병원약사회지(2005), 제 22 권 제 2 호 J
J.. KKoorr.. SSoocc.. HHeeaalltthh--SSyysstt.. PPhhaarrmm..,, Vol. 22, No. 2, 77 ~ 80(2005)
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특 집
임상시험과 병원약사
나현오
가톨릭대학교 성모병원 약제팀
1. 임상시험의 개요
“임상시험(Clinical Trial/Study)"이라 함은 임상 시험에 사용되는 의약품 등의 안전성과 유효성을 증 명할 목적으로, 해당 약물 등의 약동, 약력, 약리, 임 상적 효과를 확인하고 이상반응/약물유해반응을 조 사하기 위하여 사람을 대상으로 실시하는 시험을 말 한다(KGCP).
최근 이러한 임상시험에 대한 수요는 고부가가치 산업으로서 의약산업의 성장뿐 아니라 인간의 삶의 질 향상을 위한 다양한 질병 치료제 개발 증가와 함 께 괄목할 만한 성장을 보이고 있다.
새로운 질병치료제의 개발은 과학이 발전함에 따라 더욱 안전하고 효과적인 약품을 더 짧은 연구기간과 적은 연구비용으로 개발하는 것을 목적으로 한다. 이 에 따라 신약개발 과정 중 유효성과 안전성을 파악할 수 있는 과정인 임상시험 역시 신속하고 효율적으로 수행되어야 하며, 의약산업의 R&D 측면에서는 국제 경쟁력을 확보하는데 중요한 요소가 된다. 이렇게 신 약개발 과정의 필수 단계인 임상시험은 인간을 대상 으로 한다는 점에서 윤리적, 과학적으로 엄격히 관리 되어야 하고 의학적인 전문성을 갖추어야 한다. 이를 위해 선진국에서는 이미 임상시험의 각 분야별, 단계 별 규제 사항들을 확립하고 있으며, 임상시험 실시기 관 및 각 임상시험센터들도 정부의 표준안 및 지침서 를 기준으로 하여 양질의 임상시험을 실시하기 위한 각종 교육 프로그램 운영 및 관리시스템을 개발하여 실무에 적용시켜 나가고 있다.
2. 국내외 임상시험 현황
신약 개발에 필요한 비용은 의과학, 분자생물학, 약 물 유전학 등 관련 분야의 발전에 비례하여 해마다 크게 증가하고 있으며, 실제로 2004년도 미국 제약 협회의 통계에 의하면 한 개의 신약 탄생에 지출되는 비용은 10억 달러에 육박한다고 보고 되고 있다. 이 렇게 제약업계의 경제적 부담과 높은 R&D 비용 증 가로 신약개발 과정의 효율성을 개선시키려는 노력 이 요구되고 있다. 실제로 총 개발 시간을 반으로 줄 였을 경우 총 소모비용을 29%까지 감소시킬 수 있는 것으로 분석되고 있으며(최근 세계 신약개발의 주요 동향(2003년. 한국보건산업진흥원), 이를 위해 다국 적 제약회사들은 e-technology를 이용함으로써 피 험자 모집지연에 따른 시간낭비 감소, 모니터링 비용 감소를 추구하고 있다. 이와 동시에 전 세계적으로 대규모 임상시험을 통한 신속한 피험자 모집과 다양 한 임상시험 정보수집을 실시하고 있는 추세로 임상 시험은 점점 다국적 다기관 임상시험으로 진행되고 있는 실정이다. 또한 임상시험 활성화와 신약 탄생의 큰 제한점이 될 수 있는 정부 규제를 효율화시키기 위해 1990년대부터 여러 선진국들은 각 정부의 관련 규제나 규정의 국제적인 조화를 추구하고 있다.
이 대표적인 예가 미국, 유럽, 일본의 정부 및 제약 계가 동등한 자격으로 출범시킨 국제조화기구 (International Conference on Harmonization, ICH)를 들 수 있다.
국내에서는 경제 규모나 과학 및 산업의 전반적인
발전 정도에 비추어 볼 때, 아직 기업체의 신약개발 에 대한 투자가 적극적이지 못하며 이에 따라 자체 개발 신약에 대한 임상시험 실적 역시 미흡한 상태이 다. 다른 취약한 원인으로 전문분야의 연구 인력 부 족과 신약개발 R&D 분야에 대한 투자의 절대 부족 을 들 수 있다. 그러나 국내에서도 2002년 약사법 개정 및 의약품임상시험계획승인지침 제정을 통해 선진국형의 IND제도 (Investigational New Drug Application)를 마련하여 임상시험 발전을 위한 기 반을 확립하였다. 이뿐 아니라 2004년 8월 확정된 제 1차 국가균형발전 5개년 계획에서 정부는 혁신 주 도형 발전기반 구축사업 분야로 바이오산업을 선정 한 바 있으며, 보건복지부는 2004년부터 국내 임상 시험 선진화를 위해 지역임상시험센터 설립 사업을 추진하고 있어서 국내 신약개발 및 임상시험 분야 역 시 급성장세를 보일 것으로 기대하고 있다.
최근에는 생물학 제제나 줄기세포 및 유전자 치료 제, 인체 조직을 이용한 진단 연구 등이 임상시험 영 역에 포함됨에 따라 그 수요가 급증하고 있어서 다국 적 제약회사들이 진행하는 범세계적 또는 지역단위 의 대규모 임상시험들이 증가하고 있다. 아시아 지역 은 질병의 유병율이나 약물에 대한 반응에 있어 서구 와 다른 유전학적 특징을 보이는 경우가 많아 이러한 범세계적 임상시험의 새로운 영역으로 주목받고 있 으며, 이에 따라 국내의 대형 종합병원들도 국제적 임상시험을 유치하기 위해 활발히 움직이고 있다.
3. 국내 임상시험의 발전방향
먼저 국내에서 독자적으로 안전하고 유효한 신약 등의 보건의료 고부가가치 산물들을 임상평가 하는 것이다. 뿐만 아니라 국제적으로 경쟁력이 있고 효율 적인 임상시험기술들을 확보함으로써 global devel- opment 시대에 중요한 일익을 담당하며, 최소한 아 시아지역에서 신약 등의 임상시험의 거점국가로 부 상하는 것이라 할 수 있다.
4. 임상시험의 중요성
신약개발의 단계에서 실제 환자에게 투여하기 위한
핵심 자료를 수집하는 임상시험단계는 가장 중요한 최종평가 단계라 할 수 있다. 따라서 임상시험의 성 공적 수행은 신약개발의 효율성 및 수익성 측면에서 가장 중요한 요소인 동시에 신속하고 효율적인 임상 시험은 국제적 신약개발 R&D 경쟁력의 필수조건이 다. 신약개발단계 중 임상시험단계에 소모되는 비용 은 막대하지만, 국내에 인프라가 제대로 구축되어 있 지 않는 경우 해외에 이러한 연구가 위탁되어 실시됨 으로써 이에 따른 연구비 지출은 국가적인 경제적 손 실과 연결된다.
따라서 국내에 경쟁력 있는 임상시험 진행기술을 확보하는 것은 외국에서 개발중인 신약 등의 임상 시 험을 국내에 유치함으로써 국가 차원의 경제적 이득 을 창출할 수 있다. 또한 global R&D에 한국이 직 접 참여하여 한국인에 대한 해당 약물의 임상자료를 획득하는 것은 차후 치료제로 사용될 경우 한국인에 게 가장 적합한 치료를 실시하기 위해 매우 중요한 요소라 할 수 있다. 임상시험 단계는 이렇게 신약 개 발 단계 뿐 아니라 biological, 생체재료, 의료기기, 기능성 식품, 화장품, 세포 및 유전자 치료 등의 안전 성, 유효성 평가에도 필수적인 요소이다. 이와 같이 임상시험은 신약개발 분야에서 한국의 위상제고, 경 제적 파급 효과, 관련 산업 개발 등의 파급효과가 매 우 크다.
5. 임상시험 기술
임상시험에 사용되는 핵심기술이란 신약 개발 단계 에서 필요한 기초 과학 기반기술 뿐 아니라 개별 임 상시험의 설계, 수행 및 자료처리 등의 직접적인 임 상시험 수행 기술을 포괄하는 개념이다. 또한 신약 등의 임상개발 과정에서 필요로 하는 전반적인 관리 및 허가 기술, 임상시험 전문 인력 양성을 위한 제도 적 장치 개발 기술이나 임상시험의 질 보증 등의 무 형의 서비스 기술이 모두 이러한 핵심 기술에 포함된 다.
임상시험 기술은 기존의 경험적인 접근을 벗어나서 가능하면 임상시험의 기간을 단축시키고 최대한의 정보를 확보하기 위한 방법들이 임상시험에 적극적 으로 적용되고 있는 추세이다.
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집단 약동학적 연구(Population Pharmacokinetic Study) :
임상에서는 제1상 임상시험에서처럼 비교적 균질 한 환자군이 있는 것이 아니라, 매우 다양한 소그룹 이 존재하게 된다. 기존의 신약허가 임상시험 중에도 필요에 따라 이러한 소그룹으로 약동학 연구(phar- macokinetic study)를 진행하였으나 여전히 적은 수의 피험자와 엄격한 선정기준으로 실제 임상과는 거리가 있었으며, 특히 안전폭이 좁은 약물인 경우 여러 소그룹에서의 용량결정은 매우 중요하다. 이러 한 필요성으로 집단 약동학적 연구 관심이 있는 어떤 집단의 개개인들로부터 측정한 약물농도를 이용하여 개인간의 약동학적 특성의 동질성과 차이점을 분석 하는 연구이다. 대표적인 소그룹들은 신질환군, 간질 환군, 노령군, 소아군 등이다.
PK/PD 동시모델링
신약 개발의 시간과 비용을 단축하기 위한 데이터 해석 및 임상시험 설계의 기법으로서 90년대부터 신 약개발의 선진국인 미국과 유럽에서 사용되고 있는 방법이다.
통계적 모델링
임상시험에서 얻어지는 방대한 연구 자료를 적절히 분석하고 해석하는 방법으로서 임상시험의 중요한 기반 기술 중의 하나이다.
약물유전(체)학 적용 기술
기존의 약제들에 대한 개인별 맞춤약물요법의 적용 을 목적으로 하며, 개개인의 질병 관련 유전형을 분 석하여 임상시험에 적용하는 약력학적 약물유전체학 기술은 아직 확립되어 있지 않고 향후 지향하는 연구 중의 하나이다.
현재는 주요 약물대사효소에 대해 제한적으로 적용 하고 있고 대다수 약물대사효소 및 주요 약물수송단 백의 약물유전(체)학 기술의 임상시험 적용이 일부 적용되고 있는 실정이다.
6. 임상시험과 약사의 역할
IRB 위원 및 간사
IRB의 역할은 연구의 윤리성 및 과학성을 근거로 타당성 여부 심의, 임상시험에 대한 관리, 시험책임
자에 대한 평가, 임상시험 수행 지속검토(1년에 1회 이상)로 크게 나눌 수 있고, 위원의 구성 또한 임상시 험의 윤리적, 과학적, 의학적 측면을 검토 평가할 수 있는 경험과 자격을 갖춘 자로 제시되어 있으므로 약 학을 전공한 전문인으로서 약사의 역할로 타당하다.
또한 실제로 대부분의 병원에서 위원으로 활동하고 있고 간사의 역할도 하고 있는 실정이다.
정부의 임상시험 관련 업무
현재 임상시험의 계획 및 중간/결과 보고서는 정부 의 관련부서에서 재심의되고 있고 이를 토대로 하여 신약의 허가과정이 진행되고 있다. 이에 따라 계획서 및 보고서의 심의자의 역할과 이와 관련된 행정 또한 약사의 역할이 될 수 있다. 필요에 따라서는 임상시 험의 평가를 위한 관련 연구에도 연구원으로 참여할 수 있다.
임상시험 관리약사
임상시험 수행에 있어 관리약사의 역할은 임상시험 관리규정에도 명시되어 있고, 역할 또한 투약과 복약 지도 뿐만 아니라 임상시험약 관리, 복약이행도 점 검, 임상시험약 정보제공 등 다양한 약학 전문지식을 제공할 수 있다.
임상시험 공동연구
임상시험의 대상이 신약과 관련된 부분이 많으므로 약의 전문인인 약사의 임상시험 공동연구는 적극 활 성화되어야 할 것이다. 투약계획 및 약용량 결정을 위한 연구 등 임상시험의 전반적인 분야에 있어 약사 의 영역을 개발하고 확대시켜 나가야 한다.
의뢰자로서의 임상시험 기획 및 지원
약물을 개발하는 주체로서 임상의사와 함께 적극적 으로 임상시험을 기획하고 수행과정을 지원하며 결 과들에 대한 점검을 진행하는 역할을 한다.
7. 제언
신약개발의 필수요소인 임상시험을 진행함에 있어 서 약사의 역할은 모든 부분에 걸쳐 연관지어 질 수 있으며 또한 연관지어져야 하고 책임감이 주어져야 할 것이다.이를 위하여 약사는 먼저 임상시험 관련 분야의 발전을 신 전문지식으로 적극 수용하는 자세 가 요망되며, 약학 분야에서는 임상시험과 관련된 전
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나현오:임상시험과 병원약사
문가를 배출하기 위한 제도적 뒷받침이 마련되어야 할 것으로 사료된다.
참고자료
국가기술지도 비전 II, 제1권, 2002. 11. 등
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