그러나 최근에는 이 항균제에 내성인 세균이 흔해져서 ,

제 10장. Tetracycline계 항생물질

테트라사이클린계 항생물질은 화학구조상 네 개의 연결된 융합 환 (Hydronaphthacene)을 갖고 있는 광범위 항생 물질이다 .

이런 면에서 anthracyclines와 비슷하지만, 융합된 환의 환원도가 높고 , 단백질 생합성을 억제하여 항균력을 갖는 다는 면에서 크게 다르다 .

이 항균제는 penicillin보다 항균범위가 넓고 , 경구투여가 가능하며 , 부작용이 적어서 개발 당시에는 대단히 인기 있 는 약제였다 .

그러나 최근에는 이 항균제에 내성인 세균이 흔해져서 ,

제한적으로만 사용되고 있다 .

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Tetracycline은

따라서 3가지 group으로 구분

Oxytetracycline, Tetracycline

2) Intermediate-acting tetracyclines: Domeclocycline, Methacycline

3) Long-acting tetracyclines: Doxycycline, Minocycline

임상에 처음 적용된 천연 tetracycline은 1948년 Streptomyces aureofaciens로부터 분리된 chlortetracycline이다.

이어 oxytetracycline (Terramycin

)이 1950년에 Str. Rimosus 로부터 분리됨

Tetracycline 은 처음에는 chlortetraycline을 화학적으로 환원시켜 만들었으나, 나중에 생산 균주를 얻어 발효법으로 생산하게 되었다.

1. 분 류

이들 tetracycline은 거의 같은 활성을 갖는다.

즉 그람양성세균, 그람음성세균은 물론 mycoplasma, rickettsia,

chlamydia 속

그러나 Proteus속이나 Pseudomonas속 세균에 대한 활성은 미 약하다.

이들 tetracycline은 세균의 ribosome과 mRNA의 중간에 들어가

만들고 , aminoacyl-tRNA와 ribosome간의 결합을 저해함으로써 단백질 생합성 억제한다.

1. 분 류

개량 tetracycline류

6

Tetracycline은 단백 합성 저해에 의해서 항균력을 발휘.

에너지 의존성 과정에 의해서

세포 내로 침투하며 , ribosome의 30S subunit과 가역적으로 결합 (정균작용)하여 aminoacyl-tRNA가

mRNA-ribosome complex의 수용부위 (acceptor site)에 결합하는 것을 방해한다 .

2. 작용기전

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Tetracycline은 위장관에서 불 완전하게 흡수되지만 , 공복 시 에 복용하면 흡수가 촉진된다 . 우유 (Ca

), 제산제 (Mg

, Al

), 철분제제를 같이 복용 하면 , tetracycline과 chelate 를 형성하여 흡수가 안 된다 .

예외 ; Doxycycline과

minocycline은 이러한 문 제가 적게 발생한다 .

3. 약동학

Tetracycline은

잘 이행되지만, 뇌척수액으로의 침투력은 약하다 .

예외; Minocycline은 수막염이 없어도 뇌에 도달할 수 있어서, 수막구균의 보균자 치료에는 효과적이나 CNS의 감염증에는 비 효과적이다.

태반도 잘 투과하며 , 모유 내의 농도도 높다. 따라서 임신 혹은 포유 기 (lactating)의 여성에게는 tetracycline 투여를 피해야 한다. 태 아의 뼈와 치아에 농축될 수 있다

Minocycline은

tetracycline 중 지질 친화도가 가장 높으며, 타액 및 눈물 내에 비교적 고농도로 이행된다 . 따라서 minocycline은 수 막구균 보균자의 치료용으로 적절하다 .

Tetracycline은 간, 신장, 비장, 피부, 칼슘이 많은 조직(치아, 뼈), 칼슘농도가 높은 종양 (위암)에 농축된다.

3. 약동학

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대사

Tetracycline은 간에서 대사된다. 담즙 내의 농도는 혈중 농도보 다 3~5배 높다.

간에서 축합되어 용해성 glucuronide를 형성한다.

장간순환 (enterohepatic cycling)을 한다. 즉, 담도로 배설되 고 다시 담즙과 함께 장에서 흡수된다.

간 부전 혹은 담도 폐쇄 환자에서는 혈중농도가 높아지므로, 사 용하지 말거나 저용량을 조심스럽게 투여해야 한다.

배설

Tetracycline 대부분은 요로 배설되지만, doxycycline은 담즙 으로 배설된다.

신부전 환자에서는 tetracycline의 반감기가 연장되므로, 이들 환자의 치료에는 doxycycline이 유용하다.

신장에서 사구체여과를 통해 소변으로 배설된다 .

예외; Doxycycline은 담도로 배설되므로 신부전증 환자에서 사용된다.

3. 약동학

Tetracycline은 그람양성 및 그람음성세균, Mycoplasma,

항균력이 있다 .

그러나 최근 분리되는 E. coli 등 Enterobacteriaceae와

Streptococcus pneumoniae 등 그람양성세균 중에는 이 항균제에

Tetracycline은

흔히 사용되어 왔으나 , 근래 내성세균의 증가로 그 항균력이 감소되었다 .

Tetracycline은 Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis 등에 의한 요도염 혹은 급성 골반염질환의 치료에 유용한데, 최근 이 항균제에 내성인 N.

gonorrhoeae의 분리율이 증가하고 있다

이 항균제는 psittacosis, lymphogranuloma venereum, trachoma 등

유효하며, granuloma inguinale, chancroid, relapsing fever 및 tularemia도 TC에 잘 치료됨

한편 tetracycline은 Rocky Mountain Spotted Fever (RMSF),

endemic 혹은 scrub typhus, Q fever 등

선택약제이다 .

4. 항균 범위

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 ^{위장 장애}

Tetracycline은 상부 위장관에 염증을 일으켜서 식도 궤양 , 오심, 구토 및 상복부 불쾌감을 유발한다.

음식물과 약을 함께 복용하면 조절된다 .

 칼슘이 있는 조직에서의 작용

Tetracycline을 골 및 치아 발육기의 소아에 사용하면 , 골 성장 억제 , 치아의 변색, 에나멜 형성부전 등의 부 작용이 생긴다 .

따라서 이 항균제를 8세 이하의 소아나 임산부에게 투 여하면 안 된다 .

5. 부작용

Doxycycline Cap. 100mg

주로 그람양성, 음성균, 리케치아, 비루스에 작용하는 것 구분: 전문의약품

보험코드 : 651501830

성분명 : 독시사이클린하이클레이트 100mg FDA 임부안전성 : 분류 D

제형 : 경질캡슐, 색상 : 빨강 / 파랑, 식별표기 : hw DCL 100 모양 : 장방형 분할선 없음 / 없음

성상 : 미황색의 분말이 든 상부 적자색, 하부 담청색의 경질캅셀제 저장방법 : 기밀용기

효능/효과

1. 유효균종

리케차, 폐렴미코플라스마, 앵무병클라미디아, 재귀열균, 육아종피막 성구균, 트라코마 클라미디아, 연성하감균, 콜레라균, 페스트 균, 박테로이드, 브루셀라, 대장균, 엔터로박터, 인플루엔자균, 클레브시엘라, 연쇄구균, 폐렴연쇄구균, 황색포도구균, 임균, 매독균 , 리스테리아 모노사이토제니스, 탄저균, 푸조박테륨, 야토병균

2. 2. 적응증

발진티푸스, 발진열, 양충병(쯔쯔가무시병), 큐열, 록키산홍반열, 리케차, 진드기열, 미코플라스마 폐렴, 비둘기병, 앵무병, 서혜육 아종, 성병성림프육아종, 재귀열, 연성하감, 콜레라, 페스트, 야토병, 브루셀라증, 매독, 리스테리아증, 탄저, 봉입체결막염, 편도염, 인두염, 기관지염, 기관지확장증(감염 시), 폐렴, 폐농양, 유선염, 림프절염, 골수염, 성홍열, 담낭염, 담관염, 중이염, 부비동염, 임 질, 신우신염, 방광염, 요도염, 자궁내감염, 급성누낭염, 장관아메바증, 트라코마, 여드름

• 용법/용량

1. 성인 : 독시사이클린으로서 초회량으로는 1회 100mg(역가)을 12시간마다 경구투여 한다. 유지량으로는 1일 100mg(역가)을 1~2회 분할 투여한다.

2. 체중 45Kg이하 소아 : 초회량으로는 체중 Kg당 4mg(역가)을 1일 2회 분할 경구 투여한다. 유지량으로는 1일 체중 Kg당 2mg(역 가)을 1~2회 분할 투여한다.

3. 중증 감염증인 경우 초회량을12시간마다 투여한다.

이 약은 증세가 가라앉고 열이 내린 후에도24~48시간을 더 투여하여야 한다.

연쇄구균감염증에는 류마티스성 열이나 사구체신염의 발현을 방지하기 위하여 적어도10일간 투여를 계속한다.

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FDA 임부안정성 분류

분류 A : 파란색 - 조절된 연구에서 위험성이 없음을 보였다. 임부에 대한 적절하 고 잘 조절된 연구에서 태아에 대한 위험성이 증명되지 않았다. - Controlled studies show no risk. Adequate, well-controlled studies in pregnant women have failed to demonstrate risk to the fetus.

분류 B : 하늘색 - 사람에게 위험하다는 증거가 없다. 동물연구에서는 위험성을 보였으나 사람에서는 보이지 않았다. 또는 사람에 대한 적절한 연구가 실시되지 않았다면, 동물연구에서 태자에 대한 위험성을 보이지 않았다. - No evidence of risk in humans. Either animal finding show risk, but human findings do not or if no adequate human studies have been done, animal

findings are negative.

분류 C : 초록색 - 위험성을 배제할 수 없다. 사람에 대한 연구는 부족하고, 동물 연구에서는 태자에 대한 위험성을 보이거나 동물에 대한 연구가 부족하다. 잠재 적 위험성에도 불구하고, 약물 사용시의 유익성이 약물사용을 정당화할 수도 있 다. - Risk cannot be ruled out. Human studies are lacking, and animal studies are either positive for fetal risk or lacking. However, potential benefits may justify the potential risks.

FDA 임부안정성 분류

분류 D : 주황색 - 위험하다는 증거가 있다. 임상자료나 시판후 자료에서 태아에 대한 위험성을 보인다. 그럼에도 불구하고, 약물 사용의 유익성이 잠재적 위험성 을 상회할 수 있다. 생명을 위협하는 상황이나 중증 질환에 사용이 필요한 경우, 보다 안전한 약물을 사용할 수 없거나 보다 안전한 약물이 효과가 없다면 사용할 수도 있다. - Positive evidence of risk. Investigational or post-marketing data show risk to the fetus. Nevertheless, potential benefits may

outweigh the potential risks. If needed in a life-threatening situation or a serious disease, the drug may be acceptable if safer drugs cannot be used or are ineffective.

분류 X : 빨간색 - 임신중 투여금기. 동물이나 사람에 대한 연구 또는 임상시험이 나 시판후 보고에서 태아에 대한 위험성이 환자에 대한 어떤 유익성보다 명백히 상회하는 것을 보였다. - Contraindicated in pregnancy. Studies in animals or human, or investigational or post-marketing reports have shown

fetal risk which clearly outweighs any possible benefit to the patient.

세포막 투과도의 변화에 의한 tetracycline 내성

1) 세포막 투과도 저하