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환경인자와 갑상선기능 이상
정현경
단국대학교 의과대학 내분비대사내과학교실
Received: , Accepted:
Corresponding author:
Environmental Factors and Thyroid Dysfunction
Hyun-Kyung Chung
Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Dankook University College of Medicine, Cheonan, Korea Endocrinol Metab 27(3):191-193, September 2012
http://dx.doi.org/10.3803/EnM.2012.27.3.191
EDITORIAL
초래되고면역반응이촉발되며, 이에대한면역억제인자들의조절 이충분치못할경우자가면역성갑상선질환이시작된다. 이후각종 이차인자들이작용하면서자가면역질환의진행이증폭되는데, 이 모든과정은유전적소인과환경인자의복합적인영향하에이어진 다[2].
갑상선기능에영향을미치는환경인자는크게외부환경물질들
과개체내부의내인성인자(endogenous factors)로구분할수있다.
내인성인자는유전적소인이동일하거나유사하더라도환경인자에 대한개체의반응이달라지는것을설명하는요소이다. 내인성인자 는각개체가가지고있는특성이며, 외부환경과밀접하게연관되어 있지만다분히그개체만의고유한상태로이해된다. 대부분의내인 성인자들은고정적이지않은경우가많고시간이흐름에따라유동 적으로변화할수있는데, 임신과출산, 영양상태, 사춘기나갱년기,
여성과남성의차이, 흡연여부, 감정적취약성(emotional vulnerabil-
ity) 등과함께, 일생중경험하게되는주요사건(major life event)나
강한스트레스경험등도포함된다. 정도를수치화하기어렵다는점 때문에스트레스와관련된갑상선기능이상을객관적으로연구하 는것에는제약이따르지만, 극심한공포상황과같은심리적스트 레스와중한질환을앓는등의신체적스트레스모두갑상선기능에 영향을미칠수있는것으로알려져있다. 강한스트레스가주어지 면시상하부-뇌하수체-부신축이자극되면서면역관련호르몬의분
비가바뀌고, 잘알려진스트레스관련단백 heat-shock protein이
증가하는등신경-내분비-면역계가상호작용하면서자가면역성갑상 선질환이발생하는것으로생각된다[3].
내인성인자와함께갑상선기능에영향을미치는외부환경물질
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갑상선호르몬은각기관의작용을조절함으로써신체기능의조 화를완성하는데중요한역할을담당한다. 갑상선호르몬은몇개의 단계를거쳐합성된후표적기관에서작용하는데, 다양한환경인자 들이호르몬합성과작용의단계에영향을미침으로써갑상선기능 이상을초래한다. 갑상선기능이상의대표질환인자가면역성갑상 선질환의발생에있어서도여러환경인자들은방아쇠역할을담당
하는것으로알려졌다[1]. 따라서갑상선기능이상의병인을파악하
는데있어환경인자의영향을분석하는것이필요하다.
갑상선기능이상과환경인자와의관계를생각할때염두에두어
야할것은개체의감수성(susceptibility)이다. 어떤환경요인이내분
비기관에영향을미친다하더라도, 그것을받아들이는개체의감수 성에따라기능이상의정도는판이하게나타날수있다. 이와같은
감수성을결정하는가장중요한요인은유전적소인(genetic predis-
position)이며, 실제갑상선기능이상을초래하는대표적질환인자
가면역성갑상선질환들은상당부분유전적소인의영향을받는다. 유전적요인의바탕위에서환경요인은발병의촉매역할을하는데, 실제자가면역성갑상선질환의발생에 있어유전적소인은 약 70-
80%, 환경인자는적어도 20-30% 정도기여한다고한다[2].
유전적소인위에각종환경인자가더해질때갑상선기능이상이
시작되는것으로생각되고있다. 암치료를위해 IL-2를투여했을때
일부환자에서 갑상선자가항체가생산되고갑상선기능 저하증이 유발되는것이나, 알레르기성비염에서시토카인의증가에따라갑 상선중독증이재발하는경향이있는점, 그레이브스병이흡연과연 관있으며이는담배연기가유발하는알레르기성감작과시토카인 분비양상의변화와연관된다는점등도환경인자의중요성을시사 하는예이다. 갑상선세포는갑상선호르몬을합성하고분비하는일 과함께, 각종면역반응과연관된물질을생산하며, 항원을제시함 으로써자가면역성질환의발생에적극적으로 참여한다. 유전인자 의바탕하에각종환경인자자극이주어지면갑상선세포의손상이
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은여러종류가알려져있다. 산업화가진행하면서대두되기시작한 각종환경호르몬과공해물질, 유해화학물질들은내분비기관, 특 히성호르몬과관련이깊다고알려져있지만, 일부물질들은갑상선 기능의항상성을흔들기도한다. 로켓추진제나윤활유, 전자관련 생산공정에서부산물로도생성되는 perchlorate는 iodide uptake 과 정을억제하며, 환경폐수와연관된염화폐비닐(polychlorinated bi- phenyls)은갑상선에서 thyrotropin stimulating hormone (TSH) 수 용체의 기능을억제한다. 각종 유기성공해물질들도갑상선질환의 발생과연관이깊고, 플라스틱소재에광범위하게사용되는 phthal- ate 계열물질들은갑상선호르몬의합성및결합단백과의작용, 표 적세포내로의유입과정등갑상선호르몬합성의다양한과정에서
지장을초래한다[4]. 이들물질들이갑상선기능에미치는 유해성을
병태생리적측면에서규명하는일은간단치않은일이지만, 점차늘 어가는환경내독성물질에대한우려를생각할때우리나라에서도 관련연구가시급한실정이다. 이와함께기후변화나지구온난화, 바닷물오염등지구전체환경을아우르는변화까지도갑상선기능
에영향을미칠수있다[5]. 각종미량원소들, 특히셀레늄이중요한
작용을하는데[1], 셀레늄은항산화작용과면역조절등여러작용
을담당하며, 탈요오드효소의구성성분으로써갑상선호르몬대사 에참여한다. 요오드결핍과셀레늄결핍이동반되면갑상선기능저
하증이더욱심해지는것으로알려져있다. 콩류에포함된 soy 성분
도갑상선과산화효소의활성을억제하는등갑상선기능과연관된 물질로받아들여지고있다[2].
위에서지적한각종물질이외에갑상선기능에영향을미치는가 장대표적인환경인자는요오드이다. 갑상선호르몬합성의주재료 인요오드는인체내합성이불가능하므로섭취량의많고적음에 따라, 또흡수정도에따라갑상선기능에절대적인영향을미친다. 요오드섭취는자가면역성갑상선질환의 발생과도밀접한연관이 있는데, 요오드 결핍지역에서요오드공급 후갑상선자가항체의 빈도가증가하며, 실험동물에요오드를다량투여하면갑상선염빈 도가증가하는등의연구결과가그증거이다[3]. 또한갑상선연구분 야중전세계적인요오드영양상태를파악하고적절히보충하기 위한방법을모색하는노력이주목을받는것도이런이유일것이다. 요오드는갑상선기능에영향을미치는다른환경인자의유해성정 도를결정하기도한다. 즉, 같은환경요소에노출되었다 하더라도, 요오드부족상태에있는개체와충분한요오드가공급된상태의
개체와는반응이전혀다르게나타날수있다. Perchlorate에노출된
여성중요오드섭취가충분했던지역과그렇지않은지역에서각각 갑상선기능에미치는영향이다르게나타나는점등이그예이다[1].
따라서요오드관련영양상태를파악하는것은여타환경인자의영 향을분석할때기본전제가된다.
본호에기재된 Kim 등[6]의논문은, 북한이주민여성이라는특
수집단을대상으로갑상선기능을살펴보고있다. 북한이주민들은
우리와동일민족이므로유전인자에따른개체의감수성을동일선 상에두고각종환경인자가갑상선기능에미치는영향을엿볼수있 다는점에서흥미로운연구이다. 여러환경인자중먼저북한이주민 들의요오드영양상태는남한거주자들과상당부분달랐을것으 로생각된다. 북한거주당시의영양상태에대한정확한자료가없 으므로, 이들의과거요오드섭취정도나남한으로이주후섭취량 의변화를정확히가늠하기는어렵겠으나, 이들에서향후요오드섭 취정도를추적조사하면서갑상선기능의변화를확인한다면어떤 경향성을발견할수있지않을까생각한다.
요오드영양상태이외에도이들북한이주민들이경험하였을것 으로생각되는환경적인자는다양하다. 이들이각종위협과두려움 속에이주를감행할당시겪었을정신적스트레스, 이주후남한의 산업화된환경에서새롭게노출되었을각종환경관련독성물질의 영향과문화적인충격이주었을심리적불안정감또한내분비계전 반에영향을주었을것으로짐작된다. 이들북한이주민들과동일한 상황은아니지만유사한경우로독일통일전후이주민을떠올릴수 있는데, 이들중심리장애를진단받은환자들이상당수였으며, 이들 에서시상하부-뇌하수체-갑상선축의기능장애 및갑상선기능의 약화가확인되었다[7]. 이번에소개된연구는북한이주민중자발적 으로검진에응한사람들만대상으로했으며, 이들에서갑상선기능 이상의유병률이일반적으로알려진국내유병률과크게다르지않 았고, 갑상선자가항체양성률또한 유사한결과를보여주고있다. 다양한환경인자의영향에도불구하고 우려만큼심각한 갑상선기 능장애가초래되지않았던것은, 대상이되었던북한이주민들에서 갑상선의보상기전이상당히굳건했던결과로생각된다. 하지만북 한이주민이라는공통점을가졌다하더라도각개체가지닌내인성 인자들은다양할것이므로, 이들을각종특성에따라세분화하여 갑상선기능의변화를살펴보는것도흥미로울것이다.
환경인자와갑상선기능의관련성을살펴볼때반드시염두에두 어야하는것은, 확인된갑상선기능의이상이환경인자의자극으로 부터정상 갑상선기능을유지하려는생리적보상기전(compensa-
tion)인지, 환경인자의유해성(adverse event)으로인하여갑상선기
능이손상을받은것인지를감별해내는것이다. 어떤인자가갑상선 기능에교란을초래하였을때, 인체가보이는첫번째반응은갑상 선자극호르몬농도를조절함으로써혈중갑상선호르몬농도를최대 한정상에가깝게유지하는것이다. 이런관점에서무증상갑상선기 능저하상태, 즉갑상선호르몬은정상농도를유지하면서갑상선자 극호르몬수치만변동을보인상황은, 현증갑상선기능저하증으로 진행하는과정중의초기단계일수도있지만, 각종환경인자들의 자극으로부터정상갑상선기능을 유지하기위한자체 방어기전이 시작된것으로해석할수도있다. 이들의갑상선기능을장기간에걸 쳐관찰하고그변화추이를확인하는것이환경요인의영향을보다 뚜렷하게이해하는방법이될것이다.
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http://www.enm-kes.org 갑상선기능에영향을미치는환경인자는, 서서히그리고미미하게
작용하는인자들로부터방사능누출사고등과같이급작스럽고치 명적인환경요인까지다양하다. 북한이주민의경우에도‘이주’라는 환경적변화과정중에미약하지만지속적으로주어졌을각종스트 레스와함께, 급작스럽게노출된여러가지환경인자들로부터도많 은영향을받았을것으로생각된다. 비교적직접적이고치명적인외 부환경인자중가장잘알려진것은방사능관련분야이다. 히로시 마원자폭탄투하나체르노빌원전사고등급작스럽고치명적인방 사능노출사고를접한후인근지역주민들에서다양한갑상선기능
이상이나타났다[1]. 방사능노출은갑상선기능저하, 갑상선결절및
갑상선암발생과뚜렷하게연관되어있으며, 방사능노출사고당시 사고지역과접근정도, 개체의연령, 성별, 요오드섭취량, 방사능노 출후시간적흐름에따라그영향의정도가다르게나타난다. 일본 의원폭투하이후상당기간갑상선자가면역질환의발생률이현저 하게증가하였지만, 최근에발표된장기관찰의결과는갑상선질환 의증가경향이지속적으로이어지지는않는것으로확인되었다[8].
따라서방사능누출이후자가면역성갑상선질환의발생에결정적 인영향을미치는일종의시간적범위가있는것으로보인다. 이는 방사능노출후지속적으로발병률의증가를나타내는갑상선결절, 갑상선암등과는다른양상이다.
비교적최근일본에서발생한후쿠시마원전사고와관련하여일 본과가까운우리나라에서도건강상우려가많고, 특히갑상선기능 에미칠유해성에대한두려움이적지 않은실정이다. 현시점에서 우리가처한환경적인자들의상태를정확하게파악하고예측가능 한상황에대해최선의대처방안을마련할필요가있다. 물론다양 한환경인자들이상호간복합적으로얽혀있어각각의인과관계를 증명하고병인을이해한다는것이쉽지않은일이다. 그러나비록상 세한기전을밝힐수없다해도, 환경인자와갑상선기능사이의연 관성을확인하는관찰연구만으로도중요한의미를가질것으로생 각된다. 관찰연구들의결과를바탕으로다양한환경인자들을찾아
내고, 특히주목해야할인자들을우선적으로감별함으로써, 보건 측면의바람직한대처방안이나예방안을우선제시할수있을것으 로기대되기때문이다. 이와같은작업에는의학적관심뿐아니라보 건, 환경관련, 법률적장치에관한고려도함께요구된다. 우리가함 께살아가고있는지역, 국가, 나아가지구전체의환경에대해광범 위한시각을갖고, 다양한인구집단에서갑상선기능에미치는환경 적영향에관하여함께고민하는노력이필요한때이다.
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