급성 심근경색증에서 혈전용해제 투여 전후 혈전용해기능과 Antithrombin Ⅲ

Original Articles 순환기：순환기：순환기：순환기：제제제 2 7 권제 권권권 제제제제 1 2 호호호 1997호

급성 심근경색증에서 혈전용해제 투여 전후 혈전용해기능과 Antithrombin Ⅲ

변화에 관한 연구

순천향대학교 의과대학 내과학교실

한기주·목지오·신원용·이광희·김철현 최태명·이성우·김성구·권영주

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Assessment of Fibrinolytic Activity and Antithrombin Ⅲ Ⅲ Ⅲ Ⅲ Level during Fibrinolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction

Ki Ju Han, M.D., Ji Oh Mok, M.D., Won Yong Shin, M.D., Kwang Hee Lee, M.D., Chul Hyun Kim, M.D., Tae Myoung Choi, M.D.,

Sung Woo Lee, M.D., Sung Koo Kim, M.D., Yong Joo Kwon, M.D.

Department of Internal Medicine, College of Medicine, Soonchunhyang University, Seoul, Korea

Background：In the acute phase of myocardial infarction, the hemostatic mechanism is known to be activated. However, it remains unclear whether increased activity of the hemostatic mechanism is only a marker of the acute thrombotic episode or precedes its appearance. It is also inapparent whether a hypercoagulable state persist for a prolonged period after the apparent resolution of these disorders.

Method：In a group of 23 patients with acute myocardial infarction who received fibrinolytic therapy with urokinase(group A) or tPA(group B), the plasma level of fibrinogen, antithrombin Ⅲ, FDP and D-dimer concentration were measured before and after thrombolytic therapy and compared to those of the 10 normal controls.

Results：The plasma level of fibrinogen was significantly decreased in both group A and B before and 4 to 24 hours after thrombolytic therapy compared to that of normal controls. But it was increased 7 to 14 days after thromboloytic therapy. In a few of the patients, the plasma level of FDP and D-dimer were positive before thrombolytic therapy and in the most patients they were positive 4 hours after thrombolytic therapy. The plasma level of AT-Ⅲ was significantly increased in both group A and B before thrombolytic therapy compared with that of normal controls, but, after thrombolytic therapy, there was no significant change in its level.

Conclusion：In the patients with acute myocardial infarction, the thrombolysis occured before thrombolytic therapy and it lasted for 24 hours after thrombolytic therapy.

KEY WORDS：Acute myocardial infarction·Thrombolytic therapy·Hemostatic mechanism.

서 론

급성 심근경색증이나 불안정형 협심증과 같은 급성 관상동맥질환은 혈관내 혈전생성에 의해서 발생하며 이러한 환자의 혈장내에는 혈전생성을 촉진하는 여러 가지 혈액응고 인자와 혈전생성을 억제하는 인자 및 혈전용해 성분들이 서로 상호 작용하면서 존재하며 정 상보다 증가되거나 감소되어 있다^1-6). 그러나 이러한 혈액내 여러인자의 변화가 급성 관상동맥질환을 유발 시킨 원인으로 작용했는지 혹은 혈전에 의한 일시적 인 항응고기전 활성화의 이차적인 결과인지는 완전히 규명되지 않았으며 혈액응고기전의 변화와 허혈성 심 질환과의 연관성을 정확히 알 수 있는 신빙성 있는 혈 액검사지표도 아직 없다^1,7).

급성 심근경색증에서 혈전용해제를 투여하고 혈전용 해 유무를 확인하기위해 관상동맥 조영술을 시행하나 혈액의 혈전용해능력을 측정할 수는 없다. 혈전용해제 투여후 혈액내 섬유소원, 섬유소원분해산물(FDP), 교 차결합된 섬유소 분해산물인 D-dimer, plasminogen 등 혈액응고와 혈전용해에 관계되는 여러 가지 인자 를 측정하면 혈전용해 능력을 측정할 수 있다^1-4). 그 러나 심근경색증 환자에서 혈전용해제 투여 전후 혈 액의 응고상태 및 혈전용해 능력의 변화를 연속적으 로 관찰하고 이러한 변화가 얼마나 지속되는지에 대 한 연구는 많지 않다.

저자들은 급성 심근경색증 환자에서 혈전 용해제 투 여 전후 일정 시간간격을 두고 혈장내 섬유소원, 섬유 소 분해산물, D-dimer, antithrombinⅢ(AT-Ⅲ)의 활성도를 측정하여 혈액응고와 혈전용해 기능의 변화 를 관찰하고 혈전용해제 치료가 이에 미치는 영향을 관찰하였다.

연구대상 및 방법

1. 연구대상

급성 심근경색증 환자 23명을 대상으로 하여 투여 된 혈전용해제 종류에 따라 두 군으로 분류하였다.

Urokinase를 투여한 11명(남자 11, 여자 0, 평균연 령 60.3±9.11세)을 A군, tPA를 투여한 12명(남자 8, 여자 4, 평균연령 61.3±11.21세)을 B군으로 분

류하였으며 양군사이 성별 및 연령에 통계적 차이는 없었다(Table 1).

급성 심근경색증의 진단은 전형적인 흉통, 표준 12 유도 심전도상의 변화, 연속적으로 측정한 상승된 심 근 효소치중 두 가지 이상이 있는 경우로 하였다. 대 조군으로는 심장병, 고혈압, 간질환, 신질환 및 혈액응 고 장애의 병력이 없는 정상인 10명(남자 5, 여자 5, 평균연령 60.2±11.20세)을 대상으로 하였으며 이들 은 모두 prothrombin time, partial thromboplastin time이 정상이었고 혈액응고에 영향을 미칠수 있는 약물을 복용한 병력은 없었다.

2. 혈전용해제 치료

대상 환자를 무작위로 A군과 B군으로 나누어 혈전 용해제를 투여하였다. 증상 발현 후 혈전용해제 투여 까지 경과된 시간은 A군에서 7.5±3.83시간, B군에 서는 5.0±3.53시간으로 양군간에 유의한 차이가 없 었다. Urokinase는 초기 150만 단위를 일시 정맥투 여후 150만 단위를 다음 60분 이상 투여하여 최고 300만 단위까지 투여하였다. tPA는 초기 15mg을 일 시 정맥투여한 후 다음 1시간 동안 체중 Kg당 0.75mg 을 투여하여 50mg을 넘지 않게 하였고 그다음 2시간 동안 체중 Kg당 0.5mg을 투여하여 전체 용량이 100mg 을 넘지 않게 투여하였다. 혈전용해제 투여 후 aspirin 을 1일 200mg을 투여하였으며 heparin은 혈전용해 제 투여가 끝난 직후 5000단위를 일시 투여하고 aPTT 를 1.5배내지 2배 유지되도록 투여 양을 조절하였으 며 환자의 상태에 따라 3일내지 5일간 투여하였다.

3. 관상동맥 조영술

관동맥 조영술은 심근경색 발생 10일 전후에 대퇴 동맥을 통해 Judkin’s method로 시행하였으며 협착 정도부위를 Caliper로 측정하여 50% 이상의 협착을 의의있는 병변으로 정하였다. 경색과 관련된 동맥의 재 관류정의는 TIMI flow grade 2 혹은 3인 경우로 하 였다.

4. 혈액채취 및 검사방법

모든 대상환자에서 식사와 관계없이 혈전용해제 치 료전과 치료 후 4시간, 24시간, 7일, 14일째 citrate가 함유된 용기에 혈액을 채취하여 혈장을 분리해서 검사 하였다. D-dimer는 제품화된 라텍스 응집법으로 DI-

MERTEST3 II Latex Kit(AGEN Biomedical Limited, Australia)에 의해 반정량적으로 측정하였고, FDP는 heamagglutination inhibition test(Thrombo-Wellco Test Kit)를 사용하여 반정량적으로 측정하였다. DuPont aca^R discrete clinical analyzer를 이용, fibrinogen은 정량적으로 측정하였으며 AT-Ⅲ의 활성도는 chro- mogenic substrate method를 이용, 405nm에서 정 상혈장의 흡광도와의 비율(%)로 나타내었다.

5. 통 계

통계분석은 PC 통계프로그램인 SPSS를 사용하여 연속변수는 nonparametric Mann-Whitney-U test 로, 불연속변수는 Chisquare test로 검증하였으며 p값 이 0.05미만인 경우 유의한 것으로 하였다.

결 과

심전도상 심근경색의 위치는 전벽경색이 10명(A군 5, B군 5), 하벽경색이 13명(A군 6, B군 7)이었다 (Table 1). 관상동맥 조영술을 19명(A군 10, B군 9) 에서 실시하였으며 관상동맥의 병변정도나 재관류율은 양군 사이 유의한 차이가 없었다(Table 2).

A군과 B군에서 혈전용해제 투여 전 혈장내 섬유소 원치는 225±90.8mg, 252±75.9mg으로 양군간에 유 의한 차이가 없으나 양군 모두 정상 대조군의 348±

87.6mg보다는 유의하게 낮았다. 혈전용해제 투여 후 4시간, 24시간의 혈장내 섬유소원치도 대조군보다 유 의하게 낮았으며(p<0.001) 특히 urokinase투여 후 4시간치는 tPA를 투여한 군보다도 유의하게 낮았다 (p<0.05). 심근경색 후 7일, 14일에 측정한 섬유소원 치는 양군 모두 대조군보다 높은 경향이 있었다(Table 3) (Fig. 1).

Urokinase와 tPA 투여군의 FDP치의 변화는 혈전 용해제 투여전과 투여 4시간에서의 FDP 양성율은 양 군 사이 비슷하였으나 1일의 양성율은 urokinase투여 군이 9례(81.8%)로, tPA투여군 7례(58.3%)보다 많 았다(Table 4, 6). D-dimer치의 시간경과에 따른 양

Table 1. Clinical characteristics in study patients Site of Infarction Sex

(M/F)

Age(yrs,

mean±SD) Anterior Inferior Urokinase(n＝11) 11/0 60.3± 9.11 5 6 tPA(n＝12) 8/4 61.3±11.21 5 7

Table 2. Coronary angiographic findings in patients with acute myocardial infarction

tPA(n＝9) Urokinase(n＝10) No significant lesion 1 1

One vessel 2 6

Two vessel 5 2

Three vessel 1 1

Recanalization 9 8

Table 3. Time course of fibrinogen level in study groups with acute myocardial infarction(mg/dl)

Before After 4hr 1st day 7th day 14th day Urokinase 225±90.8* 43± 3.4*⁺ 188±75.2* 377±137.1 368±60.2

tPA 252±75.9* 159±116.8* 182±84.7* 406± 99.4 421±60.2

Control 348±87.6

Values are mean±SD, *p<0.05 vs control, ⁺p<0.001 vs tPA

Table 4. Time course of FDP level in patients given with urokinase(n＝11)

FDP Negative Borderline Positive Positive(%) Before 8 2 1 1( 9.1)

4hr 0 0 11 11(100)

1st day 0 2 9 9( 81.8) 7th day 7 3 1 1( 9.1) 14th day 9 1 1 1( 9.1)

Positive：>40mg/ml, Borderline：10-40mg/ml, Negative：<10mg/ml

Fig. 1. Plot of time course of the fibrinogen level in pa- tients with acute myocardial infarction.

성율은 혈전용해제 투여 4시간에 urokinase투여군에 서 5례(45.5%), tPA투여군에서도 5례(41.7%)로 최 고치를 보였으나 양군사이 유의한 차이가 없었고 나머지 시간에서 측정한 양성율도 차이가 없었다(Table 5, 7).

혈전용해제 투여 전 AT-Ⅲ의 활성도는 A군에서 102±17.5%, B군에서는 107±18.9%로 대조군 79

±10.6%보다 유의하게 높았다(p<0.05). 그러나 혈전 용해제 투여전과 후, AT-Ⅲ의 활성도는 각시간별로 유의한 차이가 없었다(Table 8).

고 안

급성 심근경색증이나 불안정형 협심증과 같은 급성 관상동맥질환은 관상동맥내에 혈전생성이 주 원인이며 혈전은 혈소판과 혈액응고의 활성화에 의해 형성된 섬 유소에 의해 생성된다. 관상동맥내 혈전이 생기면 혈액 응고에 대한 자율조절기능의 활성화로 plasmin에 의 한 혈전용해도 동시에 일어난다⁸⁾. 급성 관상동맥질환 에서 혈액응고의 활성화가 혈전이 생기기 이전부터 계 속 지속되어 왔는지 혹은 급성 혈전생성의 이차적 결 과인지는 확실히 알 수 없으며 혈전이 용해 된 후 활 성화된 응고기전이 얼마나 지속되는지에 대해서도 잘 알려져 있지 않다^1,7). 급성 관상동맥질환에서 혈액응고 의 활성화와 일치해서 심근허혈이 생긴다는 보고가 있 으나 그렇지 않다는 보고도 있어⁹⁾ 양자간의 정확한 상 관관계를 정확히 알 수는 없다. 이러한 상반된 연구 결 과는 대상 환자마다 심근의 허혈정도, 지속시간, 허혈 발작횟수가 다르고²⁾, 채혈시기 및 방법도 다르고, 대 상 환자의 혈액응고 활성도와 용해도가 각각 다르기 때문이다¹⁰⁾. 이외 혈액응고에 영향을 미치는 인자는 환자의 나이, 혈장내 catecholamin치, 쇽 혹은 폐동맥 색전증 유무등이다⁷⁾. 따라서 혈액응고 활성도와 심근 허혈과의 상관관계를 규명하기 위해서는 혈액응고와 용해에 관계되는 여러 가지 인자를 동시에 측정해야 정확히 판정할 수 있다.

관상동맥내 혈전생성에는 혈액응고의 활성화와 혈전 용해기능 2가지가 중요한 영향을 미치는데 혈액응고 활성화 정도를 측정하기 위해서는 thrombin-anti- thrombin Ⅲ 복합체를 측정해야 하고 혈전용해기능을 측정하기 위해서는 섬유소원, plasminogen, plasminogen activator inhibitor-I(PAI-I), tPA, FDP, D-dimer Table 5. Time course D-dimer level in patients given

with urokinase(n＝11)

D-dimer Negative Borderline Positive Positive(%)

Before 9 1 1 1( 9.1)

4hr 5 1 5 5(45.5)

1st day 11 0 0 0( 0.0) 7th day 10 1 0 0( 0.0) 14th day 11 0 0 0( 0.0)

Positive：>2mg/ml, Borderline：0.5-2mg/ml, Negative：<0.5mg/ml

Table 6. Time course of FDP level in patients given with tPA(n＝12)

FDP Negative Borderline Positive Positive(%) Before 8 2 2 2(16.7)

4hr 0 1 11 11(91.7)

1st day 1 4 7 7(58.3) 7th day 10 1 1 1( 8.3) 14th day 12 0 0 0( 0.0)

Positive：>40mg/ml, Borderline：10-40mg/ml, Negative：<10mg/ml

Table 7. Time course of D-dimer level in patients given with tPA(n＝12)

D-dimer Negative Borderline Positive Positive(%)

Before 9 1 2 2(16.7)

4hr 5 2 5 5(41.7)

1st day 11 1 0 0( 0.0) 7th day 11 1 0 0( 0.0) 14th day 12 0 0 0( 0.0)

Positive：>2mg/ml, Borderline：0.5-2mg/ml, Negative：<0.5mg/ml

Table 8. Time course of AT-Ⅲ activity in study groups with acute myocardial infarction

Before After 4hr 1st day 7th day 14th day Urokinase(%) 102±17.5 103± 9.6 96±16.5 102±21.6 97±12.9 tPA(%) 107±18.9 101±14.6 99±19.2 120±15.3 121± 9.7

Control(%) 79±10.6*

Values are mean±SD, *p<0.05 vs urokinase and tPA

등을 측정해야 한다²⁾. 본 연구에서는 상기 여러가지 검사지표중 혈액응고의 모체가 되는 섬유소원과, 섬유 소원이 대사되는 2가지 과정의 마지막 분해산물인 FDP 와 D-dimer를 측정하였으며 혈액응고능을 측정하기 위해 thrombin-anti-thrombin Ⅲ 복합체, fibrino- peptide A등을 측정해야하나 대신 혈액응고 과정을 억 제하는 단백인 antithrombin Ⅲ을 측정하여 간접적인 지표가 되는지를 알아보았다.

혈장내 섬유소원은 다른 위험인자와 함께 죽상경화 증 발생에 중요하게 작용하며¹¹⁾ multicenter study보

고에서도^12,13) 혈장 섬유소원의 양은 관상동맥질환의

위험도와 비례한다고 보고하였다. 급성 관상동맥 질환 에서는 섬유소원과 PAI-I이 증가되고 tPA의 활성도 가 감소되어 혈전이 쉽게 생성되고 혈전용해기능이 감 소되어 있다. 이때 상승된 섬유소원은 죽상경화반이 파 열되면서 급성 염증반응의 결과 2차적으로 생성된 것 이지 아니면 급성관상동맥 질환이 생기기 전부터 혈 장내 증가되어 있었는지는 구별이 쉽지 않다. 섬유소 원의 상승은 섬유소 생성을 증가시키고 교차된 섬유 소는 혈소판 응집을 촉진시키며¹⁴⁾, 혈장의 점도를 높 여 혈전생성과 혈관내 죽상경화를 진행시킨다¹⁵⁾.

급성 심근경색증 환자에서 혈전용해제 투여 후 혈 장 섬유소원의 변화는 투여 후 3시간에서 6시간에 최 저치가 되는 hypocoagulable window가 되며¹⁶⁾ 시간 이 경과됨에 따라 혈장내 plasminogen activator가 점 차적으로 제거되면서 섬유소원치는 다시 상승하여 24 시간이 되면 섬유소원치는 이전의 2/3정도로 회복이 되고 48시간에서 퇴원전까지 정상치로 회복된다¹⁷⁾. 혈전용해제 투여후 혈장의 혈액응고 기능의 회복은 새 로운 섬유소원 생성정도와 FDP의 제거능력에 달려있 다. 보통 FDP의 반감기는 6시간내지 7시간이나 분자 량이 큰 FDP인 경우 제거기능이 늦어 혈액응고기능 의 회복이 늦다¹⁸⁾. 혈전용해제에 의한 섬유소원의 감 소정도는 용해제가 섬유소에 대한 특이성 유무에 따 라 다른데 urokinase처럼 섬유소에 특이성이 없는 용 해제에서 섬유소원의 감소가 더 크다. 혈전용해제 투 여후 섬유소원의 감소와 함께 섬유소원의 분해 산물 인 FDP와 D-dimer가 증가한다¹⁷⁾.

본 연구의 혈장 섬유소원치의 변화는 혈전용해제 투 여전과 투여 후 4시간, 24시간에 양군 모두 정상군보 다 유의하게 낮았으며 특히 투여 4시간에 가장 낮았

고 투여후 7일과 14일에는 정상군과 비슷하거나 높은 경향이 있었다. 그러나 투여 4시간에 urokinase투여 군에서 가장 낮게 나온것은 tPA투여군보다 혈전용해 제 투여시간이 늦은 영향을 배제할 수는 없었다. 혈전 용해제 투여 후 섬유소원치 변화는 다른 연구결과와 같으나 혈전용해제 투여 전 섬유소원치는 기존의 연 구 결과와 달리 정상인보다 낮았다. 이러한 결과는 급 성 혈전이 생기기 전 평소에 혈장내 섬유소원치는 증 가된 상태를 유지하다가 심근경색과 같은 급성 혈전 이 생기면 혈액응고에 대한 자율 조절기능이 증가된 결과 섬유소원 용해작용이 평소보다 증가되므로 혈중 섬유소원치는 정상보다 낮게 측정된 것으로 사료된다.

이러한 것은 혈전용해제 투여 전 소수에서 섬유소원 분해산물인 FDP와 D-dimer가 양성인것으로도 알 수 있다.

혈전의 비용해성 섬유소원과 thrombin의 작용으로 생성된 비교차 결합된 섬유소는 plasmin의 작용에의 해 용해성 FDP(fragment X,Y,D,E)로 전환되고 교차 결합된 섬유소는 plasmin에 의해 D-dimer로 전환된 다¹⁹⁾. 혈중 FDP가 소량인 경우 교차결합된 섬유소원 은 혈소판 활성작용을 방해하거나 반대로 섬유소원의 생성을 증가시켜 혈액응고 기능의 균형을 유지하나 혈중 FDP가 다량으로 증가되면 섬유소의 중합작용 (polymerization)과 섬유소원의 혈소판 결합작용을 방해하고 plasmin의 생성처로 작용하여 혈액응고 기 능을 감소시키고 섬유소 분해기능을 증가시킨다²⁰⁾.

교차결합된 섬유소에 plasmin이 작용하여 섬유소 조각의 일종인 D-dimer가 생성된다. 급성관상동맥 질 환에서 이것의 증가는 혈중섬유소 대사가 증가된 상 태를 의미하며¹⁹⁾ 혈중 섬유소 분해기능 즉 혈전용해 기능이 증가된 상태를 의미하는 동시에 섬유소원의 생성도 증가되어 혈전생성도 쉽게되는 상태이다²⁾. 그 러나 정상인에서 D-dimer가 증가되면 관상동맥의 혈 전을 증가시키는지에 대해서는 확실하지 않다³⁾.

Francis등은⁶⁾ 급성 심근경색증 환자에서 혈전용해 제 투여 전후 혈중 D-dimer를 측정한 결과 혈전용해 제 투여전에는 37%에서 투여후에는 69%에서 양성 반응을 보였다고 보고하였으며 D-dimer 양성 자체 가 혈전이 용해된 재관류를 의미하지는 않는다고 하 였다. 그러나 혈전용해제 투여후 D-dimer의 증가와 혈장내 섬유소원의 감소사이에 일시적인 상관관계를

나타내는 것은 혈전용해제 투여 후 전신의 혈전 용해 기능이 증가되므로써 섬유소원의 용해도 증가된 것을 의미한다. 본 연구에서도 urokinase 투여전후 D- dimer의 양성율이 각각 9.1%, 45.5%로 Francic등 보다는 다소 적었으나 혈전 섬유소원의 감소와는 역 상관관계를 나타내었다.

체내 혈액응고 과정을 억제하는 여러 종류의 단백 이 있으나 그 중 AT-Ⅲ와 protein C의 역할이 매우 중요하다. AT-Ⅲ는 glycoprotein으로 thrombin에 있 는 serine protease을 불활성화시켜 항응고 작용을 나타내며 AT-Ⅲ 단독으로 항thrombin 작용을 하는 것보다 heparin양 물질과 결합하면 항thrombin작용 이 더욱 증가된다¹⁰⁾.

Northwick Park Heart Study(NPHS)는 혈액응고 기전의 활성화가 허혈성 심장병의 병인으로 작용하는 지를 연구한 것으로 Meade등은²¹⁾ 893명의 환자를 대 상으로 AT-Ⅲ의 활성도와 동맥혈관질환에 의한 사 망율과의 상관관계를 조사한 결과 AT-Ⅲ의 활성도 는 혈액응고 factor VII의 활성도와 섬유소원의 상승 과 상관관계가 있으며 AT-Ⅲ의 활성도를 3등분 하 였을 때 상1/3, 하1/3에 해당되는 군이 중간 1/3에 해당되는 군보다 동맥혈관 질환에 대한 사망율이 높 다고 보고하였다. Innerfield등은²²⁾ 협심증 환자를 AT-Ⅲ의 활성도에 따라 3등분하여 80%에서 125%

까지는 정상, 75%에서 79%까지는 경계수준, 75%이 하를 감소된 것으로 하였을 때 활성도가 정상인 환자 는 관상동맥 조영술 소견상 정상이거나 단일 혈관질 환이 많았고 활성도가 낮은 환자에서는 다혈관 질환 이 많다고 보고하였다. 반면 Yue등은²³⁾ 218명의 허 혈성 심장병환자에서 AT-Ⅲ를 검사한 결과 심근경 색과 같은 심한 관상동맥질환에서 AT-Ⅲ의 활성도 가 가장 높았으며 허혈성 심질환의 위험도가 낮은 환 자에서는 AT-Ⅲ의 활성도가 낮았다고 보고하였다.

심근경색증 환자를 대상으로한 저자들의 연구결과도 혈전용해제 투여 전 환자군의 AT-Ⅲ활성도는 대조 군보다 높았으며 투여한 혈전용해제 종류와 관계없이 투여 후 일정시간 간격으로 측정한 AT-Ⅲ의 활성도 는 투여전치와 차이가 없었다. 그러나 혈액응고를 지 연시키는 AT-Ⅲ가 섬유소원과 factor VII에 비례하 고²⁴⁾, AT-Ⅲ의 활성도가 높은 사람에서 관상동맥질 환의 빈도가 높았고, 더 심한 양상을 보이는 것은 혈

액응고에 대한 AT-Ⅲ의 작용을 고려할때 모순된 결 과이다. 이러한 모순된 결과에 대해 Yue등은²³⁾ 심근 경색증 환자에서 AT-Ⅲ가 증가된 것은 관상동맥내 의 혈전에 대한 부분적 영향을 나타내는 것이 아니고 생성된 혈전에 대한 자율조절기능의 작용결과 혈액의 전신상태를 반영하는 것이므로 혈액응고 기능은 증가 되면서 AT-Ⅲ의 활성도도 증가하게 된다고 하였다.

본 연구의 제한점은 혈전용해 기능을 측정하는데 중 요한 인자중 하나인 PAI-I과 tPA의 활성도를 측정하 여 다른 인자와 비교하지 못하였으며, 혈전용해제 투 여 후 치료목적상 heparin과 aspirin을 투여하였기 때 문에 혈액응고와 혈전용해기능을 측정하는데 있어 이 러한 약제에 의한 영향을 배제할 수는 없었다.

요 약

연구배경：

급성 관상동맥질환에서 혈관내 혈전생성은 여러가지 혈액응고 인자와 혈전생성을 억제하는 인자 및 혈전 용해 성분들이 서로 작용하면서 존재한다. 그러나 이 러한 혈액내 여러인자의 변화가 급성 관상동맥 질환 을 유발시킨 인자로 작용했는지 허혈에 의한 이차적 인 결과인지는 완전히 규명되지는 않았고 또한 혈액 응고 기전의 변화와 허혈성 심장질환과의 연관성을 알 수 있는 신빙성있는 혈액검사지표도 아직 알려져 있 지 않다.

방 법：

급성 심근경색증 환자 23명에서 urokinase을 투여 한 11명을 A군, tPA을 투여한 12명을 B군으로 분류 하였으며 정상인 10명을 대조군으로 하였다. 혈전용 해제 투여 전과 투여 후 4시간, 24시간, 7일, 14일에 혈장 섬유소원치를 정량적으로, 섬유소분해산물과 D- dimer는 반정량적으로 측정하였고 동시에 혈중 an- tithrombin Ⅲ의 활성도를 측정하여 혈전용해제 투여 전후 혈액응고와 혈전용해 기능의 변화를 관찰하였다.

결 과：

혈장 섬유소원치는 혈전용해제 투여 전 A군과 B군 모두 정상대조군보다 유의하게 낮았으며 투여 후 4시 간, 24시간까지도 대조군보다 유의하게 낮았으나 회복 기인 7일과 14일에는 대조군보다 높은 경향이 있었다.

섬유소 분해산물은 혈전용해제 투여 전에는 양군의

소수에서 양성반응을 보였으며 투여 후 4시간에는 대 부분, 24시간에는 다수에서 양성반응을 보였다. D- dimer는 혈전용해제 투여 4시간에 다수에서 양성반 응을 보였다. AT-Ⅲ의 활성도는 혈전용해제 투여 전 양군 모두 대조군보다 유의하게 높았으나 혈전용해제 투여 후 시간경과에 따른 차이는 관찰되지 않았다.

결 론：

급성 심근경색증 환자에서 혈전용해제 투여 전부터 소수에서는 혈전용해가 동시에 일어나고 있으며 혈전 용해제 투여 24시간후에도 계속 혈전용해가 일어나는 소견이 있었다.

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