2주차 약리학의 주요개념
김은하 (부산가톨릭대학교 간호학과)
1. 약동학(pharmacokinetics)
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제약기 (pharmaceutic phase) : 약물의 용해
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약동학기(pharmacokinetic phase) : 체내에서 일어나는 활동
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약력학기 (pharmacodynamic phase) : 체내에서의 약물의 효과
(세포기능의 변화, 세포환경의 변화)
▐약동학기
(pharmacokinetic phase)
§ ADME
( 흡수(absorption), 분포(distribution), 대사(metabolism), 배설(excretion) )
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1. 약동학(pharmacokinetics)
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흡수
§ 세포막을 통한 약물의 이동
• 능동이동(Active transport)
– 생화학적 에너지를 이용하여 저 농도à 고농도로 역행하여 이 동
• 수동이동(Passive transport)
– 단순확산, 여과
• 세포흡수작용
– 식작용 (phagocytosis)
1. 약동학(pharmacokinetics)
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흡수
§ 약물의 투여경로와 흡수
• 장관내 투여: Mouth or rectal
– Small intestine
• 비장관내투여: Injections
– Subcutaneous, Intravenous, – Intramuscular, Intrathecal – Fewer barriers
• 극소도포
: Skin & mucous membranes
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐흡수
§ 초회 통과대사(first pass metabolism)
• 약물이 간을 초회 통과할 때 얼마나 제거되는가를 알아보는 것
• 소화관에서 전신순환으로 가는 도중에 일어나는 약물대사(전 신전대사, presystemic metabolism)
• 경구 투여된 약물의 흡수는 문맥계의 정맥이 분포되어 있는 위장관 부위에서 일어나며, 이러한 약물은 전신순환에 도달하기 전에 간을 통과하며 간에서 효 소작용을 받는다.
• 경구투여 약물이 약물작용 부위에 도달하기 전에 대사되는 것을 초회통과라 고 하며 간세포기능과 문맥계가 중요한 요소이다. Cf) 심한 간경화증 환자- 감소
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐분포
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐분포
§ Factors
• Blood flow
• Lipid solubility of the drug
• Ionization of the drug
• Protein binding
§ Blood concentration
§ Storage sites
Volume of Distribution
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐분포
§ 단백결합
• 물리화학적 힘으로 혈장단백과 결합
• 용액 중에 유리되거나 결합되지 않는 상 태로 존재
• 약물의 저장소: 단백과 결합한 약물이 유 리약물과 평형을 이루게 됨
• 단백결합약물은 신사구체를 통해 여과되 지도 않고 생체에 변화도 받지 않으므로 반감기를 연장시킴
• 단백의 약물결합 능력은 한도가 있으며 단백과 잘 결합하는 약물은 이미 결합되 어 있는 약물을 유지시켜 혈중농도를 증 가시켜 약물의 작용과 독성을 증가시키 고 체내분포에 영향을 미친다.
No action
action
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐ 대사
§ 생체 내 변환: 약물의 작용시간을 결정하는 요소
§ 생체 내에 흡수된 약물의 대사는 주로 간의 microsome에서 이루 어지고 여러가지 효소작용에 의해 진행(위장관, 혈액, 근육조직 및 신장)
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐대사
§ Phase I : 산화(oxidation), 환원(reduction), 가수분해(hydrolysis)
• drug-metabolizing enzyme system에 의해서 -OH, -NH2, -SH, -COOH 같은 기 능 기를 가진 생성물로 변한다
§ Phase II : 포합(conjugation)
• 다양한 형태의 효소가 관여해서 수용성의 생성물을 생성해서 담즙이나 뇨로 배 설된다.
• 약물을 detoxification단계이며 수용성이므로 쉽게 체외로 배출하게 한다.
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐대사
§ 영향을 미치는 요인
• 혈장단백결합(Plasma binding proteins)
• 나이(Age)
• 간의 효소생성 억제(Enzyme induction/inhibition)
• 유전적 성향(Genetics)
• 약물이 지방조직에 농축되면 대사가 지연되어 반감기가 길어진다.
• 간질환자, 노인, 신생아는 간 기능이 미숙으로 대사속도가 떨어진다.
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐배설
§ 약물이 땀, 유즙, 담낭, 타액 및 소변을 통 해서 체외로 나가는 것
§ 약물이 생체로 배출되는 경로는 신장, 폐, 소화기, 피부, 유즙, 태반 등
§ 주로 배설로는 신장
• 사구체 여과: 혈장단백과 결합하지 않은 약물
• 신 세뇨관에서 재흡수 또는 분비
① Free drugs enters glomerular filtrate
② Active secretion
③ Passive re-absorption of lipid-soluble, un-ionized drug
④ Ionized, lipid-insoluble drug into urine
1. 약동학(pharmacokinetics)
▐효과(effect)
§ 같은 약리작용을 나타내는 약물 A와 약물 B가 있을 때 A가 나타내는 최 대효과가 B의 최대효과보다 클 때 약물 A가 약물 B 보다 효과가 좋다.
§ 이것은 A가 B보다 약물이 수용체와 결합한 뒤 약물이 나타나는 생리학 적 효과인 내인적 활성이 높기 때문이다.
▐효능(potency)
§ 약물 효능의 차이는 약물의 용량을 중심으로 표현하며, 약물의 수용체 에 대한 친화력의 차이에 의해 결정.
§ 약물 A의 소량으로 약물 C의 대량 투여 시와 동일한 정도의 약리작용을 나타낸다는 것은 A가 C보다 효능이 더 크다.
2. 약력학(pharmacodynamics)
EC50= drug dose that shows 50% of maximal response.
2. 약력학(pharmacodynamics)
▐생물학적 반감기
§ 체내의 혈장농도가 반으로 되 는데 걸리는 시간
§ 혈장농도가 다른 조직과 분포 되어 평형에 도달한 후 50%로 감소되는데 걸리는 시간
§ 시간을 두고 얼마나 투여해야 하는가를 결정짓는 지표
• 약물의 대사와 배설의 속도크기 를 나타냄
• 정맥투여, 다른 투여법에서 동일 (약물의 소실곡선에서 구해짐)
