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心血管系 藥物開發의 最近 動向
金 忠 變
柳韓洋行 中央硏究所 所長
과학문명의 발달로 생활수준이 향상됨에 따라 심장 및 혈관계와 관련된 순환기계의 질병이 증 가하여 선진국에서는 이계통 질병에 의한 사망 률이 증가 추세에 있다.
그결과 이들 질병에 대한 원인규명과 새로운 약물개발에 대한 연구도 활발하게 진행되어 이 분야약품의 세계시장도 매년 증가 하고 있다.
이 계열 약물을 작용방법에 따라 분류하면 beta-blocker(베타차단계) , calcium antagonist (칼숨 길항제)， ACE-inhibitor (A C E저해제),
diuretic(이뇨제)，anti-arrhythmic (항부정맥제 ), nitrate(니트로 그리세린제), positive inotropic
(근수축증강제)， lipid-lowering agent (지방저하 제), 기타항고혈압제 등으로 분류할 수 있으나 최근에 새로운 치료약물로서 연구가 활발하게 진행되고 있는 베타차단제, 칼슘 길항제, A C E 저해제의 최근의 개발동향을 개발되고 있는 약 물의 화학구조를 중심으로 토의하고저 한다. 참고로 이계열 약물의 시장 규모는 다음표와 같다.
Estim ated W orld M arket fo r Cardiovascular Drugs
1984 1985 1986 1987
Beta-blockers 1,860 2,120 2，410 2,715
Calcium antagonist 890 1,085 1,330 1,650
ACE-inhibitors 120 195 300 450
Diuretics 1,430 1,515 1,605 1,700
Methyldopa 475 500 515 520
Other anti-hypertensives 935 1,000 1,050 1,100
Anti-arrhythmics 315 345 380 420
Nitrates 500 560 615 675
(patches) (180) (230) (275)i (325)
(others) (320) (330) (340) (350)
Positive inotropics 270 305 350 410
Lipid-lowering agents 215 245 295 360
Others 205 195 225 235
Total 7,215 8,065 9,075 10,235
Estim ated w orld sales for beta-blockers
(F Erberstadt & Co) Sales ($ million)Product 1984 1985 1986
Propranolol (ICI/AHP) 550 550 550
atenolol (ICI) 380 480 600
metoprolol (Astra/Ciba Geigy) 370 440 525
nadolol (Squibb) 130 145 165
pindolol (Sandoz) 190 215 240
oxprenolol (Ciba Geigy) 150 165 180
others (including labetalol) 90 125 150
Total 1,860 2’ 120 2,410
J. Pharm. Soc. Korea
r新藥開發」에관한심포지엄 425
Estim ated w orld m arket fo r calcium antagonists ( $
million)1983 1984 1985 1986 1987
nifedipine (Bayer/Pfizer) 300 375 425 465 510
verapamil (various) 120 135 150 160 180
diltiazem (Tanabe/Marion) 100 125 145 165 185
nitrendipine (Bayer) — 20 60 150 300
bepridil (Organon/ J&J/Car ter-Wallace) ᅳ 20 60 95 130
Others 180 215 245 295 345
Total 700 870 1,085 1,330 1,650
W orldw ide ACE-inhibitor m ark et estimates
(Bernstein Research) Product 1985 ( $ mill) 1986($mill) 1987($mill) 1988($mill) 1989($mill)Squibb’s captopril (Capoten) 220.0 258.0 302.2 356.0 402.0
Squibb’s captopril plus diuretic(Capozide) 22.0 35.0 55.8 84.0 100.0
Merck & Co’s enalapri 60.0 110.0 155.0 225.0 270.0
Merck & Co’s lisinopril — — 25.0 60.0 124.0
Merck & Co’s enalapril plus diuretic comb ᅳ — 25.0 45.0 100.0
Hoechst’s ramipril — — 8.0 16.0 30.0
Squibb’s fosenopril — ᅳ 8.0 16.0 30.0
Schering-Plough，s Sch 33844 ᅳ — 3.0 7.0 12.0
Squibb’s zofenopril — — ᅳ — 20.0
Total 302.0 403.0 581.8 809.0 1,088. 0
^-Lactam 항생 제 의 최 근 동향
金 完 柱
韓國化學硏究所
시장의 약 25% 를 점 이중 点-Lactam 계열 점유하고 있다. 최근 항생제는 전세계 의약품
유하고 있는 거대품목이며 항생제가 다시 60~80%를
에는 원재의 penicillin의 개발에서 보다 안전한 cephalosporin의 개발로 전환되 가고 있다. 사용
비울을 보면 선진국의 경우 약 70% 정도를
cepha 계열이 점유하고 30% 정도를 penincillin 이 점유하고 있다. 우리나라도 점차 선진국의 소비경향을 닮아가는 추세를 보이고 있다. 특히 Gram negative 군 2중
Pseudomonas auroginosa
에 유효한 현상은 더욱 가속화 될 전망이다. 광 범위 항생제인제 3 세대 cepha계의 개발은 기 존 tetracycline, erythromycin 등의 치료영역을cepha 제가 대신하는 경향을 보이고 있어 이제
항생제는 주로 卢-Lactam 계열이 주종을 이룰것
으로 전망된다.
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R l -C0-N H R *H
COgH P e n ic illin s (1929)
-X c o2h Penem s (s y n th e tic , 1977)
c o2h C ep halo spo rin s: R2 = H (1945) C ep ham y clns: R2 « OCH3 (1971) C h itin o v o rin s: R2 - NHCHO (1984)
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c o2h C lav u lan ic a c id (19 76 )
tr a n s - C a rb a p e n e m s
T h ie n a m y c in s (1976) O livanic acid s (1976)
e n e —C a r b a p e n e m s A s p a r e Q o m jc io s
(1982)
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ᄋ R ! (ttcidic g ro u p ) U o n o la c ta m s
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N ocard icins: R l ■ U o n o b a c ta m s : R l - - S0 3H
(1976) (1081)
