Bilateral Vestibulopathy Associated With Anti-GQ1b Antibody Syndrome 양측 전정신경병증으로 발현된 항 GQ1b항체 증후군

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양측 전정신경병증으로 발현된 항 GQ1b항체 증후군

오은혜¹, 최광동², 최서영², 윤별아³, 최재환¹

1양산부산대학교병원 신경과, ²부산대학교병원 신경과, ³동아대학교병원 신경과

Bilateral Vestibulopathy Associated With Anti-GQ1b Antibody Syndrome

Eun Hye Oh, MD¹, Kwang-Dong Choi, MD², Seo Young Choi, MD², Byeol-A Yoon, MD³, Jae-Hwan Choi, MD¹

1Department of Neurology, Pusan National University Yangsan Hospital, Yangsan; ²Department of Neurology, Pusan National University Hospital, Busan;

3Department of Neurology, Dong-A University Medical Center, Busan, Korea

Anti-GQ1b antibody can be found in Miller Fisher syndrome, Bickerstaff brainstem encephalitis, and acute ophthalmoplegia with- out ataxia. It is closely associated with acute paresis of extraocular muscles, but other neurological signs can be present. We report a patient with anti-GQ1b antibody syndrome presenting with bilateral vestibulopathy.

Keywords: Bilateral vestibulopathy; GQ1b antibody syndrome; Miller Fisher syndrome

항GQ1b항체 증후군(anti-GQ1b antibody syndrome)은 환자의 혈 청에서 항GQ1b 강글리오사이드항체(anti-GQ1b ganglioside anti- body)가 검출되는 경우를 말하며, 임상증상에 따라 밀러피셔증후군 (Miller Fisher syndrome), Bickerstaff 뇌간뇌염(Bickerstaff brainstem encephalitis), acute ophthalmoplegia without ataxia 등으로 나눌 수 있 다.¹ 항GQ1b항체 증후군의 가장 대표적인 증상은 급성 안근마비이나 다른 신경학적 증상을 동반할 수 있다.² 저자들은 양측 전정병증 환자 에서 항GQ1b항체가 양성으로 확인된 경우를 경험하였기에 보고하 고자 한다.

증  례

31세 여자가 3일 전부터 발생한 양안 복시, 어지럼으로 왔다. 복시는 양안으로 좌측을 볼 때 수평으로 발생하였고, 어지럼은 움직이거나 걸을 때 주로 발생하였으며 비회전성이었다. 1주일 전에 상기도 감염 을 앓은 병력이 있었으며 그 외에 특이 병력은 없었다.

활력 징후는 혈압 130/80 mmHg, 맥박 75회/분, 체온 36.5°C였다. 신

경학적 진찰에서 좌안 외전장애가 관찰되었으나 제한 정도는 경미하 였고, 우측 주시에서 우측을 향하는 수평안진이 관찰되었다(Fig. 1).

두부충동검사에서는 양측에서 교정성단속운동이 관찰되었다. 이외 소뇌기능검사를 포함한 다른 신경계진찰에서는 이상소견이 관찰되 지 않았으나 사지의 심부건반사는 모두 저하되어 있었다. 비디오두부 충동검사에서 양측 수평반고리관의 이득(gain) 저하와 숨은신속안구 운동(covert saccade)과 현성신속안구운동(overt saccade)이 관찰되었 으며(Fig. 2A), 냉온교대온도안진검사에서 양측 전정안반사가 모두 소 실된 소견을 보였다(Fig. 2B). 회전의자검사에서는 0.01 Hz에서 0.64 Hz 까지 전정안반사의 이득이 저하되어 있었다(Fig. 2C). 뇌전산화단층 촬영 및 뇌자기공명영상 검사는 정상이었고, 뇌척수액 검사에서 개방 압력은 90 mmH²O, 백혈구 2/mm³, 단백질 37 mg/dL이었다. 혈청에서 효소면역측정법(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)으로 분석한 항강글리오사이드항체 검사에서 항GQ1b항체는 3+, 항GT1a 항체는 1+로 양성반응을 보였다(광학밀도[optical density, OD] 0.1을 기준으로 반정량 역가를 이용해 양성으로 판정함; 0.1-0.29: 1+, OD 0.3-0.49: 2+, OD 0.5-0.99: 3+, OD 1.0 이상 4+).

Correspondence to: Jae-Hwan Choi, MD

Department of Neurology, Pusan National University Yangsan Hospital, 20 Kumo-ro, Mulgum-eup, Yangsan 50612, Korea Tel: +82-55-360-2122, Fax: +82-55-360-2152, E-mail: [email protected]

Received: Nov. 17, 2020 / Accepted: Nov. 27, 2020

CASE REPORT

ISSN: 2234-0971 대한안신경의학회지: 제10권 제2호

Clin Neuroophthalmol 10(2):47-50, December 2020

Oh EH, et al.•Bilateral Vestibulopathy Associated With Anti-GQ1b Antibody Syndrome

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환자는 면역글로불린을 5일간 정맥 투여하였고, 양안 복시와 어지 럼은 점차 호전되었다. 한 달 후 재시행한 전정기능검사에서 양측 전 정병증은 모두 호전되었다(Fig. 2D-F).

고  찰

본 증례의 경우 상기도감염 이후 양측 전정기능 저하와 복시가 발 생하였고, 증상을 유발할 만한 뇌병변은 관찰되지 않았으며, 환자의 혈청에서 항GQ1b항체와 항GT1a항체가 양성으로 확인되었다. 환자 의 안근마비는 양측 전정안반사에 영향을 줄 정도로 심하지 않았고, 면역글로불린 투여 이후 양측 전정기능저하와 복시는 모두 회복되었 다. 이런 점으로 미루어 볼 때 본 증례의 경우 항GQ1b항체 증후군으 로 인한 양측전정병증과 안근마비일 가능성이 높다.

강글리오사이드는 글리코스핑고리피드(glycophingolipid)로, 신경 계에 높은 빈도로 분포하고 있으며 신체 내에서 여러 역할을 한다고 알려져 있다.³ 사이토카인, 호르몬, 바이러스의 배위자(ligand)에 대한 수용체 역할을 하며, 세포 간 상호작용, 분화, 성장 조절에 관여한다.⁴ 항강글리오사이드항체로 인해 발생하는 질환들은 여러 균주로 인한 선행감염이 원인이 되어 이에 대한 항체가 생기고, 이 항체가 정상적 인 강글리오사이드와 반응하여 신경 손상이 발생하는 자가면역기전 에 의해 발생한다.⁵ 인체 내에 많이 분포하는 강글리오사이드는 GM1, GD1a, GD1b, GT1b, GQ1b 등으로 알려져 있다.⁵ 생체화학적 기법으로

사람의 뇌신경에 분포하는 강글리오사이드를 분석한 결과, 2번 뇌신 경과 3번, 4번, 6번 뇌신경에 유의하게 GQ1b가 많이 분포하고 있으며 8번 뇌신경에도 분포하고 있었다. 또한 GQ1b 외에 GT1a를 포함한 다 른 강글리오사이드도 8번 뇌신경에 분포하고 있었다.²

항GQ1b항체의 양성과 안근마비가 연관이 높다는 것은 잘 알려져 있다. 그 외에도 7번, 9번, 10번 뇌신경과 연관된 증상들도 보고가 되고 있으며,^6,7 드물게 8번 뇌신경과 연관된 증상 및 검사 결과 역시 보고되 고 있다.^8-10 Minoda 등⁸의 연구에서 밀러피셔증후군으로 진단된 환자 에게 냉온교대온도안진검사를 시행한 결과, 한쪽 혹은 양쪽 전정안반 사가 저하된 경우를 볼 수 있었다. 이는 안근마비가 영향을 주었을 가 능성도 있으나, 안근마비가 거의 없이 어지럼을 호소하는 환자에서 전정안반사가 저하된 경우도 있어, 병변이 말초 전정신경을 포함하고 있을 가능성을 제시하고 있다. 최근 Lee 등⁹의 연구에서는 90명의 항 GQ1b항체가 양성인 환자 중 안근마비가 없으면서 어지럼이 동반되었 던 11명의 환자의 전정기능검사를 분석하였다. 냉온교대온도안진검 사에서 한 쪽 전정신경병증 소견을 보이기도 했지만, 주시유발안진이 나 중추성 체위안진 등도 관찰되어, 항GQ1b항체가 말초 전정신경뿐 만 아니라 중추 전정기관에도 영향을 줄 수 있음을 보여주고 있다. 안 근마비가 없는 급성 편측 말초전정병증 환자에서도 항GQ1b항체가 양성으로 확인되었고, 증상이 호전되면서 항체가 음전된 경우도 보 고되고 있다.¹⁰ 이러한 연구들은 항GQ1b항체 증후군이 말초 및 중추 전정신경병증을 일으켜 급성 어지럼 증상으로 발현될 수 있음을 보 Fig. 1. Photographs of extraocular movement show partial limitation of the left eye in the abduction.

양측 전정신경병증으로 발현된 항 GQ1b항체 증후군•^{오은혜 외}

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Fig. 2. Video head impulse test (vHIT) show decreased vestibule-ocular gains for horizontal semicircular canals on both sides with covert and overt corrective sac- cades (A). Bithermal caloric tests show canal paresis on both sides (B). Rotatory chair tests show decreased gain during sinusoidal rotation at all frequencies (C). After treatment, follow-up vHIT (D), Bithermal caloric test (E) and rotatory chair test (F) show significant improvements of vestibular hypofunction.

A

B E

D

C F

여주고 있다.

많은 연구가 이뤄지지는 않았으나, 지금까지 보고된 항GQ1b항체 증후군 환자에서 전정기능평가 결과는 양측성 혹은 일측성 말초 전

정신경기능저하를 모두 보일 수 있으며 중추성 전정기능저하를 시사 하는 소견을 보이기도 했다. 우리 환자에서는 비디오두부충동검사, 냉온교대온도안진검사, 회전의자검사 모두에서 양측 전정신경병증

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을 시사하는 소견을 보였으며, 중추성 안진 소견은 보이지 않았다. 비 디오두부충동검사에서는 양측 수평반고리관에서만 이득의 저하와 신속안구운동을 보이고 수직반고리관은 이상소견을 보이지 않았다.

지금까지 보고된 항GQ1b항체 증후군환자에서 비디오두부충동검사 결과는 편측 수평반고리관과 앞반고리관에 기능저하를 보이거나¹⁰ 혹은 편측 전체반고리관에서 함께 기능저하를 보이는 증례 보고가 있다. 우리 환자에서의 결과가 수평반고리관만 선택적으로 이상을 보 였던 것인지 혹은 비디오두부충동검사에서 수직반고리관의 기능 평 가가 수평반고리관에 비해 검사가 어려우며 오류가 많아 정확한 측정 이 쉽지 않아서 인지는 좀 더 많은 증례들을 모아 분석해 보아야 할 것 이다.

항GQ1b항체 증후군은 급성 안근마비 외에도 다양한 임상양상을 보일 수 있다. 본 증례는 항GQ1b항체 증후군이 말초전정신경 침범에 의한 양측 전정신경병증으로 나타날 수 있음을 보여주고 있다.

감사의 글

본 연구는 2019년도 양산부산대학교병원 임상연구비 지원으로 이 루어졌음.

REFERENCES

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