대한소화기학회지 2002;39:108 - 113
서 론
간경변 환자의 15-70%에서 혈소판감소증이 관찰되며 이
로 인해 조직검사나 외과적 시술 등에 많은 제한점을 초래 하게 되고 간경변 환자의 예후에도 영향을 미친다 .1 ,2간경변 환자에서 출혈 경향의 원인은 응고단백의 결핍, 혈소판감소 증, 혈소판 기능 이상 등 여러 인자들에 의해 일어난다.3 -5 혈소판감소증의 기전을 밝혀 그 병태생리를 바탕으로 치료 에 응용하게 된다면 매우 고무적인 일이 될 것이다 . 하지만 아직까지 간경변에서 혈소판감소증의 기전에 대해서는 명 확히 밝혀져 있지 않다.
간경변에서 혈소판감소증은 주로 비장비대에 의한 혈소
만성 간질환 환자에서 혈소판감소증과 혈청 T hr ombopoietin의 관계
성균관대학교 의과대학 강북삼성병원 내과학교실 , 한양대학교 의과대학 내과학교실 소화기병연구소 *
조용균・김병익・구은실・김시영・김창섭・박창영・손정일・전우규・정을순・이숭환 *・이동후 *
R e la t i o n s h ip b e tw e e n T h ro m b o c y to p e n ia a n d S e ru m T h r o m ob o p o i e ti n C o n c e n tra t i o n i n P a t i e n t s w i t h Ch ro n i c L i v e r D i s e a s e s
Y o n g K y u n C h o , M .D ., B y u n g Ik K i m , M .D ., E u n S i l K o o , M .D ., S i Y o u n g K i m , M .D ., C h a n g S e o p K i m , M .D ., C h a n g Y o u n g P a rk , M .D ., C h o n g I l S o h n , M .D ., Wo o K y u J e o n , M .D .,
E u l S o o n J u n g , M .D ., S o o n g H w a n L e e , M .D . *, a n d D o n g H o o L e e , M .D . *
Dep artment of Internal Medicine, Kangbuk Samsung Hosp ital, Sungkyunkwan University;
Dep artment of Internal Medicine, Institute of Digestive Diseases *, Hanyang University College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: The major origin of thrombocytopenia in liver cirrhosis is attributed to enlarged spleen. In order to determine the influence of thromboprotein (TPO) on the origin of thrombocytopenia in liver disease, we measured serum TPO levels in patients with chronic liver diseases. Methods: The study included 18 controls, 26 patients with chronic viral hepatitis, 35 patients with viral liver cirrhosis, and 28 patients with alcoholic liver cirrhosis. We determined their serum thrombopoietin levels by ELISA. Results: The TPO levels of patients with chronic viral hepatitis (147.9 ± 40.9 pg/mL) was significantly higher than those in patients with viral cirrhosis (95.9 ± 50.0 pg/mL), alcoholic cirrhosis (100.8 ± 43.5 pg/mL) or controls (108.1 ± 4 1.7 pg/mL). In the patients with viral and alcoholic liver cirrhosis, TPO showed a significant positive relationship with prothrombin time (ρ=0.4315, p=0.0 11 vs ρ=0.4 17 1, p=0.030) and albumin (ρ=0.4939, p=0.003 vs ρ=0.4852, p=0.0 10). However, TPO levels had a significant inverse relationship with Child-Pugh score (ρ=-0.615 1, p=0.000 vs ρ=-0.4658, p=0.0 14). Conclusion : Serum TPO levels were elevated in patients with chronic viral hepatitis by compensatory mechanism. A
long with hypersplenism, low TPO production may play a role in the development of thrombocytopenia in patients with liver cirrhosis, but further studies are needed. (Korean J Gastroenterol 2002 ;39 :108-113)
Key Words: Thrombopoietin, Thrombocytopenia, Liver cirrhosis, Chronic viral hepatitis, Correlation
접수: 2001년 6월 14일, 승인: 2001년 11월 26일
연락처 : 김병익, 100-634, 서울특별시 종로구 평동 108번지, 성균관의대 강북삼성병원 소화기내과
Tel: (02) 2001-2055, Fax: (02) 2001-2049 E-mail: LiGUA @samsung.co.kr
※본 논문의 요지는 2001년도 제7차 대한간학회 춘계학술대회 에서 발표되었음.
조용균 외 10인 . 만성 간질환 환자에서 혈소판감소증과 혈청 Thrombopoietin의 관계
판 수명 감소가 원인으로 알려져 있다.6 ,7 Thrombopoietin (TPO)은 거핵세포의 성장과 분화를 유발하고 혈소판 생성 을 조절하며 주로 간세포에서 생성된다.8 ,9최근 연구에 의하 면 간경변에서 혈소판감소증을 일으키는 데에 간의 TPO 생 성 감소가 일부 역할을 하는 것으로 보고되고 있다.10 - 16 하 지만 간경변 환자에서 정상인과 혈청 TPO값을 비교해 보았 을 때 차이가 없었다는 보고도 있어17 간경변에서 TPO의 역 할에 대해서는 아직까지 논란의 여지가 있다 .
본 연구에서는 간경변뿐만 아니라 만성 바이러스성 간염 의 혈청 TPO 변화, 바이러스성 간경변과 알코올성 간경변 에서 TPO값이 어떠한 차이가 있는지 여부, 또한 혈청 TPO 와 간경변의 중증도를 반영하는 여러 임상적 지표와 생화 학적 검사들과의 상관관계를 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
1 . 대상
1996년 2월부터 2000년 4월까지 63명의 환자들을 대상으 로 하여 의무기록과 복부 전산화단층촬영 사진을 후향적으 로 검토하였다 . 연령은 52.8 ± 12.9세였고, 정상 대조군 18 명(남자 13명, 여자 5명), 만성 바이러스성 간염 26명(남자 16명, 여자 10명), 바이러스성 간경변 35명(남자 24명, 여자 11명), 알코올성 간경변 38명(남자 26명, 여자 12명)이었다. 만 성 바이러스성 간염의 원인으로는 HBV 20예, HCV 6예이었 다 . HBsAg과 anti-HCV 검사가 모두 음성이고 하루 평균 알코 올 섭취량이 80 g 이상이며 기간이 10년 이상인 경우 알콜성 간질환 환자로 정의하였다. 바이러스성 간경변의 원인으로 는 HBV형이 29예, HCV형이 6예이었다.
만성 바이러스성 간염의 진단은 방사선검사 및 임상검사 상 간경변증의 소견을 보이지 않고 6개월 이상 aminotrans- ferase가 증가된 경우로 HbsAg 양성, HbeAg 양성 , HBV DNA 양성인경우 만성 B형 간염 , anti-HCV 양성, HCV RT-PCR 양성인 경우 만성 C형 간염으로 정의하였다 . 간경 변증의 진단은 조직학적으로 간경변증으로 확인된 경우와 문맥압 항진의 임상소견과 더불어 식도내시경에서 정맥류 가 관찰되거나 복부 초음파 및 전산화단층촬영에서 간 위 축의 소견과 비장종대가 관찰되며 악성종양의 증거가 없 는 경우로 하였다 . 간경변증 진단 당시의 Child- Pugh 구분 했을 때, A는 17명 , B는 24명, C는 22명이였다 . 본 연구에 서는 알콜성 및 바이러스성 양쪽의 특성을 모두 가지는 간 염 또는 간경변, 기타 말초혈액내 혈소판 수에 영향을 미 칠 수 있는 약물 복용자나 급 만성 질환을 3개월 이내에 앓은 병력이 있는 환자들은 대상에서 제외시켰다 . 대조군 은 다른 특이 질환이 없는 건강한 자원자 18명을 대상으로 하였다.
2 . 방법
자동분석기(ADVIA 120, Bayer diagnostics, Leverkusen, Germany)를 사용하여 백혈구, 혈색소, 혈소판치 등 CBC를 측정하였고 , 프로트롬빈시간, 생화학적 간기능검사를 시행 하였다. 혈청 TPO의 측정은 정상 대조군 및 환자의 혈액을 채취한 후 kit (Quantikine human TPO, R&D systems Inc., Minnearpolis, MN, USA)를 사용하여 ELISA 방법으로 측정 하였으며 BIO-RAD사(Hercules, CA, USA)의 Model 550 microplate reader를 이용하여 정량적인 분석을 시행하였다 . 본 연구에서 시행한 TPO의 정상 수준은 136 pg/mL 이하로 하였다. 간경변의 중증도는 Child-Pugh score로 나타냈다. 비 장의 크기는 앙와위로 얻은 CT scan상에서 가로(W), 세로 (L), 두께(D)를 측정한 후 30＋(0.58×W×L×D)의 공식으로 산출하였는데, 이 때 대상 환자군의 연령, 성별, 신장, 체중, body mass index에 따른 비장의 크기 변화는 무시할 수 있다 고 간주하고 각각의 절대적인 수치들을 비교 분석하였다 .18
3 . 통계 처리
모든 측정치는 평균 ± 표준편차로 나타냈으며, 각 군 간 의 TPO 평균치 비교는 ANOVA 분석, 질환의 중증도를 나 타내는 인자들과 혈청 TPO와의 상관관계는 partial correlation test를 이용하였으며, 통계적 유의성 여부 판정은 p<0.05를 기준으로 하였다. 모든 통계는 Window용 SPSS
10.0 프로그램을 이용하여 분석하였다 .
결 과
1 . 혈청 T P O치
Fig. 1. Serum TPO levels in controls (n=18), patients with chronic viral hepatitis (n=26), patients with viral liver cirrhosis (n=35), and patients with alcoholic liver cirrhosis (n=28).
* p values < 0.05 comparing two groups.
1 0 9
The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 39. No. 2. 2002
Table 2. Relationship between TPO Concentrations and Various Laboratory and Clinical Parameters in Liver Cirrhosis Patients
Partial correlation coefficients (p value) Viral liver cirrhosis
(N=35)
Alcoholic liver cirrhosis (N=28) Platelet count*
Prothrombin time*
Albumin*
Total bilirubin*
Spleen volume† Child-Pugh score*
NS 0.4315 (0.011) 0.4939 (0.003)
NS NS -0.6151 (0.000)
NS 0.4171 (0.030) 0.4852 (0.010)
NS NS -0.4658 (0.014)
* Controlling for spleen volume.
† Controlling for other parameters.
TPO는 정상 대조군에서 108.1 ± 4 1.7 pg/mL, 바이러스성 간경변에서 95.9 ± 50.0 pg/mL, 알코올성 간경변에서 100.8
± 43.5 pg/mL, 만성 바이러스성 간염에서 147.9 ± 40.9 pg/mL이었다(Table 1). 만성 바이러스성 간염이 정상 대조 군, 알코올성 간경변, 바이러스성 간경변에 비해 통계적으 로 유의하게 TPO값이 높았다(Fig. 1).
2 . 바이러스성 간경변과 알코올성 간경변의 비장 크기와 혈소판치
비장의 크기는 바이러스성 간경변에서 761.3 ± 289.9 cm3, 알코올성 간경변에서 594.4 ± 172.1 cm3로 의의 있게 바이러 스성 간경변에서 비장의 크기가 증가되어 있었다 (p=0.006) (Table 1). 혈소판치는 바이러스성 간경변에서 92, 17 1.4 ± 45,352.5/mm3, 알코올성 간경변에서 113, 107.1 ± 82,573.6/mm3 으로 바이러스성 간경변에서 낮게 나타났으나, 통계적으로 유의한 차이는 없었다.
3 . 간경변 환자의 T P O와 각 임상변수의 상관관계 바이러스성 및 알코올성 간경변에서 TPO와 Child-Pugh score, 프로트롬빈시간, 알부민이 통계적으로 유의한 상관관 계가 있었다 . 각각의 partial correlation coefficient (ρ)는 바이러스성 간경변에서 Child-Pugh score가 -0.6 15 1 (p =0.000), 프로트롬빈시간이 0 .43 15 (p =0.0 11), 알부민은 0 .4939 (p =0.003)였다 . 알코올성 간경변에서는 Child-Pugh score가 -0 .4658 (p =0.0 14), 프로트롬빈시간이 0 .4 17 1 (p = 0 .030), 알부민은 0.4852 (p =0.0 10)로 유의한 상관 관계가 있 었다(Table 2).
4 . 간경변 환자의 혈소판치와 각 임상변수의 상관관계 바이러스성 및 알코올성 간경변에서 혈소판치는 TPO, 프 로 트롬빈시간, 알부민, 총 빌리루빈, 비장의 크기, Child-Pugh score와는 특별한 상관관계를 찾을 수 없었다 (Table 3).
Table 1. Demographic and Laboratory Characteristics of Subj ects
Control (n =18)
Chronic viral hepatitis (n=26)
Viral liver cirrhosis (n =35)
Alcoholic liver cirrhosis (n =28) Age (yr)
Sex (M/F) Platelets (× 109/L) Hemoglobin (g/L) Leukocytes (× 109/L) Child-Pugh score Albumin (g/dL) Bilirubin (mg/dL) AST (IU/L) ALT (IU/L)
Prothrombin time (%) Spleen volume (cm3) TPO (pg/mL)
52.0 ± 3.7 13/5 238.0 ± 8.5
13.1 ± 1.7 7.7 ± 3.3 4.1 ± 0.5 0.8 ± 0.3 54 ± 46 66 ± 8 1 97.3 ± 6.2
336 ± 111 108.1 ± 1.7
47.2 ± 12.1 16/ 10 137.0 ± 39.7
13.2 ± 1.9 5.5 ± 2.3 3.9 ± 0.5 3.2 ± 5.4 273 ± 299 25 1 ± 293 83.2 ± 20.1
32 1 ± 126 147.9 ± 40.9
55.5 ± 13.0 24/ 11 92.2 ± 45.3 11.5 ± 1.9
5.1 ± 2.5 8.2 ± 2.5 3.3 ± 0.6 3.1 ± 4.0 95 ± 103 55 ± 55 63.5 ± 22.4
761 ± 290 95.9 ± 50.0
55.0 ± 12.1 26/2 * 113.1 ± 82.6
11.1 ± 1.9 6.5 ± 3.8 8.8 ± 2.6 3.2 ± 0.6 3.7 ± 4.9 123 ± 95
46 ± 33 72.8 ± 22.4
594 ± 172† 100.8 ± 43.5
* p value=0.027, comparing between viral & alcoholic liver cirrhosis.
† p value=0.006, comparing between viral & alcoholic liver cirrhosis.
1 1 0
Cho, et al. Relationship between Thrombocytopenia and Serum Thromobopoietin Concentration in Patients with Chronic Liver Diseases
고 찰
만성 간질환에서 혈소판감소증은 현재까지 알려져 있는 병 인들은 TPO, 비장종대에 의한 혈소판격리설, platelet associated IgG, 독성골수(toxic marrow) 등 크게 4가지로 요약할 수 있으나 아직까지 그에 관한 정확한 기전은 잘 알려져 있지 않다.19
TPO는 c-mpl ligand 또는 거핵구 성장인자(megakaryocyte growth factor)로 알려진 cytokine으로 주된 합성 장소는 간실 질세포이고, 그 외에 신장, 골수, 비장, 뇌조직, 폐, 근육에서 도 소량 합성된다 . 말초혈액내 혈소판 수를 결정짓는 가장 중요한 단일 결정인자이다.8 ,10 ,2 0 간질환의 중증도와 역상관 관계를 가지며17 ,2 1 진행성 비대상성 간경변증 환자에서 감 소되어 있고 간이식술 후 TPO 생성이 증가하여 혈소판감소 증이 회복된다는 사실이 알려지면서2 2 - 2 4 간경변에서 혈소판 감소증을 일으키는 원인인자의 하나로 알려져 있다.
현재까지 보고된 많은 설명들 중 TPO는 골수에서 혈소 판의 생성 자체가 감소하여 혈소판감소증을 초래하므로 이 에 대해 관심이 높아지고 있다 . 만성 간질환에서 TPO가 관 심을 모으는 것은 TPO가 간경변의 혈소판감소증을 일으키 는 주요한 기전이라고 가정하면 TPO를 투여함으로써 간경 변 환자에서 수술 시와 같은 상황에서 출혈의 위험을 낮출 수 있다. 또한 간질환의 중증도에 따라 TPO 생성 감소의 정 도가 결정된다면 TPO와 혈소판치를 측정함으로써 간질환 의 경과에 대한 정보를 알 수 있으며, 각 환자의 예후를 알 아보는 데도 유용하게 사용될 수 있다 .
TPO는 TPO 1, TPO2, TPO3의 3가지 아형(subtype)이 있고, TPO2와 TPO3는 각각 12-bp, 112-bp 결손으로 인해 TPO 1과 구조적 차이를 가진다 .2 5
TPO의 항상성에 대한 기전은 두 가지 가설이 있다 . 즉 혈
소판에 존재하는 TPO 수용체에 결합하여 세포 내부로 유입 된 후 파괴된다는 혈청 수준의 가설로, 혈소판치가 높을 때 는 TPO의 이화작용(catabolism)이 증가하여 혈청 TPO의 농 도가 낮아지지만 반대로 혈소판치가 낮을 때에는 수용체의 절대량 감소로 인해 TPO의 대사가 감소하여 혈청 TPO치가 높아진다는 것이다. 두 번째 가설은 유전자 발현 수준에서 의 되먹이기기전(feedback mechanism)을 통해 조절된다는 것으로 혈소판치가 높을 때에는 TPO의 유전자전사 (transcription)가 억제되거나 TPO-특이 mRNA가 불안정화된 다는 것이다 .2 5 이러한 기전들을 통해 혈청 TPO는 말초 혈 소판치와 역상관관계를 갖게 된다 .13 ,2 1 ,2 2 ,2 5 - 2 7 하지만 간경변 증 환자에서는 간내 총 TPO mRNA의 양이 30～40% 감소되 어 있고2 8간질환의 중증도에 비례하여 혈청 TPO의 양이 감소 하는 것으로 알려져 있다.17 ,2 1,2 2 ,2 9 특이한 것은 앞에서 언급한 되먹이기기전을 통한 TPO의 조절은 간경변증 환자에서는 그 의의가 감소하며,1 1특히 경미한 혈소판감소증을 동반하는 간 질환의 초기에는 보상적 기전을 통해 증가하지만 질환이 진 행함에 따라 TPO를 합성할 수 있는 간실질세포 절대량의 감 소로 혈중 수치가 낮아진다. 이를 뒷받침하는 근거로 프로트 롬빈시간과 혈액응고인자들이 TPO와 평행하게 감소한다는 사실2 1과 간이식술을 시행받은 간경변증 환자에서만 혈청 TPO 치 증가를 통해 혈소판감소증이 회복됨을 들 수 있다.2 2 -2 4 본 연구에서도 만성간염군에서 정상 대조군에 비해 통계 적으로 유의하게 TPO값이 증가되어 있었고, 간경변에서는 정상인에 비해 감소되어 있었으나 통계적 유의성은 없었다.
만성 간염 초기에 섬유화가 경도로 있을 때는 혈소판 감소 에 따른 보상적인 기전에 의해 TPO가 정상인에 비해 증가 되지만, 섬유화가 진행되어 간경변으로 진행될수록 TPO를 생성할 수 있는 간실질 양이 감소하여 TPO가 오히려 감소 한다는 기존의 연구 결과와도 일치한다 .2 1,3 0
본 연구에서 바이러스성 간경변에서 통계적으로 유의한 차이는 없었지만 알코올성 간경변보다 TPO가 더 낮았다.
이는 두 군의 혈소판치가 역시 통계적으로 유의한 차이는 없었지만 바이러스성 간경변에서 알코올성 간경변보다 낮 았다는 것 즉, 대상환자군의 간경변 중증도의 차이와 관련 이 있을 것으로 생각된다 .
간경변의 중증도에 따라 간실질의 감소 정도가 달라지고 따라서 혈청 TPO치도 변화된다고 생각해 볼 수 있으며, 간 경변에서 알부민이 낮을수록, 빌리루빈이 높을수록 TPO치 가 낮았다는 보고3 1와 프로트롬빈시간, aPTT와 상관관계를 보고한 연구 결과도 이러한 가설을 뒷받침한다 .17 본 연구에 서도 TPO와 간경변의 중증도를 반영하는 여러 인자들과의 상관관계를 살펴보았는데 바이러스성 및 알코올성 간경변 에서 혈소판치 및 다른 인자에서는 특별한 상관관계가 없었 으나 프로트롬빈시간, 알부민 등과 정상관관계를 보였고 Table 3. Relationship between Platelet Count and Various
Laboratory and Clinical Parameters in Liver Cirrhosis Patients Partial correlation coefficients (p value) Viral liver cirrhosis
(N=35)
Alcoholic liver cirrhosis (N=28) TPO*
Prothrombin time*
Leukocytes*
Albumin*
Total bilirubin*
Spleen volume† Child-Pugh score*
NS NS 0.5186 (0.002)
NS NS NS NS
NS NS NS NS NS NS NS
* Controlling for splenic volume.
† Controlling for other parameters.
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대한소화기학회지 :제39권 제2호, 2002
Child-Pugh score와는 역상관관계를 나타냈다 . 이것은 간경 변의 원인에 관계없이 TPO가 간의 생성능력을 나타내는 임 상지표인 알부민이나 프로트롬빈시간과 밀접한 관계가 있 다는 것을 시사하였다 . 또한 간경변증의 정도가 심화됨에 따라 TPO 생성의 감소가 일어나 혈소판감소증 유발에 일부 작용할 수 있음을 나타낸다고 할 수 있으나 향후 보다 많은 예를 대상으로 검증되어져야 하리라 생각된다 .
간경변에서 혈소판치와 TPO와의 상관관계는 관계가 없 다는 보고17와 정상관관계가 있다는 상반된 보고2 1,2 9가 있어 논란의 여지가 있다. 본 연구에서는 바이러스성 및 알코올성 간경변에서 공히 TPO와 혈소판치와는 통계적으로 유의한 상 관관계가 없었다. 이는 간경변의 원인에 따른 TPO 차이는 없 으며 혈소판 감소에 미치는 기전은 다르지 않다는 것을 의미 한다. 또한 혈소판치와 다른 임상변수와의 상관관계를 살펴 보았을 때 바이러스성 및 알코올성 간경변에서 프로트롬빈시 간, 알부민, 총 빌리루빈 농도, 비장의 크기, Child-Pugh score 와 특별한 상관관계가 없었다. 이것은 바이러스성 간경변과 알코올성 간경변에서 비장종대의 정도에 차이가 있으며 혈소 판 감소에 관계되는 인자에 차이가 있을 수 있다는 이전 연 구에서와 같이19 본 연구에서도 두 군 간 비장종대의 차이는 있었으나 혈소판 감소 정도에 통계학적인 차이 및 그 기전에 어떻게 작용되는지는 규명하지 못하였다.
이상의 연구 결과를 종합해 보면 간경변(바이러스성, 알 코올성) 혈소판감소증을 유발하는 기전에 TPO 및 비장비대 를 포함한 다양한 요인에 의해 복합적으로 혈소판 감소가 일어날 것으로 생각된다.
결론적으로 만성 바이러스성 간염에서 TPO는 통계적으로 유의하게 증가되어 있었으며, 바이러스성과 알코올성 간경변 모두에서 TPO는 간의 생성 기능을 나타내는 프로트롬빈시 간, 알부민과 의의있는 정상관 관계를 보였다. 또한 바이러스 성 및 알코올성 간경변에서 TPO는 Child-Pugh score와 역상관 관계가 있었으나 다른 인자 간에는 특별한 상관관계가 없었 다. 혈청 TPO가 간세포의 증식과 재생이 활발한 만성 바이러 스성 간염에서는 보상적으로 증가되며, 반면 간의 생성기능 이 감소된 간경변에서는 감소된다. 이는 간질환에서 TPO는 주로 간세포의 증식능을 반영하며 TPO가 비장종대와 함께 간경변의 혈소판감소증에 어떠한 영향을 미칠 수 있는지는 향후 좀더 규명되어져야 할 것으로 생각된다. 또한 간경변에 서 원인에 따라 TPO와 혈소판치가 상관관계가 없는 것으로 나타난 결과는 간경변의 원인에 따라 혈소판감소증에 미치는 TPO의 영향에 차이가 없다고 할 수 있다.
요 약
목 적 : 간경변증의 혈소판감소증은 주로 비장기능 항진
으로 인해 초래된다고 알려져 있다 . 이러한 혈소판감소증에 미치는 TPO의 역할을 규명하기 위하여 만성 간질환(바이러 스성 및 알코올성 간경변, 만성 바이러스성 간염)환자 및 정 상 대조군에서 혈청 TPO값의 차이와 여러 임상적 지표들과 의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 대 상 및 방 법 : 정상 대 조군 18명, 만성 바이러스성 간염 26명, 바이러스성 간경변 35명, 알코올성 간경변 28명에서 혈청 TPO를 ELISA법으로 측정하였다 . 혈청 생화학적 검사와 prothorombin time을 측 정하였고, 간경변의 정도는 Child-Pugh score로 나타냈다. 비 장의 크기는 복부 전산화단층 촬영을 이용하여 측정하였다.
결 과 : TPO는 정상 대조군에서 108.1 ± 4 1.7 pg/mL, 바이러 스성 간경변에서 95.9 ± 50.0 pg/mL, 알코올성 간경변에서 100.8 ± 43.5 pg/mL, 만성 바이러스성 간염에서 147.9 ± 40.9 pg/mL이었다. 만성 바이러스성 간염이 정상 대조군, 알코올성 간경변, 바이러스성 간경변에 비해 통계적으로 유의하게 TPO 값이 높았다. 바이러스성 및 알코올성 간경변에서 TPO와 프 로트롬빈시간(ρ=0.4315, p=0.0 11 vs ρ=0.417 1, p=0.030)과 알부민(ρ=0.4939, p=0.003 vs ρ=0.4852, p=0.010)이 각각 통 계적으로 유의한 정상관관계가 있었으나 Child-Pugh score (ρ=-0.6 15 1, p=0.000 vs ρ=-0.4658, p=0.0 14)은 역상관관계 를 보였다. 바이러스성 및 알코올성 간경변에서 혈소판치는 TPO, 프로트롬빈시간, 알부민, 총 빌리루빈, 비장의 크기, Child-Pugh score와는 특별한 상관관계를 찾을 수 없었다. 결 론 : 만성 바이러스성 간염에서 TPO는 통계적으로 유의하게 증가되어 있었으며, 바이러스성과 알코올성 간경변 모두에 서 TPO는 간의 생성기능을 나타내는 프로트롬빈시간, 알부 민과 의의 있는 정상관관계를 보였으나 Child-Pugh score와 역상관관계가 있었다. 혈청 TPO가 간세포의 증식과 재생이 활발한 만성 바이러스성 간염에서는 보상적인 기전에 따라 증가되고, 간의 생성기능이 감소된 간경변에서는 감소되는 것으로 보아 만성 간질환에서 TPO는 주로 간세포의 증식능 을 반영하며 비장종대와 더불어 혈소판감소증에 기여할 수 있을지는 좀더 규명되어져야 하겠다.
색 인 단 어 : Thrombopoietin, 혈소판감소증, 만성 바이러스성 간염, 간경변, 상관관계
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