Vol. 7, No. 4, December, 2000
전신성 홍반성 루푸스 환자에서
Fas Promoter 유전자 다형성에 대한 연구
고려대학교 의과대학 내과학교실
최성재・김예리・이영호・지종대・송관규
─A b s t r a c t─
Evaluation of Fas Promoter Gene Polymorphism in Patients with Systemic Lupus Erythematosus
Seong Jae Choi, M.D., Ye Ree Kim, M.D.,
Young Ho Lee, M.D., Jong Dae Ji, M.D., Gwan Gyu Song, M.D.
Division of Rheumatology, Departments of Internal Medicine, College of Medicine, Korea University, Seoul, Korea
O b j e c t i v e: To investigate whether the polymorphism of Fas promoter gene is associated with susceptibility to systemic lupus erythematosus (SLE) and its clinical features.
M e t h o d s : Polymerase chain reaction of genomic DNA-restriction fragment length polymorphism using MvaI was used to determine genotypes of the Fas promoter in 87 SLE patients and 87 healthy control subjects. Clinical manifesta- tions were analyzed in each patient and correlated with the genotypes.
R e s u l t s : The genotype distribution of the Fas promoter did not differ between SLE patients and control subjects (AA, GA, GG genotypes 31.0%, 54.0%, 14.9% in SLE patients vs. 29.9%, 55.2%, 14.9% in controls respectively, χ2=0.03, 2 degrees of freedom, p=0.99). No significant differences were also found in allele frequencies between the groups. Clinically in the lupus patients
＜접수일 : 2000년 7월 24일, 심사통과일 : 2000년 12월 4일＞
※통신저자 : 송 관 규
서울특별시 성북구 안암동 5가 126-1 고려대학교 의과대학 안암벼원 내과학교실
Tel : 02) 920-5344, Fax : 02) 922-5974, E-mail : [email protected]
*본 연구는 1999년 고려대학교 의과학 연구원 연구비의 일부 지원에 의해 이루어 졌음.
서 론
Fas (APO-1/CD95)는 림프구, 섬유아세포, 내 피세포, 상피세포 등의 여러 세포의 표면에 발현하 여 아포토시스( a p o p t o s i s )를 매개하는 세포 표면 단 백 항원이다1 ). 구조적으로 F a s는 tumor necrosis factor/ nerve growth factor 수용체 s u p e r f a m- i l y에 속하며2 ), 면역 체계에서 F a s가 어떤 역할을 하는지 자세히 알려져 있지는 않지만 음성 선택 단 계(negative selection stage)의 흉선이나 활성 말 초 림프구에서 그 수용체의 발현이 높게 나타나는 것으로 볼 때1 , 3 ) F a s는 말초 관용(peripheral tol- e r a n c e )뿐만 아니라 흉선에서 T림프구 선택에 있어 서도 activation induced cell death (AICD)를 통해 면역 반응의 조절을 할 것으로 생각된다4 ).
전신성 홍반성 루푸스는 다클론성(polyclonal) B 세포의 활성으로 자가항체 및 면역복합체 생성이 증 가하여, 여러 장기에 손상을 입히고, 만성적인 경과 를 보이는 전형적이고 대표적인 자가면역질환이다5 ). 전신성 홍반성 루푸스의 발병 기전은 아직 명확하게 밝혀져 있지는 않지만 여러 가지 환경적, 면역학적 및 유전적인 요소들이 복합적으로 작용하여 질병을 유발하는 것으로 생각되며6 , 7 ), 이전의 쌍생아 연구와 가족 연구에서 나타난 바와 같이 유전적 요소가 깊
은 영향을 미치는 것으로 인식되어8 , 9 ), 주 조직 적합 복합체(major histocompatibility complex, M H C )와 그 외의 여러 유전자가 후보 유전자( c a n- didate gene)로 연구되고 있다6 , 1 0 - 1 4 ).
전신성 홍반성 루푸스에서 F a s의 발현이 증가되어 있고4 ), 아포토시스의 이상이 보고되고 있으며1 5 , 1 6 ), Fas 유전자의 돌연변이가 있는 lpr/lpr 마우스나 F a s l i g a n d에 돌연변이가 있는 gld/gld 마우스에서 아포 토시스의 장애로 사람의 전신성 홍반성 루푸스와 유사 한 양상의 자가면역질환이 나타나는 것으로 보아1 7 - 1 9 ), F a s나 Fas ligand의 이상이 자가면역성 세포의 자연 적인 아포토시스에 장애를 유발하여 전신성 홍반성 루 푸스의 발병에 관여할 가능성이 제시되고 있다.
Fas 유전자의 유전적 다형성(genetic polymor- p h i s m )이 유전자 발현에 작용하여 전신성 홍반성 루푸스와 같은 자가면역질환의 감수성이나 임상양상 등에 영향을 줄 수 있는데2 0 - 2 4 ), 그중 Fas promoter 유전자의 전사(transcription) 시작 부위 - 6 7 0위치 는 gamma-activated sequence (GAS)의 c o n- sensus sequence 부위로 이 위치의 유전자 다형성 의 기능은 아직까지 뚜렷이 밝혀져 있지 않지만 F a s 유전자 조절에 영향을 미칠 가능성이 제시되었다2 5 ).
이에 저자들은 전신성 홍반성 루푸스 환자에서 Fas promoter 유전자 다형성과 질병의 감수성, 임 상양상 및 자가항체 발현 등과의 관계에 대해 알아 according to the Fas promoter polymorphism, there were no significant differ- ences in age at onset, anti-ds DNA titer, C3, C4 level, renal involvement, num- ber of ACR (American College of Rheumatology) criteria presented, SLE Disease Activity Index, SLICC/ACR (The Systemic Lupus international Collaborating Clinics/American College of Rheumatology) damage index, and autoantibody profiles except for anti-RNP antibody. The frequency of anti-RNP antibody in the lupus patients was increased in AA group (71.4%) compared to GA and GG groups (26.2% and 30.0%, p=0.007).
C o n c l u s i o n: The Fas promoter polymorphism does not seem to confer suscep- tibility to SLE, but seems to have some influence on the development of certain autoantibody like anti-RNP antibody, suggesting that the Fas promoter poly- morphism is functional.
Key Words : Systemic lupus erythematosus, Fas, Polymorphism, Korean
보고자 본 연구를 시행하였다.
대상 및 방법
1. 대상
고려대학교 병원 류마티스 내과에서 치료중인 미 국 류마티스 학회의 진단기준2 6 )을 만족하는 전신성 홍반성 루푸스 환자 8 7명(남자: 4명, 여자: 83명, 나이: 16~62세)을 대상으로 하였고, 대조군으로는 건강한 성인 8 7명(남자: 19명, 여자: 66명, 나이:
2 2 ~ 7 6세)을 대상으로 하였다. 그리고 한국인의 정 상 대조군을 다른 인종과 비교하기 위해 C a u c a s i a n 을 대상으로 한 연구2 4 )의 대조군과 비교하였다.
임상양상의 분석에서, 신장침범은 신 조직 검사로 확진 되거나, 일일 단백뇨가 500mg 이상인 경우로 하였으며 혈중 항 ds DNA 항체는 가장 높은 수치 를, C3, C4 는 가장 낮은 수치를 이용하였다.
또한 발병나이, 미국 류마티스 학회 진단기준 만 족개수, 전신성 홍반성 루푸스 활성도( S L E D A I : SLE Disease Activity Index)2 7 )및 전신성 홍반성 루푸스 손상지수(The Systemic Lupus Interna- tional Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index)2 8 )를 구하였 다. 자가항체로는 항 인지질 항체, 항 c a r d i o l i p i n 항체, lupus anticoagulant, 항 Ro, La, RNP, Sm 항체 및 류마티스 인자의 유무를 효소면역법 ( E L I S A )등을 통해 조사하였다.
2. Fas promoter 유전자 다형성 검사
대상환자 및 대조군에서 혈액을 채취한 후 D N A 추출키트(Dr. GenTLET M, TaKaRa biomedicals Co., Ltd. Japan)를 이용하여 D N A를 추출하였다.
분리한 DNA 표본의 Fas promoter 유전자의 다형 성 검사를 위해 5 0 n g의 DNA (2㎕)와 각각 2 0 p m o l e의 전방 시발체(primer) 5’- C T A C C T A A- G A G C T A T C T A C C G T T C - 3’와 후방 시발체 5’- G G C T G T C C A T G T T G T G G C T G C - 3’를 P C R PreMix 키트(Bioneer, Korea) 튜브에 넣고 총 부 피가 2 0㎕가 되도록 삼차 증류수를 넣은 후 P e r k i n - Elmer-Cetus 9600 thermal cycler에서 중합 효소 연쇄반응(polymerase chain reaction: 이하 P C R ) 을 하였다. 94 C에서 5분간 변성시킨 이후에 9 4 C
에서 3 0초간 변성시키고 5 8 C에서 3 0초간 소환 (annealing) 시킨 다음 7 2 C에서 3 0초간 시발체 연 장반응을 3 0회 반복한 후 증폭된 3 3 1 b p의 PCR 생 성물을 1 0 U의 MvaI 제한효소를 이용하여 3 7 C에 서 9 0분간 처리하여 분해하였다. Fas promoter - 6 7 0위치에 A 대립 유전자가 있는 경우에는 PCR 산 물이 2 3 3 b p와 9 8 b p로 분해되고, G 대립 유전자의 경우에는 2 3 3 b p가 1 8 9 b p와 4 4 b p의 단편으로 더욱 분해되었다. 이후 MvaI 제한효소로 처리한 단편을 3% 아가로스 겔에 전기영동한 다음 ethidium bro- m i d e로 염색하여 자외선 아래에서 관찰하였다(그림 1 ) .
3. 통계분석
F a s의 유전적 다형성에 따른 임상양상이나 자가항 체 분포의 차이를 알기 위해 2×3 cross tab chi- square test와, 비 모수적 통계 검사로 K r u s k a l - Wallis test를 이용하였다. p값이 0.05 미만인 경우 통계적으로 유의한 것으로 판단하였으며 모든 통계 적 계산은 SPSS for Windows 9.0 (SPSS Inc.
Chicago, USA)으로 하였다.
결 과
1. 대조군과 환자군에서 Fas promoter 유전자형 및 a l l e l e의 빈도
대조군의 유전자형의 분포는 H a r d y - W e i n b e r g Fig. 1. Agarose gel electrophoresis of PCR-RFLP
products. The representative digests from individuals who are GG (189bp) or AA (233bp) homozygous, and from GA heterozy- gotes (189, 233bp). M: DNA size marker
평형에서 벗어나지 않았으며, 다른 인종( C a u- c a s i a n )의 대조군 8 6명에서의 Fas promoter 유전 자형의 분포2 4 )와도 차이가 없었다(표 1 ) .
Fas promoter 유전자의 유전형과 a l l e l e의 분포
는 전신성 홍반성 루푸스 환자군에서 AA, GA, GG type이 각각 31.0%, 54.0%, 14.9%이었고, 대조군에서는 각각 29.9%, 55.2%, 14.9%으로 각 군 모두에서 GA heterozygote type이 가장 빈도
Table 1. Comparison of the genotypic frequencies of the Fas promoter between Korean and Caucasian races G e n o t y p e *
A A G A G G
K o r e a n ( n = 8 7 ) 2 6 ( 2 9 . 9 % ) 4 8 ( 5 5 . 2 % ) 1 3 ( 1 4 . 9 % ) C a u c a s i a n ( n = 8 6 ) * * 2 0 ( 2 3 . 3 % ) 4 4 ( 5 1 . 2 % ) 2 2 ( 2 5 . 6 % )
*Korean vs. Caucasian, χ2=3.27, 2 df, p=0.20
**See reference2 4 )
Table 2. The genotype and allele frequencies of the Fas promoter in control and SLE patients
G e n o t y p e * allele frequency (%)
A A G A G G A G
S L E ( n = 8 7 ) 2 7 ( 3 1 . 0 % ) 4 7 ( 5 4 . 0 % ) 1 3 ( 1 4 . 9 % ) 5 5 4 5 C o n t r o l ( n = 8 7 ) 2 6 ( 2 9 . 9 % ) 4 8 ( 5 5 . 2 % ) 1 3 ( 1 4 . 9 % ) 5 7 4 3
*SLE vs. Control, χ2=0.03, 2 df, p=0.99
Table 3. Clinical and laboratory data of SLE patients according to the Fas promoter genotypes Fas Promoter Genotype (mean±S D )
p - v a l u e† A A ( n = 2 7 ) G A ( n = 4 7 ) G G ( n = 3 1 )
Age (year) 3 3 . 6±1 1 . 2 3 6 . 4±1 2 . 0 3 7 . 8±1 1 . 4 0 . 5 4 3 Duration (year) 3 . 9±2 . 8 3 . 8±2 . 5 4 . 6±3 . 2 0 . 7 7 5 Onset (year) 2 9 . 8±1 0 . 7 3 2 . 7±1 2 . 4 3 3 . 1±1 1 . 7 0 . 6 1 6 WBC (×1 03/ u L ) 4 . 6±1 . 9 4 . 3±1 . 8 4 . 4±1 . 7 0 . 7 9 5 Hgb (g/dL) 1 0 . 9±1 . 6 1 0 . 7±1 . 8 1 1 . 7±3 . 0 0 . 3 2 1 Platelet (×1 03/ u L ) 1 9 7 . 2±8 2 . 5 1 8 4 . 5±7 6 . 0 1 9 8 . 4±8 5 . 0 0 . 6 6 4 ESR (mm/hr) 4 3 . 6±2 8 . 0 5 1 . 2±3 4 . 2 3 2 . 7±2 1 . 3 0 . 2 3 2 CRP (mg/dL) 1 2 . 1±8 . 1 4 1 . 5±4 3 . 8 2 6 . 5±2 1 . 6 0 . 2 3 5 C3 (mg/dL) 6 6 . 2±2 3 . 5 5 7 . 9±2 5 . 5 7 0 . 3±1 6 . 4 0 . 0 5 8 C4 (mg/dL) 1 3 . 2±5 . 3 1 2 . 1±6 . 0 1 4 . 3±4 . 1 0 . 0 9 9 Anti-ds DNA (IU/mL) 6 0 . 6±1 2 8 . 0 6 5 . 9±1 0 8 . 8 7 9 . 3±2 3 8 . 6 0 . 0 6 1 S L E D A I * 9 . 9±6 . 3 1 1 . 3±6 . 3 8 . 3±6 . 1 0 . 1 6 2 S L I C C / A C R D I * * 1 . 1±1 . 1 1 . 5±1 . 1 1 . 6±1 . 7 0 . 1 1 3 Proteinuria (g/day) 2 . 8±3 . 4 1 . 8±1 . 8 2 . 3±1 . 8 0 . 9 2 9 Diagnosis number(n)*** 5 . 1±1 . 3 5 . 1±1 . 4 5 . 2±1 . 3 0 . 9 3 2 n: number of the patients
*SLEDAI(SLE Disease Activity Index)
**SLICC/ACRDI(=The Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheuma- tology Damage Index)
***Diagnosis number: number of ACR criteria presented
†Kruskal-Wallis test
가 높았고, 다음이 AA, GG 순서였으나, Fas pro- m o t e r유전자형 및 a l l e l e의 빈도에 있어 각 군간에 유의한 차이가 없었다(표 2 ) .
2. 전신성 홍반성 루푸스 환자군에서 Fas pro- moter 유전자형에 따른 임상양상의 분석 Fas promoter 유전자의 다형성에 따른 유전자형 별 임상양상이나 검사실 소견의 차이를 여러 항목별 로 비교하였다. 나이, 질병 이환 기간, 초진당시 나 이, 말초혈액 백혈구 수, 헤모글로빈, 혈소판 수, 적 혈구 침강속도, CRP, C3, C4, 항 ds DNA 역가, 질병의 활성도(SLEDAI), 전신성 루푸스 손상기준 (SLICC/ACRDI), 일일 단백뇨의 수치, 미국 류마 티스 학회 진단기준 만족 개수 등으로 비교하였으나 (표 3), AA, GA 및 GG 유전자형별 임상양상과 검사소견에서 의의 있는 차이는 관찰되지 않았다.
3. Fas promoter 유전자형에 따른 자가항체의 빈도 전신성 홍반성 루푸스 환자군에서 Fas promoter 유전자형에 따른 자가항체의 발현 빈도를 조사하였 다(표 4). 항 RNP 항체의 양성율은 AA genotype 71.4%, GA genotype 26.2%, GG genotype 3 0 . 0 %로서, AA genotype에서의 양성율이 통계적 으로 유의하게 높았다. 그러나 항 RNP 항체를 제 외한 항 인지질 항체, 항 cardiolipin 항체, lupus anticoagulant, 항 Ro, La, Sm 항체 및 류마티 스 인자 등의 다른 여러 자가항체에서는 유전자형 별로 양성율의 차이는 없었다.
Table 4. Fas promoter genotype and frequencies of autoantibody positivity in SLE patients
Total (n=87) G e n o t y p e
p - v a l u e
A A G A G G
Anti phospholipid Ab (n=63) 3 / 1 9 ( 1 5 . 8 % ) 1 3 / 3 6 ( 3 6 . 0 % ) 2 / 8 ( 2 5 . 0 % ) 0 . 4 3 1 Anti cardiolipin Ab (n=57) 2 / 1 8 ( 1 1 . 1 % ) 1 1 / 3 3 ( 3 3 . 3 % ) 1 / 6 ( 1 6 . 7 % ) 0 . 1 9 7 Lupus anticoagulant (n=56) 0 / 1 8 ( 0 . 0 % ) 2 / 3 2 ( 6 . 3 % ) 0 / 6 ( 0 . 0 % ) 0 . 4 3 6 Anti ENA* Ab (n=79) 2 0 / 2 6 ( 7 6 . 9 % ) 2 7 / 4 2 ( 6 4 . 3 % ) 8 / 1 1 ( 7 2 . 7 % ) 0 . 5 6 0 Anti-Ro Ab (n=73) 1 2 / 2 1 ( 5 7 . 1 % ) 1 9 / 4 1 ( 4 6 . 3 % ) 7 / 1 1 ( 7 2 . 7 % ) 0 . 6 4 5 Anti-La Ab (n=72) 3 / 2 0 ( 1 5 . 0 % ) 7 / 4 1 ( 1 7 . 1 % ) 2 / 1 1 ( 1 8 . 2 % ) 0 . 7 0 3 Anti RNP Ab (n=73) 1 5 / 2 1 ( 7 1 . 4 % ) 1 1 / 4 2 ( 2 6 . 2 % ) 3 / 1 0 ( 3 0 . 0 % ) 0 . 0 0 7 Anti Sm Ab (n=74) 5 / 2 2 ( 2 2 . 7 % ) 9 / 4 2 ( 2 1 . 4 % ) 1 / 1 0 ( 1 0 . 0 % ) 0 . 6 7 4 Rheumatoid factor (n=47) 5 / 1 2 ( 4 1 . 7 % ) 7 / 3 9 ( 2 4 . 1 % ) 2 / 6 ( 3 3 . 3 % ) 0 . 5 2 5
* ENA antibodies was defined as at least one positivity in anti-Ro, La, RNP, or Sm antibodies.
n: the tested number
고 찰
아포토시스는 우리 인체에서 효용성이 없거나 유 전자에 치명적인 결함이 있는 세포를 염증현상을 수 반하지 않고 제거하는 일련의 계획된 세포 사망기전 으로서, 염증현상을 수반하는 조직의 괴사와는 뚜렷 한 차이를 나타낸다2 9 , 3 0 ). 아포토시스에는 여러 싸이 토카인( c y t o k i n e )과 세포 수용체들이 관여하는데 그 중 Fas/Fas ligand가 대표적이라고 할 수 있으며3 , 4 ) 그 외 APO-2, APO-3, CD30 등의 여러 세포 표 면 항원들이 면역계에서 중요한 역할을 할 것으로 생각되고 있다3 1 - 3 3 ).
전신성 홍반성 루푸스로 대표되는 자가면역질환은 현재까지 그 발병 기전이 확실히 밝혀지지 않고 있 지만 여러 기전들 중 유전자의 역할이 강조되고 있
는데3 4 ) 전신성 홍반성 루푸스의 경우 대표 유전자로
알려진 주 조직 적합 복합체(MHC) 이외에도 TNF, IgG receptor (FcgammaRIIa, IIIa, IIIb), C4, bcl-2, IL-10 등의 여러 유전자들이 연 관 있음이 밝혀져 있지만6 , 7 , 1 0 - 1 2 , 3 5 , 3 6 ), 그 외에도 다른 후보 유전자들이 전신성 홍반성 루푸스 발생에 관여 할 가능성이 있다.
F a s는 사람 염색체 1 0 q 2 3에 그 유전자가 위치하 는 4 8 k D a의 크기를 가진 세포 표면 당단백이며 세 포질 내 N - t e r m i n a l에 T N F -α수용체 I형과 같이
“death domain”을 가지고 있어서 세포 사망과 관 련된 신호를 직접 전달하는 수용체( a p o p t o s i s - s i g- naling receptor)로 작용한다3 7 ). 최근 F a s의 구조 가 밝혀지고 유전자 조절부위(regulatory region) 의 특성에 대한 연구가 발표되면서2 5 , 3 8 )Fas 유전자 다형성에 대해 관심이 높아지고 있는데, Fas 유전 자 뉴클레오타이드 - 1 3 7 7위치( C G→CA 치환)와 - 6 7 0위치( G A→GG 치환)에 두 가지의 유전적 다형 성이 있음이 밝혀졌고2 1 ), Fas로 연계( m e d i a t i o n ) 되는 아포토시스의 조절에 있어서 이런 유전자 다형 성의 연구가 진행 중이며2 2 , 2 4 ), 그 중에서도 p r o- moter -670위치는 gamma-activated sequence ( G A S )의 consensus sequence로 다양한 싸이토카 인과 수용체가 결합하여 세포내 신호 전달을 하는데 중요한 STATs(signal transducers and activa- tors of transcription)에 영향을 미치므로3 9 ) F a s
유전자와 아포토시스에 대한 연구 중에서 Fas pro- moter -670 부위의 유전적 다형성을 조사하는 것이 의미가 있다고 할 수 있다.
자가면역질환에서 서양인을 대상으로 Fas pro- moter 유전자 -670 위치의 다형성에 대해 현재까지 2개의 연구가 보고되었는데, Coakley 등2 2 )은 F e l t y 증후군과 large granular lymphocyte 증후군에서 -670 enhancer region의 Fas promoter 다형성을 연구하여 이 유전자 다형성은 질병의 감수성에 주요 한 위험요소가 아니라고 발표하였고, Huang 등2 4 )은 류마티스 관절염 환자와 전신성 홍반성 루푸스 환자 에서 Fas 유전자 promoter -670 부위의 다형성은 AA 유전형에서 광과민성이나 구강궤양의 발현 빈도 가 높은 것 등의 차이를 보이기는 하지만 아직 그 역 할은 불분명하다고 하였다.
동양인을 대상으로 일본의 전신성 홍반성 루푸스 환자에서 Horiuchi 등2 3 )이 조사한 바로는 Fas 유전 자 T297C/A416G 위치에 새로운 다형성이 존재함 을 밝히고, 그중 2 9 7 C / 4 1 6 G의 유전자형에 대해서 는 allele 빈도가 대조군에서는 1.5%, 환자군에서는 6 . 7 %로 유의한 차이가 있다고 보고하였으며, 이런 유전자 다형성이 Fas 자체의 발현이나 전신성 홍반 성 루푸스의 병인에 관여할 가능성을 제시하였다.
국내에서는 아직 이러한 유전적 다형성이 자가면역 질환에 어떠한 영향을 미치는지 연구가 미미한 상태 에서 이번 연구를 하게 되었는데, 본 연구에서는 전 신성 홍반성 루푸스군과 정상 대조군에서 Fas 유전 자 -670 다형성의 빈도 차이는 보이지 않았으며, 전 신성 홍반성 루푸스군에서 Fas 유전자의 다형성에 따른 임상양상의 차이는 보이지 않아, Huang등2 4 )이 나 Horiuchi 등2 5 )의 발표와는 다른 결과를 얻었다.
이는 아마도 조사한 유전자 다형성의 위치나 연구방 법의 차이가 기여하였을 것으로 생각되고, 또한 전신 성 홍반성 루푸스에서 tumor necrosis factor receptor 2 유전자 다형성의 연구들과 동일하게3 5 , 3 6 )
인종간의 차이도 영향을 주었을 것으로 생각된다.
이번 연구에서 특이할 만한 것은 Fas promoter 유전자 다형성에 따른 전신성 홍반성 루푸스 환자들 의 자가항체 중 항 RNP 항체의 발현 빈도가 특히 AA 유전자형의 환자에서 유의하게 높은 것으로 관 찰된 점이다. 항 RNP 항체 양성인 환자의 경우에 는 협부 발진과 레이노 현상의 빈도는 높은 반면 신
염의 빈도가 낮다는 경향을 보여서4 0 ), 전신성 홍반성 루푸스 환자를 항 RNP 항체의 양성 여부에 따라 다시 나누고 협부발진, 레이노 현상, 신염 등의 임상 양상 및 다른 자가항체와의 관계를 통계 처리하여 조사하였는데(자료는 제시하지 않음), 신염의 빈도 가 항 RNP 항체의 존재시 낮은 경향을 보였을 뿐 통계적으로 유의한 차이는 발견할 수 없었다.
유전자 다형성은 지역적 및 인종적 차이에 따라 다를 수 있고, 아직 Fas promoter 유전자 다형성 과 전신성 홍반성 루푸스와의 관계가 명확하지 않으 며 유전자 다형성이 질병의 감수성이나 임상양상에 얼마나 큰 영향을 미치는지 잘 알려져 있지 않은 상 태이므로 앞으로 이에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
결 론
Fas promoter 유전자 다형성은 한국인 전신성 홍반성 루푸스의 질병 감수성과 연관성은 없는 것으 로 보이나, 항 RNP 항체와 같은 자가항체는 루푸 스의 임상양상 발현에 영향을 미칠 수 있으므로 앞 으로 이에 대한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
R E F E R E N C E S
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