항염증제

(1)

항염증제

항염증제 와 와 통풍 통풍 치료제 치료제

((Nonnarcotic Nonnarcotic Analgesics, Analgesics, Anti Anti--inflammatory inflammatory Drugs Drugs d

d th th T T t t t t ff A th iti A th iti d d G G t) t) and

and the the Treatment Treatment of of Arthritis Arthritis and and Gout) Gout)

한림대학교

한림대학교 의과대학 의과대학 약리학교실 약리학교실 서

서 홍 홍 원 원

(2)

학습목적 학습목적

•• 항염증 항염증 작용을 작용을 나타내는 나타내는 약물의 약물의 작용기전 작용기전, , 약 약 리작용

리작용 부작용 부작용 및 및 이들의 이들의 임상용도를 임상용도를 기술한 기술한 리작용

리작용, , 부작용 부작용 및 및 이들의 이들의 임상용도를 임상용도를 기술한 기술한 다

다. .

(3)

학습

학습 목표목표::

학습

학습 목표목표::

1.

1. AspirinAspirin의의 약리약리 작용을작용을 acetaminophenacetaminophen과과 비교하여비교하여 설명한다설명한다..

2

2 AspirinAspirin과과 acetaminophenacetaminophen의의 독작용독작용 및및 부작용을부작용을 설명한다설명한다 2.

2. AspirinAspirin과과 acetaminophenacetaminophen의의 독작용독작용 및및 부작용을부작용을 설명한다설명한다..

3.

3. 항염증항염증 약물의약물의 진통진통 효과와효과와 morphinemorphine의의 진통진통 효과에효과에 대한대한 차이를차이를 비교

비교 설명한다설명한다..

4.

4. NSAIDNSAID를를 화학유도체별로화학유도체별로 분류하고분류하고 임상용도와임상용도와 주요주요 부작용을부작용을 설명설명 한다한다..

5

5 통풍통풍(( t)t) 치료에치료에 쓰이는쓰이는 약물들을약물들을 작용기전에작용기전에 따라따라 분류한다분류한다 5.

5. 통풍통풍(gout)(gout) 치료에치료에 쓰이는쓰이는 약물들을약물들을 작용기전에작용기전에 따라따라 분류한다분류한다..

참고

참고 도서도서::

참고

참고 도서도서::

1

1.. GoodmanGoodman andand Gilman'sGilman's TheThe PharmacologicalPharmacological BasisBasis ofof Therapeutics

Therapeutics.. 9pp 9thth EditionEdition.. ((1996((1996)).. Chapter)) Chapter 29pp 29..

2

2.. ModernModern PharmacologyPharmacology:: TheThe FourthFourth GenerationGeneration ofof Progress,Progress, Edited

Edited byby CraigCraig andand StitzelStitzel,, EdsEds

(4)

비

비 스테로이드 스테로이드 항염증 항염증 제제 제제 비

비 스테로이드 스테로이드 항염증 항염증 제제 제제

•• Aspirin (acetylsalisylic acid) Aspirin (acetylsalisylic acid)

•• Ibuprofen Ibuprofen

•• Diclofenac or equivalent Diclofenac or equivalent

•• Cox Cox--2 selective NSAID (e.g. celecoxib) 2 selective NSAID (e.g. celecoxib)

통풍의

통풍의 치료를 치료를 위한 위한 약물의 약물의 사용 사용

•• Allopurinol Allopurinol

•• NSAIDs NSAIDs

•• Probenecid Probenecid

(5)

특성 특성: :

1

1.. NonNon NarcoticNarcotic -- opioidopioid receptorreceptor와와 반응을반응을 보이지보이지 않음않음 2

2.. NonNon SteroidalSteroidal -- glucocorticoidglucocorticoid 혹은혹은 mineralocorticoidmineralocorticoid 활성이활성이 없음없음 3

3..AntiAnti--inflammatoryinflammatory 4

4..AntipyreticAntipyretic -- 증가된증가된 feverfever를를 억제억제 5

5..AntithrombicAntithrombic -- clottingclotting timetime의의 증가증가 6

6.. InhibitInhibit prostaglandinprostaglandin synthesissynthesis -- cyclooxgenasecyclooxgenase 억제억제 포함되어

포함되어 있는함되어함되어 있있는 Classical있 Classical prototypicprototypic compoundspp ypyp compounds::pp 1

1.. SalicylatesSalicylates;; aspirin,aspirin, DiflunisalDiflunisal 2

2.. ParaPara--aminophenolsaminophenols;; acetaminophenpp ;; acetaminophenpp 3

3.. IndolesIndoles;; indomethacin,indomethacin, sulindacsulindac,, TolmetinTolmetin 4

4.. ArylAryl propionicpropionic acidsacids;; ibuprofen,ibuprofen, fenoprofenfenoprofen,, naproxen,naproxen, ketoprofenketoprofen 5

5.. FenamatesFenamates;; mefenamicmefenamic acid,acid, meclofenamatemeclofenamate 5

5 ee eses;; e ee e cc c d,c d, ec o eec o e ee 6

6.. PyrazolonPyrazolon derivativesderivatives;; phenylbutazonephenylbutazone,, oxyphenbutazoneoxyphenbutazone 7

7.. OxicamsOxicams,, PiroxicamPiroxicam 염증과

염증과 관련된관련된 증상의증상의 치료에치료에 사용된다사용된다..

(6)

1. 1. Nonnarcotic Nonnarcotic 진통 진통 효과 효과

Morphine Morphine

Aspirin Aspirin Pain relief

Pain relief

log dose log dose

1) Non

1) Non--narcoticnarcotic analgesicsanalgesics는는 opioidopioid receptorreceptor와와 반응을반응을 보이지보이지 않음않음

(7)

1. 1. Nonnarcotic Nonnarcotic 진통 진통 효과 효과 (cont.) (cont.)

Aspirin + Narcotic Aspirin + Narcotic Aspirin + Narcotic Aspirin + Narcotic

Narcotic Narcotic Narcotic Narcotic

Aspirin Aspirin Aspirin Aspirin

2

2)) NarcoticNarcotic와와 nonnon--narcoticnarcotic analgesicsanalgesics의의 효과는효과는 additiveadditive이다이다..

3

3)) i fli fl 원인으로부터의원인으로부터의 lili 의의 li fli f에에 P iP i ilil ffff ii 이다이다 3

3)) inflammatoryinflammatory 원인으로부터의원인으로부터의 palinpalin의의 reliefrelief에에 PrimarilyPrimarily effectiveeffective이다이다..

(8)

<

<모르핀과모르핀과 아스피린의아스피린의 약리학적약리학적 비교비교>>

Morphine

Morphine Aspirin Aspirin

진통

진통 효과효과 통증

통증 경감경감 타입타입

Strong Strong

Any type of pain Any type of pain

Weak Weak

Musculoskeletal pain Musculoskeletal pain 활성

활성 매커니즘매커니즘

Any type of pain Any type of pain

Stimulation of opioid Stimulation of opioid

Musculoskeletal pain Musculoskeletal pain Inhibition of PG

Inhibition of PG 항염증

항염증 해열 해열

receptors receptors No

No No No

synthesis synthesis Yes

Yes Yes 해열 Yes

해열 위치 위치

No No

Central Central

Yes Yes

Central or peripheral Central or peripheral 내성과

내성과 의존성의존성 YesYes NoNo

(9)

2. 2. 비스테로이드 비스테로이드

steroid

steroid receptorreceptor proteinprotein과과 결합하지결합하지 않음않음 혹은

혹은 활성을활성을 가지지가지지 않음않음 glucocorticoid

glucocorticoid 혹은혹은 mineralocorticoidmineralocorticoid 활성을활성을 가지지가지지 않음않음 adrenal

adrenal--pituitarypituitary axisaxis와와 상호작용상호작용 하지하지 않음않음

3. 3. 항염증 항염증 활성 활성

새로

새로 합성된합성된 prostaglandinsprostaglandins의의 억제억제에에 의해의해 매게된매게된 염증증상의염증증상의 안정안정

(10)

3. 3. 항염증 항염증 활성 활성 (cont.) (cont.)

Aspirin

Aspirin 은은 irreversibleirreversible fashion fashion 에에 cyclooxygenasecyclooxygenase을을 억제한다억제한다. .

cyclooxygenase

cyclooxygenase는는 aspirinaspirin에에 의해서의해서 아세틸화아세틸화 되어되어 나타난다나타난다..

(11)

3. 3. 항염증 항염증 활성 활성 (cont.) (cont.)

PG's

PG's가가 대부분의대부분의 염증증상으로염증증상으로 저장되지저장되지 못하는못하는 것은것은 cyclooxygenasecyclooxygenase의의 억제에

억제에 의해서의해서 저하되기저하되기 때문이다때문이다 억제에

억제에 의해서의해서 저하되기저하되기 때문이다때문이다. . 일반적인

일반적인 치료에는치료에는 사용되지사용되지 못하지만못하지만,, e.g.rheumatoide.g.rheumatoid arthritis,arthritis, 안정화안정화 시킬

시킬 수는수는 있다있다 시킬

시킬 수는수는 있다있다..

nonsteroidal

nonsteroidal analgesicsanalgesics의의 모든모든 효과는효과는 PGPG systemsystem 억제로억제로 지금지금 설명되고설명되고 있다있다. .

Paraaminophenols

Paraaminophenols는pp 는 somaticsomatic tissuestissues로부터로부터 나온터터 나나온 cyclooxygenase나 cyclooxygenase를yy ygyg 를 억제하억제하제제 지

지 못하지만못하지만, neuronal, neuronal tissues tissues 에서에서 나온나온 cyclooxygenase cyclooxygenase 는는 억제가억제가 가능가능 하다하다..

(12)

해열

해열 효과 효과

1.

1. 증가된증가된 체온은체온은 저하시키지만저하시키지만, , 정상적인정상적인 체온에는체온에는 효과를효과를 보이지보이지 않음않음 2.

2. PGE1PGE1는는 feverfever를를 유도유도;; salicylatessalicylates는는 PGE1PGE1의의 형성을형성을 억제억제 체온을

체온을 증가시키는증가시키는 에서에서 작용하는작용하는 을을 분분 3.

3. LeukocytesLeukocytes 체온을체온을 증가시키는증가시키는 hypothalamushypothalamus에서에서 작용하는작용하는 pyrogenspyrogens을을 분분 비비;; salicylatessalicylates는는 PGPG--mediatedmediated mechanismmechanism을을 차단하여차단하여 pyrogenpyrogen을을 분비하분비하 여

여 예방한다예방한다. . 4.

4. SalicylatesSalicylates는는 cutaneouscutaneous bloodblood flowflow를를 증가시킨다증가시킨다..-------- heatheat loss loss 또한또한 evaporationevaporation에에 의한의한 열열 손실에손실에 따라따라 sweatingsweating을을 증가시킨다증가시킨다..

항혈전

항혈전 과 과

1

1.. plateletplatelet aggregationaggregation를를 예방예방 ((transacetylationtransacetylation는는 명확한명확한 mechanismmechanism이다이다))..

항혈전

항혈전 효과 효과

2

2.. 11 therapeutictherapeutic dosedose후후 마지막마지막 44~~77일에일에 효과를효과를 보임보임..

3

3.. 일시적인일시적인 ischemicischemic attackattack에에 사용사용..

(13)

부작용과 부작용과 PG PG synthesis synthesis 억제의 억제의 Adverse Adverse RXS RXS

1.

1. 과민반응과민반응

-- mildmild skinskin reactionsreactions에서에서 anaphylacticanaphylactic shockshock까지를까지를 말함말함 신용할만한

신용할만한 skin testskin test가가 이루어지지이루어지지 않았다않았다. Asthmatics. Asthmatics는는 대부분의대부분의 신용할만한

신용할만한 skin testskin test가가 이루어지지이루어지지 않았다않았다. Asthmatics. Asthmatics는는 대부분의대부분의 severe

severe reactionsreactions과과 함께함께 보통보통 나타난다나타난다. . 모든모든 종류의종류의 nonnon--narcoticsnarcotics과과 함께함께 cross

cross--reactreact의의 대부분이대부분이 화학구조가화학구조가 다르다다르다. . 2.

2. 위장위장 출혈출혈 a.

a. salicylatessalicylates를를 섭취하는섭취하는 인구의인구의 65%65%정도에서정도에서 일어나지만일어나지만, , 수가수가 적거나적거나 대수롭지

대수롭지 않은않은 규모이다규모이다 대수롭지

대수롭지 않은않은 규모이다규모이다. . b.

b. ulcerulcer증상증상 환자들은환자들은 aspirin aspirin 섭취를섭취를 피해야피해야 한다한다. . 소화

소화 불량증불량증 3.

3. 소화소화 불량증불량증 a. bleeding

a. bleeding 과는과는 관련이관련이 없음없음 b.

b. 충분한충분한 음용수와음용수와 함께함께 asprinasprin을을 섭취하면섭취하면 최소화최소화 할할 수수 있다있다. . 4.

4. 출혈의출혈의 증가증가 5.

5. 분만의분만의 지연지연

(14)

살리실산

살리실산 중독증 중독증

1.

1. bloodblood levelslevels이이 2020 mgmg percentpercent에에 도달하면도달하면 나타난다나타난다..

1.

1. bloodblood levelslevels이이 2020 mgmg percentpercent에에 도달하면도달하면 나타난다나타난다. . 2.

2. 살리실산살리실산 중독증의중독증의 타입별타입별 특성특성; ; tinnitus

tinnitus deafness deafness

h til i

h til i (i(i dd dd thth dd t )t ) hyperventilaion

hyperventilaion (increased(increased depthdepth andand rate) rate) rapid

rapid pulse pulse severe

severe headache headache mental

mental clouding clouding RX

RX -- 약물약물 중단중단

(15)

1

1 보통보통 idid t lt l ii titi 또는또는 i id li id l tttt tt 의의 결과와결과와 같이같이 일어난다일어난다

극심한

극심한 독성 독성

1.

1. 보통보통 accidentalaccidental ingestioningestion 또는또는 suicidalsuicidal attemptsattempts의의 결과와결과와 같이같이 일어난다일어난다. . 2.

2. SignsSigns andand symptomssymptoms ofof salicylismsalicylism의의 증상과증상과 증후는증후는 hallucinationshallucinations 와와 dizziness

dizziness를를 수반한다수반한다..

3.

3. SequenceSequence ofof events; events;

Phase

Phase II hyperventilationhyperventilation ------ respiratoryrespiratory alkalosis alkalosis polyurea

polyurea ------ dehydrationdehydration 과과 fever fever Phase

Phase IIII acidacid intermediatesintermediates의의 생산의의 생산생산 증가생산 증가증가 (lactate증가 (((lactate andand ketone bodies)ketone bodies)---))--- Metabolic

Metabolic acidosis,acidosis, polyureapolyurea,, decreaseddecreased plasmaplasma NaNa andand K,K, hyperglycemia hyperglycemia Phase

Phase IIII 는는 중독된중독된 childrenchildren에게서에게서 나타나지만나타나지만 성인에서는성인에서는 그렇지그렇지 않다않다 Phase

Phase IIII 는는 중독된중독된 childrenchildren에게서에게서 나타나지만나타나지만 성인에서는성인에서는 그렇지그렇지 않다않다..

Treatment

Treatment -- LargelyLargely supportive supportive Cautious

Cautious useuse ofof alkalialkali Cautious

Cautious useuse ofof alkali alkali Prevent

Prevent furtherfurther absorption absorption Hemodialysis

Hemodialysis

***

*** childrenchildren에게서에게서 aspirinaspirin은은 Reye'sReye's syndromesyndrome의의 전개가전개가 나타날나타날 수수 있다있다..

(16)

살리실산염과

살리실산염과 요산염 요산염 Excretion Excretion

1.

1. 많은많은 양의양의 salicylatesalicylate은은 uricosuricuricosuric이이 나타날나타날 수수 있다있다. . (urine(urine urateurate이이 증가증가 됨됨). ).

2.

2. 적은적은 양의적적 양의 salicylate양의양의 salicylate (1yy (1--3g/day)(( 3g/day)은gg y)y)은 종종종종 urate종종종종 urate retentionretention가가 나타날가가 나타날나타날 수나타날 수수 있다수 있다있다. . 있다 3.

3. SalicylatesSalicylates은은 probenecidprobenecid 또는또는 sulfinpyrazonesulfinpyrazone의의 uricosuricuricosuric actionaction을을 차단차단 한다

한다 한다한다..

(17)

Acetaminophen (

Acetaminophen (tyrenoltyrenol,, datrildatril))은은 대부분대부분 넓은넓은 범위에범위에 사용사용::

1.

1. AntipyreticAntipyretic andand analgesicsanalgesics은은 antianti--inflammatoryinflammatory actionaction에에 유의성을유의성을 보이보이 지

지 않았다않았다..

)) AA ii hh 은은 b ib i hh 에서에서 ll didi bibi hh을을 a)

a) AcetaminophenAcetaminophen은은 brainbrain homogenateshomogenates에서에서 prostaglandinprostaglandin biosynthbiosynth을을 억제한다억제한다. .

b)

b) PGsPGs의의 Peripheral (i.e. nonPeripheral (i.e. non--CNS)CNS) biosynthesisbiosynthesis는는 acetaminophenacetaminophen에에 의의 해서

해서 억제되지억제되지 않지만않지만, aspirin, aspirin에에 의해서는의해서는 억제된다억제된다. . 2.

2. plasmaplasma uratepp urate에에 영향을에에 영향을 주지주지 못한다지지 못한다. . 다다 3.

3. GIGI irritationirritation 또는또는 bleedingbleeding에에 현저하지현저하지 못하다못하다..

4.

4. TherapeuticTherapeutic에에 적은적은 sideside effectseffects를를 가진다가진다..

(18)

Acetaminophen (

Acetaminophen (tyrenoltyrenol,, datrildatril)) 은은 대부분대부분 넓은넓은 범위에범위에 사용사용 ::

5.

5. Toxic Toxic 과다복용은과다복용은 치료하기가치료하기가 어렵다어렵다..

---

--- liverliver damagedamage의의 원인이원인이 되며되며, , 되돌릴되돌릴 수수 없다없다! ! a)

a) HepatotoxicityHepatotoxicity은은 acetaminophen 10acetaminophen 10--1515 gg (200(200--250mg/kg) 250mg/kg) 농도의농도의 단일단일 섭취

섭취 후에후에 일어날일어날 것이다것이다. . b)

b) DeathDeath는는 보통보통 2525 gg이거나이거나 더더 많은많은 양과양과 관련이관련이 있다있다..

)) 처음처음 2424 hh 동안동안 itiiti ii bdbd ii ll ii 이이 일어나일어나 c)

c) 처음처음 2424 hrhr동안동안 nausea,nausea, vomiting,vomiting, anorexia,anorexia, abdominalabdominal painpain이이 일어나일어나 고

고 일주일일주일 동안동안 지속된다지속된다. . 는

는 일일 이내에이내에 나타나는데나타나는데 에에 d)

d) HepatotoxicityHepatotoxicity는는 22--66일일 이내에이내에 나타나는데나타나는데, liver protein, liver protein에에 NN--acetylacetyl-- p

p--benzoquinoneiminebenzoquinoneimine의의 covalentcovalent bindingbinding 때문이라고때문이라고 믿고믿고 있다있다. Liver. Liver 에서에서 glutathioneglutathione의의 정상수준은정상수준은 reactive intermediatereactive intermediate의의 발생된발생된 수준이수준이 치료에

치료에 활용하는데활용하는데 충분하다충분하다. . e)

e) alcohol)) alcohol 또는또는 cimetidinecimetidine의의 동시의의 동시동시 투여는동시 투여투여는 acetaminophen투여 acetaminophen의pp 의 효과로의의 효과로 부터과과 부터부터부터 의

의 보호작용이보호작용이 나타난다나타난다. .

(19)

Aspirin

Aspirin AcetaminophenAcetaminophen

<aspirin

<aspirin과과 acetaminophenacetaminophen의의 약리학적약리학적 비교비교>>

통증의

통증의 유형유형 episiotomy episiotomy

Aspirin Aspirin

S S

Acetaminophen Acetaminophen

S episiotomy S

episiotomy post

post--orthopedic surgeryorthopedic surgery unresectable

unresectable cancercancer tt ll

Same Same Same Same Same Same

Same Same Same Same Same Same post

post--oral surgeryoral surgery 해열

해열 신장병 신장병

Same Same Same Same

Same Same Same Same 신장병

신장병 지혈 지혈

Found in chronic abusers Found in chronic abusers and overdose

and overdose

Rare Rare

bleeding time bleeding time

platelet aggregation platelet aggregation protein binding protein binding

Increase Increase Decrease Decrease High High

No change No change No change No change Very low Very low GI bleeding

GI bleeding 호흡

호흡 간

간 효과효과

Yse Yse

Decrease in over dose Decrease in over dose None

None

No No

No change in overdose No change in overdose Hepatotoxicity in overdose Hepatotoxicity in overdose 염증

염증 PG

PG 생합성의생합성의 억제억제

Effective Effective

CNS and peripheral CNS and peripheral

Ineffective Ineffective CNS only CNS only

(20)

기타

기타 비스테로이드 비스테로이드 항염증 항염증 제제 제제

1.

1. PhenylbutazonePhenylbutazone,, oxyphenabutazoneoxyphenabutazone 아스피린과

아스피린과 비슷한비슷한 약물들의약물들의 항염증항염증 활성활성. .

Phenylbutazone

Phenylbutazone은은 severesevere arthritic conditionsarthritic conditions의의 처치에서처치에서 특별한특별한 효과를효과를 보였으나보였으나, , 많은많은 analgesic analgesic 효과를효과를 보이지는보이지는 않았다않았다. .

이것은이것은 sodiumsodium retentionretention이이 원인이며원인이며, congestive, congestive disordersdisorders를를 악화악화 시킬시킬 수수 이것

이것 이이 이며이며,, gg 악화악화 시시 수수 있다있다. . 오직오직 bloodblood clotsclots과과 shortshort--termterm therapytherapy에서에서 사용되어야사용되어야 한다한다. .

2.

2. Indomethacin,Indomethacin, sulindac,, sulindac Indomethacin

Indomethacin는는 antianti--inflammatoryinflammatory drugdrug로로 효과적이지만효과적이지만,, GI distress

GI distress와와 bleedingbleeding이이 원인이다원인이다.. arthritis arthritis 치료에치료에 이용이용. . 3.

3. Ibuprofen,Ibuprofen, fenoprofenfenoprofen,, naproxen naproxen Newer

Newer compoundcompound는는 GIGI 보다보다 적은적은 sideside effectseffects를를 가지고가지고 있다있다. Arthritis. Arthritis 와와 dysmenorrhea dysmenorrhea 치료에치료에 이용이용. .

와와 dys e odys e o ee 치치 에 이용에 이용..

4.

4. MefenamicMefenamic acid,acid, meclofenamatemeclofenamate 몇몇

몇몇 연구들에서연구들에서 다른다른 새로운새로운 agentsagents보다보다 sideside effectseffects의의 발생이발생이 높은높은 것으것으 몇몇

몇몇 구 에서구 에서 다다 새새 gg 다다 의의 생이생이 것것 로

로 보여진다보여진다. .

(21)

5

5.. 기타기타 ASA

ASA 보다보다 약간의약간의 부작용이부작용이 따르지만따르지만,, 최근최근 이론에이론에 의하면의하면 치료법과치료법과 부작용부작용 모두에모두에 서서 cyclooxygenasecyclooxygenase 억제와억제와 관련된다고관련된다고 함함

서서 cyclooxygenasecyclooxygenase 억제와억제와 관련된다고관련된다고 함함..

환자

환자 수용상태의수용상태의 대부분이대부분이 중요중요..

6

6 DimethylsulfoxideDimethylsulfoxide (DMSO)(DMSO) 6

6.. DimethylsulfoxideDimethylsulfoxide (DMSO)(DMSO)

-- IndustrialIndustrial solvent,solvent, veterinaryveterinary preparationpreparation -- 염증염증 상태에상태에 따른따른 공인된공인된 NOTNOT FDAFDA..

-- 간질성간질성 방광염의간질성간질성 방광염의방광염의 bladder방광염의 bladderbladder instillationbladder instillationinstillation을instillation을을 위해을 위해위해 오직위해 오직오직 50오직 5050%50%% solution% solutionsolution만solution만만 승인만 승인승인 ..승인 ..

-- compoundscompounds의의 투과성투과성 증가를증가를 위해위해 좋은좋은 물질물질 -- softsoft tissuetissue의의 급성급성 염증의염증의 고통고통 경감경감

:: 7070--9090%% solutionsolution 일부일부 적용적용..

-- 몇몇몇몇 allergicallergic 반응에반응에 연구연구..

-- DoubleDouble blindblind studiesstudies suggestsuggest aboveabove 7070%% solutionsolution requiredrequired Mast

Mast cellscells의의 degranulationdegranulation 동안동안 많은많은 부작용부작용 7

7.. GoldGold aurothioglucoseaurothioglucose,, aurothiomalateaurothiomalate,, aevanofinaevanofin -- macrophagemacrophage phagocytosisphagocytosis 억제억제

억제 -- proliferationproliferation 억제억제억제 -- PGPG synthesissynthesis 억제억제

-- SeriousSerious toxicitytoxicity inin 1010%% ofof patientspatients bloodblood dyscrasiasdyscrasias 신장

신장 또는또는 간장간장 질환에서질환에서 사용을사용을 금함금함 -- 신장신장 또는또는 간장간장 질환에서질환에서 사용을사용을 금함금함 8

8.. PenicillaminePenicillamine

(22)

통풍성

통풍성 관절염의 관절염의 요산 요산 배설 배설 촉진제 촉진제 치료요법 치료요법

II.. 일반적인일반적인 고려사항고려사항::

-- 통풍은통풍은 고뇨산혈증과고뇨산혈증과 요산뇨증으로요산뇨증으로 이끄는이끄는 uricuric acidacid의의 과도한과도한 생산생산 에

에 관련된관련된 신진대사질병이다신진대사질병이다 에

에 관련된관련된 신진대사질병이다신진대사질병이다..

(23)

II

II 통풍의통풍의 증상증상::

II

II.. 통풍의통풍의 증상증상::

관절염관절염,, 극심한극심한 통증과통증과 부기부기,, 관절낭액과관절낭액과 신장에서의신장에서의 요산염요산염 결정결정 II

II.. 발생발생 정도정도::

IV

IV 주된주된 영향영향 IV

IV.. 주된주된 영향영향::

신장

신장 관련관련 -- 요산요산 결정결정 퇴적물퇴적물 ""TophiTophi““ -- 신부전신부전..

고뇨산혈증

고뇨산혈증 -- 통풍의통풍의 근본적인근본적인 특징특징 V

V.. 요산의요산의 혈청혈청 레벨레벨::

보통보통 22--55 mgmg%% 통풍통풍 66--1616 mgmg%%

(24)

VI

VI.. 통풍성통풍성 관절염의관절염의 단계단계 1

1)) 급성급성 단계단계 2

2)) 관절염관절염 사이기사이기 단계단계 2

2)) 관절염관절염 사이기사이기 단계단계 3

3)) 만성만성 결절성결절성 단계단계 A)

A) 급성급성 단계단계 A)

A) 급성급성 단계단계 1

1.. 연중연중 몇몇 일의일의 2424시간시간 중에중에 몇몇 시간에서시간에서 때때로때때로 나타남나타남 2

2.. 잠자는잠자는 시간시간 동안동안 높은높은 발생율을발생율을 보임보임 관절

관절 낭액낭액 부종부종 염증에염증에 의해의해 동반되어동반되어 관절안관절안 유출유출 3

3.. 관절관절 낭액낭액,, 부종부종,, 염증에염증에 의해의해 동반되어동반되어 관절안으로관절안으로 유출유출 4

4.. 몇몇 주주 동안동안 또는또는 몇몇 일일 동안동안 예측할예측할 수수 없게없게 지속됨지속됨

B)

B) 관절염관절염 사이기사이기 단계단계 1

1.. 한번한번 급성급성 발병이발병이 된된 후후,, 다음다음 발병까지의발병까지의 단계단계 1

1.. 한번한번 급성급성 발병이발병이 된된 후후,, 다음다음 발병까지의발병까지의 단계단계 a

a subsequentsubsequent attackattack occursoccurs 2

2.. 일반적으로일반적으로 같은같은 관절에관절에 재발함재발함 C)

C) 만성만성 결절성결절성 단계단계 1

1.. 하나하나 또는또는 여러여러 개의개의 tophitophi가가 나타남나타남 2

2 관절의관절의 급성급성 발병발병 부분은부분은 보통보통 t hit hi 부분임부분임 2

2.. 관절의관절의 급성급성 발병발병 부분은부분은 보통보통 tophitophi 부분임부분임..

(25)

VII

VII.. 임상적임상적 통풍의통풍의 종류종류 1

1.. 최초의최초의 또는또는 유전적유전적 통풍통풍 ---- aa hereditaryhereditary typetype whichwhich isis foundfound inin familiesfamilies 2

2.. 재발재발 ---- 몇몇몇몇 요소에요소에 기인한기인한 조건으로조건으로 고뇨산고뇨산 혈증혈증 생성이생성이 알려져알려져 있음있음..

예예 :: thiazidethiazide diureticdiuretic oror leadlead intoxicationintoxication 예

예

VIII

VIII 통풍통풍 발병에발병에 영향을영향을 미치는미치는 요소요소 VIII

VIII.. 통풍통풍 발병에발병에 영향을영향을 미치는미치는 요소요소 1

1.. 가족력가족력 2

2 남성남성 또는또는 폐경기폐경기 후후 여성여성 2

2.. 남성남성 또는또는 폐경기폐경기 후후 여성여성 3

3.. 마르거나마르거나 비만한비만한 경우경우 4

4.. 과도한과도한 알코올알코올 섭취섭취 5

5 확실한확실한 임상적임상적 조건조건 5

5.. 확실한확실한 임상적임상적 조건조건,,

예예 :: 고혈압고혈압,, 당뇨병당뇨병,, 고리포고리포 단백혈증단백혈증 ((과지과지 단백증단백증))

(26)

IX

IX.. 통풍의통풍의 치료치료 A

A 통풍성통풍성 관절염의관절염의 급성급성 발병발병 A

A.. 통풍성통풍성 관절염의관절염의 급성급성 발병발병 1

1.. ColchicineColchicine 약리학 -- 약리학약리학약리학 a)

a) 항염증항염증 활성활성 ((선택적선택적)) b)

b) 염증염증 부분으로부분으로 과립성백혈구의과립성백혈구의 migrationmigration 억제억제 생성의

생성의 감감 c)

c) lacticlactic acidacid 생성의생성의 감소감소 -- 기질기질

a)

a) 경구경구 투여에투여에 따른따른 GIGI tracttract b)

b) 간에서의간에서의 DeacetylationDeacetylation c)

c) urineurine과과 fecesfeces에서의에서의 ExcretionExcretion c)

c) urineurine과과 fecesfeces에서의에서의 ExcretionExcretion -- 독성독성 증상과증상과 부정적인부정적인 반응반응

a)

a) NVDNVD와와 복통복통 ((잠복기잠복기)) a)

a) NVDNVD와와 복통복통 ((잠복기잠복기)) b)

b) 수성설사수성설사 와와 피설사피설사 c)

c) FluidFluid와와 전해질전해질 상실상실 d)

d) 신장손상신장손상 d)

d) 신장손상신장손상 e)

e) 무과립구증무과립구증 탈모탈모 ((만성만성 치료시치료시))



 치료치료:: MorphineMorphine과과 atropineatropine

(27)

IX

IX.. 통풍의통풍의 치료치료(cont(cont..)) 2

2 PhenylbutazonePhenylbutazone ((ButazoldinButazoldin)) 2

2.. PhenylbutazonePhenylbutazone ((ButazoldinButazoldin)) 독성의

독성의 이유로이유로 33일동안일동안 제한적으로제한적으로 사용사용 -- 약리학약리학

)) 항염증항염증 a)

a) 항염증항염증 b)

b) MildMild uricosuricuricosuric 활성활성 ((요산요산 재흡수와재흡수와 관련관련)) -- 부작용부작용

의

의 정체정체 부종부종 과체과체 a)

a) NaNa⁺⁺의의 정체정체;; 부종부종;; 과체중과체중 b)

b) 무과립구증무과립구증 3

3.. IndomethacinIndomethacin ((IndocirIndocir)) -- 약리학약리학

a)

a) 강력한강력한 항염증항염증 a)

a) 강력한강력한 항염증항염증 b)

b) 요산뇨증요산뇨증 없음없음 -- 매커니즘매커니즘

a)

a) 운동성운동성 다형핵다형핵 백혈구백혈구 억제억제 a)

a) 운동성운동성 다형핵다형핵 백혈구백혈구 억제억제 b)

b) 투과성투과성 요소요소 진압진압 4

4 CC titi tt ii (ACTH)(ACTH) 과과 C tiC ti tt idid 4

4.. CorticotropinCorticotropin (ACTH)(ACTH) 과과 CorticosteroidsCorticosteroids 염증

염증 반응의반응의 NonNon--specificspecific 억제억제 Disadvantage

Disadvantage -- promptprompt relapserelapse afterafter discontinuationdiscontinuation

(28)

IX

IX.. 통풍의통풍의 치료치료(cont(cont..)) B

B 만성만성 통풍의통풍의 장기장기 치료치료:: 요산요산 분비분비 증가증가 B

B.. 만성만성 통풍의통풍의 장기장기 치료치료:: 요산요산 분비분비 증가증가 1

1)) ProbenecidProbenecid ((BenemidBenemid)) 약리학

-- 약리학약리학약리학 a)

a) 요산의요산의 renalrenal tubulartubular 재흡수재흡수 억제억제 b)

b) GIGI tracttract 흡수흡수 결합 c) 결합

c) ProteinProtein 결합결합 -- 9090%% d)

d) GlucuronideGlucuronide conjconj.. -- urinaryurinary excretionexcretion -- 뜻밖의뜻밖의 반응반응

a)

a) GIGI 자극자극 흥분흥분 b)

b) 과민반응과민반응 c)

c) 중추신경계중추신경계 자극자극;; 경련경련 c)

c) 중추신경계중추신경계 자극자극;; 경련경련 2

2.. SulfinpyrazoneSulfinpyrazone ((AnturaneAnturane)) -- 약리학약리학

-- 약리학약리학 a)

a) probenecidprobenecid 보다보다 더더 강함강함;; 비슷한비슷한 매커니즘매커니즘 b)

b) 진통진통 또는또는 항염항염 작용작용 없음없음 )) PP t it i 결합결합 9898%%

c)

c) ProteinProtein 결합결합 -- 9898%% d)

d) NN--PP--hydroxylationhydroxylation

-- probenecidprobenecid과과 비슷한비슷한 독성독성

(29)

ALLOPURINOL

ALLOPURINOL (ZYLOPRIM)(ZYLOPRIM) ALLOPURINOL

ALLOPURINOL (ZYLOPRIM)(ZYLOPRIM) -- 활성활성 매커니즘매커니즘

thi

thi idid 억제에억제에 의한의한 요산의요산의 합성을합성을 방해방해 ::xanthinexanthine oxidaseoxidase 억제에억제에 의한의한 요산의요산의 합성을합성을 방해방해 -- 약리학약리학

경

경 흡수흡수 a)

a) 경구경구 흡수흡수 b)

b) 신장에신장에 의한의한 alloxanthinealloxanthine--excretedexcreted 대사작용대사작용 -- 독성독성

과민반응과민반응 -- 가려움가려움,, 발진발진,, 열열 -- 환자들에게환자들에게 치료로치료로 사용사용

a)

a) 심각한심각한 만성만성 고뇨산혈증일고뇨산혈증일 경우경우 b)

b) uricosuricsuricosurics failfail toto actact 일일 경우경우 b)

b) uricosuricsuricosurics failfail toto actact 일일 경우경우 c)

c) 신장기능에신장기능에 장애가장애가 있는있는 경우경우 d)

d) thiazidesthiazides과과 항암제에항암제에 의한의한 고뇨산혈증일고뇨산혈증일 경우경우 (( tt ii thithi ii ))

((mercaptourinemercaptourine,, azathioprineazathioprine))