경희대학교 의과대학·의학전문대학원

전체 글

(1)

IV. 법적 규제를 받는 약물

아편계 약물 (opiates): 아편,

모르핀 및 헤로인

의학전문대학원

박해정

(2)
(3)

학습목표

아편계 약물의 종류를 설명한다.

아편계 약물의 작용기전을 설명한다

.

모르핀, 코데인, 헤로인의 각각의 특성과 효과를 설명한다.

아편계 약물의 특성과 함께 남용 시 급성, 만성 효과를 이해한다.

아편계 약물의 의학적 용도를 설명한다

.

진통제로서 아편 유사제의 특성과 아편 중독 치료제로서 아편 유사 길항제의 특성을

설명한다

.

(4)

아편계 약물(opiates)의 종류

아편: 양귀비의 종류 중 Papaver Somniferum, Papaver Setigerum 의 익지 않은 열매에 칼집을 내어 흘러나오는 흰 즙을 공기 중에 건조시킨 암갈색의 고무질 형태의 덩어리. 모르핀

(morphine), 코데인 (codeine) 등 30여종의 알칼로이드를 함유 하고 있음.

(5)

아편계 약물(opiates)의 종류

아편계 약물 (opiates)의 종류

• 아편제(Natural opiates): 아편 및 그로부터 추출할 수 있는 천연 성분 - 모르핀 (morphine), 코

데인(codeine), 테바인 (thebaine) • 아편 유도제(반합성 아편제, Semisynthetic opiates): 모르핀의 화학 구조를 약간 변형시켜 만 든 아편 유도제들 - 헤로인 (heroine) • 합성 아편제(Synthetic opiates): 모르핀이나 그 유도제와 화학구조상 아무 관계가 없지만 아편 제의 효과와 구별이 불가능한 효과를 내는 합성 약물 주요 아편제, 아편 유도제 및 합성 아편제

(6)

아편의 역사

기원

아편은 수천 년 전부터 의료용과 향락적인 목적으로 사용되어 왔음.

B.C. 1500년경 이집트인들은 아편 제작과 의료적 가치를 묘사하였고

B.C. 1200년 전의 아편 열매 장식과 아편 파이프, 아편항아리 등이 포함된 Cyprus의 고고

학적 증거들이 나왔으며

A.D. 2세기 경 유명한 그리스 내과의사인 Galen은 두통,귀머거리, 천식, 감기, 숨가쁨, 복

, 나병 등 여러 질병을 아편제로 처방하였음.

1680년경 아편을 넣은 치료용 음료수인 Laudanum (“어떤 것을 칭찬하다”란 뜻)이 영국

의 내과의사인

Tomas Sydenham에 의해 소개됨.

Laudanum 은 치통, 유아의 불안감, 근육통, 알코올 중독 같은 다양한 치료제에 공통으로

들어가는 성분인 됨.

(7)

아편의 역사

18세기 – 아편의 대중화

중국

- 영국이 중국의 차를 수입하며 생긴 무역적자를 메우기 위해 점령국인 인도에서 재배

한 아편을 밀수함

– 영국과 중국 사이에 아편전쟁 발발 – 중국에서 아편이 합법화 됨.

-

흡연의 형태로 복용함

.

영국과 미국

- 음료 (팅크제)로 복용하고, “고프리의 엘릭실제”, “윈슬로우 부인의 진정시럽”등 다양

한 이름으로 제제 없이 판매되었음.

- 유아의 젖니가 날 때의 통증, 복통, 설사, 감기, 월경통, 암 치료, 통증 제거 및 알코올과

유사하게 향락적 용도로 사용됨.

도버의 분말(A)와 윈슬로우 부인의 진정시럽 (B)

(8)

아편전쟁

• 아편전쟁은 영국과 청의 무역 불균형이 원인이 되어 일어났음(초기무역) • 영국은 중국의 차, 비단, 도자기를 수입하고, 모직물과 향료를 수출하고자 하였음. 그러나 중국은 이 미 모직물 제조 기술이 있었고, 영국에서는 차, 비단, 도자기의 수요가 늘어나면서 막대한 양의 은이 중국으로 흘러 들어가게 되었음. • 이와 같은 무역 불균형을 해결하기 위해 인도산 아편을 청에 몰래 수출하였음(삼각무역). • 이후 중국의 아편 수입량이 폭발적으로 증가하여 중국인들의 아편 중독이 심해지고 막대한 양의 은 이 영국으로 유출되자 청 왕조는 임칙서를 광저우에 보내 아편 밀무역을 강하게 단속하였음. • 그러자 영국은 이 조치가 자유 무역 원칙에 어긋난다는 구실로 전함을 보내 아편전쟁을 일으킴 임칙서를 광저우에 파견 영국 상인 추방아편 몰수, 영국함대 파견 영국군의 승리 난징조약 체결

(9)

아편의 역사

19세기 – 모르핀의 분리 • 1803년: 독일의 약제사 Frederich Sertürner가 모르핀을 최초로 분리 - 생아편보다 10배 가량 강력한 효과 -정확한 용량의 진통제 처방이 가능해짐 • 미국의 남북전쟁: 피하주사기가 발명되어 모르핀을 주사제로 사용함. • 남북전쟁 당시 모르핀은 아편처럼 중독을 일으키지 않는다고 믿어 군 인들 사이에 모르핀 중독자가 많이 발생함.  1898년 - 헤로인의 개발 • 헤로인의 개발 - 1898년: 독일의 바이엘사 (Bayer Company)가 헤로인을 개발, 판매 함. - 모르핀보다 2-4배 강력한 진통 효과를 나타냄. -처음에는 의존성을 일으키지 않는다고 생각되어 모르핀 중독 치료, 기침 억제제, 폐렴과 결핵에 동반된 흉부 통증 억제제로 각광 받음.

(10)

아편의 역사

1900년대

1900년경 미국 인구의 100명당 1명의 빈도로 아편 중독자가 발생함.

1914년- 미국에서 Harison 법령에 의해 아편의 규제가 시작됨 - 아편의 처방은 의사에

의해서만 가능해짐

(세법을 통한 규제).

1920년 – 대법원에 의해 비치료적 목적의 아편계 약물 처방이 금지됨  암거래 활성

1960년 – 헤로인 가격 폭등으로 도시 빈민가의 범죄가 많아지고, 히피족 등 저항문화가

미국을 휩쓸며 마약 사용자가 증가함

.

1970년대 – 크랙 코카인의 인기로 헤로인의 수요가 떨어짐

1925년 - 모르핀의 구조가 동정됨.

모르핀의 구조가 동정됨.

아편 알칼로이드인 모르핀과 코데인의

작은 구조적 차이가 약물의 진통 및 마

취 효과에 영향을 미칠 수 있다는 것을

확인함

.

(11)

아편의 역사

1990년대

1980년대 크랙 코카인의 인기가 수그러들며 헤로인이 다시 인기를 얻게 됨.

흡연 가능한 헤로인이 만들어지며

, 주사기로 인한 간염의 위험성 없이 투여할 수 있게

되고, 주사 바늘의 공포로 인해 외면했던 사람들도 헤로인을 접하게 됨.

펄프픽션

(1994), 트레인스포팅 (1995)등의 영화와 패션 사진이 헤로인 남용을 매력적

으로 부각시킨 도발적 이미지들을 내놓고

“헤로인 시크 (heroin chic)” 이라 부름.

(12)

아편의 역사- 우리나라

조선 말

중국에서 아편이 전해져 처음으로 재배 된 것으로 추정됨.

제2차 세계 대전

일본이 우리나라에서 아편 경작을 장려하는 정책을 펼침.

생산된 아편을 정부가 수거 판매하여 그 자금을 군비에 충당함

.

국내에서 아편의 불법 경작이 늘어나 중독자가 증가함

.

1950년대

한국전쟁에서 부상자를 치료하는 과정에서 마약이 진통제로 사용되면서 그로 인해 중

독자가 다수 발생

1960년대

월남 파병으로 아편과 기타 마약류의 남용이 확산됨.

메사돈 사건 발생

- 아편 중독 치료제인 메사돈을 아편 대신투약. 다수의 중독자를 양

산함

.

(13)

아편수용체의 분포와 기능

• 뇌 (대뇌 피질을 제외한 거의 전 구역) 와 척수 그리고 말초 감각 신경섬유, 신경말단 및 면역세포 에 존재  μ-수용체 • 모르핀과 아편계 약물에 대해 높은 친화력을 가짐. • 뇌와 척수에 광범위하게 분포 • 진통, 심혈관과 호흡 억제, 기침조절, 메스꺼움과 구토 (brain stem에 작용) 랫트의 뇌에 결합하는 오피오이드 수용체subtype autoradiography 사진 (A) μ-수용체 (B) δ-수용체 (C) κ-수용체

(14)

아편수용체의 분포와 기능

일반명 수용체효과 μ δ κ Morphine +++ + Hydromorphone +++ Oxymorphone +++ Methadone +++ Meperidine +++ Fentanyl +++ Sufentanil +++ + + Alfentanil +++ Rmifentanil +++ Levorphanol +++ Codeine ± Hydrocodone ± Oxycodone ± Propoxyphene (+, very weak) Pentazocine ± + Nalbuphine - ++ Buprenorphine ± - -Butorphanol ± +++  δ-수용체 • μ-수용체와 유사하게 분포하나 특히 전뇌 부위 (cortex, striatum, olfactory areas, nucleus accumbens) 에 분포

• 진통, 후각, 운동력 통합, 인지 능력 등의 조절에 관 여함.

κ-수용체

• μ-, δ-수용체와 다른 분포를 나타냄.

• Striatum, amygdala, hypothalamus, pituitary에 분포

• 고통 인식의 조절, 장운동, 정신 불안등에 관여. 수 분조절, 음식물 섭취, 운동조절, 내분비계의 기능 조절에 관여  NOP-R 수용체 (nociceptin/orphanin FQ) • 최근에 발견됨 • 중추신경계 및 말초신경계에 널리 분포하며 특히 변연계 (limbic system), periaque-ductal gray matte r, thalamus, brainstem, spinal cord에서 발견

• 진통, 섭식, 학습, 운동기능 및 neuroendocrine 조절 에 작용

(15)

오피오이드 펩타이드

(Opioid peptide,

Opiopeptin)

• 통증억제, 보상, 운동력 조절, 내분비 기능, 음식 섭취, 체온과 수분조절, 스트레스 반응 등에 작용

• Opioid 수용체 아형에 대해 선택적으로 작용하지 않고, 선호도만 관계하고 있음.

• Precursor peptide가 있으며 이들이 절단되어 활성형 오피오이드 펩타이드로 됨. – prodynorphin (250개의 아미노산), pro-opiomelanocortin (POMC, 254개의 아미노산), proenkephalin (267개의 아미노산), pronociceptin/orphanin FQ (180개 아미노산)

4개의 오피오이드 프로펩타이드와 가능한 생산물

POMC는 β-endorphin (β-END)으로 분리

되고, 많은 다른 단백질 (MSH, ACTH) 및 몇몇 형태의 lipotropin (LPH)으로 쪼개질 수 있다. Proenkephalin 조각은 몇 개의 Met와 Leu 엔케팔린을 생성한다.

Prodynorphine은 몇 개의 엔도르핀 (α,

β-neoendorphin)과 dynorphine A와 B로 나 눠질 수 잇다. Pronociceptin/Orphanin

FQ 조각은 orphanin-2와 nocistatin을 생

(16)

오피오이드 펩타이드

(Opioid peptide,

Opiopeptin)

종류Enkephalin: proenkephalin으로 부터 생성됨. δ-수용체에 선호도가 있음.β-Endorphin: POMC로 부터 생성됨. μ-수용체에 선호도가 있음.Dynorphin : prodynorphin으로부터 생성됨. κ-수용체에 선호도가 있음.Endomorphin: 아직 pro-peptide가 동정되지 않음. 매우 선택적으로 μ-수용체에 결합하며 고통 을 경감시키는 작용을 함. 수용체 유형 내인성 리간드 (프로호르몬 기원) 기능 μ Endomorphines (unknown) Endorphins (POMC) 무통증, reinforce (강화), 섭식, 심혈관과 호흡기 기능 저 하, 진해, 구토, 감각운동집적화 δ Enkephalin (proenkephalin),

endorphins (POMC) 무통증, reinforce (강화), 인지능력, 후각, 운동집적화 κ Dynorphins (prodynoprhin) 신경내분비기능, 수분조절, 섭식, 체온조절, 불쾌감, 무통

증 NOP-R Nociceptin/orphanin FQ

(pronociceptin.orphanin FQ) 척수무통증, 섭식, 학습, 운동기능, 신경내분비 기능 표. 오피오이드 수용체에 따른 내인성 리간드의 작용과 기능

(17)

아편계 약물의 작용기전

기전

뇌 및 기타조직에 분포되어 있는

3군의 아편 수용체들( μ-, κ-, δ-수

용체)에 작용

.

3 군의 아편수용체 모두 G-단백 결합 수용체 군이며, 아편계 약물

이 수용체에 결합하면,

- 시냅스 전에서 Ca

2+

channel을 억제하여 Ca

2+

유입을 감소시킴

신경전달물질

(노르에피네 프린, 도파민, 글루타메이트 등) 유리

방해

- 시냅스 후에서 K

+

channel을 활성화 시켜 K

+

유출을 증가킴

→ 신

경전달 물질에 의한 흥분성 경로의 반응을 억제함

.

결국 신경세포흥분을 억제함

.

보상회로(reward pathway)에 작용함.

(18)

수용체의 종류

수용체의 종류 • 리간드-개폐이온 통로 • G-단백 결합 수용체 • 효소결합수용체 • 세포내 수용체 G-단백 결합 수용체의 활성화 • 이온통로를 열거나 또는 닫는 작용 • 세포 내 칼슘 분포를 조절 • 단백질의 인산화 유발

(19)

시냅스 전위

A. 흥분성 경로 (Excitatory pathway)

– 관련 신경전달물질: 노르에피네프린, 아세

틸콜린, 글루타메이트 (glutamate)

- 흥분성 신경전달 물질이 수용체에 결합하여,

수용체가 활성화되면서

+ 이온이 세포 안으

로 유입됨.

B. 억제성 경로 (Inhibitory pathway)

– 관련 신경전달물질: GABA, 글라이신 (Glycine)

- 억제성 신경전달 물질이 수용체에 결합하여

, 수

용체가 활성화되면서

- 이온이 세포 안으로 유입

(20)

모르핀의 효과

진통: 가장 강력한 진통작용을 가지고 있는 아편 알칼로이드. 의식장애가 없고 감각에 변화 없이 나타남. • 도취감(Euphoria) • 진정작용(Sedation) • 호흡: 호흡억제 작용이 있음. – brain stem의 호흡 영역을 자극함  급성 아 편 과량 투여에 의한 가장 일반적인 사망 원인 임. • 기침반사의 억제(진해작용) • 축동: 눈에 대한 부교감 신경 흥분을 증강시켜 핀끝 (pin-point)동공을 나타 냄.

• 최토(구토유발) – brain stem의 chemoreceptor를 자극함 • 위장관에 작용: 설사와 이질을 완화시킴. 변비를 일으킴. • 심혈관에 작용: 저혈압, 서맥을 유발. • 경구투여는 적합하지 않고, 주사 또는 흡연으로 남용됨. 아편의 약효 지금까지 알려진 아편의 약효는 대략 다음과 같다. 진통작용, 성욕억제작용, 항균작용, 지사작용, 해독작용, 항염증작용, 해열작용, 진경작용, 진해작용, 최음작용, 수렴작용, 진정작용, 충혈제거작용, 발한작용, 이뇨작용, 피부연화작용, 거담작용, 지혈작 용, 최면작용, 마취작용, 흥분작용, 강장작용. Morphine 핀끝(pin-point)동공

(21)

코데인의 효과

코데인

: 모르핀의 메틸 (methyl) 화합물.

모르핀으로부터 분리하거나 아편의 줄기에서 직접 추출함.

모르핀보다 마취

, 진통작용이 약함.

모르핀보다 남용 가능성이 낮고 약물 의존성을 거의 유발하지 않음

.

모르핀보다 도취감을 덜 일으킴.

진통작용을 나타내지 않는 용량에서 진해 효과를 나타냄

진해제로 사용.

경구투여 시 효과가 높음

.

코데인 모르핀

(22)

헤로인의 효과

• 아편과 모르핀이 진통, 진해, 지사제로서 효과가 탁월하지만, 중독성이 강하여 의학적으로 사용하 기 어려워 중독성이 적은 약물을 개발하려는 시도에서 만들어짐. • 모르핀의 디아세틸(diacethyl) 유도체로 1874년 합성되고 1898년 바이엘 제약에서 판매함. • 두 개의 아세틸기로 인해 지용성이 커져 모르핀보다 더 신속히 혈액-뇌 관문 (BBB)를 통과함.-- 혈 액-뇌 관문 통과 후 모르핀으로 전환됨. • 모르핀보다 진통, 진해, 다행감, 진정, 호흡 억제 작용이 3배 이상 강력함. • 처음에는 모르핀의 만성 중독 환자의 금단증상 치료, 또는 진해제로 사용되었으나, 의존성이 강해 금지됨. • 미국 및 우리나라에서 어떤 의학적 용도로도 사용되지 않으며, 불법 약물로 가장 널리 남용되는 마 약 중 하나임. • 경구, 흡입, 주사 또는 흡연으로 남용됨. 정맥주사로 투약 시 도취감이 현저히 증강됨.

(23)

아편계 약물의 급성, 만성효과

급성효과

만성중독환자가 우발적으로 대량을 투여 받거나 알코올 또는 바르비튜레이트등의 약

물을 같이 복용

(중추신경억제 약물과 시너지효과를 일으킴)하여 나타남.

헤로인은 치료지수

(유효량에 대한 치사량의 비)가 낮아 약물 양을 늘이면 (10~15배)

사망의 위험이 있음.

3대 증상

- 호흡억제: 시아노시스 (cyanosis)를 일으키고 혈압이 떨어져 쇼크에 빠지며 요량이 감

소되고 체온이 떨어짐

. 골격근이 이완되어 턱이 아래로 처지며 혓바닥이 뒤로 구부러

져 기도를 차단함.

- 축동

-

혼수상태

치료: opioid 길항제인 naloxone을 정맥 투여함

만성효과

다른 남용 약물과 비교하여 아편계 약물의 만성 사용으로 인한 신체 독성은 거의 없음.

만성 효과는 주로 약물의 비위생적 사용에 의해 나타남.

(24)

아편계 약물의 내성, 의존성, 금단증상

내성

거의 모든 아편계 약물들은 내성을 나타냄

내성이 모든 약리적 효능에 대하여 같은 정도나 같은 비율로 나타나지 않음 – 진통

에 대한 내성은 비교적 빨리 생성되고 변비, 동공 수축에 대한 내성은 오랜 기간 오

피오이드를 사용해야만 일어남.

교차내성

하나의 오피오이드에 대해 내성이 생기면 화학적으로 유사한 약물에 대한 효과의 감

소를 나타냄.

(25)

아편계 약물의 내성, 의존성, 금단증상

금단증상 • 투약중지 8~16시간에 나타나기 시작하여 48~72 시간에 최고조에 달함. • 증상 – 중추신경억제에 대한 반동적인 과흥분이 나타남 - 교감신경계의 영향: 하품, 눈물, 콧물, 땀을 흘리 고 피부의 털이 꼿꼿하게 섬 (소름), 동공확대와 혈압 및 맥박 상승. - 부교감신경계의 영향: 복통 및 설사 - 행동이상: 불안, 초조, 불면증, 사지통증, 식욕 감 퇴 (체중감소) • 5~10일간 금단 기간을 겪게 되고 증상은 사라지 나 생리적으로 정상으로 되돌아가지 않음. (심한 경우 순환계통의 허탈로 사망함.)  재발에 미치는 환경적 요인 • 환경적 요인은 재발을 일으킬 수 있음 • 예를 들어 약물 사용 동료의식, 약물 구하기 활동, 상호 약물 투여 의식 등과 연결되어 아편계 약물의 도취감을 느꼈다면 유사한 환경에서 다시 약물을 복용 할 수 있음 • 환경적 요인이 나타났을 때, 중독자들은 약물을 복 용할 때 기분이 어떠했는지 회상하기 때문임. 표. 헤로인 복용 및 금단 시의 증상 복용 금단 체온 저하 체온 상승 혈압 강하 혈압 상승 피부의 홍조와 온기 톨이 곤두섬(소름) 동공 수축 눈물 흘림, 콧물이 나옴 변비 설사 호흡 억제 하품, 헐떡거림, 재채기 성욕 감소 자발적 사정 및 오르가슴 근육 이완 안절부절못함, 비자발적 경 련과 발로 차는 행동 졸음, 멍한 상태 불면 진통 통증과 신경질 도취감 및 평정 우울김 및 불안

(26)

아편계 약물의 남용 실태

헤로인

암거래되는 아편계 약물 중 가장 일반적임

.

4~8시간마다 한번씩 복용하는 패턴을 보임.

주로 정맥주사로 복용하며, 흡연, 코흡입으로도 복용함.

헤로인 남용자들은 다른 남용 약물들 즉 알코올, 코카인, 진정수면약, 향정신성의약품

을 함께 남용하는 경향이 있음. – 진정작용 및 호흡억제작용이 증가됨.

최근에는 의료용 마약류의 남용도 다수 발견되고 있음

.

(27)

아편계 약물의 의학적 용도

의학적 용도

통증의 완화

- 수술 후 혹은 화상이나 암으로 인한 심한 통증을 완화시키기 위해 사용.

급성설사의 치료

- 아편계 약물은 장관의 연동운동을 느리게 함.

- 통증과 심한 설사를 동반하는 이질 환자에게 사용.

기침의 억제

- 아편계 약물(코데인)은 연수의 기침반사중추를 억제하여 진해제로 사용됨.

유해효과

모르핀을 치료용량만큼만 복용하더라도 호흡이 저하되므로 천식

, 폐기종 혹은 폐성심

이 있는 환자에게 주의해야 함.

메스꺼움과 구토가 있을 수 있음

.

장 운동을 억제하여 장 경련을 일으킬 수 있음

.

(28)

기타: 아편 유사제의 의학적 용도 – 강력 작동제

Meperidine • μ-수용체에 작용 • 급성동통에 사용(설사나 기침 치료에 유용하지 않음)  Methadone • μ-수용체에 작용 • 경구 투여 함. • 경구투여 시 모르핀과 동등한 진통작용 • 헤로인과 모르핀의 중독 치료에 사용 • 작용이 느리고 천천히 대사되어 효과가24시간 지속되기 때문에 헤로인이나 모르핀에 대한 갈망을 방지하고, 서서히 작용하기 때문에 도취감을 일으키지 않음. • 그러나 의존성을 일으킬 수 있음.  Fentanyl • μ-수용체에 작용 • 아편 유사제 중 가장 널리 사용되는 약물 • 모르핀보다100배의 진통효과가 있음. • 약효발현이 빠르고 작용 지속시간이 짧음. • 마취에 사용하거나 아편계 약물에 내성이 있는 암환자의 치료에 사용.

(29)

기타: 아편 유사 길항제의 의학적 용도

아편 유사 길항제 • 모르핀의 유도체로, μ-수용체와 높은 친화력을 가지고 있고δ와 κ 수용 체에도 결합함. • 아편수용체와 매우 높은 친화력으로 결합하지만 수용체-매개 반응을 활 성화시키지 못함. • 따라서 단독 투여 시 어떠한 반응도 초래하지 않고, 아편과 함께 투여했 을 때(또는 아편 중독자에게 투여했을 때) 아편 (헤로인)의 효과를 신속 히 역전시킴.-- 아편의 금단 증상을 악화시킴.  Naloxone • 아편류의 과용량에 의한 호흡억제와 혼수상태를 역전 시키기 위해 사용 • 정맥 주사하며, 지속시간이 짧다. (1~2시간)  Naltrexone • 경구로 투여하며 날록손보다 작용시간이 더 길다. (약 48시간) • 아편 중독의 치료에 사용(약물 사용을 중지하려는 동기가 아주 높은 환 자에게 사용) 날록손

(30)

기타: 아편 유사제의 의학적 용도 – 혼합 아

편유사제-길항제

혼합 아편유사제-길항제 • 모르핀의 유도체로, μ-,δ- 또는 κ-수용체의 작동제이면서 동시에 μ-, δ- 또는 κ-수용체의 길항제로 작용. • 주로 중증도 통증에 사용  Nalbuphine • 강력한κ-수용체의 작동제이며, 동시에 μ-수용체 길항제. • 비경구로 투여. • 중증도 통증에 사용 • 모르핀에 비해 호흡억제 효과가 적음.  Buprenorphine • 강하고 지속시간이 긴μ-수용체 작동제이며, κ-수용체의 길항제 • 고용량에서는μ-수용체 길항제로 작용함 – 진통 및 호흡 억제 작용이 감소함. • μ-수용체에 대한 해리 시간이 길어 작동시간이 길고, naloxone에 의한 반전이 잘 일어나지 않음 • 설하 투여 • 헤로인 및 아편유사제의 의존성 치료에 사용함.  Pentazocin • κ-수용체 작동제이며, 약한 μ-수용체 길항제 또는 부분적 작동제 • 경구 또는 비경구로 사용할 수 있음.

(31)
(32)

아편 급성 중독의 치료

-Naloxone

앰뷸런스가 도착한 후 환자는 들것에 실려 응급실 직원의 신속한 치료를 받으면서 이동하

고 있었다

. 그 환자는 대략 24세의 백인이며 무의식 상태였고 그의 가슴에 심박동기가 놓

여졌고 산소가 즉시 주입되어졌다. 그의 맥박은 약했고 그의 혈압은 매우 낮았다.

심박동과 호흡수 또한 낮았다

. 신경학적인 시험에도 극도의 초점 없는 눈동자를 보였고

통증반응도 나타나지 않았고 말을 걸어도 반응하지 않았다

. 비록 그가 마른 체형이었으나

그는 말아 올린 셔츠 소매를 통해 보이는 정맥주사의 흔적을 제외하고는 그의 겉모습은 다

른 사람과 다를 게 없었다. 혼수상태, 초첨 없는 눈동자 그리고 얕은 호흡은 약물 중독이 되

어있음을 분명히 보여주었고 약물의 정맥 주사 사용의 물리적인 증거들을 진단을 통해 확

인 할 수 있었다

.

그 상황을 지켜보는 어느 누구라도 그가 죽음에 임박한 상태라고 생각했다. 그럼에도 불

구하고 그는

0.8 mg의 naloxone을 정맥주사를 통해 투여 받은 후 1-2분 안에 호흡이 정상

으로 돌아왔고 몇 가지 질문에도 충분히 대답할 수 있을 만큼 호전되었다

. 그는 비록 혼자

서 응급실 밖으로 나갈 수 있었지만

naloxone 의 반감기는 헤로인의 반감기보다 다소 짧기

때문에 한 번 더

naloxone 을 투여할 필요가 있어 응급실에서 밤을 보내야 했다.

(33)

아편 만성 중독의 치료

메사돈(methadone) 유지기법 • 헤로인 중독 치료에 가장 공통적으로 사용되는 치료 방법임. • 헤로인 대신 작용시간이 긴 아편계 약물인 메사돈을 투여 함으로서 약물에 대한 갈망을 완화 시키고, 중독자각 약물을 찾고자 하는 에너지를 교육이나 직업 훈련 같은 보다 생산적인 행동 으로 방향을 바꾸게 하는 것. • 메사돈 금단현상 후1-3년 동안 프로그램을 계속 유지한 경우 환자의 80% 이상이 단약을 유 지하였으나 프로그램 중단한 군은 단약율이12%로 떨어졌음. • 장점 - 모르핀이나 헤로인과 교차의존성이 나타나서 약물 남용과 관련된 심한 금단증상을 방지할 수 있음. - 반복적인 메사돈 사용으로 교차내성이 생겨 헤로인의 도취감을 줄이거나 방지할 수 있음. - 메사돈은 경구로 투여하기 때문에 “주사기”라는 환경적 재발을 방지할 수 있음. - 작용시간이 길어 일정한 약물의 혈중농도를 오래 유지할 수 있기 때문에 약물의 농도가 떨어 졌을 때 겪게 되는 약물의 효과에 대한 극단성을 적게 경험하게 함. - 오랜 기간 사용하여도 의약적으로 안전하다고 생각되며 일상생활을 방해하지 않음. – 그러나 반복 사용시 변비나 과도한 땀 분비, 성욕감퇴, 성기능 장애 등이 나타날 수 있음. • 문제점: 치료를 시작할 때 메사돈을 너문 많이 사용하는 사고 위험이 있음. –환자의 내성 정 도를 정확히 측정하기 어려워 용량을 정하는 어려움이 있음.

(34)

아편 만성 중독의 치료

Buprenorphine 유지 기법 • Buprenorphine은 opioid 수용체 부분효능제로 메사돈과 같은 방법으로 사용하고 있음. • μ-수용체에 대해 높은 친화성을 나타내나 낮은 효능을 보임. κ-수용체에 대하여 길항제로 작용함. • 메사돈과 비슷한 치료효과를 나타내며 효과는 오랫동안 지속되어 보다 안정적인 생리효과를 보이 고 금단증상은 매우 약하게 나타남. • 미약한 다행감(euphoria)을 나타내기 때문에 많은 양을 투여해도 안전함. • 주사투여를 방지하기 위해 설하정으로 투여함. • 설하정에는 naloxone이 함께 포함되어 있고, 설하로 투여한 경우 naloxone은 흡수되지 않은 반면, 황 홀감을 느끼기 위해 이 약을 분쇄하여 정맥투여를 시도한 경우 naloxone이 buprenorphine의 작용을 억제함. • 진정제와 함께 복용할 경우 호흡저하로 사망할 수 있음.  Opioid 길항제의 사용 • 해독과정을 마친 후 갈항제로 치료할 수 있음. – 아편계 약물의 자가 투여 효과를 막을 수 있음. • Naltrexone – naloxone보다 작용 시간이 길고 경구투여가 가능하여 가장 흔하게 사용됨. • 약물을 중단하려는 동기가 높은 환자, 강력한 가족의 지원자, 약물중독 경험자를 아는 중독자들에게 효과적임. • 약물 갈망의 제거가 쉽지 않고, 큰 동기가 필요하기 때문에 중독자의 10% 밖에 사용하지 않음. • 이10% 중 27% 만이 이 방법에 의한 치료과정을 마친 것으로 보고 되고 있음.

수치

Updating...

참조

Updating...

관련 주제 :