「新藥開發」에 관한 심포지 엄 407 이들과 기업연구소와의 연계를 더욱 강화하도록
한다.
둘째 제약기업을 과도한 판매 • 판촉경쟁으로 부터 연구 • 개발 지향적 경쟁체제로 유도해야 한다.
세째 산업구조를 재편하여 기업규모의 적정화 를 꾀하며 기존의 중소기업간에는 共同投資硏究 所를 설립 • 운영하도록 한다.
네째 의약품산업의 기초원료를 제공하는 정밀 화학산업을 중점적으로 育成한다-
다섯째 신약연구 . 개발이라는 難題를 해결해
나갈 수 있는 고급기술인력을 장기적으로 양성 해야 한다.
여섯째 신제품개발시 요구되는 有 效 性• 安全 性시험의 국내실시를 적극 유도한다.
마지막으로 단순한 원료 및 상품도입을 억제 하고 핵심기술의 도입을 촉진하는 기술도입의 선별지원 등을 생각할 수 있으며 이러한 방안들 이 정 부• 기업 및 대학의 협조하에 꾸준히 진행 될 때 신약개발의 탄탄한 여건조성이 가능해짐 은 물론 우리모두의 念願인 新物質의 創製가 實 現될 것으로 믿는다.
醫藥品 開發과 그 展望
李 相 變
서울ᄎ學校 藥學ᄎ學 敎授
韓美間의 貿易마찰은 급기야 우리에게 特許制 度의 早期導入을 불가피하게 하였고 앞으로 2개 월 후면 새로운 知的 所有權制度가 實施된다. 經濟專門家의 立場에서는 醫藥品을 主對象으로 하는 物質特許問題는 우리의 科學技術水準이 新 藥을 開發하기에는 力不足인 상태이고 지금부터 당장지불하여야하는 Royalty에 대한 經濟的 負 擔 역시 큰 것은 아니다. 그러나 이문제는 政府 의 科學技術革新에 대한 强한 “드라이브”政策에 힘입어 움트고 있는 企業이나 硏究機關의 硏究 開發意愁을 떨어뜨리고 :大學에서 養成되는 高級 硏究ᄉ力의 活用處가 없어진다. 特히 製藥產業 의 경우 成長의 잠재력을 根本的으로 弱化시킬 우려가 있기 때문에 심히 우려된다.
따라서 製藥工業育成을 위한 長期的 眼目의 政府의 支援政策과 學界와 業界가 相扶相助하는 產學協同의 體制를 만들어서 슬기롭게 對處해 나가는 것이急先務이다.
이러한 觀點에서 * 韓藥學會의 이번 新藥開發
에 關한 Symposium은 時宜適切한 學術行事라고
생각된다. 敵을 알고 나를 알면 必勝을 다짐할 수 있는 것처럼先進工業國의 製藥企業들의 規 模, 新藥硏究開發의 順序, 新藥이 나을 수 있는
分野 그리고 製藥工業의 將來를 分析하면 우리 에게 알맞은 醫藥品硏究開發戰略도 導出할 수 있을 것으로 믿는다.
醫藥品硏究開發의 手順
한 醫藥品이 開發市販될때까지는 藥學은 물론 醫藥 • 化學 • 生化學등 高度한 學問과 技術을 驅 使하여 長期間에 걸친 多額의 硏究開發費를 必
要로 한다. 특히 1960년대초 구라파에서 많이
사용되었던 최면제 Thalidomide 사건이후 세계
각국에서는 醫藥品에 대한 效能 效果를 입증할
수 있는 충분한 客觀的 D ata와 안전성에 관한
상세한 成績이 없으면 醫藥品承認 許可가 나올 수 없게 되었다. 醫藥品의 硏究開發順序는 그림 1과 같이 圖式化할 수 있다. 그림중 前臨床試驗 과 臨床試驗은 美國에서는 F D A가 N D A (N e w Drug Application) 에서요구하고 있는 Phase I ，
1!, II 에 該當되며 N D A에 대한 조건부승인 후
에는 해당의약품을 모니타링하는 Phase 는 계
속되어야 한다.
Vol. 31, No. 6, 1987
408
藥事審議會
ᄎ: 置生*
그림 1. 新藥開發의 手順
優 秀 黯 藥 品開發을 위한 制度的 장치
優秀醫藥品 生產을위한 GM P(Good Manufac
turing Practice)制度는 우리나라에서도 이미 정 착단계에 있다. 그러나 硏究開發의 경우 開發藥 物에 대한 安全性檢討를 위한 GLP(Good Labo
ratory Practice)制度 또한 필수적이며 우리도이 미 이 制度는 導入하였다. 이 制度는 效能 • 效 果와 安全性確保를 정확히 하기 위한 것이며 旣
存藥物보다 뚜렷한 長點이 없는 新藥開發을 抑 制하는 安全장치 구실도 할 수 있다. 바꾸어 말 하면 藥物에 대한 安全性檢討를 客觀性 있게 評 價할수 있고 特定疾病治療를 위하여 꼭 필요로 하는 藥物인지 즉 “Risk to benefit ratio” 를 따 지는데도 有用하다.
新藥을 開發하고 있는 나라에서는 나라에 따 라 그 基準에 차이는 있으나 신빙성있는 GC P (Good Clinical Practice) 를요구하고 있다. 이는
新藥申請 Data에 대한 科學的 信賴性 確保를 외
J. Pharm. Soc. Korea 合成法
{抽出• 精製法
1 酸酵法
吸收排泄 分 布 과 地 生« 에대한作用
性定安
및에模ᄉᄉ規康定討 小健特檢
臨床評浪 適應症用法•用*決定 效能• 效果判定
質文性論成的性驗驗 表作學活試試 發害化物物床 會請理生動臨 學申 用用用作作作物
K
經系經合@ 神管神化보福血律知의中心自認과
微
性
(6'
性毒性檢毒性毒像剖性急性液器急亞慢血膝
成性形性性毒 奇热存所 偏發依局
討檢装化包性變法
.
定合驗型 安配試製
「新藥開發J 에 관한 심포지엄 409 해서도 G L P와 더불어 GC P도 같이 要求된다.
世界市場을 염두에 둔 新藥開發經驗이 우리에게
는 없기 때문에 GCP에 대한 必要性이 아직은
切實한것 같지는않으나 國際化를생각하면 GCP
에 대한 藥도 있어야 할 것이다.
新黯藥品 硏究開發 分野
新藥開發은 新物質에 局®되는 것이 아니고 旣知物質도 醫藥品으로서 새로운 用途가 나오면 新藥이다. 새로운 合成化合物에서 新藥을 찾는 것은 硏究開發에 대한危險負擔이 너무 크다. 特 許有效期間이 몇 년 남지 않은 旣存醫藥品의 경 우 安全性과 有效性은 이미 確保되어 있고 製法 만을 解決하는 硏究開發이기 때문에 危險負擔이 적은 比較的 容易한 開發이다. 그러나 相對的으 로 競爭이 甚하고 附加價値가 적어진다.
우리의 實情은 이 水準의 醫藥品 開發段階에 있다고 보여지는데 韓國技術開發株式會社를 통 하여 支援된 今年度 新藥開發硏究組合의 硏究課 題들도 이러한 범주에 들어가는 醫藥品開發에 가깝다고 생각된다.
新物質 또는 新用途를 創出할 수 있는 硏究分 野는 動 • 植物과 微生物起源의 天然物에서 新藥 을 찾는것이 큰 可能性을 內包하고 있다. 動物 性 由來의 경우 生體內에 微量存在하는 Protein 이나 Peptide系의 호르몬，Autacoids, 神經傳達 物質，免疫調節物質, 血中蛋白諸因子，細胞障害 因子 등은 生命工學 技法에 의한 量產이 可能하 게 됨으로 새 용도 개발과 아울러 이러한 생리 활성물질의 化學的 • 遺傳工學的 修飾에 의한 새 로운 作用의 발견은 가능할 것이다. 植物性 由 來의 경우 傳統的으로 植物을 우리는 漢藥과 民 間藥으로 使用하고 있으므로 그 效能과 安全性 에 대해서는 딴 起源의 新物質보다 危險負擔이 적다. 近來 植物化學은 分析手段이 高度로 發達 하여 新物質自體의 同定은 별뜻이 없으므로 生 物活性物質을 對象으로 하는 Bioassay System과
연계된 Screening이 중요하다. 微生物의 경우
아직도 新物質이 나올수 있는 潜在力이 큰 토양 균에서 生物活性을 갖는 새로운 2차 대사산물의
Screening 역시 Bioassay System과의 연계가 중 요하다. 특히 治療藥 探索을 위해서는 正常的 인 實驗動物에 藥物을 投與하여서는 그 效能을 알 수 없으므로 病態動物을 만들어 Screening
System을 確立하는 것이 필요하다.
결론적으로 말하면 生物生態系중에서 널리 새 로운 活性物質을 찾고 이것을 多量 生產하는
System을 開發하여 基礎的 硏究에서 實際的 臨
床應用으로 發展시키는 것이 바람직하다.
世界 製藥工業界 現況
ᄎ韓藥品工業協會에서 수집한 海外市場情報에 따르면 1985~86년도 세계상위권 15위내 제약희 사는 표 1과 같다. 의약품판매수익 세계 10위내 제약회사는 표 2와같다. 연구개발투자비율은 표
3과 같다. 제약산법의 집중도를 보면 1985년도
세계 상위권 25위내 회사의 총 의약품 판매액은 4 1 ,132백만달라로서 전년도 대비 8 .3 % 증가이 다. 이는 세계의약품시장(의료용 및 대중약)의 4 1 .1% 를 점유하는것으로 100，000백만달라로추 정된다.
상위권 회사들의 총 매출액은 지속적으로 증 가하고 있으나 세계시장에서 차지하는 비율은 점차 감소하고 있다. 1990년대 10위내 랭킹신약 전방은 표 4와 같고 1985년도 판매액 세계 10위 내 제품은 표 5와 같다.
표 4，5에 수재된 의약품은 모두 세계적으로 많은 患者가 있는 疾患에 대한 편리한 치료제이 므로 이 치료영역에 대한 새로운 제제가 나온다 하더라도 유효성, 안전성，용량면에서 더 이상 의 개선은 없을 것으로 분석되고 있다.
麗藥品 開發 展望
우수한 醫藥品開發은 有效性, 安全性，安定性
(品質)의 3條件이 確保되어야 한다. 따라서 旣
存醫藥品에 대해서도 이러한 條件들을 높이기 위한 醫藥品開發은 물론 이러한 조건과도 關連 되면서 醫療ᄉ과 患者에게 쓰기쉽고 취급하기쉬 운 의약품의 劑型開發도 중요한條件이 된다. 安
표 1. 매출액 세계 15위 제약회사(1985~19861) (단위 : 백 만 달러 ) 2
위 순 _
의 약품 판매 액 중감율 (% )3
총판매액 중 의약품 점유율
1986 외 사• 명 (%)
1985
1 1 Merck & Co(US) 2，824. 0 +6.3 79.6
2 2 Amer Home Prod 2,523.0 +4.4 53.9
3 3 Hoechst 2, 396. 4 +4.4 16.5
4 5 Ciba-Ceigy 2, 277.6 + 10.6 30.7
5 4 Bayer 2,267. 3 +6.5 14.5
6 6 Pfizer 1，961. 0 +3.7 48.7
7 (NC) Warner-Lambert 1,872. 0 +9.0 58.5
8 7 Abbott 1,866. 0 +9.4 55. 5
9 8 Eli Lilly 1,786.0 +7.3 54.6
10 9 Bristol-Myers 1,753.2 + 10.5 39.5
11 (NC) Glaxo 1,709.7E +22.1E 94. 2 E
12 10 Smith Kline 1,654.1 4-7.3 50.8
13 13 Upjohn 1, 593. 0 +7.1 79.3
14 12 Sandoz 1, 592. 2 + 13.3 46.3
15 11 Roche 1,546. 5 +9.6 42.5
(1) 1985.12.31 현재의 데이터임
(2) 1985년도 년평균 환율을 달러로 환산한 것임 (3) 중감율 (% ) 수년간에 걸친 local currency
표 2. 의약품 판매수의 세계 10위 제약회사 (1985〜 19861) (단위 ： 100만 달러)
순 위 회 사 명 이 익 판 매 액 이윤 (% )
1 Stuart 136.00 E 375.00 E 36. 27% E
2 Eli Lilly 693. 202 1,786.00 34.22%
3 J&J 461.103 1,439. 80 32.02%
4 Pfizer 793. 302 2，516. 00 31. 41%
5 Noristan 2.692 8.72 30.85%
6 Am Home Products 768. 402 2，523. 50 30.45%
7 EGIS 37.65 125.55 30. 0096
8 Smithkline Beckman 678. 204 2，295.70 29. 54%
9 ICI 351. 044 1,212. 44 28.9596
10 ICN 6. 332 46.63 28.95%
(1) 판매 액 에 대 한 이 익 (%) (3) 세금 공제전의 영업이익
(2) 영업이익
(4) 세금 공제전의 이 익 全性確保를 위한 G L P와 아울러 ᄉ間의 尊嚴性
에 대한 倫理規定이라 할수 있는 Helsinki宣言
(1964년)에도 맞춘 GCP 등을 考慮할때 新物質
創出에 의한 醫藥品開發은 難題이다. 難題인 만 큼 開發成功에 따르는 反對給付도 * 端하다. 物
質特許로 世界市場이 보장된 Smith Kline 의
“Tagamet”는 年間 10억달라에 가까운 판매액을
유지하는것이 이를 뒷받침한다. 유전공학제품으 로 개발중인 심장계질환 치료제인 TPA (組織프 라스미노젠 活性因子) 역시 년간 10억불의 시장
J. Pharm. Soc. Korea
r新藥開發」에 관한 심포지 엄 411
표 3. 연구개발투자액 세계 10위권 회사 (단위 : 100만 달러)
순 위 회 사 연구개발 투자액 판 매 액 점유율 (% )
1 Ciba-Geigy 340.66(E) 2，277. 57 14.96(E)
2 Hoechst 330.16 2,396. 40 13.78
3 Smithkline 251. 00 2,295.70 10. 93
4 Bristol-Myers 241.90 1,753. 20 13. 80
5 J&J 217.40 1,439.80 15.10
6 Sandoz 211.64 1,592.19 13. 29
7 Bingelheim 210.94 1,309. 44 16.11
8 Warner-Lambert 162.00 1,872.00 8. 65
9 ICI 145. 08 1,212. 44 11.97
10 Wellcome 141. 90 935. 20 13. 21
표 4. 1990년도 판매액 세계 10 위 제품 (단위 : 100만 달러)
제 품 명 일 반 명 회 사 세계 판매 예상액
Zantac anitidine Glaxo 1’ 500+
Capoten captopril Squibb 1，200+
Tagamet cimetidine SmithKlin 900〜 950
Procardia/ Adalat nifedipine Pfizer/Bayer/T akeda 750〜 850
Vasotec enalapril Merck & Co 650〜 750
Buspar buspirone Bristol-Myers 500〜 650
Naprosyn naproxen Syntex 600〜 650
Tenormin atenolol ICI 550〜 600
Feldene piroxicam Pfizer 500〜 600
Cardizen diltiazem Marion/Tanabe/기 타 500〜 600
표 5. 1985년도 판매액 세계 10 위 제품 (단위 : 100만 달러)
제 품 명 일 반 명 회 사 세 계 판매 추정액
Tagamet cimetidine Smith Kline 900
Zantac ranitidine Glaxo 725
Inderal propranolol AHP/ICI 650
Procardia/Adalat nifedipine Pfizer/Bay er/Takeda 650
Ceclor/Kefral cefaclor Lilly/Shionogi 500
Feldene piroxicam Pfizer 500
Tenormin atenolol ICI 450
Naprosyn naproxen Syntex 450
Voltaren diclofenac Ciba-Geigy 400
Lopressor/Seloken metoprolol Ciba-Geigy/Astra 400
Vol. .31，No. 6，1987
412
을 예측하고 있다. 新藥중에서도 性호르몬 관련 新藥은 催奇形成 등 特殊毒性에 대한 우려 때문 에 10년 내외의 긴 硏究開發期間과 막대한 硏究 開發費가 소요됨으로 先進工業國에서도 民間企 業次元의 開發硏究는 不振하고 오직 國家次元의 公共機關에 맡겨진 상태이다.
표 3에서 제시된 것처럼 년간 수억달라의 연 구개발비를 투입하면서 첨단기술을 갖고있는 자 체연구기능과 기초연구에서 나오는 發見과 發明
을 곧바로 應用할수 있는 產學協同體制를 갖춘 先進多國籍製藥企業들과는 競爭的硏究開發은 있 을 수 없다.
企業으로서는 어떤 硏究開發分野가 有 望 • 有 利한가를 진단하고 우리의財力과硏究ᄉ力을 감 안하면서 國際協力을 모색하는 것이 新藥開發의 첩경일 것이다. 또한 政府는 * 學의 基礎硏究能 力向上을 위한 集中投資가 新藥硏究開發能力을 제고시키는 길일 것이다.
天然物에서의 新藥 開發過程
禹 源 植
서울대 학교 생 약연구소 교수
인간은 태고로부터 생활의 삼대요소인 의식주 를 천연물에 의존 하였다. 물론 질병의 예방 치 료에도 천연물을 이용하였다.
19세기에 생약에서 부터 많은 유효성분이 분 리되었고 화학구조가 밝혀졌으며 대부분의 천 연물이 실험실에서 합성될 수 있었지만 극히 고 도의 기술과 투자를 필요로 하기 때문에 자연에 서 직접 얻어야만 한다.
이를 극복하기 위하여 복잡한 구조를 가진 천 연물을 모형으로 여러 화합물을 합성하여 더 약 효가 좋은 더 독성이 적은 소위 신약을 많이 개 발하였으나 현대 의약품의 대략 25%는 천연물 로부터 직접 또는 간접으로 얻고 있는 것이다.
미국의 통계에 의하면 약국에서 조제한 처방 약중 천연약품이 들어있는 것이 41.2% 나 되며
생약자체 또는 extract를 사용한 예도 상당히 있
다는 것이다.
동양권에서는 질병치로에 상당량의 한방약 또 는 민간약을 쓰고 있기 때문에 천연물에서 신약 을 개발 할수 있는 좋은 여건하에 있다고 볼 수 있다. 천연물에서 신약의 개발에는 다음과 같은 과정을 거치게 된다.
1. 식물의 선택
2. 식물의 채집
3. 생물학적 screening
4. 식물의 대량 입수
5. 유효성분의 분리 6. 약리작용 규명 7. 구조결정
8. 합성 또는 구조수정
식물에서 유용한 약물을 찾아내는 데 있어 현 재 사용되어 온 방법은 기본적으로 두가지가 있 다.
첫째 방법은 식물을 무작위로 채집해서 몇가 지의 생물학적 조사를 하는 것이다.
미국국립암연구소에서 시행하고 있는 항암제
개발사업에는 이 방법을 채택하고 있으며 1981
년까지 총 114, 045개의 식물 extract를 시험하여 4, 897개 (4. 3% )에 항암작용이 있다는 결과를 얻 고 있다.
그러나 이 방법은 막대한 시간과 경비가 요청 된다는 단점이 있다.
또 다른 방법은 민간전승된 형태로 그 치료효 과가 알려진 식물들에 대해 그 사실 여부를 과 학적으로 조사하는 방법이다.
문헌상에 나타나 있는 이용 가능한 정보는 방 대할 뿐만 아니라 범세계적으로 여러 해를 걸쳐 나타나기 때문에 이러한 정보를 가장 효과적으 로 얻을려며는 천연물에 관한 정보 만을 다른
data base를 이용하면 된다. 식물연구에 기초한
약품개발 사업에 유용한 문헌을 다루고 있는 것 들이 10종류나 된다.
J. Pharm. Soc. Korea
