관동맥

Original Articles Korean Circulation J 2000;;;;30((((1))))::::31-38

관동맥 질환의 중증도와 혈중 Homocysteine농도의 관련성

연세대학교 원주의과대학 내과학교실,

¹

응급의학교실

²

이승환

¹

·김장영

¹

·이한효

¹

·이봉기

¹

·고지연

¹

유병수

¹

·윤정한

¹

·최경훈

¹

·이강현

²

·황성오

²

The Severity of Extent of Coronary Atherosclerosis Related to Plasma Homocysteine

Seung Hwan Lee, MD

¹

, Jang Young Kim, MD

¹

, Han Hyo Lee, MD

¹

, Bong Ki Lee, MD

¹

, Ji Yean Ko, MD

¹

, Byung Su Yoo, MD

¹

, Junghan Yoon, MD

¹

,

Kyung Hoon Choe, MD

¹

, Kang Heun Lee, MD

²

and Sung Oh Hwang, MD

²

1

Department of Internal Medicine,

²

Department of Emergency Medicine, Wonju College of Medicine, Yonsei University, Wonju, Korea

ABSTRACT

Background and Purpose：Hyperhomocysteinemia is supposed to be a risk factor for vascular occlusive disease. We want to evaluate the relationship between plasma homocysteine and the severity of coronary artery disease (CAD). Methods：In 121 consecutive patients (men：62%；age：60±10 years) undergoing coronary angiography, plasma homocysteine, vitamin B

12

, vitamin B

6

and folate levels were measured and angiographic findings were evaluated for the number of diseased vessels (diameter stenosis 50%), severity of stenosis of CAD and extent of CAD. Extent of CAD was defined as an index derived by assigning a score of 0-3 per segment depending on the proportion of lumen length irregularity and dividing the sum by the number of visualized segments. Results：Twenty-two patients had normal coronary artery；35 patients, minimal CAD (diameter stenosis<50%)；30 patients, 1 vessel disease (VD)；22 patients, 2VD and 12 patients, 3VD. Homocysteine levels w+ere not significantly different between the groups (normal：7.6±4.2 mmol/L ； minimal CAD ： 8.4±3.1 mmol/L ； 1VD ： 8.0±4.8 mmol/L ； 2VDs ： 10.2±6.0 mmol/L ； 3VDs：9.2±5.3 mmol/L). There was no relation between the stenosis scores of CAD and homocysteine levels (r＝0.1). The extent scores of CAD were weakly correlated to the plasma homocysteine levels (r＝0.22, p<0.05) and low density lipoprotein (LDL) cholesterol levels (r＝0.28, p<0.01), and reversely correlated to high density lipoprotein (HDL) cholesterol levels (r＝-0.31, p<0.01). The plasma homocysteine levels were reversely correlated to vitamin B12 (r＝-0.27, p<0.01) and folate (r＝-0.23, p<0.05) levels. In Conclusion, the plasma homocysteine level was weakly but significantly correlated with the extent of CAD, not with the severity of stenosis. ((((Korean Circulation J 2000;30((((1)))):31-38))))

KEY WORDS：Homocysteine·Coronary artery disease·Atherosclerosis.

서 론

유전적인 homocysteine의 대사장애시 발생하는 고

homocysteine 혈증이 심한 죽상경화증의 조기발현에 관련이 있다고 1969년 처음으로 보고되었으며, 현재는 경도의 고 homocysteine 혈증 또한 관동맥, 뇌동맥

논문접수일：1999년 7월 29일 심사완료일：1999년 12월 22일

교신저자：이승환, 220-701 강원도 원주시 일산동 162 연세대학교 원주의과대학 내과학교실 전화：(0371) 741-1210・전송：(0371) 741-0502 E-mail：[email protected]

및 말초동맥의 죽상경화증의 위험인자로서의 가능성이 제시되고있다.

^1-9)

Homocysteine은 식이 단백질에서 공급된 methionine의 중간대사 물질로서 vitamin B

6

(pyridoxine), vitamin B

12

(cobalamine), folate대사과 정과 밀접한 연관성을 가지며, methionine 대사에 관여 하는 효소가 결함이 있거나 vitamin B

6

, vitamin B

12

혹은 folate의 부족시 고 homocysteine 혈증이 발생 하는 것으로 알려지고 있다.

2)3)10-12).

관상동맥 질환과 homocysteine의 관련성은 U.S. Ph- ysicians Health Study에서 고 homocysteine혈증이 심근경색증의 독립적인 위험 인자임을 보고하였고,

¹³⁾

38개의 임상적 연구를 토대로 meta-analysis한 결과 에 의하면 공복시 총 homocysteine치가 상승시 관동 맥질환의 위험율을 증가 시키며 하루에 200 mg 정도 의 folic acid 섭취시 총 homocysteine치가 4 mol/L정 도 감소한다고 보고하였다.

⁴⁾

반면 Finland 환자-대조 군 연구에서 고 homocysteine혈증은 관동맥질환과 연 관성이 없다고 상반된 보고를 하였다.

¹⁴⁾

1997년 WHO /MONICA 연구과제의 일환으로 11개 국가의 건강한 남자에서 측정한 혈장 homocysteine치가 국가간에 차 이가 있음을 보고하여

¹⁵⁾

고 homocysteine혈증은 관동 맥질환의 독립적인 위험 인자이나 식이 습관 및 유전학 적 요소에 의하여 영향을 받을 것으로 보인다. 국내에 서도 혈중 총 homocysteine농도와 관동맥질환군과의 연관성이 제한적으로 보고되었다.

^16-18)

현재까지 대부 분의 연구에서 급성 관동맥 증후군의 발생이나 관동맥 조영상 질환의 유무에 따른 case-control 연구로 고 homocysteine 혈증이 관동맥질환의 위함인자로서 알 려져 있으나, 관동맥질환의 진행 및 중등도와의 관계는 아직 많은 보고가 없다.

¹⁹⁾²⁰⁾

본 연구는 관동맥조영술을 시행한 환자를 대상으로 혈장 homocysteine농도와 관동맥질환의 중등도와 연 관성을 알아보았다. 또한 vitamin B

6

, vitamin B

12

, 및 folate농도와 관계를 보았다.

대상 및 방법

1997년 4월부터 동년 12월까지 본원 순환기 내과에 입원하여 관동맥 질환이 의심되거나, 판막 대치술을 받 거나 비전형적 흉부 불쾌감 등의 이유로 관동맥조영술 을 시행하는 연속적인 121명의 환자를 대상으로 하였

다. 혈중 creatinine이 1.3 mg/dl 이상이거나, 최근 한 달 간 경구 피임약이나 vitamin을 복용한 경우 및 me- thionine 대상장애가 의심되는 유전질환이 있는 환자, 악성 신생물의 병력이 있는 환자는 본 연구에서 제외하 였다.

혈장 총 homocysteine, vitamin B

₁₂

, vitamin B

₆

및 fo- late 측정

혈액의 체취는 관동맥조영술 시행 전 공복 시 10 ml 를 EDTA 관에 채취하여 냉동 운반 기에 옮겨 2시간 안에 원심분리(15분, 40℃, 4,3000 rpm) 후 혈장을 분리하여 실험관(polypropylene cryopreservation vi- als)에 넣어 -72℃ 냉동고에 보관하였다. 분리된 혈장 은 HPLC(high-performance liquid chromatogra- phy)를 이용하여 총 homocysteine농도를 측정하였으 며, folic acid 및 vitamin B

12

측정은 radioligand bin- dng법을 이용하여 측정하였고, vitamin B

6

은 radio- enzyme법을 이용하여 측정하였다. Vitamin B

12

의 하 한 값은 125 pmol/L 이하 상한 값은 1500 pmol/L, folic acid의 하한 값은 6.4 nmol/L 이하 vitamin B

6

의 하한 값은 20 nmol/L 이하로 하였다.

관동맥 조영술의 분석

관동맥조영술상 50% 이상의 직경협착이 관찰되는 경우 유의한 관동맥 병변이 있는 것으로 정의 하였다.

대상 환자군은 병변이 있는 혈관의 수를 기준으로 5개 군으로 분류하였다. 병변이 없는 경우를 정상 관동맥군 (normal coronary artery), 혈관내경이 2 mm 이상인 관동맥 혈관에서 병변이 내경에 50% 미만인 경우를 미세관동맥 질환군(minimal coronary artery dise- ase), 50% 이상의 병변이 있는 혈관의 수에 따라 단일 혈관질환군(1 vessel disease), 두 혈관질환군(2 ve- ssel disease) 및 세 혈관질환군(3 vessel disease)으 로 분류하였다(좌주간부 동맥에 질환이 있는 경우는 두 혈관질환군에 포함시켰다).

관동맥 병변의 중등도의 평가는 Bogaty등의

²¹⁾

분류 법을 이용하여 관동맥을 15개 분절로 분류하여 횡단면 적인 중등도를 나타내는 협착 중등도(stenotic score) 및 종적인 중등도를 나타내는 죽상경화 범위의 중등도 (extent score)를 평가하였다.

관동맥 병변의 stenotic score는 관동맥을 15분절로

분류하여 각 분절 당 50% 이상의 협착이 있는 병변의 개수를 합한 점수로 하여(최고 3점) 분절의 수로 나눈 값으로 하였다(Figs. 1 and 2). 한 병변의 길이가 대조 혈관 내경의 2배 이상인 경우에는 2점으로 계산하였으 며, 완전폐쇄(TIMI 0～1)가 있는 경우 폐쇄가 있는 분 절은 최소 2점으로 하고 폐쇄가 있는 분절의 근위부에 50% 이상의 병변이 동반된 경우는 3점으로 계산하였 고, 폐쇄가 있는 분절보다 원위부의 분절은 계산에 포 함하지 않았다.

관동맥 병변의 extent score는 각 분절 당 병변의 길이가 분절 길이의 10% 미만인 경우에는 1점, 10% 이상 50% 미만인 경우에는 2점, 50% 이상 긴 경우에는 3점으로 하여 이들의 합산 값을 평가된 분 절의 개수로 나눈 평균값을 취하였다. 완전폐쇄가 있 는 경우에는 폐쇄가 있는 분절은 최소 2점으로 계산 하고 폐쇄가 있는 분절의 근위부에 페쇄가 없는 길이 에 50% 이상의 병변이 동반된 경우는 3점으로 계산 하였으며, 폐쇄가 있는 분절보다 원위부의 분절은 계

산에 포함하지 않았다.

통 계

연속 변수는 평균±표준편차로 표시하였고, 통계는 Window용 SPSS version 8.0을 이용하였다. 연속변수 는 unpaired T-test와 Pearson’s correlation coe- fficient를 이용하여 분석하였다. 의미 있는 협착이 있 는 혈관의 개수로 분류한 군 간에는 나이, 성별, 총 ch- olesterol을 포함하여 linear regression을 통하여 다 중회귀분석을 하였다. 통계학적 의의는 p값이 <0.05로 하였다.

결 과

대상환자 군간의 위험인자 및 Homocysteine치의 비교 대상 환자 각 군간에 연령, 성별, 고혈압 및 흡연력의 차이는 없었으며, 당뇨는 두 혈관질환군에서 미세혈관 질환군보다 p값이 0.001로 유의하게 많았고 다른군과 의 유의한 차이는 없었다. 병변이 있는 군 간에 심근경 색의 빈도는 차이가 없었다(Table 1).

총cholesterol은 정상 혈관군보다 병변이 있는 군에서 Fig. 1. The fifteen segments of coronary artery. A do-

minant right coronary had five segments：proximal, mid, distal, posterior descending and posterolateral segment. The left main was one segment. The left anterior descending artery had five segments：pro- ximal, mid, distal, and two for the diagonals. The left circumflex artery (of a nondominant left coronary ar- tery) had four segments: proximal, distal, obtus mar- ginal, and another marginal. (Modified and cited from reference No. 21)

Fig. 2. Illustrative schema of stenotic score and extent score as applied to one coronary artery segment.

Stenotic score is the total number of narrowing 50%. A

long stenosis whose length attained twice the nor-

mal lumen diameter is counted as 2 stenotic score. If

a segment was occluded is counted as 2 stenotic

score and 2 extent score (or 3 extent score if any ab-

normality proximal to the occlusion). If no abnorma-

lity is apparent, the segment extent score is 0. A

segment scores 1 for extent if any abnormality is con-

fined to 10% or less of its length；the extent score 2 if

the abnormality affects more than 10% up to 50% of

its length；the extent score is 3 if the abnormality

affects more than 50% of its length. (Modified and

cited from reference No. 21)

높은 경향을 보였으나 두 혈관 질환군(214±39 mg/dl) 과 정상 혈관군(168±37 mg/dl)사이에만 유의한 차이 가 있었다(p<0.01). HDL cholesterol농도는 혈관 병 변의 수가 증가하면서 낮아지는 경향을 보였으나 각 군 간에 유의한 차이는 없었다. LDL cholesterol 농도는 정상혈관군에서 다른 군에 비하여 유의하게 낮았으며 (p<0.05), 병변이 있는 군 간에는 유의한 차이가 없었다.

총homocysteine치는 혈관 병변의 수가 증가하면서 높아지는 경향을 보였으나 각 군간에 유의한 차이는 없 었다. Vitamin B

12

, vitamin B

6

및 folate치는 각 군간 에 유의한 차이가 없었다(Table 2).

혈장 총homocysteine치와 vitamin B

₆

, vitamin B

₁₂

및 folate치의 연관성

총homocysteine치는 vitamin B

12

(R＝-0.27, p<

0.01) 및 folate치(r＝-0.23, p<0.05)와는 역 상관 관 계를 보였으며, vitamin B

6

치는 상관 관계가 없었다 (Figs. 3 and 4).

관동맥질환의 중등도와 Homocysteine농도의 연관성 Stenosis scores는 HDL cholesterol농도와 역 상 관관계(r＝-0.30, p<0.01)가 있었고 LDL choleste-

rol농도와 상관관계(r＝0.23, p<0.05)가 있었으며, 총 homocysteine 농도와 유의한 상관관계는 없었다.

Extent scores는 HDL cholesterol 농도와 역 상관 관계(r＝-0.31, p<0.01)가 있었고 LDL cholesterol농 도와(r＝0.28, p<0.01) 혈장 총homocysteine농도와는 (r＝0.22, p<0.05) 유의한 상관관계가 있었다(Table 3).

혈중 총cholesterol, HDL cholesterol 및 LDL ch- Table 1. Clinical characteristics and non lipid risk factors

Normal (n＝22) Minimal (n＝35) 1 VD (n＝30) 2 VD (n＝22) 3 VD (n＝12)

Age (year) 56±15 60±9 62 ± 9 62 ± 6 62 ± 14

Male (%) 14 (64) 24 (69) 17 (57) 11 (50) 9 (75)

Risk factors Diabetes (%) 5 (23) 4 (11) 8 (27) 11 (50)* 2 (17) Hypertension (%) 6 (27) 11 (31) 11 (37) 10 (46) 6 (50) Smoker (%) 11 (50) 19 (54) 11 (37) 11 (50) 8 (67) Numeric values are expressed as mean±SD. Normal：normal coronary artery；Minimal：minimal coronary artery disease；VD：vessel disease

*：p<0.01 compared to minimal coronary artery disease

Table 2. Lipid profiles and homocysteine, vitamin B12, vitamin B6, and folate levels

Normal (n＝22) Minimal (n＝35) 1 VD (n＝30) 2 VD (n＝22) 3 VD (n＝12) Total cholesterol (mg/dl) 168 ± 37 191 ± 30 188 ± 40 214 ± 39* 185 ± 52 HDL cholesterol (mg/dl) 45 ± 12 43 ± 10 38 ± 10 37 ± 9 34 ± 9 LDL cholesterol (mg/dl) 84 ± 23 119 ± 27

^†

118 ± 33

^†

132 ± 40

^†

115 ± 44 Homocysteine (mol/L) 7.6 ± 4.2 8.4 ± 3.1 8.0 ± 4.8 10.2 ± 6.0 9.2 ± 5.3 Vitamin B12 (pmol/L) 504 ± 216 498 ± 227 516 ± 305 465 ± 198 576 ± 268 Vitamin B6 (nmol/L) 15.6 ± 9.3 18.4 ± 21.7 28.3 ± 52.3 20.3 ± 24.1 19.6 ± 26.9 Folate (nmol/L) 5.8 ± 2.4 6.3 ± 2.9 6.2 ± 2.2 6.6 ± 4.3 4.2 ± 1.8 Values are expressed as mean±SD. *：p<0.01 compared to normal coronary artery

†：p<0.05 compared to normal coronary artery

Fig. 3. Correlation between vitamin B12 and homocy-

steine concentrations.

olesterol과 혈장 총homocysteine농도 간에는 유의한 상관관계는 없었으며, stenosis score와 extent score 사이에는 밀접한 상관관계가 있었다(r＝0.71, p<0.01).

고 찰

본 연구의 결과상 혈장 총homocysteine 농도와 관 동맥 조영술상 관동맥 질환이 있는 혈관의 수나 sten- otic scores와는 유의한 관계가 없었으며 extent score 와 유의한 관계가 있었다. 이는 Montalescot등의

¹⁹⁾

보 고와 유사한 결과이다. 일반적으로 관동맥 질환의 평가 는 관동맥 조영술상 의미있는 협착이 있는 혈관의 수 및 위치로 표현하고 있으며, 이러한 소견은 임상적으로

중요하다.

²²⁾²³⁾

그러나 병인론적인 측면에서 보면 국소 에 국한된 혈전에 의한 협착정도와 죽상반에 의한 협착 정도와는 다른 기전으로 혈관의 병변을 유발할 수 있어 일반적으로 표현하는 관동맥조영술의 결과를 가지고 죽상경화의 중등도를 평가하기에는 많은 문제점이 있 으며,

^24-27)

최근 IVUS(intravascular ultrasound)의 도입으로 관동맥조영술상 정상으로 보이는 관동맥에 동맥경화성 병변이 광범위하게 분포하는 경우도 있어 혈관강의 silhouette을 이용하는 관동맥조영술은 동맥 경화증의 범위를 평가하는데 적지 않은 제한점이 노출 되었다.

²⁸⁾

본 연구에서는 이를 극복하기위하여 관동맥혈관을 15분절로 세분화하여 관동맥조영상 보이는 혈관병변을 횡단면적인 중등도인 의미 있는 협착 중등도와 종적인 중등도인 죽상경화 범위의 중등도를 함께 관찰하여 평 가하였다. 본 연구에서 혈장 총homocysteine 치와 죽 상경화증이 있는 혈관의 수나 stenotic scores와는 유 의한 관계가 없었으나 죽상경화의 extent scores와는 상관계수가 0.22로 유의한 차이가 있었다. 또한 기존의 잘 알려져있는 관동맥 질환의 위험인자인 LDL chole- sterol농도와 stenotic scores 및 extent scores는 각 각 상관계수가 0.23 및 0.28로 homocysteine농도보 다 더 밀접한 상관관계를 보였으며, HDL cholesterol 농도와는 상관계수가 각각 -0.30 및 -0.31로 역 상 관관계가 있었다. 이 결과는 관동맥조영상 질환의 중등 도와 혈중 지질농도와의 연관성이 있다는 Jenkins등의 보고와 일치하는 소견으로,

²⁹⁾

혈중 높은 LDL chole- sterol, 낮은 HDL cholesterol 및 높은 혈장 총hom- ocysteine 치가 죽상경화의 중등도와 관련이 있으며 죽상경화의 진행에 관여한다고 판단된다. 고 homo- cysteine 혈증이 동맥경화증을 일으키는 기전은 혈전 생성의 촉진 및 혈관의 확장 장애를 유발하며,

^30-32)

LDL cholesterol의 산화를 촉진시켜 혈관내피세포의 산화 성 손상을 유발하는 것으로 알려져 있다.

^33-37)

이러한 근거를 토대로 중등도의 고 homocysteine 혈증이 관 동맥의 경련 및 혈전형성을 유도하여 급성 심근경색 및 불안정 협심증과 같은 급성 관동맥 증후군의 발생에 영 향을 줄 뿐만 아니라 내피세포의 산화성 손상을 유발하 여 죽상 경화의 진행에도 영향을 줄 수 있다고 보인다.

Homocysteine은 transmethylation 및 remethy- lation경로를 통하여 대사되어 혈장 총homocysteine Table 3. Partial correlation coefficients between sev-

erity scores of coronary arteries and concentrations of various serum lipid profiles and plasma homocysteine

Stenosis score

Extent score Total cholesterol (mg/dl) 0.17 0.17 HDL cholesterol (mg/dl) -0.30* -0.31*

LDL cholesterol (mg/dl) 0.23

^†

0.28*

Homocysteine (mol/L) 0.10 0.22

^†

*：p<0.01 †：p<0.05

Fig. 4. Correlation between folate and homocysteine

concentrations.

농도는 transsulfuration에 관여하는 효소인 cystath- ionine beta synthetase의 결핍 및 remethylation에 관여하는 효소인 metylenetetrahydrofolate reduc- tase의 유전적인 변이에 의하여 증가하는 것으로 보고 되고 있으며,

^3)10-12)

methionine 대사과정 중 보조인자 인 vitamin B

12

, vitamin B

6

및 folate와 밀접한 역 상 관관계가 있다고 보고되고 있다.

³⁸⁾³⁹⁾

본 연구에서는 혈장 총homocysteine과 vitamin B

12

및 folate의 농도 와는 역 상관관계가 있었으나 vitamin B

6

농도와 유의 한 상관관계가 없었다. Vitamin B

6

농도와의 상관관계 는 Lee, Han 등의

¹⁷⁾¹⁸⁾

결과와 유사한 결과를 얻었으 나 외국의 여러 연구의 보고와 다른 결과를 보였다. 이 는 인종 및 식이습관에 따른 차이가 중요하지만 본 연 구에서는 총 대상환자가 적었으며, 개체간의 표준편차 가 심하여 이와같은 결과를 얻은 것으로 판단된다.

결론적으로 혈장 총homocysteine 농도는 관동맥조 영상 보이는 죽상경화 범위의 중등도와 관련이 있었으 며, 특히 혈중 낮은 HDL cholesterol 및 높은 LDL cholesterol 농도가 병변의 협착 및 죽상경화 범위의 중등도에 관련이 있었다. Homocysteine과 vitamin B

12

및 folate는 역 상관관계가 있어 향후 vitamin B

12

및 folate제제의 투여 후 homocysteine 농도의 변화 및 관동맥병변의 진행에 대한 전향적인 연구가 필요하 리라 사료된다.

연구의 제한점

본 연구에서 extent score 를 평가하는데 있어 관동 맥의 완전 폐쇄가 있는 경우 폐쇄가 있는 원위부의 분 절은 계산에 포함하지 않아 원위부의 분절의 중등도를 평가할 수 없었다. 또한 결과에서 extent score는 총 homocysteine농도와 유의한 상관관계를 보였으나 r값 이 0.22로 작았으며, 혈중 HDL cholesterol농도와는 r 값이 -0.31로 더 밀접한 역 상관관계를 보여 향후 혈 중 지질치가 유사한 많은 군을 대상으로 한 연구가 필 요하다고 사료된다.

요 약

연구목적：

중등도의 고 homocysteine혈증은 관동맥질환의 독 립적인 위험인자로 알려져 있으나 관동맥질환의 진행

및 중등도와의 관계는 아직 많은 보고가 없다. 이에 저 자들은 관동맥조영상 중등도와 혈장 총homocysteine 및 지질 농도와 상관관계를 알아보았다.

방 법：

관동맥 조영술을 시행하는 연속적인 121명의 환자를 대상으로 하였다. 관동맥 조영술상 협착이 있는 혈관 수에 의하여 5개 군으로 나누었으며, 관동맥 혈관을 15개 분절로 나누어 협착 정도(stenotic score) 및 범 위의 중등도(extent score)로 평가하였다. 혈장 총ho- mocysteine 및 혈중 지질농도를 측정하여 관동맥조영 술상 중등도와 관계를 분석하였으며, homocysteine과 vitamin B

12

, vitamin B

6

및 folate 농도와 상관관계를 분석하였다.

결 과：

혈장 총homocysteine 농도는 의미 있는 협착이 있 는 혈관의 수 및 협착 정도의 중등도와 유의한 관계는 없었으나 죽상경화 범위의 중등도와 경한(r＝0.22, p<

0.05) 상관관계를 보였으며, 혈중 낮은 HDL cholest- erol 및 높은 LDL cholesterol 농도가 협착 정도의 중 등도(각각 r＝-0.30, p<0.01 및 r＝0.23, p<0.05) 및 죽상경화 범위의 중등도(각각 r＝-0.31, p<0.01 및 r

＝0.28, p<0.01) 에 유의한 상관관계를 보였다. 혈중 총 homocysteine과 vitamin B

12

(r＝-0.27, p<0.01) 및 folate(r＝-0.23, p<0.05)농도와 역 상관관계를 보 였으나 vitamin B

6

는 관계가 없었다.

결 론：

혈장 총homocysteine 농도는 관동맥 조영술상 보이 는 죽상경화 범위의 중등도와 관련이 있으며 혈중 낮은 HDL cholesterol 및 높은 LDL cholesterol 농도가 병 변의 협착 정도 및 죽상경화 범위의 중등도와 관련이 있어, homocysteine 및 지질이 관동맥 질환의 진행에 관여한다고 사료된다. Homocysteine과 vitamin B

12

및 folate는 역 상관관계가 있어 향 후 vitamin B

12

및 folate제제의 투여 후 homocysteine 농도의 변화 및 관동맥병변의 진행에 대한 전향적인 연구가 필요하리 라 사료된다.

중심 단어 ：호모시스테인・관동맥 질환・죽상 경화증.

본 연구는 1997년도 연세대학교 학술연구비의 지원으로 수 행되었음.

REFERENCES

1)

Wilcken DE, Wilcken B. The pathogenesis of coronary

artery disease. A possible role for methionine metabolism.

J Clin Invest 1976;57:1079-82.

2)

Clarke R, Daly L, Robinson K, Naughten E, Cahalane S, Fowler B, et al. Hyperhomocysteinemia: An independent

risk factor for vascular disease. N Engl J Med 1991;324:

1149-55.

3)

Moghadasian MH, McManus BM, Frohlich JJ. Homo-

cyst(e)ine and coronary artery disease. Clinical evidence and genetic and metabolic background. Arch Intern Med 1997;157:2299-308.

4)

Boushey CJ, Beresford SA, Omenn GS, Motulsky AG.

A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of in- creasing folic acid intakes. JAMA 1995;274:1049-57.

5)

Glueck CJ, Shaw P, Lang JE, Tracy T, Sieve Smith L, Wang Y. Association between plasma homocysteine con-

centrations and extracranial carotid-artery stenosis. N Engl J Med 1995;332:286-91.

6)

Berwanger CS, Jeremy JY, Stansby G. Homocysteine

and vascular disease. Br J Surg 1995;82:726-31.

7)

Nygard O, Vollset SE, Refsum H, Stensvold I, Tverdal A, Nordrehaug JE, et al. Total plasma homocysteine and

cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study. JAMA 1995;274:1526-33.

8)

Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Fa- rstad M, Vollset SE. Plasma homocysteine levels and

mortality in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1997;337:230-6.

9)

Genest JJ Jr, McNamara JR, Salem DN, Wilson PW, Schaefer EJ, Malinow MR. Plasma homocyst(e)ine levels

in men with premature coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1990;16:1114-9.

10)

Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocyste-

inemia: Interruption of the coordinate regulation by S- adenosylmethionine of the remethylation and transsulfur- ation of homocysteine. Am J Clin Nutr 1992;55:131-8.

11)

Kang SS, Passen EL, Ruggie N, Wong PW, Sora H.

Thermolabile defect of methylenetetrahydrofolate reductase in coronary artery disease. Circulation 1993;88:1463-9.

12)

Robinson K, Mayer EL, Miller DP, Green R, Lente F, Gupta A, et al. Hyperhomocysteinemia and low pyrido-

xal phosphate. Common and independent reversible risk factors for coronary artery disease. Circulation 1995;92:

2825-30.

13)

Stampfer MJ, Malinow MR, Willett WC, Newcomer LM, Upson B, Ullmann D, et al. A prospective study of pl-

asma homocyst(e)ine and risk of myocardial infarction in US physicians. JAMA 1992;268:877-81.

14)

Alfthan G, Pekkanen J, Jauhiainen M, Karvonen M, Tuomilehto J, Salonen JT, et al. Relation of serum ho-

mocysteine and lipoprotein(a) concentrations to atheroscl- erotic disease in a prospective Finnish population based study. Atherosclerosis 1994;106:9-19.

15)

Alfthan G, Aro A, Gey KF. Plasma homocysteine and car-

diovascular disease mortality. Lancet 1997;349:397.

16)

Kim CH, Choi TM, Chang SG, Hong SY. Plasma homo-

cysteine, folate and vitamin B

12

concentrations in coronary

artery disease. Kor Cir J 1998;28:516-22.

17)

Lee EM, Oh DJ, Rhee HJ, Kim EJ, Kim SM, Hwang GS, et al. Plasma homocysteine and risk of myocardial

infarction in young age: relation with vitamin B

6

, B

12

, and folate. Kor Cir J 1998;28:1307-13.

18)

Han SW, Ryu KH, Kwon YB, Park WJ, Jang MG, Hong KS, et al. Serum total homocysteine as arisk factor

for patients with coronary artery disease. Kor Cir J 1998; 8:1953-63.

19)

Montalescot G, Ankri A, Chadefaux Vekemans B, Bla- cher J, Philippe F, Drobinski G, et al. Plasma homocysteine

and the extent of atherosclerosis in patients with coroary artery disease. Int J Cardiol 1997;60:295-300.

20)

Ubbink JB, Vermaak WJ, Bennett JM, Becker PJ, van Staden DA, Bissbort S. The prevalence of homocysteie-

mia and hypercholesterolemia in angiographically defined coronary heart disease. Klin Wochenschr 1991;69:527-34.

21)

Bogaty P, Brecker SJ, White SE, White SE, Stevenson RN, el Tamimi H, et al. Comparison of coronary angio-

graphic findings in acute and chronic first presentation of ischemic heart disease. Circulation 1993;87:1938-46.

22)

Mock MB, Ringqvist I, Fisher LD, Davis KB, Chait- man BR, Kouchoukos GC, et al. Survival of medically

treated patients in the coronary artery surgery study

(CASS) registry. Circulation 1982;66:562-8.

23)

Proudfit WJ, Bruschke AV, MacMillan JP, Williams GW, Sones FM Jr. Fifteen year survival study of patients

with obstructive coronary artery disease. Circulation 1983;68:986-97.

24)

Singh RN. Progression of coronary atherosclerosis.

Clues to pathogenesis from serial coronary arteriography.

Br Heart J 1984;52:451-61.

25)

Davies MJ, Thomas AC. Plaque fissuring-the cause of

acute myocardial infarction, sudden ischaemic death, and crescendo angina. Br Heart J 1985;53:363-73.

26)

Little WC, Constantinescu M, Applegate RJ, Kutcher MA, Burrows MT, Kahl FR, et al. Can coronary angiography

predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary artery disease?

Circulation 1988;78:1157-66.

27)

Ellis S, Alderman EL, Cain K, Wright A, Bourassa M, Fisher L. Morphology of left anterior descending coronary

territory lesions as a predictor of anterior myocardial infarction: A CASS Registry Study. J Am Coll Cardiol 1989;

13:1481-91.

28)

Topol EJ, Nissen SE. Our preoccupation with coronary

luminology: The dissociation between clinical and angio- graphic findings in ischemic heart disease. Circulation 1995;

92:2333-42.

29)

Jenkins PJ, Harper RW, Nestel PJ. Severity of coronary

atherosclerosis related to lipoprotein concentration. Br Med J 1978;2:388-91.

30)

Lentz SR. Homocysteine and vascular dysfunction. Life

Sci 1997;61:1205-15.

31)

Lentz SR, Sobey CG, Piegors DJ, Bhopatkar MY, Fa- raci FM, Malinow MR, et al. Vascular dysfunction in

monkeys with diet-induced hyperhomocyst(e)inemia. J Clin Invest 1996;98:24-9.

32)

Tawakol A, Omland T, Gerhard M, Wu JT, Creager MA.

Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired en-

dothelium-dependent vasodilation in humans. Circulation

1997;95:1119-21.

33)

Parthasarathy S. Oxidation of low-density lipoprotein by

thiol compounds leads to its recognition by the acetyl LDL receptor. Biochim Biophys Acta 1987;917:337-40.

34)

Heinecke JW, Rosen H, Suzuki LA, Chait A. The role of

sulfur-containing amino acids in superoxide production and modification of low density lipoprotein by arterial smooth muscle cells. J Biol Chem 1987;262:10098-103.

35)

Jones BG, Rose FA, Tudball N. Lipid peroxidation and

homocysteine induced toxicity. Atherosclerosis 1994;105:

165-70.

36)

Loscalzo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)ine-

mia. J Clin Invest 1996;98:5-7.

37)

McCully KS. Homocysteine and vascular disease. Nat

Med 1996;2:386-9.

38)

Kang SS, Wong PW, Norusis M. Homocysteinemia due

to folate deficiency. Metabolism 1987;36:458-62.

39)

Selhub J, Jacques PF, Wilson PW, Rush D, Rosenberg IH. Vitamin status and intake as primary determinants of

homocysteinemia in an elderly population. JAMA 1993;

270:2693-8.