자궁경부암을 진단받은 폐경 후 여성에서 수술 및 동시항암화학방사선치료가 골밀도에 미치는 영향
원광대학교 의과대학 원광의과학연구소1, 성균관대학교 의과대학 산부인과학교실2, 건국대학교 의과대학 산부인과학교실3,
고신대학교 의과대학 산부인과학교실4, 인하대학교 의과대학 산부인과학교실5
이준희1․김아리1․홍성남2․이지영3․이병익5․제은애4․이영진4․오영림4․김흥열4
Effect on Bone Mineral Density in Postmenopausal Invasive Cervical Cancer Patients with Radical Operation and CCRT
Jun Hee Lee1, Ari Kim1, Sung-nam Hong2, Ji Young Lee3, Byoung-Ick Lee5, Eun Ae Jeh4, Young Jin Lee4, Young Lim Oh4, Heung Yeol Kim4
1Institute of Wonkwang Medical Science, College of Medicine, Wonkwang University, Iksan,
2Department of Obstetrics and Gynecology, Samsung Changwon Hospital, School of Medicine, Sungkyungkwan University, Changwon,
3Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Konkuk University, Seoul,
4Department of Obstetrics & Gynecology, College of Medicine, Kosin University, Busan,
5Department of Obstetrics and Gynecology, College of Medicine, Inha University, Seoul, Korea
Objectives: This study evaluated the effect on bone mineral density (BMD) in postmenopausal invasive cervical cancer patients treated with radical operation and concurrent chemoradiotherapy (CCRT).
Methods: We analyzed the BMD of spinal bone and the femur in 48 invasive cervical cancer patients treated with CCRT after radical operation. All BMD was measured by dual-energy X-ray absorptiometry.
For comparison with control women, 96 patients without gynecological disease whose age and body mass index are consistent with the case group were selected. The measurement interval was 1 year. All of the patients and control women had reached their menopause.
Results: Age, height, body weight and body mass index were not significantly different between the two groups. The serum levels of calcium and phosphate were not significantly different between the patients with cervical cancer and control women before and after treatment. On the other hands, the concent- rations of total alkaline phosphatase and osteocalcin of patients with invasive cervical cancer were significantly lower (P<0.05) than those of control women after treatment. BMD showed inconsistent outcomes, but there is a trend of decrease after operation and CCRT in invasive cervical cancer.
Conclusions: Our study suggests that invasive cervical cancer patients treated with radical operation and CCRT have a lower BMD, resulting in an increased risk of osteoporosis.
Key Words: Bone Density, Chemoradiotherapy, Uterine Cervical Neoplasms, Osteoporosis
Received: March 26, 2013 Revised: July 23, 2013 Accepted: August 5, 2013
Corresponding Author: Heung Yeol Kim, Department of Obstetrics & Gynecology, College of Medicine, Kosin University, 34 Amnam-dong, Seo-gu, Busan 602-702, Korea
Tel: +82-51-990-6226, Fax: +82-51-990-3300, E-mail: [email protected]
Co-Corresponding Author: Young Lim Oh, Department of Obstetrics & Gynecology, College of Medicine, Kosin University, 34 Amnam-dong, Seo-gu, Busan 602-702, Korea
* 이 논문은 2012학년도 원광대학교 교비지원에 의해 수행됨.
골다공증은 뼈 미세구조의 질적인 변화로 인해 뼈의 통합성과 강도가 약화되어 척추와 대퇴, 요골 등의 골절 위험도가 증가되는 대사성 질환이다. 골다공증으로 인 한 고관절 및 척추 골절은 사망의 직접적인 원인이 되기도 하며 영구적인 장애를 초래하여 많은 의료비가 소모되는 합병증이 발생하는 경우가 많다. 우리나라에 서는 사회경제적 성장과 의료수준의 개선 등으로 인해 서 기대수명은 1970년에 62세에서 2006년에는 79세로 증가하여 우리나라에서도 기대 수명 및 노인 인구의 증가에 따라 의학적, 사회적, 경제적 차원에서 골다공증 은 심각한 보건 문제가 될 것으로 전망된다.1,2 악성 종양으로 치료를 받은 여성은 골다공증과 그 로 인한 골절의 위험이 증가할 수 있다. 악성 종양과 관련된 골다공증은 종양 그 자체로부터 영향을 받을 뿐 아니라, 항암 치료의 결과로 나타나는 장기적인 합병증이다. 그 중에서도 항암화학치료, 호르몬치료 또는 수술적 제거를 받은 유방암이나 전립선암 환자 에 대한 연구 결과가 다수 보고되어 있다. 이러한 치 료법들은 성선기능 저하증과 관련되어 골 감소를 유 발시키는데 정상 여성에서 연령과 관련되어 나타나 는 것과 비교해 더욱 급격하게 진행하는 경향이 있 어 심각한 결과를 초래할 가능성이 있다.3
자궁경부암은 여성에서 발생하는 전체 악성 종양 중에는 9.1%로써 유방암, 위암, 대장암, 갑상선암에 이어 5위를 차지하고 있으며 상피내암을 포함할 경 우 여성암 중 유방암 다음으로 2위를 차지하고 있 다. 자궁경부 상피내암은 침윤성 자궁경부암보다 10 년 정도 빠르게 35～40세에 대부분 발생하고 침윤성 자궁경부암은 30세 이후부터 증가하기 시작하여 40～
50대에 정점에 달한다.4 그러나, 자궁경부암 및 치료 에 관련되어 골밀도 변화 및 특징에 대한 연구는 거 의 없는 것이 현재 상태이다.
이에 저자들은 여성에서 호발하는 악성 종양이자 폐경기 여성에서 이환율이 높은 질환인 자궁경부암 에서 수술 및 동시항암화학치료에 관련된 골밀도의 특성을 알아보고자 한다.
대상 및 방법
3개 대학 병원 산부인과에 내원하여 자궁경부암
으로 진단받은 환자들을 대상으로 후향적으로 자료 를 수집하였다. 본 연구는 윤리심의위원회(Institu- tional Review Board)의 승인을 얻은 후 진행되었다.
조사된 자료를 바탕으로 골밀도 검사를 요추 및 대 퇴골에서 이중에너지 방사선 흡수법(dual-energy X-ray absorptiometry)으로 시행한 환자들 중 자궁경부암에 대한 치료 방법으로 동시 항암 화학 방사선 치료 (concurrent chemoradiotherapy)를 시행한 환자 48명을 환자군으로 하였다. 이들은 모두 수술 전 골밀도 검 사를 시행하였고, 이후 1년 뒤에 수술 및 동시항암 화학방사선치료를 종료한 시점에서 골밀도를 측정 하여 비교하였다. 자궁경부암은 자궁경부 세포진 검 사와 질 확대경하 생검으로 진단하였고 FIGO 병기 상 각각 I기 12명, II기 33명, 그리고 재발암 3명으로 분류되었다.
대조군은 같은 시기에 자궁경부암 환자 집단과 유 사한 연령의 특별한 산부인과적 질환이 없고 추적 관찰 기간 동안 폐경 후 호르몬 치료를 받지 않은 건강한 96명의 여성으로 구성하였다. 이들은 골밀도 검사 및 혈청학적 검사를 건강 검진의 일부로 받았 고 1년 뒤 반복하여 측정하였다. 자궁경부암 환자군 과 대조군 여성 모두 치료 시작 전 이미 폐경 상태 에 도달한 환자였다. 대조군 환자들 중 난소암, 자궁 내막암, 유방암, 갑상선암 등 타 악성 종양 환자, 불 충분한 자료를 가진 환자, 갑상선 기능 항진증, 간경 화, 신부전 또는 심혈관계 질환 등의 만성질환을 가 진 환자, 약물 의존자, 류마티스 관절염 환자, 스테 로이드계 약물 사용자나 정신과적 문제가 있는 환자 는 제외하였다. 타 질병으로 인해 방사선 치료를 받 은 이력이 있는 여성 역시 배제하였다. 또한 비스포 스포네이트, 코르티코 스테로이드, 항경련제, 티록 신, 그리고 에스트로젠 등의 골대사와 칼슘대사에 영향을 줄 수 있는 약물 사용 이력이 없음을 확인하 였다.
환자군과 대조군 모두에서 키와 체중을 측정하였 고 체질량 지수를 계산하였다. 골밀도 촬영일에 공 복상태에서 혈액 및 소변을 채취하여 혈중 칼슘, 인, osteocalcin, tatal alkaline phosphatase, urine deoxypiri- dinoline를 측정하였고, 근위 대퇴골의 2곳(경부, 대 전자)과 요추부의 4곳(1번, 2번, 3번 및 4번)의 골밀
Table 1. Characteristics of women with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy (n=48)
Characteristics No. %
Age (years) <50 50～59 60～69 ≥70
9 12 21 6
18.7 25.0 43.7 12.5 BMI
<20 (underweight) 20～24.9 (normal weight) 25～29.9 (overweight) ≥30 (obese)
12 15 15 6
25.0 31.2 31.2 12.5 FIGO stage
IA IB II II IV Recurrent
0 12 33 0 0 3
25.0 68.7 0 0 6.2 BMI, Body mass index; FIGO, International Federation of Gynecology and Obstetrics
도(g/cm2)를 측정하였다. 측정된 골밀도의 결과는 표 준 WHO criteria에 따라 T score로 표기하였고 분석 에 사용하였다. 환자군과 대조군 모두의 환자들로부 터 혈액을 5 mL씩 채취하여 3000 xg에서 20분간 원 심분리하여 혈청을 채취하였다. 혈청 osteocalcin은 NovoCalcin kit (metra Biosyatem,Inc,U.S.A.)을 사용하 여 측정하였으며 이 검사 방법은 bovine osteocalcin 에 대한 단일항체를 이용하는 것으로 사람의 osteo- calcin과 100%의 교차반응을 가지며, 그 민감도는 0.454 ng/mL이다. 혈청중의 Alkaline phosphatase는 phenyl-D-sodium phosphatase를 가수분해하여 phenol 을 생성하는데 phenol 생성된 phenol을 산화제의 촉 매 하에서 4-aminoantiphyline과 축합하여 적색의 qui- non이 형성되는데 이를 비색정량하여 활성치를 구 하였다(Kind-king법). 소변내의 Deoxypyridinoline의 측정은 Metra Biosystems (U.S.A.)사의 Pyrilink-D kit 를 사용하였다. 이 검사는 Deoxypyridinoline에 대한 단일항체로 미리 처리된 미세관(micro title palte)에 서의 경쟁성 효소면역측정법이다. 채취한 소변을 30 분간 실온에 방치하여 부유물을 제거한 후 완충용액 으로 10배 되게 희석하여 구하였다.
통계적 분석에서 평균±표준 편차로 표기된 두 군 의 BMD값은 student T-test를 사용하여 비교하였다.
나이, 폐경 시 나이, 출산력, BMI 등 BMD에 영향을 미치는 요인들 역시 Student T-test를 사용하여 각 군 간의 통계적 유의성을 확인하였다. 데이터는 SPSS 통계 소프트웨어 버전 18.00 (SPSS Inc, Chicago, IL) 을 사용하여 처리하였다. P 값은 0.05보다 작을 때 통계적으로 유의하다고 판단하였다.
결 과
1. 연구 집단의 특성
환자군의 연령 분포는 50세 미만이 9명, 50대가 12명, 60대가 21명, 70세 이상이 6명으로 모두 48명 이었고, FIGO 병기는 IB가 12명으로 25%였고 II가 가장 많은 33명으로 68.7%를 차지하였고, 재발성 암 은 3명으로 6.2%였다(Table 1).
환자군 및 대조군의 평균 나이, 몸무게, 키 및 BMI는 환자군의 치료 전 검사에서 통계학적으로 차
이를 보이지 않았으며 분만력에서만 통계학적으로 차이를 보였다(P<0.05)(Table 2). BMI의 경우 치료 전과 치료 후의 가가 군 간의 유의한 차이가 없었다 (Table 2, 3).
2. 신체 측정치 및 혈액 검사의 특성
혈중 칼슘, 인 농도는 환자군의 치료 전 시행한 기 저 검사에서 환자군과 대조군 사이에 유의한 차이를 보이지 않았고, 치료 후 추적 검사에서도 유의하게 차이 나지 않았다(Table 2). 소변에서 채취한 deoxy- piridinoline 농도는 대조군에서 환자군에 비해 기저 검사 및 추적 검사에서 유의하게 낮은 소견을 보였 다(Table 2, 3). 이에 반해, 혈중 total alkaline phos- phatase와 osteocalcin 농도는 기저 검사상에서는 두 군가 차이를 보이지 않다가 수술 및 동시항암화학 방사선치료를 받은 후 1년 뒤 추적 관찰 결과에서 환자군이 대조군보다 통계학적으로 유의하게 높은 결과를 보였다(P<0.05)(Table 3).
3. 골밀도의 특성
두 군의 요추 1번, 2번, 3번, 4번과 좌측 대퇴골 경
Table 2. Clinical characteristics in women with uterine cervical cancer and control women on baseline examinations
Characteristics Cervical cancer (n=48) Control P-value*
Age (years) 59.69±10.16 58.21±8.01 0.109
Parity 2.38±0.96 2.97±2.74 0.026
Weight (kg) 55.69±10.89 59.83±9.345 0.122
Height (cm) 152.77±5.23 155.33±5.611 0.203
BMI 25.24±7.33 24.73±3.07 0.543
Ca (mg/dL) 9.75±0.45 9.21±0.94 0.456
P (mg/dL) 3.12±1.32 3.75±1.21 0.210
TALP (u/L) 115.23±49.18 75.67±35.25 0.117
Osteocalcin (ng/mL) 17.25±4.08 17.11±4.37 0.071
Urine deoxypiridinoline (pmol/umol creatinine)
9.06±0.80 8.48±0.50 0.005
BMI, Body mass index; Ca, calcium; P, phosphate; TALP, Total alkaline phosphatase; BMD, bone mineral density
* Student T-test
Table 3. Clinical characteristics in women with uterine cervical cancer and control womenon follow-up examinations (1 year later from baseline examinations)
Characteristics Cervical cancer (n=48) Control P-value*
BMI 22.27±8.45 24.61±4.01 0.425
Ca (mg/dL) 9.21±0.38 9.31±0.45 0.334
P (mg/dL) 3.02±1.75 3.80±1.11 0.199
TALP (u/L) 121.23±59.79 76.67±49.99 0.017
Osteocalcin (ng/mL) 19.85±4.28 17.45±5.32 0.011
Urine deoxypiridinoline (pmol/umol creatinine)
9.46±0.80 8.39±0.50 0.005
BMI, Body mass index; Ca, calcium; P, phosphate; TALP, Total alkaline phosphatase
* Student T-test
부, 대전차, ward의 평균 골밀도의 T 값이 분석되었 다. 요추 부위 모두에서 동시항암화학방사선치료를 받은 환자군과 대조군의 골밀도 값이 유의한 차이를 보였는데, 환자군의 요추 부위 골밀도가 대조군보다 유의하게 낮은 결과를 보였다(P<0.05). 이를 기저 검사 결과와 비교했을 때, 요추 1번과 요추 2번에서 이미 치료 전 두 군 간의 차이를 보이고 있었고, 환 자군에서 유의하게 낮은 골밀도를 나타내고 있었다.
반면, 요추 3번과 4번의 골밀도 값은 치료 전의 기저 검사상 유의한 차이를 보이지 않다가 1년 뒤 추적 검사에서 유의하게 환자군에서 낮은 결과를 보이고 있다. 근위 대퇴골 경부는 기저 검사에서 골밀도의 차이를 보이지 않다가 치료 기간 후의 추적 검사에
서 환자군이 유의하게 낮은 수치를 보인 반면, 대퇴 골의 대전자는 추적 검사상에서도 유의한 차이를 보 이지 않았다(Table 4).
고 찰
골다공증은 악성종양환자에서 발생빈도가 증가하 는 합병증 중 하나이다. 여러 신생물들이 골용해 성 분을 생산해내고 이는 골파괴를 유발한다는 연구 결 과는 지속적으로 보고되고 있다. 인간의 암세포계는 골흡수를 자극하는 펩티드를 분비하는 것으로 보이 는데 프로스타글란딘, 파골 세포 활성인자, 그리고 부갑상선 호르몬 유사 펩티드 등과 같은 인자들은
Table 4. BMD (femoral neck and lumbar spine) in women with cervical cancer and control women according to radical operation and concurrent chemoradiotherapy
BMD
Cervical cancer (n=48) Control (n=96) P-value*
Baseline Follow-up Baseline Follow-up Between
baselines
Between follow-ups
L1 -1.05±1.52 -2.28±1.10 -0.52±1.34 -0.77±1.48 0.023 0.001
L2 -1.27±1.21 -2.21±0.95 -0.67±1.45 -0.66±1.70 0.013 0.001
L3 -0.32±1.42 -1.74±1.14 -0.21±1.53 -0.22±1.72 0.525 0.001
L4 -0.65±1.32 -1.24±1.49 -0.72±1.21 -0.88±1.89 0.232 0.001
Lt. femur neck -0.11±0.98 -1.25±1.26 -0.12±1.06 -0.16±1.29 0.781 0.006
Lt. greater trochanter -0.84±0.78 -1.19±1.40 -0.98±1.32 -1.13±1.21 0.062 0.814 BMD, bone mineral density; L, lumbar spine; Lt., left
* Student T-test
종양 세포에 의한 파골세포 활성화와 연관이 있는 것으로 생각된다.3,5,6 폐경에 이르면 급격한 골소실 이 처음 몇 년간 나타나게 되는데 신생물의 존재가 이러한 일련의 과정을 촉진하는 역할을 하는 것으로 보인다.7 또한 골감소에 대한 악성 종양의 직접적인 영향 외에도 악성 종양 치료가 골 손실을 유발하여 골절이 쉽게 일어나는 상태에 이르게 하는 경우도 있다.7,8 본 연구에서 나타나는 바, 특별한 치료 전에 도 건강한 폐경 여성에 비해 자궁경부암을 진단 받 은 여성에서 일부 부위의 낮을 골밀도 소견을 보이 고 있다.
특히 유방암, 전립선암과 골밀도 감소와 관련된 연 구가 많은데 이들에서 사용되는 GnRH, LHRH, 항안 드로젠, aromatase inhibitor와 같은 호르몬 제거 치료 는 혈중 에스트로겐이나 테스토스테론 농도를 급격 히 감소시키고, 이로 인해 골대사에 변화를 주어 결 과적으로는 골량의 감소를 유발한다.9-11 유방암 여성 들의 경우에는 항암 치료로 유발되는 조기 난소 부 전과 세포독성 항암제의 직접적인 영향으로 인해 골 량의 감소가 발생한다. 에스트로겐은 골흡수를 막는 역할을 하기 때문에 낮은 혈중 에스트라디올 농도는 골흡수를 가속화시키고 결국 전체적인 골 손실 초래 하게 한다.12 전립선암의 경우에는 장기간 안드로젠 유도체 치료를 받은 호르몬 감수성 전립선암 남성에 서 심각한 임상적 문제를 야기하는 것은 알려져 있 는데, 안드로젠 유도체 치료는 골흡수를 억제하고 골생성을 자극하는 호르몬인 에스트로겐과 테스토
스테론의 농도를 감소시키기 때문이다.13
방사선 치료 역시 골손상과 관련이 있는 치료법이 다. 자궁경부암에서 방사선 치료는 중요한 일차 치 료법이자 수술후 추가 치료법인데 자궁경부암으로 치료받는 여성들의 방사선 조사 구역은 골반 골 구 조를 포함하게 된다. 방사선은 뼈에 직접적으로 영 향을 미치는 동시에 혈관의 변형을 통해 간접적으로 도 뼈의 대사에 영향을 미친다.4 골반부 방사선 조사 는 치골 부전 골절의 선행 요인으로 꼽히는데, 가장 흔히 동반되는 부위는 천장관절로 알려져 있다.14 천 장관절은 체중을 주로 지탱하는 부위기 때문에 영향 을 받기 쉽다. 방사선으로 치료 받은 여성에서 골반 부 부전 골절의 가장 중요한 위험인자는 골다골증이 다. 대퇴골 경부 골절은 자궁경부암으로 방사선 치 료를 받은 환자의 약 2%에서 발생한다고 보고되는 데 전형적으로 골두하 골절이 발생한다고 한다.14 앞에서 기술한 바와 같이 악성종양 환자들에서는 골 감소로 인한 골절의 위험이 증가하는데 대퇴골, 요추 골절과 같이 일상 생활에 심각한 지장을 초래 하는 합병증을 방지하기 위해서는 골 취약성에 대한 조기 진단, 치료 및 예방이 가장 중요하다.14 본 연구 는 부인과 영역에서 호발하는 악성 종양인 자궁경부 암에 이환된 환자들에서 근치적 수술 및 동시방사선 항암화학요법 후 골밀도 감소 여부를 확인하고 이를 통해 자궁경부암 및 이에 관련된 치료가 골절의 위 험인자인가에 대한 정보를 얻기 위해서 계획하였다.
Hwang 등은 자궁경부암으로 진단받은 폐경 전 여
성군이 건강한 여성과 비교하였을 때 낮은 골밀도를 가진다고 보고하였다.4 그러나 이 연구는 폐경에 도 달하지 않은 상태의 여성에 중점으로 두었기 때문에 주로 폐경 여성에서 문제로 인식되는 골다공증에 대 한 정보를 얻기에는 한계가 있는 것으로 보인다. 반 면, Chen 등은 방사선치료를 받은 자궁경부암 환자 에서 대조군과 비교했을 때 요추부위 골밀도에 유의 한 차이를 관찰할 수 없었다고 하였고,15 Oh 등도 방 사선치료를 받은 자궁경부암 환자에서 발생하는 골 반 부전 골절에 방사선치료가 중요한 위험인자가 아 니라고 보고하였다.16 그러나, Cho 등은 동시항암화 학방사선치료를 받은 환자들의 골밀도가 자궁 근종 으로 인해 자궁절제술을 시행 받은 여성에 비해 낮 다고 보고한 바 있어, Chen 등의 결과와는 대치되며, 이는 방사선 단일 치료가 아닌 동시항암화학방사선 치료에 의한 영향인지 추가적인 조사를 필요로 하는 부분이다.17
본 연구 결과는 Cho 등의 연구 결과와 일치되는데 동시항암화학방사선치료를 받은 자궁경부암 환자군 의 몇몇 골밀도가 대조군과 비교해 유의하게 낮게 측정되었다.17 물론, 연구에 포함된 골대사 인자들의 결과는 기저 검사와 추적 검사에서 일치하지 않는 결과였는데, 혈청 칼슘과 인 농도 및 소변에서 검출 되는 deoxypiridinoline 농도는 1년이라는 추적 관찰 기간 동안 두 군간 의미 있는 차이를 보였다고 할 수 없는 반면, 혈청 total alkaline phosphatase과 osteo- calcin 농도는 수술 및 동시항암화학요법이 영향을 미칠 수 있음을 시사하는 결과를 보였다. 이러한 골 대사 인자의 변화와 맞물려 골밀도의 변화를 구체적 으로 분석했을 때, 골밀도를 조사한 뼈의 모든 부위 는 아니나 3번 및 4번 요추와 대퇴골의 경부의 골밀 도가 치료를 받은 환자군에서 의미 있게 낮아지는 변화를 보이는 점은 간과할 수 없는 결과이다.
골대사에 관련된 생화학 지표들은 골 소실을 감지 하는데 정보를 제공한다. 혈청의 total alkaline phos- phatase과 osteocalcin 농도와 소변에서 검출되는 deoxypiridinoline 농도는 골교체 속도를 보여주는 유 용한 생화학 지표이다. 골교체 속도 지표를 관찰하 는 것은 골격계 합병증에 고위험군인 환자를 가려내 고 치료의 빈도를 정하는데 유용하다. Cho 등의 연
구 결과에서는 total alkaline phosphatase 농도가 동시 항암 화학 방사선 치료를 받은 자궁경부암 환자군에 서 높게 나타났으나 골밀도와 유의한 상관관계는 보 이지 않았다고 하였다.17 이 연구의 골대사 인자에 대한 결과 상 모두 일치하는 결과는 아니라 하더라 도, 자궁경부암 환자가 받는 근치적 수술 및 동시항 암화학요법이 골대사를 촉진시킬 수 있음을 시사한 다. 또한, 이로 인한 골손실의 위험이 건강한 여성에 비해 높을 수 있음을 시사한다고 볼 수 있다.
물론 자궁경부암 환자의 치료 후 골대사 지표 및 골밀도의 손해가 질환 자체에 기인한 것인지, 수술 에 기인한 것인지, 아니면 동시항암화학요법에 따른 방사선 조사나 식이 곤란으로 인한 영양적 문제인지 를 판단할 수는 없다. 다인성 질환인 골다공증은 키, 저체중, 흡연, 낮은 칼슘섭취량, 알코올 섭취, 운동 등과 같이 골밀도에 영향을 줄 수 있는 인자가 관여 하며, 자궁경부암 자체나, 치료의 과정이 이러한 다 양한 인자들에 어떠한 변화를 일으키는지 확인할 수 는 없으나, 본 연구에서 치료 전 후의 BMI의 비교에 서는 환자군이 1년이라는 치료 기간 후 약간의 BMI 감소 소견을 보이고 있으나, 통계적으로는 환자군과 대조군 간 전후의 유의한 차이는 보이지 않는다. 즉, 영양적 문제가 골감소의 주된 원인은 아닐 가능성을 열어두는 것이다. 다만, 어떠한 경우에서도 그 기전 에 상관없이 자궁경부암을 진단 받을 환자를 대할 때, 치료 기간 중의 골손실을 염두에 두고 상담하여 야 할 것이다.
본 연구를 포함한 최근의 연구 결과들은 상대적으 로 작은 표본 크기로 인해 결과를 도출하기에는 제 약이 있다. 이 결과들로 최종 결론을 내리기 보다는 이를 근거로 추가적인 연구를 계획해야 할 것이다.
구체적으로, 낮은 골밀도가 자궁경부암 자체의 영향 인지 항암 화학 요법, 방사선 치료 또는 이들의 복합 적인 효과인지에 대한 검증과 항암 화학 요법의 종 류에 따른 골밀도 감소 정도의 차이가 있는지에 대 한 명백한 규명이 있어야 할 것이다. 식이 차이, 흡 연, 음주, 비타민 D, 신체 활동 등의 교란변수에 대 한 고려도 있어야 할 것이다.
치료 방법의 발달과 자궁 세포진 검사의 보편화는 자궁경부암 환자의 치료율 및 생존율을 향상시켰다.
이제는 치료법, 특히 복합적인 치료 수단들의 장기 적 독성들을 가려내고 이를 극복하는데 대한 관심이 증가되고 있다. 골다공증성 골절은 삶의 질에 영향 을 미치는데 만성 통증을 야기하는가 하면 활동능력 을 잃게 만들어 결국에는 환자가 완전히 독립성을 잃게 만든다. 그러므로 골다공증과 골절이 발생하기 전에 위험인자를 찾고 예방책을 마련하는 것은 중요 한 문제이다. 그러므로 동시 항암 화학 방사선 치료 를 받은 폐경 이후의 여성들 중 골절 병력이 있거나 저체중 등 위험 요인을 추가적으로 가지고 있는 경우 에는 반드시 골절 위험에 대해 고려해 보아야 한다.
정기적인 골밀도 측정을 통한 조기 발견과 암으로 인한 골손실의 치료로 칼슘, 비타민 D, 호르몬 요법, 비스포스포네이트, 그리고 선택적 에스트로젠 수용 제 조절제 사용 및 규칙적인 운동 등은 골절을 예방 하는데 매우 중요하다. 또한, 앞으로 더욱 많은 연구 가 이루어져 동시 항암 화학 방사선 치료를 받은 자 궁경부암 환자에서 낮은 골밀도를 보이게 되는 명백 한 원인과 기전 역시 밝혀져야 할 것이다.
결론적으로, 자궁경부암으로 동시 항암 화학 방사 선 치료를 시행 받은 여성들은 폐경 후 낮은 골밀도 를 가질 가능성이 있다. 이러한 결과는 골다공증 발 생을 증가시키는 위험인자들에 대한 정보를 제공하 는 동시에 일반 인구에 비해 자궁경부암 생존자들에 서 골절의 가능성도 높아질 수 있음을 시사한다. 그 러므로 자궁경부암 생존자들의 향후 골절의 이환율 및 삶의 질을 고려하여, 추적관찰 및 상담에서도 골 다공증에 대한 부분을 고려하는 것이 좋을 것으로 보인다.
Conflict of Interest Statement:
There is the absence of any interest to dis- closure in the study.
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