암이 있 어도 철결핍이나 빈혈이 없는 경우가 남자에서는 35 %, 여 자에서는 19%에 달하기 때문에 철결핍 지표들의 이상이 없다고 위암의 가능성을 배제할 수 없을 것으로 판단된다 . 본 연구에서 남자의 경우 진행성 위암에 대한 혈색소(경 계치 12 g/dL)의 예민도 및 특이도는 각각 50%, 9 1%로 양 호하였으며, 혈청 ferritin이나 철, transferrin 포화도 등과 거 의 비슷한 수준으로 나타났다. 혈색소는 임상에서 가장 흔 히 쓰이는 일반혈액검사의 한 종목으로서 굳이 다른 철결 핍 지표들을 추가로 검사할 필요가 있는가에 대한 의문이 제기된다 . 그러나 본 연구에서 남자 진행성 위암 환자들 중 빈혈이 없이 철결핍만 있는 경우가 15 %로서 대조군의 3%
에 비해 많고 위양성인 경우가 적으므로 위암 호발 연령의 남자에서는 혈색소 이외에 다른 철결핍 지표들을 추가로 검사하는 것이 위암 발견에 다소 도움이 될 것으로 판단된 다 . 이는 위장관질환이 있을 때 각종 철결핍 지표들이 저하 되어 있었다는 보고16와 철결핍이 있는 무증상 환자들에서 반수 정도가 소화관의 병변을 갖고 있었다는 보고17와도 상 통한다.
이론적으로는 철결핍이 생긴 다음에 철결핍성 빈혈이 초 래되므로 철결핍이 없으면서 빈혈이 있는 경우는 없어야 한다 . 그러나 본 연구에서는 이런 경우가 FGID 환자의 8%, 진행성 위암 환자의 4%에서 관찰되었다. 이는 철결핍의 기 준으로 잡은 경계치가 엄격하였거나 실험실 오차에 의해 발생한 것으로 추측된다. 그러나 그 빈도가 적기 때문에 전 반적인 결론의 도출에는 크게 문제가 되지 않을 것으로 보 인다 .
본 연구의 대조군과 위암 환자군은 평균 연령이나 남녀 비가 차이를 보이기 때문에 동질의 인구집단이라고 할 수 는 없다 . 따라서 위암 환자군과 동일 연령층과 남녀 비를 갖는 대조군을 선택하면 연구 결과가 달리 나올지도 모른 다는 의문이 제기된다 . 하지만 그 가능성은 적다고 예상되 는데, 그 이유는 문헌상 성인 남녀 모두 연령이 증가함에 따라 혈청 ferritin치는 증가하고 철결핍은 감소하는 경향을 보이기 때문에,1 8 대조군 환자들의 평균 연령이 증가할 경
우 대조군과 진행성 위암 환자들 간의 차이가 더 증가하면 증가했지 감소하지는 않을 것이기 때문이다 . 다만, 여성의 경우에는 폐경기 전후에 빈혈의 빈도가 차이가 날 수 있기 때문에 연령을 보완한 대조군을 선정할 경우 대조군과 위 암 환자군의 빈혈 지표나 빈도의 차이가 남성에서처럼 뚜 렷하게 나타날 가능성을 배제할 수 없다 . 이는 추후 대조군 을 보완한 연구를 통해 확인되어야 할 것이다. 한편 남녀별 로 따로 분석을 시행했기 때문에 대조군과 위암 환자군 간 의 성비 차이는 충분히 고려가 되었다고 판단된다 .
본 연구의 대조군 중 남자의 12 %, 여자의 74 %는 빈혈이 나 철결핍을 갖고 있었는데 이런 환자들에서 위장관에 대 한 검사를 시행해도 별 이상이 없는 경우에 어디까지 검사 를 진행할 것인가 하는 문제가 대두된다 . 이에 대해서는 각 종 검사를 시행하고도 원인이 밝혀지지 않았던 철결핍성 빈혈 환자들을 몇 년간 추적관찰한 결과 후에 악성 병변이 발견된 경우는 하나도 없었다는 보고들이 있다 .19 ,2 0 따라서 위장관에 병변이 발견되지 않는 철결핍 환자들은 철분을 보충하면서 추적관찰하면 된다고 하겠다 .2 1
결론적으로 진행성 위암 환자들에서 혈색소, 혈청 ferritin, 혈청 철, transferrin 포화도 등의 철결핍 지표들이 저하되어 있고 이는 특히 남자에서 현저하기 때문에 위암의 호발 연 령에 접어 든 남자에서는 이러한 검사들이 진행성 위암 발 견에 도움을 줄 수 있을 것으로 예상되며, 철결핍이 있는 환자는 반드시 위암에 대한 검사를 받아야 할 것으로 사료 된다 . 그러나 위암의 조기 발견을 위한 선별검사로 활용될 수 있을지 여부에 대해서는 추가 연구를 통해 규명되어야 할 것이다 .
요 약
목 적 : 위암을 포함한 소화관 암들은 표면에서 지속적 또 는 간헐적으로 출혈을 일으켜 철결핍을 초래할 수 있다 . 따 라서 위암 환자에서는 철결핍 지표들이 저하되어 있을 것 으로 예상되며 이를 이용하면 위암 발견에 도움이 될 수 있 을 것으로 예상된다 . 이를 알아보고자 위암 환자군과 대 조군에서 철결핍 지표들을 비교하는 전향적 연구를 수행 하였다 . 대 상 및 방 법 : 진행성 위암 환자 7 1명 , 조기 위암 환자 13명 , 대조군 104명에 대해 각 군의 혈색소, 혈청 ferritin , 혈청 철 , TIBC, transferrin 포화도 등 철결핍 지표 들과 MCV, MCHC, MCH 등 적혈구 지표들을 비교하였 다 . 또한 각 군의 철결핍 및 빈혈의 빈도를 비교하였다 . 결 과 : 혈색소, 혈청 ferritin, 혈청 철, transferrin 포화도 등 이 진행성 위암 환자군에서 의미 있게 낮았으며 , 특히 남 자에서 더 현저하였다 . 반면 조기 위암 환자군에서는 이 1 8 4
정진모 외 11인 . 위암 발견에 있어 철결핍 지표들의 유용성
들 지표들이 대조군과 별 차이를 보이지 않았다 . 진행성 위암을 가진 남자에 대해 이들 지표들의 예민도는 30-60%
로 그리 높은 편은 아니었으나 특이도는 90-100%로 대단 히 높았으며 , 빈혈 및 철결핍의 빈도도 유의하게 높았다 . 결 론 : 진행성위암 환자들에서 혈색소, 혈청 ferritin, 혈청 철 , transferrin 포화도 등의 철결핍 지표들이 저하되어 있고 특히 남자에서 현저하기 때문에 위암의 호발 연령에 접어 든 남자에서는 이러한 검사들이 진행성 위암 발견에 도움 이 될 수 있을 것으로 기대된다 .
색 인 단 어 : 암, 위암, 철결핍성 빈혈, 철결핍
참 고 문 헌
1. 김정순 . 역학원론. 1판 2쇄 . 서울 : 신광출판사, 1993.
2. 서창인, 서경애, 박성흠, 장희진, 고재욱, 안돈희 . 한국중앙 암등록 사업 연례 보고서(1998.1.-1998.12.). 대한암학회지 2000;32:827-834.
3. 김진복, 허윤석, 최국진 등 . 조기위암 1136예의 임상분석.
대한암학회지 1993;25:808-817.
4. Lee JG, Sahagun G, Oehlke MA, Lieberman DA. Serious gastrointestinal pathology found in patients with serum ferritin values ≤50 ng/ml. Am J Gastroenterol 1998;93:772-776.
5. Adamson JW. Iron deficiency and other hypoproliferative anemias. In : Braunwald E, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL, eds. Harrison 's principles of internal medicine. Volume 1. 15th ed. New York: McGraw-Hill, 200 1:661-666.
6. 김황민, 심영학 . 철결핍성 빈혈. 대한의사협회지 1992;35:
34 1-347.
7. Rockey DC, Cello JP. Evaluation of the gastrointestinal tract in patients with iron-deficiency anemia. N Engl J Med 1993;329:169 1-1695.
8. Rockey DC. Gastrointestinal tract evaluation in patients with iron deficiency anemia. Semin Gastrointest Dis 1999;10:53-64.
9. Joosten E, Ghesquiere B, Linthoudt H, et al. Upper and lower gastrointestinal evaluation of elderly inpatients who are iron deficient. Am J Med 1999;107:24-29.
10. Cook IJ, Pavli P, Riley JW, Goulston KJ, Dent OF.
Gastrointestinal investigation of iron deficiency anaemia. Br Med J 1986;292:1380- 1382.
11. Kishida T, Shinozawa S, Tanaka S, et al. Significance of serum iron and ferritin in patients with colorectal adenomas.
Scand J Gastroenterol 1997;32:233-237.
12. 황영남, 문영명, 정을순, 한지숙, 김홍길, 채응석 . 빈혈환자 에 대한 임상적 고찰 . 대한혈액학회지 1974;9:5-13.
13. Bini EJ, Micale PL, Weinshel EH. Evaluation of the gastrointestinal tract in premenopausal women with iron deficiency anemia. Am J med 1998;105:281-286.
14. 한지숙 . 빈혈의 진단과 치료. 가정의 1986;7:15.
15. Karpeh MS, Kelsen DP, Tepper JE. Cancer of the stomach.
In : Cancer principles & practice of oncology. 6th ed.
Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 200 1:1092- 1126.
16. Harju E, Lindberg H. Lack of iron stores in patients with diseases of the gastrointestinal tract. Surg Gynecol Obstet 1985;161:362-366.
17. Wilcox CM, Alexander LN, Clark WS. Prospective evaluation of the gastrointestinal tract in patients with iron deficiency and no systemic or gastrointestinal symptoms or signs. Am J Med 1997;103:405-409.
18. Lee JH, Hahn JS, Lee SM, Kim JH, Ko YW. Iron related indices in iron deficiency anemia of geriatric Korean patients.
Yonsei Med J 1996;37:104-111.
19. Sahay R, Scott BB. Iron deficiency anaemia - how far to investigate? Gut 1993;34:1427- 1428.
20. Gordon S, Bensen S, Smith R. Long-term follow-up of older patients with iron deficiency anemia after a negative GI evaluation . Am J Gastroenterol 1996;9 1:885-889.
2 1. Moses PL, Smith RE. Endoscopic evaluation of iron deficiency anemia. A guide to diagnostic strategy in older patients.
Postgrad Med 1995;98:2 13-224.
1 8 5
