2011, 22
(3), 413–421
메타분석에서 평균차를 이용한 마늘의 항-고지혈증 효과
윤아름
1
· 최기헌2
12
덕성여자대학교 정보통계학과접수 2011년 2월 10일, 수정 2011년 4월 18일, 게재확정 2011년 4월 25일
요 약
평균차를 이용한 메타분석을 실시하여 마늘을 투여한 고지혈증 유발 쥐들의 체중과 각 기관의 무 게, 혈액 내 혈당량, 총 콜레스테롤, 중성지방, 고농도지단백 콜레스테롤, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방의 평균비교를 통해 마늘의 효과에 대해 알아보고자 한다. 고정효과 모형에서는 체중과 간, 신장, 심장의 무게에서 유의한 감소를 보였다. 또한 혈액 내 혈당량과 총 콜레 스테롤, 중성지방, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방에서 통계적으로 유의한 감소를 보였고, 고농도지단백 콜레스테롤에서 유의한 증가를 보였다. 동질성 검정을 통해 연구 간의 이질성을 보인 모든 변수에 대해 랜덤효과모형을 적용시킨 결과 간의 무게와 혈액 내 혈당량, 총 콜레 스테롤, 중성지방, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방의 감소에 유의한 효과
를 보였고, 고농도지단백 콜레스테롤의 증가에 유의한 효과를 보였다. 또한 마늘의 투여기간이 변수
에 영향을 미치는지 알아보기 위해 메타회귀분석을 실시한 결과 신장의 무게와 고환의 무게, 총 콜레 스테롤, 중성지방, 고농도지단백 콜레스테롤, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성 지방에 대해 마늘의 투여기간이 유의한 변수로 나타났다.
주요용어 : 마늘, 메타회귀분석, 평균차.
1. 서론
본 연구에서는 메타회귀분석을 이용하여 마늘의 항-고지혈증 효과에 대해 알아보고자 한다. 연구대 상은 1991년부터 최근까지 마늘의 효과에 대한 논문으로 식품학, 보건학, 생약학, 의학 등 학술지에 게 재된 연구논문이다. 선행연구 검색을 위해 국·내외 전자정보 검색엔진을 통하여 마늘에 관한 많은 논문 을 얻었지만, 대조군이 없거나 표본의 크기가 나와 있지 않은 논문, 중복된 논문 등을 제거하여 메타분 석을 실시할 수 있는 12편의 논문을 얻었다 (Aouadi 등, 2000; Choi 등, 2005; Chong 등, 2009; Jo와 Choi, 2002; Kang과 Kang, 1997; Kang 등, 2008; Kim 등, 1991; Khalid, 2009; Ku와 Kim, 2010;
Onomhaguan 등, 2007; Sheo, 1999; Yoon, 2006). 각 연구로부터 체중과 각 기관의 무게, 혈액 내 혈 당량, 총 콜레스테롤, 중성지방, 고농도지단백 콜레스테롤, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방을 관심변수로 설정하였다. 포함된 연구들은 실험쥐에게 고지혈증을 유발하였고, 고지혈 증이 유발된 실험쥐 중 마늘과 관련된 처리를 하지 않은 대조군과 여러 가지 형태의 마늘을 투여한 실험 군으로 구분하여고지혈증에 대한 마늘의 효능을 알아보았다.
먼저 포함된 연구들이 동질하다고 가정하는 고정효과모형을 적용하여 연속형 형태의 자료를 갖는 변 수들에 대해 평균차 (mean difference, MD)로 각 연구의 실험군과 대조군 사이의 효과크기를 병합하였
1 (132-714) 서울시 도봉구 쌍문동 419, 덕성여자대학교 정보통계학과, 석사과정.
2 교신저자: (132-714) 서울시 도봉구 쌍문동 419, 덕성여자대학교 정보통계학과, 교수.
E-mail: [email protected]
다. 또한 Cochran의 Q-통계량을 통해 각 연구들의 동질성을 검정하고 그 결과 이질성이 있다고 판단 되어진 연구들에대해 랜덤효과모형을 적용하였다. 랜덤효과모형에서는 고정효과모형의 연구 내 분산 (within-study variation)외에 연구 간 분산 (between-study variation)을 고려하여 연구들의 효과크기 를병합한다. 그리고 연구와 관련된 다른 어떠한 요인이 변수에 영향을 미치는지 알아보기 위해 메타회 귀분석을 실시하였다. 마지막으로, 메타분석의 문제점으로 지적되는 출판편향의 존재를 알아보기 위해 깔때기 그림 (funnel plot)을 살펴보았다.
2. 평균차
2.1. 원 자료 탐색
먼저 자료들의 특성을 알아보기 위해 고정효과모형을 가정하고, 숲 그림 (forest plot)으로 각 변수들 을 살펴보았다. 숲 그림은 각 연구에 대한 메타분석의 결과로 효과크기와 신뢰구간이 제공되며 그림의 x축에 해당하는 평균차가 양수인 경우는 마늘을 투여한 후 관심변수가 증가되었음을 나타내며, 평균차 가 음수인 경우는 감소되었음을 나타낸다. 또한 각 연구들에 부여된 가중치를 개별 연구에 적용한 점들 의 크기로 나타냄으로써 연구 결과 간의 상대적 차이를 평가할 수 있다. 그림 2.1에서 7번의 연구는 다 른 연구에 비해가중치가 크고 신뢰구간이 좁은 것으로 보아 표준편차가 작은 것을 알 수 있다. 그리고 그림 2.2에서 2번, 3번, 6번의 연구를 제외한 모든 연구에서 마늘을 투여한 후 간의 무게가 감소하였음 을 알 수 있다.
12 11 10 9
8 7 6 5
4 3
2 1
-100 -50 0 50 100 150
MD
St ud ies
11 10
9 8 7
6 5
4 3
2 1
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5 2
MD
St ud ies
그림 2.1 체중 그림 2.2 간의 무게
그림 2.3에서 1번부터 4번까지의 연구는 마늘을 투여한 후 신장의 무게가 증가하였음을 알 수 있고, 5번의 연구는 마늘을 투여한 후 신장의 무게가 감소하였음을 알 수 있다. 반면 6번부터 8번까지의 연구 는 마늘을 투여한 후 신장의 무게에 큰 변화가 없음을 알 수 있다. 그리고 그림 2.4에서 1번의 연구를 제 외한 모든 연구에서 마늘을 투여한 후 큰 변화를 보이지 않는다.
8 7 6 5
4 3
2 1
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1
MD
St ud ies
4 3 2 1
-0.7 -0.6 -0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1
MD
St ud ies
그림 2.3 신장의 무게 그림 2.4 심장의 무게
그림 2.5에서 5번의 연구는 다른 연구에 비해 가중치가 크고 신뢰구간이 좁은 것으로 보아 표준편차 가 작다는 것을 알 수 있다. 그리고 그림 2.6에서 12개의 연구 중 8번의 연구를 제외한 모든 연구에서 마늘을 투여한 후 혈액 내 혈당량이감소하였음을 알 수 있다.
7 6
5 4 3
2 1
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1
MD
St ud ies
12 11 10 9
8 7
6 5 4
3 2 1
-100 -80 -60 -40 -20 0 20
MD
St ud ies
그림 2.5 고환의 무게 그림 2.6 혈액 내 혈당량
그림 2.7과 그림 2.8에서 다른 연구에 비해 25번의 연구에서 총 콜레스테롤의 농도와 중성지방의 농 도가 크게 감소하였음을 알 수 있다.
27 26 25
2423 22 21 20 19 18 17 16
15 14 13 12 11 10
9 8 7
6 5
4 3
2 1
-300 -250 -200 -150 -100 -50 0 50 100 150
MD
Studies
27 26 25
24 23
22 21 20
19 18 17
16 15 14 13 12
11 10
9 8 7
6 5 4 3 2 1
-600 -500 -400 -300 -200 -100 0 100
MD
Studies
그림 2.7 총 콜레스테롤 그림 2.8 중성지방
그림 2.9에서 8번, 16번, 18번, 20번의 연구를 제외한 모든 연구에서 마늘을 투여한 후 고농도지단백 콜레스테롤의 농도가 증가하였으며, 그림 2.10에서 16개의 모든 연구에서 마늘을 투여한 후 저농도지단 백 콜레스테롤의 농도가 감소하였다. 또한 그림 2.10에서 15번과 16번의 연구가 다른 연구에 비해 가중 치가 크고 신뢰구간이 좁은 것으로 보아 표준편차가 작다는 것을 알 수 있다.
20 19
18 17
16 15 14
13 12
11 10 9 8
7 6 5
4 3
2 1
-30 -20 -10 0 10 20 30 40
MD
St ud ies
16 15 14
13 12
11 10
9 8 7 6
5 4 3
2 1
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20
MD
St ud ies
그림 2.9 고농도지단백 콜레스테롤 그림 2.10 저농도지단백 콜레스테롤
그림 2.11에서 다른 연구에 비해 6번과 7번의 연구에서 간의 총 콜레스테롤의 농도가 크게 감소하였 다. 그리고 그림 2.12에서 7개의 모든 연구에서 마늘을 투여한 후 간의 중성지방의 농도가 감소하였음 을 알 수 있다. 또한 1번의 연구는 다른 연구에 비해 가중치가 작고 신뢰구간이 긴 것으로 보아 표준편 차가 크다는 것을 알 수 있다.
7 6
5 4 3
2 1
-20 -15 -10 -5 0 5
MD
St ud ies
7 6
5 4 3
2 1
-15 -10 -5 0 5 10
MD
St ud ies
그림 2.11 간의 콜레스테롤 그림 2.12 간의 중성지방
2.2. 메타분석 결과
각 연구로부터 설정한 관심변수에 대해 먼저 고정효과모형을 가정하여 메타분석을 실시한 후, 동질성 검정을 통해 동질성을 만족하지 않은 변수에 대해 랜덤효과모형을 적용하여 메타분석을 실시하였다.
표 2.1 고정효과모형과 랜덤효과모형에서의 평균차 (MD)와 동질성 검정
관심변수 고정효과모형
통계량 Q(p 값) τ 2 랜덤효과모형
MD (p 값) MD(p 값)
체중 -6.1404 159.7593
330.0642 8.5151 (< 0.0001) (< 0.0001) (0.1463)
간의 무게 -0.4541 29.2619
0.0739 -0.406
(< 0.0001) (0.0011) (0.0005)
신장의 무게 -0.0347 22.1866
0.0044 0.0093
(0.011) (0.0024) (0.8041)
심장의 무게 -0.0217 16.5927
0.0008 -0.0281
(0.0003) (0.0009) (0.1107)
고환의 무게 -0.0414 13.0391
0.0073 0.0048
(0.0689) (0.0424) (0.9222)
혈액 내 혈당량 -13.3289 119.2603
180.6593 -20.9284 (< 0.0001) (< 0.0001) (< 0.0001)
총 콜레스테롤 -32.608 852.4419
492.6426 -24.3529 (< 0.0001) (< 0.0001) (< 0.0001)
중성지방 -16.9272 383.2073
103.6596 -28.3178 (< 0.0001) (< 0.0001) (< 0.0001)
고농도지단백 콜레스테롤 2.867 202.9839
18.708 5.4741 (< 0.0001) (< 0.0001) (< 0.0001)
저농도지단백 콜레스테롤 -23.3445 112.2289
57.3781 -19.2581 (< 0.0001) (< 0.0001) (< 0.0001)
간의 콜레스테롤 -1.323 1725.2246
36.6501 -6.0039 (< 0.0001) (< 0.0001) (0.0094)
간의 중성지방 -6.5509 33.9756
13.7873 -5.6903 (< 0.0001) (< 0.0001) (0.0004)
2.2.1. 고정효과모형
고정효과모형을 가정하여 분석한 결과 (표 2.1), 고환의 무게는 다소 감소하였지만 유의하지 않아 마 늘이고환의 무게에는 영향을 미치지 못한 것으로 나타났다. 하지만 체중과 간, 신장, 심장의 무게에서 는 유의한감소를 보였다. 또한 마늘을 섭취함으로써 혈액 내 혈당량과 총 콜레스테롤, 중성지방, 저농 도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방에서 통계적으로 유의한 감소를 보였고, 고농도지 단백 콜레스테롤에서 유의한 증가를 보였다.
2.2.2. 동질성 검정
각 연구 간의 이질성 존재여부에 관한 평가는 Cochran의 Q-검정을 통해 이루어지며, Cochran의 Q- 검정은 통계적 검정을 통한 p 값을 제시해준다. 동질성 검정을 실시한 결과 (표 2.1), 모든 변수가 동질 성을 만족하지 않았다 (p 값 < 0.05). 따라서 연구 간 분산을 고려하지 않고 고정효과모형을 적용하는 것은 편의를 유발할 수 있기 때문에 랜덤효과모형을 적용한다.
2.2.3. 랜덤효과모형
랜덤효과모형을 적용시킨 결과 (표 2.1), 마늘을 섭취함으로써 간의 무게와 혈액 내 혈당량, 총 콜레 스테롤, 중성지방, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방은 통계적으로 유의하게 감소하였고, 고농도지단백 콜레스테롤은 유의하게 증가하였다.
2.2.4. 메타회귀분석
동질성을 만족하지 못한 변수에 대해 연구 간 이질성의 원인이 다른 실험 환경 등의 이유에 있는지 알아보기 위해 회귀분석을 실시하였다. 여기서 심장의 무게는 마늘의 투여기간이 동일하기 때문에 회 귀분석에서 제외하였다. 분석은 상용 통계분석 전문 소프트웨어이면서 고급화된 메타분석 수행이 가능 한 STATA 프로그램을 사용하여 실행하였다. 각 연구에서 메타분석의 결과로 얻어진 평균차를 연관성 측도로 사용하여 종속변수로 설정하고, 설명변수를 마늘을 투여한 기간으로 설정하여 분석해보았다. 그 결과 (표 2.2), 신장의 무게와 고환의 무게, 총 콜레스테롤, 중성지방, 고농도지단백 콜레스테롤, 저농도 지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방에 대해 마늘의 투여기간이 유의한 변수로 나타났 다.
표 2.2 메타회귀분석
관심변수 절편의 계수 (p 값) 기간의 계수 (p 값) τ 2
체중 -29.1955 (0.378) 0.896346 (0.171) 1594
간의 무게 -0.31707 (0.353) -0.0015 (0.813) 0.0984
신장의 무게 -0.39484 (0.000) 0.012559 (0.000) 0.000
고환의 무게 -0.34803 (0.000) 0.010266 (0.002) 0.000
혈액 내 혈당량 -9.1717 (0.554) -0.31098 (0.356) 394.4
총 콜레스테롤 -52.7268 (0.000) 0.843867 (0.02) 1382
중성지방 -96.2098 (0.000) 1.652425 (0.000) 970.8
고농도지단백 콜레스테롤 -0.27468 (0.924) 0.190393 (0.015) 34.53
저농도지단백 콜레스테롤 -10.427 (0.004) -0.31447 (0.005) 35.27
간의 콜레스테롤 10.38818 (0.000) -0.4403 (0.000) 1.363
간의 중성지방 2.979703 (0.114) -0.21764 (0.000) 0.000
2.2.5. 출판편향
메타분석은 이미 발표된 논문의 연구들을 수집하여 분석하기 때문에 이에 따른 편의가 발생하기도 한 다. 이는 대부분의 연구자들이 유의한 결과의 논문만을 발표하는 경향과 유의한 결과의 논문이 채택되 는경우가 많기 때문이다. 출판편향의 존재여부를 확인할 수 있는 방법 중 가장 자주 사용되는 방법은 깔때기 그림 (funnel plot)을 그려보는 방법이다 (Egger 등, 1997). 깔때기 그림에서 x축과 y축은 각 연 구의 처리효과와 역 표준오차를 나타낸다. 만일 메타분석 결과에 출판편향이 존재하지 않다면, 소규모 연구들은 연구의 정밀성이 낮기 때문에 이 연구들의 처리효과들 간에는 변동폭이 심해 산점도의 아래 부 분에좌우로 넓게 퍼지게 된다. 반면, 대규모 연구들은 정밀성이 높은 연구들이므로 서로 비슷한 크기의 처리효과를 제공하여 산점도의 윗부분에 모여 있게 된다. 따라서 출판편향이 존재하지 않다면 산점도는
대칭적이면서 뒤집어진 형태의깔때기 모양으로 표현된다 (이준영, 2008). 각 연구의 평균차에 대한 출 판편향을 확인하기 위해 깔때기 그림을 살펴보고, 절단과 보충 방법 (trim-and-fill method)을 통해 대 칭성을 만족하지 않는 자료를 제거하거나 이질적인 연구를 보정하여 새로운 값을 추정해보았다.
관심변수 깔때기 그림 절단과 보충
체중
관심변수 깔때기 그림 절단과 보충
체중
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-150 -100 -50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
간의 무게
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
심장의 무게
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 MD
In ve rs e s tandar d er ro r
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
관심변수 깔때기 그림 절단과 보충
체중
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-150 -100 -50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
간의 무게
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
심장의 무게
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 MD
In ve rs e s tandar d er ro r
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
간의 무게
관심변수 깔때기 그림 절단과 보충
체중
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-150 -100 -50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
간의 무게
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
심장의 무게
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 MD
In ve rs e s tandar d er ro r
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
관심변수 깔때기 그림 절단과 보충
체중
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-150 -100 -50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
간의 무게
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
심장의 무게
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 MD
In ve rs e s tandar d er ro r
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
심장의 무게
관심변수 깔때기 그림 절단과 보충
체중
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-150 -100 -50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
간의 무게
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
심장의 무게
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 MD
In ve rs e s tandar d er ro r
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
관심변수 깔때기 그림 절단과 보충
체중
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-150 -100 -50 0 50 100 150
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
간의 무게
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1 1.5
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 2 4 6 8 10 12
-2 -1.5 -1 -0.5 0 0.5 1
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
심장의 무게
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.5 -0.4 -0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3 MD
In ve rs e s tandar d er ro r
0 20 40 60 80 100 120 140
-0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
고환의 무게
고환의 무게0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rr or
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
고환의 무게
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
혈액 내 혈당량
고환의 무게
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rr or
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
고환의 무게
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
총 콜레스테롤
고환의 무게
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rr or
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
고환의 무게
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
중성지방
고환의 무게
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rr or
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
고환의 무게
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
0 5 10 15 20 25 30 35 40
-0.8 -0.6 -0.4 -0.2 0 0.2 0.4 0.6
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
혈액 내 혈당량
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.05 0.1 0.15 0.2 0.25 0.3 0.35 0.4 0.45 0.5
-80 -60 -40 -20 0 20 40 60
MD
In ve rs e s tand ar d er ro r
총 콜레스테롤
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-250 -200 -150 -100 -50 0 50 100
MD
In ve rs e s tanda rd er ro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2
-300 -200 -100 0 100 200 300
MD
In ve rs e s tan dar d er ro r
중성지방
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-500 -400 -300 -200 -100 0 100 200
MD
In ve rs e s tan dar d e rro r
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
-600 -400 -200 0 200 400
MD
In ve rs e s tandar d er ro r
그림 2.13 각 관심변수의 깔때기 그림과 절단과 보충
각 변수들의 깔때기 그림을 그려본 결과 체중과 간, 심장, 고환의 무게, 혈액 내 혈당량, 총 콜레스테 롤, 중성지방에서 출판편향이 있는 것으로 나타났으며, 출판편향이 존재하는 경우에 깔때기 그림의 아랫 부분에서 빈공간이 나타났다. 이는 효과크기가 작은 경우 너무 적은 표본수를 사용한 연구들은 이를 발 견해 낼 수 없어 주로 유의하지 않은 결과들을 보였을 것이고, 따라서 해당 연구결과들은 출판되지 않았 을가능성이 높기 때문이다 (이준영, 2008). 이러한 출판편향을 절단과 보충 방법을 통해 보정하여 새 로운 값을 추정한 결과 (표 2.3), 체중의 경우 8.5151에서 2.4351로, 간의 무게는 -0.406에서 -0.5637로, 고환의 무게는 0.0048에서 -0.0571로 감소하였다. 그리고 심장의 무게는 -0.0281에서 -0.0199로, 혈액 내 혈당량은 -20.9284에서 -9.5835로, 총 콜레스테롤의 농도는 -24.3529에서 -11.6949로, 중성지방은 -28.3178에서 -23.6039로 증가하였다.
표 2.3 절단과 보충 방법에 의해 계산된 평균차 (MD)
관심변수
랜덤효과모형 절단과 보충 방법
MD 95% 신뢰구간
MD 95% 신뢰구간
하한 상한 하한 상한
체중 8.5151 -2.9743 20.0045 2.4351 -9.9221 14.7923
간의 무게 -0.406 -0.6356 -0.1765 -0.5637 -0.8044 -0.323
심장의 무게 -0.0281 -0.0616 0.0054 -0.0199 -0.062 0.0221
고환의 무게 0.0048 -0.0925 0.1122 -0.0571 -0.1677 0.0535
혈액 내 혈당량 -20.9284 -29.7019 -12.1548 -9.5835 -18.8873 -0.2798 총 콜레스테롤 -24.3529 -33.3616 -15.3443 -11.6949 -22.8833 -0.5066 중성지방 -28.3178 -33.5029 -23.1327 -23.6039 -29.1537 -18.0541
3. 결론
평균차에서 고정효과모형을 적용한 결과 체중과 간, 신장, 심장의 무게에서는 유의한 감소를 보였다.
또한 혈액 내 혈당량과 총 콜레스테롤, 중성지방, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중 성지방에서 통계적으로 유의한 감소를 보였고, 고농도지단백 콜레스테롤에서 유의한 증가를 보였다. 동 질성 검정을 통해 연구 간의 이질성을 보인 모든 변수에 대해 랜덤효과모형을 적용시킨 결과 고정효과 모형에서 유의한 감소를 보였던 체중과 신장, 심장의 무게는 유의한 결과를 보이지 않았다. 하지만 간의 무게가 유의하게 감소함을 알 수 있었다. 이는 마늘의 투여가 간에 있는 지방량을 감소시켜 간의 중량이 감소된 것으로 볼 수 있다. 또한 마늘이 혈액 내 혈당량, 총 콜레스테롤, 중성지방, 저농도지단백 콜레스 테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방의 감소에 유의한 효과를 보였고, 고농도지단백 콜레스테롤의 증 가에 유의한 효과를 보였다. 즉 마늘이 간의 무게와 혈당, 지질대사에 영향을 미친다고 할 수 있다. 그 리고 동질성을 만족하지 않은 변수에 대해 각 연구에서 얻어진 연관성 측도를 종속변수로 두고 설명변수 를 마늘을 투여한기간으로 설정하여 메타회귀분석을 실시하였다. 그 결과 신장의 무게와 고환의 무게, 총 콜레스테롤, 중성지방, 고농도지단백 콜레스테롤, 저농도지단백 콜레스테롤, 간의 콜레스테롤, 간의 중성지방에 대해 마늘의 투여기간이 유의한 변수로 나타났다. 마지막으로, 출판편향의 존재를 알아보기 위해각 변수들의 깔때기 그림을 그려본 결과 체중과 간, 심장, 고환의 무게, 혈액 내 혈당량, 총 콜레스 테롤, 중성지방에서 출판편향이 있는 것으로 나타났고 절단과 보충 방법을 통해 보정하여 새로운 값을 추정하였다.
참고문헌
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2011, 22
(3), 413–421
Hyperlipidemia effect of garlic using mean difference of meta analysis
A Reum Yun
1
· Ki Heon Choi2
1
Department of Information and Statistics, Duksung Womens UniversityReceived 10 February 2011, revised 18 April 2011, accepted 25 April 2011
Abstract
The present study was carried out to summarize the effect of garlic in the hyper- lipidemia rats by meta-analysis related studies. The association measure to test effect of garlic was the mean difference (MD). In this particular fixed-effect model of mean difference, body weight, liver weight, kidney weight and heart weight were significantly decreased (p < 0.05). Also, blood glucose, plasma total cholesterol, plasma triglyc- erides, LDL-cholesterol, liver cholesterol, liver triglycerides were significantly decreased.
HDL-cholesterol was significantly increased. In this case of heterogeneous variable, ran- dom effect model was applied. In this model, liver weight, blood glucose, plasma total cholesterol, plasma triglycerides, LDL-cholesterol, liver cholesterol, liver triglycerides were significantly decreased. HDL-cholesterol was significantly increased. According to the meta-regression analysis, duration of injection was significantly for kidney weight, testis weight, plasma total cholesterol, plasma triglycerides, HDL-cholesterol, LDL- cholesterol, liver cholesterol, liver triglycerides.
Keywords: Garlic, mean difference, meta-regression analysis.
