국내 특정항원음성 혈액제제 관련 현황 정유선

Received on November 30, 2013. Revised on December 12, 2013. Accepted on December 12, 2013 Correspondence to: Kyoung Un Park

Department of Laboratory Medicine, Seoul National University College of Medicine and Seoul National University Bundang Hospital, 173-82 Gumiro, Bundang-gu, Seongnam 463-707, Korea

Tel: 82-31-787-7692, Fax: 82-31-787-4015, E-mail: [email protected]

Supported by research fund for “Frequency investigation of rare blood groups in Koreans and management system development of associated blood components” from Korea Centers for Disease Control and Prevention (2011E3400300, 08-2012-010).

Vol. 24, No. 3, 248-257, December 2013

Original Article

국내 특정항원음성 혈액제제 관련 현황

정유선¹ㆍ홍윤지²ㆍ황상미²ㆍ김택수²ㆍ박경운^1,2ㆍ송정한^1,2ㆍ한규섭¹

서울대학교 의과대학 검사의학교실¹, 분당서울대학교병원 진단검사의학과²

The Current Status of Management for Specific Antigen-negative Blood Units in Korea

Yousun Chung¹, Yun Ji Hong², Sang Mee Hwang², Taek Soo Kim², Kyoung Un Park^1,2, Junghan Song^1,2, Kyou Sup Han¹

Department of Laboratory Medicine, Seoul National University College of Medicine¹, Seoul, Department of Laboratory Medicine, Seoul National University Bundang Hospital², Seongnam, Korea

Background: For pretransfusion testing, ABO and D antigen tests along with unexpected antibody screening tests are performed. When unexpected antibodies are identified, selection for specific antigen-negative blood units is needed in order to ensure safety of transfusion.

Methods: A questionnaire survey was conducted from August 23 to September 10, 2012 in 36 medical institutes in order to evaluate the current status of management for specific antigen-negative blood units in Korea. The questionnaire consisted of a method for detection of unexpected antibodies, the number of antibodies identified in the last year, and the antigen tests performed for specific antigen-negative blood units. For the institutes where blood donations are obtained, we asked about the enrollment of donors for specific antigen-negative or rare blood types.

Results: Among the 36 institutes, antigen testing for specific antigen-negative blood units was performed in 20 institutes. Of the remaining 15 institutes, except for one institute which answered as not applicable, eight institutes requested blood units at blood centers and another seven institutes replaced antigen tests with crossmatching tests.

Among the 21 institutes where blood donations are obtained, two institutes had enrolled donors for specific antigen-negative or rare blood types.

Conclusion: For selection of specific antigen-negative blood units for recipients who have identified antibodies, standardization of antibody detection tests and antigen tests is needed. In addition, the accurate antigen frequency in the Korean population should be investigated and donors for specific antigen-negative or rare blood types should be enrolled and managed systematically. Following these efforts, practical measures for obtaining specific antigen- negative blood units could be suggested for medical institutes in Korea. (Korean J Blood Transfus 2013;24:248-257) Key words: Unexpected, Antibodies, Specific, Antigen, Negative, Rare, Blood

Table 1. The contents of questionnaire survey Types of institution

1) The type of institution according to the number of beds

Identification of unexpected antibodies

1) Used method for screening of unexpected antibodies 2) Used method for identification of unexpected

antibodies

3) The number of identified unexpected antibodies according to antibody specificities

Management of specific antigen-negative blood units 1) Whether or not perform antigen tests when

unexpected antibodies are identified

2) The types of antigen tested when performed on its own laboratory

3) Used methods for antigen tests if performed on its own laboratory

4) The types of antigen selected for specific antigen-negative blood after antigen tests

5) The types of antigen tested when referred to other laboratories

6) The procedure replacing antigen tests if not perform antigen tests

Management of donors for specific antigen-negative or rare blood types

1) Whether or not get blood donations 2) The enrollment of donors for specific

antigen-negative or rare blood types 3) The number of enrolled donors for specific

antigen-negative or rare blood types

4) Used methods for antigen test for the enrolled donors 5) The three most frequently requested specific

antigen-negative blood units

서 론

적혈구 표면에는 다양한 혈액형 항원들이 존 재한다. 국제수혈학회에 2012년까지 등록된 혈액 형군은 33개로, 300여개가 넘는 다양한 혈액형들 이 발견되었다.^1,2) 사람마다 가지고 있는 항원들 이 다르기 때문에 수혈이나 임신 등에 의해 자신 이 가지지 않은 항원에 노출이 되면 해당 항원에 대해 비예기항체가 발생할 수 있으며, 이는 후에 수혈로 인한 급성 또는 지연성 용혈성 수혈부작 용을 일으키거나 신생아 동종면역성 용혈성질환 을 일으킬 수 있다.^3,4) 따라서 수혈의 안전성 측면 을 고려할 때, 수혈예정자가 가진 항원들을 파악 하고 해당 항원들만을 가지고 있는 혈액제제를 선별하여 주는 것이 이상적일 것이다. 하지만 현 실적으로 모든 수혈예정자에 대해 수백가지 항원 검사를 시행하는 것이 불가능하고, 수혈예정자가 가진 항원들을 확인했다고 하더라도 모든 항원들 에 대해 적합한 혈액을 찾을 확률은 매우 낮다.

따라서 대부분의 의료기관에서는 ABO 항원 및 D 항원 검사와 함께 수혈 전 검사로 비예기항체 선별 및 동정검사를 시행하고 있다.

이 과정에서 비예기항체가 동정된 경우 특정 항원음성 혈액제제를 선별하여 주는 것이 용혈성 수혈부작용을 예방하기 위해 필수적이겠으나, 여 건이 마련되지 않는 일부 기관에서는 특정항원음 성 혈액제제를 고려하지 않고 교차시험 상 적합 한 혈액으로 출고하기도 한다. 또한 비예기항체 가 동정되어 특정항원음성인 혈액제제를 선별해 주고자 하더라도, 한국인에서의 음성빈도가 매우 낮은 희귀혈액형인 경우 해당 혈액제제를 확보하 기가 어렵다.

본 연구에서는 국내 의료기관들을 대상으로 비예기항체가 존재하는 수혈예정자를 위한 적합 한 혈액제제 준비 과정을 설문 조사하여 특정항

원음성 혈액제제 관련 현황 및 특정항원음성 헌 혈자 관리 현황을 알아보고자 하였다.

대상 및 방법

2012년 8월 23일부터 9월 10일까지 국내 105개 의료기관에 설문지를 발송하고 회신 받아 그 결

Fig. 1. The current institution status of management for specific antigen- negative blood units in Korea.

과를 분석하였다. 설문지는 총 15문항으로 구성 하였다(Table 1). 병원의 경우 병상 수에 따라 100

∼300 병상, 300∼500 병상, 500∼1,000 병상, 1,000 병상 이상으로 분류하였다.

특정항원음성 혈액제제에 대한 수요를 조사하 기 위한 설문 문항들은 다음과 같다. 먼저 각 기 관에서 일차적으로 사용하는 비예기항체선별검 사법 및 비예기항체동정검사법을 조사하고 2011 년 1월부터 12월까지 1년동안 동정된 비예기항체 건수를 단일 항체 및 복합 항체로 나누어 항체 종 류별로 조사하였다. 다음으로 비예기항체가 동정 된 환자들에 대해 특정항원음성 혈액제제를 선택 하기 위한 항원 검사 시행 여부 및 검사 대상 항 원들을 조사하였다. 해당 기관에서 직접 시행하 는 경우 어떤 검사법을 시행하는지 조사하고, 실 제로 특정항원음성인 혈액제제로 출고하는 항원 을 조사하였다. 특정항원음성 혈액제제를 선택하 기 위한 검사를 시행하지 않는 기관에 대해서는 어떤 과정으로 혈액제제를 준비하는 지 조사하였 다.

특정항원음성 헌혈자 관리 현황을 조사하기 위한 설문 문항으로는, 헌혈을 시행하는 기관에 대하여 특정항원음성 및 희귀혈액형 헌혈자 등록

여부 및 등록된 헌혈자 수를 조사하였다. 또한 등 록된 헌혈자의 적혈구 항원 검사법을 조사하고 해당기관에서 가장 수요가 많았던 특정항원음성 혈액제제를 나열하도록 하였다.

결 과

1. 설문 참여기관

설문에 응답한 36개 기관의 종류 및 병상 규모 에 따른 분류는 다음과 같다. 500∼1,000 병상을 보유한 기관이 22개(61.1%)로 가장 많았으며 다 음으로는 1,000 병상 이상 보유한 기관이 6개 (16.7%), 300∼500 병상을 보유한 기관이 5개 (13.9%)로 많았다. 그 외 검사센터 2개 기관 및 100∼300 병상을 보유한 1개 기관이 설문에 응답 하였다(Fig. 1).

2. 비예기항체 선별검사법 및 동정검사법

비예기항체 선별검사법으로는 미세원주응집 법(column agglutination method)을 가장 많은 기관 (N=25, 69.4%)에서 사용하고 있었다. 자동화 장비 는 7개 기관(19.4%)에서 사용하고 있었는데 이

Fig. 2. Routine method used for screening and identification of unexpected red cell antibodies.

중 6개 기관은 미세원주응집법을 이용한 자동화 장비를 사용하고 있었으며 1개 기관은 마이크로 플레이트법(microplate-based method)을 이용한 자 동화 장비를 사용하고 있었다. 그 외 시험관법 (tube method)을 2개 기관, 마이크로플레이트법을 2개 기관에서 사용하고 있었다(Fig. 2).

비예기항체 동정검사법으로는 선별검사법과 마찬가지로 미세원주응집법을 가장 많은 기관 (N=26, 72.2%)에서 사용하고 있었다. 다음으로는 시험관법을 5개 기관(13.8%)에서 사용하고 있었 다. 그 외 미세원주응집법을 이용한 자동화 장비 를 2개 기관에서 사용하고 있었으며 마이크로플 레이트법을 1개 기관에서 사용하고 있었다. 비예 기항체 동정검사를 시행하지 않고 외주 검사를 보내는 기관은 2개 기관으로 조사되었다(Fig. 2).

병상 수를 기준으로 분류한 기관의 종류에 따라 사용되는 선별 및 동정검사법의 분포는 표와 같 다(Table 2).

3. 동정된 비예기항체의 분포

36개 기관에서 2011년 1월부터 12월까지 동정 되었던 비예기항체를 모두 취합한 결과 특이성이

규명되지 않은 항체들을 제외하고 총 5,677건에 서 검출되었으며 이 중 복합항체는 1,063건(18.7%) 이었다. 항-Le^a 항체(29.8%)와 항-E 항체(14.1%), 항-Le^b 항체(13.9%)가 잦은 빈도로 검출됨을 확인 하였다. 복합항체로는 항-Le^a 항체와 항-Le^b 항체 가 함께 동정된 경우(12.4%)가 가장 많았다. 다음 으로 항-P1 항체(9.6%), 항-M 항체(6.3%), 항-E와 항-c의 복합항체(4.8%), 항-D 항체(2.6%), 항-C와 항-e의 복합항체(1.3%), 항-C 항체(0.9%), 항-Jk^a 항체(0.8%), 항-Fy^b 항체(0.7%), 항-c 항체(0.7%), 항-e 항체(0.4%), 항-S 항체(0.3%), 항-Di^a 항체 (0.2%), 항-Lu^a 항체(0.2%)순으로 빈도가 높았다.

상대적으로 낮은 빈도로 검출된 비예기항체로는 항-Fy^a 항체(0.1%), 항-N 항체(0.1%), 항-Le^a와 항- P1의 복합항체(0.1%), 항-Lu^b 항체(0.1%), 항-Jk^b 항체(0.1%), 항-Xg^a 항체(0.1%), 항-K 항체(0.1%), 항-E와 항-Le^a의 복합항체(0.1%), 항-E와 항-Jk^a의 복합항체(0.1%)가 있었다. 그 외 한 건으로 조사 된 항체로는 항-k 항체, 항-Jr^a, 항-E와 항-Jk^b의 복 합항체, 항-D와 항-C의 복합항체, 항-D와 항-E의 복합항체, 항-Kd^a와 항-Le^b의 복합항체, 항-Le^b와 항-P1의 복합항체가 있었다(Fig. 3).

Table 2. Routine methods used for screening and identification of unexpected antibodies according to the types of institutes (%) Screening method Identification method Hospitals with more than 1,000 beds (N=6)

Column agglutination method 13.9 (N=5) 11.1 (N=4)

Automated system 2.8 (N=1) 2.8 (N=1)

Tube method 0 2.8 (N=1)

Hospitals with 500∼1,000 beds (N=22)

Column agglutination method 41.7 (N=15) 47.2 (N=17)

Automated system 13.9 (N=5) 2.8 (N=1)

Tube method 5.6 (N=2) 8.3 (N=3)

Microplate-based method 0 2.8 (N=1)

Hospitals with 300∼500 beds (N=5)

Column agglutination method 13.9 (N=5) 13.9 (N=5)

Automated system 2.8 (N=1) 0

Hospitals with 100∼300 beds (N=1)

Automated system 2.8 (N=1) 0

Refer to other laboratory 2.8 (N=1)

Others (N=2)

Column agglutination method 2.8 (N=1) 0

Microplate-based method 2.8 (N=1) 0

Tube method 0 2.8 (N=1)

Refer to other laboratory 0 2.8 (N=1)

4. 비예기항체가 동정된 수혈예정자에서의 특정항원음성 혈액제제 선별 현황

특정항원음성 혈액제제를 선별하기 위한 항원 검사 시행 여부를 조사한 결과, 해당 없음으로 응 답한 1개 기관을 제외한 35개 의료기관 중 20개 기관(55.6%)이 비예기항체가 동정된 환자들에 대 해 특정항원음성 혈액제제를 선택하기 위한 검사 를 시행하고 있었으며 이 중 한 개 기관은 검사를 외부로 의뢰하고 있었다. 자체적으로 시행하는 19개 기관 중 7개 기관은 일부 항원들에 대해서 는 외부로 검사를 의뢰하고 있었다. 자체적으로 검사를 시행하는 기관에 대하여 항원 검사 방법 을 조사한 결과, 시험관법을 12개 기관(63.2%), 미 세원주응집법을 4개 기관(21.1%)에서 사용하고

있었고 3개 기관(15.8%)에서는 시험관법과 미세 원주응집법을 모두 사용하고 있었다. 각 기관에 서 검사를 시행하는 항원들을 조사한 결과 Rh 항 원은 모두 포함되어 있었다. 2개 기관에서는 Rh 항원만을 검사하고 있었으며, 그 외의 기관들에 서는 검사 대상 항원으로 Lewis 항원, Kidd 항원, Duffy 항원, MNS 항원, Kell 항원, Lutheran 항원, Diego 항원들이 포함되어 있었다(Table 3).

다음으로 특정항원음성 혈액제제를 선택하기 위한 검사를 시행한 후, 실제로 특정항원음성 혈 액제제를 출고하는 항원의 종류를 조사하였다.

검사를 자체적으로 시행하는 19개 기관에서 일부 의 항원들에 대해 특정항원음성 혈액제제를 출고 하고 있었는데 7개 기관은 Rh 항원에 대해서만 선별하여 주었으며 다른 기관들에서는 추가적으

Fig. 3. Distribution of unexpected red cell antibodies identified by pre- transfusion test from January 1 to December 31, 2011 in thirty-six medical institutes in Korea.

로 Lewis 항원, Kidd 항원, MNS 항원, Duffy 항원 등에 대해 특정항원음성 혈액제제를 선별해주고 있었다(Table 3).

특정항원음성 혈액제제를 선택하기 위한 검사 를 시행하지 않는 15개 의료기관에 대하여 비예 기항체가 동정된 수혈예정자를 위한 혈액제제를 준비하는 과정에 대하여 조사한 결과, 8개 기관 에서는 혈액원에 요청한다고 응답하였으며, 나머 지 7개 기관에서는 교차시험 상 적합한 혈액으로

출고한다고 응답하였다.

5. 특정항원음성 및 희귀혈액형 헌혈자 관 리 현황

설문에 응답한 36개 기관 중 22개 기관(61.1%) 에서 헌혈을 시행하고 있었으며 이 중 4개 기관 에서 특정항원음성 헌혈자를 등록하여 관리하고 있다고 응답하였다. 해당하는 기관에 대해 헌혈 자 등록 수에 대한 조사 결과, 2개 기관은 등록된

Table 3. Antigen tests performed by each institution for pretransfusion test when unexpected antibodies are identified

Institutions Antigen tests performed on its own laboratory

Antigen tests referred to other laboratories

Selection of specific antigen-negative blood Type A* C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a,

Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b

Do not refer C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b

Type B^† C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k

P1, S, s, K, k C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, M, N

Type B C, E, c, e Not specified C, E, c, e

Type B C, E, c, e, Le^a, Le^b, M, N Not referred C, E, c, e, Le^a, Le^b, M, N Type B C, E, c, e, Le^a, Le^b C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b,

Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

C, E, c, e, Le^a, Le^b

Type B C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, K, k, Lu^a, Lu^b

Do not refer C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, K, k, Lu^a, Lu^b

Type B C, E, c, e C, E, c, e C, E, c, e

Type B C, E, c, e Not referred C, E, c, e

Type B C, E, c, e C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b Do not select Type B C, E, c, e, Jk^a, Jk^b Do not refer C, E, c, e, Jk^a, Jk^b Type B C, E, c, e, Le^a, Le^b Do not refer C, E, c, e, Le^a, Le^b Type B C, E, c, e Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1,

M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

C, E, c, e

Type B C, E, c, e Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

C, E, c, e

Type B C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s

K, k C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s

Type C^‡ C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

Type C C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

Do not refer C, E, c, e, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Di^a

Type C C, E, c, e, Le^a, Le^b Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, Di^a C, E, c, e Type C C, E, c, e Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, K, k C, E, c, e Type C C, E, c, e, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, S, s Le^a, Le^b, P1, M, N, S, s, K, k,

Lu^a, Lu^b, Di^a

C, E, c, e, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, S, s

Type B Do not perform C, E, c, e, Le^a, Le^b, Jk^a, Jk^b, Fy^a, Fy^b, P1, M, N, S, s, K, k, Lu^a, Lu^b, Di^a

Do not select

*Hospitals with 300∼500 beds; ^†Hospitals with 500∼1,000 beds; ^‡Hospital with more than 1,000 beds.

헌혈자 0명으로 응답하였으며 1개 기관은 등록된 헌혈자 2명으로 응답하였다. 다른 1개 기관(혈액 검사센터)은 혈액관리본부에서 통합 관리한다고 응답하였다. 등록된 헌혈자의 적혈구 항원 검사 법으로 2개 기관이 시험관법을 사용하고 있었고 한 개 기관이 미세원주응집법을 사용하고 있었 다. 나머지 한 개 기관은 응답하지 않았다. 헌혈 을 시행하는 기관을 대상으로 가장 수요가 많았 던 특정항원음성 혈액제제를 빈도 순으로 3가지 나열하라는 설문에 대해 21개 기관 중 14개 기관 이 응답하였다. 응답한 모든 기관이 E 항원을 제 시하였으며, 7개 기관이 Le^a 항원을 제시하였다.

그 외 3개 기관이 D 항원, c 항원, e 항원, E 및 c의 복합항원을, 2개 기관이 C 항원, Le^b 항원을 제시하였다. 1개 기관에서만 제시한 항원으로는 C와 e의 복합항원, Kd^a 항원, Kd^b 항원, Fy^a 항원, Fy^b 항원, M 항원 및 s 항원이 있었다.

고 찰

수혈의 면역학적 부작용을 고려할 때, 이상적 인 수혈은 수혈예정자가 가지고 있는 여러 혈액 형 항원들을 파악하고 해당 항원 이외의 항원은 가지고 있지 않은 혈액제제를 선별하여 수혈자가 다른 항원에 노출 되는 것을 사전에 예방하는 것 이겠으나, 이는 현실적으로 불가능하다. 따라서 비예기항체가 동정된 환자에 한해서라도 특정항 원음성인 혈액제제를 선별해주는 것이 바람직할 것이다. 설문에 응답한 36개 기관에서 동정된 비 예기항체들을 취합한 결과, 이전 연구에서 보고 되었던 대로 수혈예정환자들의 수혈 전 검사에서 항-Lewis 항체와 항-Rh 항체가 높은 빈도로 검출 됨을 확인할 수 있었다.^5-7) Rh 혈액형은 ABO 혈 액형 다음으로 임상적으로 중요한 항원으로 면역 원성이 강하다. 따라서 반복 수혈이 예상되는 수

혈예정자에 한해서라도 ABO 항원, D 항원 이외 에 추가적으로 Rh 혈액형에 대한 적합한 혈액제 제를 선별하여 준다면 비예기항체 발생률을 낮추 고 향후 수혈부작용을 줄이는 데 기여할 수 있을 것이라 생각된다. 또한, 비예기항체가 동정된 수 혈예정자의 경우 특정항원음성인 혈액제제를 선 별해주어야 할 것인데, 설문 조사 결과 특정항원 음성 혈액제제를 선별하기 위한 항원검사를 실시 하지 않는다고 응답한 15개 기관 중 7개 기관에 서 교차시험 상 적합한 혈액으로 상기 검사를 대 체한다고 하였다. 이론적으로는 수혈예정자가 가 진 비예기항체에 해당하는 항원이 존재하는 혈액 제제의 경우 교차시험에서 양성반응을 보여 환자 에게 수혈되는 것을 피할 수 있을 것으로 예상되 지만, 항체나 항원의 양이 적은 경우나 반응이 불 충분하게 일어난 경우 위음성으로 나타날 수 있 다. 이렇게 교차시험에서 걸러지지 않은 특정항 원양성 혈액제제가 수혈될 경우 기왕반응이 일어 나 수혈 부작용이 일어날 위험성이 증가하고 향 후 수혈에 더 큰 어려움이 따를 수 있다.⁸⁾

특정항원음성인 혈액을 선별해주는 것 다음으 로 고려해야 할 사항은 희귀혈액형에 관한 문제 이다. 수혈예정자에서 비예기항체가 동정되어 특 정항원음성인 혈액제제를 선별해주고자 하더라 도 해당 항원의 빈도가 매우 높은 경우 특정항원 음성인 혈액을 확보할 가능성이 희박하다. 또한 현재 국내에서는 보유혈액에 대해 무작위로 검사 를 실시하여 특정항원음성 혈액제제를 공급하고 있어 혈액제제를 확보하기까지의 시간 및 노력이 상당하며, 상기 혈액제제를 확보할 가능성 여부 도 짐작하기 어려운 실정이다. 설문조사 결과 헌 혈을 시행하고 있는 21개 기관 중 실제로 특정항 원음성 및 희귀혈액형 헌혈자가 등록되어 있는 기관은 매우 적은 것으로 나타났다. 또한 상기 헌 혈자를 등록하고 있는 4개 기관들의 항원검사법

을 조사한 결과 미세원주응집법 및 시험관법을 사용하고 있는 것으로 조사되었다. 그러나 최근 통상적인 표현형 검사로는 RhD 음성과 구별이 안 되는 DEL 혈액제제의 수혈 후에도 항-D 항체 가 형성된 사례 등 혈액형에 대해서도 분자진단 등 정밀한 검사법의 도입의 필요성이 제시되고

있다.^9,10) 특히 이전에는 RhD 음성으로 분류되었

지만 현재는 유전자 검사로 확인이 되는 DEL (1227G＞A)형은 서구에서는 극히 드물지만 아시 아권에서는 빈도가 높은데, 우리나라의 경우 이 전 RhD 음성으로 분류되던 것 중의 약 13%를 차 지한다고 보고된 바 있다.¹¹⁾

비예기항체가 동정된 수혈예정자에서 특정항 원음성 혈액제제를 선별해주는 것은 용혈성 수혈 부작용의 발생을 예방하고 향후의 안전한 수혈을 위해서도 필수적이다. 따라서 특정항원음성 및 희귀혈액형 혈액제제의 안정적인 수급을 위해 해 당 자원을 확보하고 체계적으로 관리할 것이 요 구된다. 이를 위해 비예기항체 및 항원 검사의 표 준화가 진행되어야 할 것이며, 비예기항체 발생 률 및 용혈성 수혈부작용 발생 가능성이 높은 Rh 항원에 대해 우선적인 고려가 필요할 것으로 생 각된다. 또한 국내에서의 적혈구 특정항원 음성 빈도를 정확히 평가하는 것이 필요한데, 현재까 지는 소규모 연구 및 사례보고만 되어있는 실정

이다.^12-14) 향후 다양한 혈액형을 검출할 수 있는

분자진단검사기법 등 최신 검사법의 적용으로 보 다 정확한 특정항원음성 빈도를 산출하고 이에 기초하여 수급대책이 마련되어야 할 것이다. 현 재 이런 노력의 일환으로 2013년부터 희귀혈액제 제 및 특정항원음성 혈액제제의 수급관리 등록체 계인 KRBP (Korean Rare Blood Program)가 운용 되고 있으며, 이는 전국적인 희귀혈액형 및 적혈 구 특정항원음성 빈도에 대한 기초자료의 확보 및 등록 헌혈자의 발굴과 국내형 관리 방안 모색

에 도움을 줄 것으로 기대된다. 앞으로 이와 관련 하여 정확한 데이터가 갖추어지고 체계적인 시스 템이 구축된다면, 국내 여러 의료기관에서 특정 항원음성 및 희귀혈액형 혈액제제를 확보할 수 있는 실제적인 방안이 제시될 수 있을 것이다.

요 약

배경: 대부분의 의료기관에서 수혈 전 검사로 ABO와 D 항원 검사 및 비예기항체 검사를 시행 하고 있다. 이 과정에서 비예기항체가 동정된 경 우 해당 특정항원음성 혈액제제를 선별하여 주는 것이 용혈성 수혈부작용을 예방하기 위해 필수적 이나, 일부 기관에서는 교차시험 검사로 상기 과 정을 대체하기도 한다. 본 연구에서는 국내 의료 기관들을 대상으로 비예기항체가 존재하는 경우 의 혈액제제 준비 과정을 조사하여 특정항원음성 혈액제제 관련 현황을 파악하고자 하였다.

방법: 2012년 8월 23일부터 9월 10일까지 국내 36개 의료기관을 대상을 설문조사를 시행하였다.

각 기관에서 사용하는 비예기항체 검사법 및 지 난 1년간 동정된 비예기항체를 조사하고 비예기 항체가 동정된 경우 특정항원음성 혈액제제를 선 별하기 위한 검사를 시행하는 지 설문하였다. 상 기 검사를 시행하지 않는 기관에 대해서는 어떤 과정으로 특정항원음성 혈액제제를 준비하는 지 조사하였다. 마지막으로 헌혈을 시행하는 기관에 대해 특정항원음성 및 희귀혈액형 헌혈자를 등록 하고 있는 지 설문하고 가장 수요가 많았던 특정 항원음성 혈액제제를 나열하도록 하였다.

결과: 설문에 응답한 36개 기관 중 20개 기관에 서 비예기항체가 동정된 경우 특정항원음성 혈액 제제를 선별하기 위한 검사를 시행하고 있었다.

해당 없음으로 응답한 1개 기관을 제외하고 상기 검사를 시행하지 않는 15개 기관에 대해 혈액제

제 준비 과정을 조사한 결과, 8개의 기관이 혈액 원에 요청하고 있었고 나머지 7개 기관에서는 교 차시험 상 적합한 혈액으로 항원검사를 대체하고 있었다. 헌혈을 시행하는 21개 기관 중 특정항원 음성 및 희귀혈액형 헌혈자가 등록되어 있는 기 관은 2개 기관이었다.

결론: 비예기항체가 동정된 수혈예정자에서 특정항원음성 혈액제제를 선별해주기 위해서는 우선적으로 비예기항체 및 항원 검사법의 표준화 가 이루어져야 하며, 분자진단검사 기법 등의 활 용으로 국내에서의 적혈구 특정항원 음성빈도를 정확히 평가하여 특정항원음성 혈액제제를 확보 하고 체계적으로 관리해나가야 할 것이다. 이를 통해 국내 여러 의료기관에서 특정항원음성 및 희귀혈액형 혈액제제를 확보할 수 있는 실제적인 방안이 제시될 수 있을 것이다.

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