Behavioral and Psychological Symptoms in Male Patients with Early Stage of Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia

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서 론

전 세계적으로 고령화가 진행되고 있는 시점에서, 우리나라는 이 미 2000년에 총 인구 중 65세 이상 인구가 7.2%에 이르러 이미 고령화 사회에 진입했다.¹⁾ 이렇듯 노인 인구가 증가함에 따라 노인 의학의 필요성이 대두되면서 이에 대한 관심이 증가하고 있다.

치매는 노년기에 발생하는 대표적인 질환 중 하나로, 치매의 원인 질환은 알츠하이머병(Alzheimer’s disease), 전두측두엽 치매(fronto-

temporal dementia), 루이체 치매(dementia with Lewy body), 혈관치매 (vascular dementia) 등으로 다양하나 알츠하이머병과 혈관치매가 대 표적으로 이 두 가지가 전체 치매 환자의 80%–90%를 차지한다.²⁾ 치 매의 증상은 인지기능장애가 주증상이나 그 외에도 다양한 행동심 리증상(behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD)이 나타난다. BPSD는 환자의 일상생활 기능을 떨어뜨려 보호자에게 고 통을 주며,³⁾ 진단적인 측면에서 BPSD가 인지기능장애보다 먼저 나 타날 수 있고,⁴⁾ 이를 조기에 발견하여 적절하게 치료할 경우 인지기

Original Article

남성에서 초기 알츠하이머병과 혈관치매 환자의 행동심리증상

신희은, 신병철, 이태헌, 최준호, 손효림*

광주보훈병원 가정의학과

Behavioral and Psychological Symptoms in Male Patients with Early Stage of Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia

Hee Eun Shin, Byung Chul Shin, Tae Hun Lee, Joon Ho Choi, Hyo Rim Son*

Department of Family Medicine, Gwangju Veterans Hospital, Gwangju, Korea

Background: Alzheimer’s disease and vascular dementia account for 80%–90% of all dementia. In addition to cognitive impairment, various behavioral and psychological symptoms appear that have significant clinical importance. Here, we investigated the prevalence and composite score of the neuropsychiatric symptoms in male patients with early stage Alzheimer’s disease and vascular dementia using Korean Neuropsychiatric Inventory (K-NPI).

Methods: Male patients diagnosed with Alzheimer’s disease or vascular dementia, who visited the dementia-psychiatry clinic of Gwangju Veterans Hospital from September 2014 to November 2015, were selected for the study. Out of these patients, only the ones with a clinical dementia rating score of 1 were included (Alzheimer’s disease 52 patients, vascular dementia 41 patients). We used K-NPI to examine the behavioral and psychological symptoms of dementia. The prevalence of these symptoms between the two groups was analyzed using chi-square test or Fisher’s exact test. ANCOVA was performed to analyze the composite score for each K-NPI domain between the two groups.

Results: Agitation/aggression, depression/dysphoria, disinhibition, irritability/lability were more prevalent in patients with vascular dementia than those with Alzheimer’s disease. Patients with vascular dementia had higher total K-NPI score and mean composite score in every domain except sleep/night time behavior than patients with Alzheimer’s disease.

Conclusion: Patients with vascular dementia had a higher prevalence of neuropsychiatric symptoms except sleep/night time behavior and mean composite score for most of the domains of K-NPI than patients with Alzheimer’s disease.

Keywords: Behavioral Symptoms; Alzheimer’s Disease; Dementia, Vascular; Male

https://doi.org/10.21215/kjfp.2017.7.2.223 eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2017;7(2):223-227

KJFP

Korean Journal of Family Practice

Received March 12, 2016 Revised August 2, 2016 Accepted August 19, 2016 Corresponding author Hyo Rim Son

Tel: +82-62-602-6267, Fax: +82-62-602-6982 E-mail: [email protected]

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Hee Eun Shin, et al. Behavioral and Psychological Symptoms in Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia

KJFP

능장애보다 치료 반응이 좋아 환자와 보호자의 삶의 질을 개선시켜 주는 효과가 크다는 연구 결과가 있다.⁵⁾ 치매는 대개 만성, 진행성의 경과를 가지므로 병의 경과를 지연시키거나 진행을 억제하기가 어 려워 예방과 조기 발견 및 조기 치료가 중요함을 고려했을 때, 이러 한 연구 결과는 BPSD가 치매, 특히 초기 치매의 진단과 조기 치료에 있어 중요한 의미를 가짐을 시사한다.

앞서 언급했듯이 알츠하이머병과 혈관치매는 치매의 대표적인 원 인질환으로 이 두 질환에서 나타나는 BPSD에 대하여 연구가 이루 어진 바 있다. 이전의 연구를 보면, 알츠하이머병과 혈관치매에서 BPSD에 유의한 차이가 없다는 연구 결과가 있는 반면 알츠하이머병 에 비해 혈관치매에서 많은 증상들이 더 흔하게 나타난다는 선행연 구도 있다.^6,7) 이처럼 선행연구들에서 연구자에 따라 상이한 결과를 보이고 있어 본 연구를 진행하였다. 본 연구에서는 알츠하이머병과 혈관치매 환자 중 임상에서 흔하게 접할 수 있는 초기의 환자 중 남 성을 대상으로 하여 BPSD의 빈도와 발현 양상의 차이를 알아보고 자 하였다.

방 법

1. 연구대상 및 방법

2014년 9월부터 2015년 11월까지 광주보훈병원 치매정신클리닉에 내원하여 알츠하이머병과 혈관치매로 최초 진단받은 남성 환자 중 clinical dementia rating (CDR) 1점인 초기 치매환자를 대상으로 하였 다. 알츠하이머병과 혈관치매를 제외한 다른 원인에 의한 치매로 진 단받았거나, 기분장애 혹은 정신병적 질환을 가지고 있거나, 인지 기 능에 영향을 끼칠 수 있는 내과적 질환을 동반한 환자는 연구에서 제외하였다. 최종 93명의 대상자를 통계분석에 포함시켜 분석하였 다. 알츠하이머병은 National Institute of Neurological and Communi- cative Diseases and Stroke/Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA)의 probable Alzheimer’s disease의 진 단 기준을 만족하는 경우로 하였고,⁸⁾ 혈관치매는 Diagnostic and Sta- tistical Manual of Mental Disorders, 4th edition (DSM-IV)를 만족하는 경우로 하였으며⁹⁾ 필요한 경우 뇌 영상검사를 시행하였다.

전반적인 인지기능의 측정은 Korean Mini-Mental Status Examina- tion (K-MMSE)을 이용하였다.¹⁰⁾ 치매의 심한 정도를 평가하기 위해 서는 CDR 척도를 이용하였다. CDR은 환자 및 보호자와의 면담을 통하여 환자의 인지 및 사회기능을 평가하는 도구로 기억력, 지남력, 판단력과 문제 해결 능력, 사회활동, 집안생활과 취미, 그리고 위생 및 몸치장의 6가지 세부항목으로 구성되어 있으며 각 항목마다 0에 서 5점까지의 척도를 사용한다. 이 6가지 영역의 점수를 고려하여 최

종 CDR 점수를 계산한다.

환자들의 BPSD 평가에는 Korean Neuropsychiatric Inventory (K- NPI)를 이용하였다. Neuropsychiatric Inventory (NPI)는 치매환자의 행동장애를 평가하기 위하여 개발되었고 그 타당도와 신뢰도가 검 증되어 여러 나라의 언어로 번역되어 사용되고 있는 평가도구이다.¹¹⁾ 국내에서도 표준화된 한국어판 NPI (K-NPI)가 개발되어 여러 치매 질환에 적용하여 타당성과 신뢰성을 인정받았다.¹²⁾ NPI는 치매 환자 들에게서 나타나는 이상행동을 12가지의 영역으로 평가하며, 동시 에 그에 따른 보호자의 고통 정도를 평가하게 된다. K-NPI는 환자와 같이 살거나, 일주일에 3회 이상 환자를 만나서 환자의 상태 변화를 잘 아는 보호자를 대상으로 하여 평가 이전 4주 동안 환자에게서 나 타난 12가지의 행동 변화에 관하여 질문하였다. 보호자에게 먼저 각 항목에 해당하는 선별 질문을 하여 특정 이상행동이 있다고 한 경 우 그 빈도(0–4점)와 심한 정도(0–3점)를 다시 선택하도록 하였고, 해당하는 이상행동이 없다고 답하는 경우는 다음 항목으로 이동하 도록 하였다. 이후 각 항목의 빈도와 심한 정도를 곱한 값인 composite score (0–12점)를 구하였고, 12개 항목의 composite score를 모두 합 하여 전체 K-NPI (0–144점) 점수를 구하였다.

2. 통계

두 집단 사이의 나이, 교육연수, K-MMSE 점수, 전체 K-NPI 점수는 t-test를 이용하여 분석하였다. 알츠하이머병과 혈관치매 간의 BPSD 별 빈도 차이에 대하여 chi-square test 또는 Fisher’s exact test를 이용하 였고, composite score 차이를 알기 위해 나이, 교육연수를 공변량으 로 하여 공변량분석(ANCOVA)을 시행하였다. 통계자료는 모두 유의 수준 P<0.05에서 검증하였으며, IBM SPSS Statistics for Windows (ver.

23; IBM Co., Armonk, NY, USA) 프로그램을 사용하여 분석하였다.

결 과

1. 일반적 특성 및 임상적 정보

알츠하이머병군은 52명, 혈관치매군은 41명으로 평균연령은 알츠 하이머병군이 71.28±5.92세, 혈관치매군이 68.78±3.53세였고, 교육연 수는 알츠하이머병군에서 10.52±4.49년, 혈관치매군에서 7.82±3.98년 으로 통계적으로 유의한 차이를 보였다(P<0.05). K-MMSE 점수, K- NPI 총점은 알츠하이머병군과 혈관치매군 간에 통계적으로 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 1).

2. 행동심리증상의 빈도

알츠하이머병군과 혈관치매군에서 행동심리 증상의 빈도를 살펴

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신희은 외. 남성에서 초기 알츠하이머병과 혈관치매 환자의 행동심리증상 Korean Journal of Family Practice

KJFP

보면 알츠하이머병군에서 흔하게 나타나는 증상은 무감동/무관심 (53.8%), 초조/공격(34.6%), 불안(34.6%), 과민/불안정(32.7%), 수면/야간 행동(30.8%) 순이었고, 혈관치매군에서는 과민/불안정(78.0%), 무감 동/무관심(63.4), 초조/공격(48.8%), 불안(48.8%), 탈억제(48.8%) 순이었 다. 전체 12가지의 행동심리 증상 중에서 초조/공격, 우울/불쾌감, 탈 억제, 과민/불안정은 두 군에서 통계적으로 유의한 차이를 보였고 (P<0.05) 그 외에는 두 군 간에 유의미한 차이를 보이지 않았다(Table 2).

3. 증상별 Composite Score

증상의 빈도와 심한 정도를 곱한 값인 composite score에 대하여 나이, 교육 년수를 통제하여 공변량분석을 실시하였다(Table 3). 알츠 하이머병군에서는 무감동/무관심, 우울/불쾌감, 불안, 과민/불안정, 수면/야간행동의 점수가 높았고 혈관치매군에서는 과민/불안정, 무 감동/무관심, 우울/불쾌감, 초조/공격, 불안 순으로 점수가 높았다.

수면/야간행동을 제외한 영역에서 혈관치매군이 알츠하이머병군에

비해 점수의 평균이 높았으며, 그 중 탈억제, 과민/불안정, 식욕/식습 관의 변화는 통계적으로 유의한 차이를 보였다(P<0.05).

고 찰

본 연구에서 BPSD의 빈도는 혈관치매군에서 12가지 증상 중 수 면/야간행동을 제외한 모든 증상의 빈도가 알츠하이머병군에 비해 높게 나타났다. 노인요양시설에 재원 중인 치매 환자를 대상으로 한 국내 연구에 따르면 알츠하이머병과 혈관치매군에서 BPSD의 빈도 를 비교했을 때 통계적으로 유의하지는 않았으나 망상, 불안, 무감 동/무관심을 제외한 모든 증상에서 혈관치매군에서 빈도가 높았 다.¹³⁾ 대체적으로 알츠하이머병군에 비해 혈관치매군에서 BPSD의 빈도가 높다는 측면에서 본 연구와 유사하였으나 일부 증상에서 차 이를 보인 것은 요양시설 입소 여부 등 대상자의 특성 차이와 더불어 본 연구는 여성을 제외한 남성 환자만을 대상으로 이루어졌기 때문 으로 생각된다. 알츠하이머병 환자의 BPSD 발현에 성별이 영향인자 로 작용하여 여성의 경우 상대적으로 좀더 의기소침하고, 불안과 우 울이 나타나는 경향이 높으며, 남성은 공격적 성향을 드러내기 쉬우 며 무감동이 나타나는 경우가 많다는 보고가 있어,¹⁴⁾ 성별이 연구 결 과에 영향을 끼쳤을 것으로 보인다.

또한 혈관치매군의 K-NPI의 총점 평균이 알츠하이머병군에 비해 높았으며, 증상별로는 탈억제, 과민/불안정, 식욕/식습관의 변화의 경우에 혈관치매군에서 알츠하이머병군에 비해 의미 있게 높은 점 수를 보였다. 국내 연구에 의하면 알츠하이머병과 혈관치매 환자에 서 BPSD의 빈도, 심각도, 고통 정도와 이들 각각의 평균 총 합계는 Table 1. Demographic and clinical characteristics of patients with Al-

zheimer’s disease and vascular dementia

Alzheimer’s disease Vascular dementia P-value

Age (y) 71.28±5.92 68.78±3.53 0.019^*

Education (y) 10.52±4.49 7.82±3.98 0.003^†

K-MMSE score 22.78±3.31 22.65±3.18 0.849

K-NPI total score 15.94±24.41 13.17±18.39 0.547 Values are presented with mean±standard deviation. Statistical significance was tested by t-test.

K-MMSE, Korean Mini-mental Status Examination; K-NPI, Korean Neuropsychi- atric Inventory.

*P<0.05, ^†P<0.01.

Table 3. Mean composite score of each domain of K-NPI in patients with Alzheimer’s disease and vascular dementia

Alzheimer’s disease

Vascular

dementia F-value P-value

Delusion 0.09±0.57 0.39±1.22 2.690 0.105

Hallucination 0.05±0.42 0.19±0.87 0.961 0.330

Agitation/aggression 0.88±1.62 1.63±1.85 3.753 0.056 Depression/dysphoria 1.21±1.71 1.80±1.76 1.466 0.229

Anxiety 1.05±1.61 1.36±1.65 0.512 0.476

Euphoria/elation 0.0±0.0 0.19±0.9 2.037 0.157

Apathy/indifference 1.28±1.42 1.82±1.75 2.018 0.159

Disinhibition 0.46±1.11 1.51±1.82 11.197 0.001^†

Irritability/lability 0.94±1.53 2.07±1.77 11.535 0.001^† Aberrant motor behavior 0.28±1.18 0.34±1.17 0.198 0.658 Sleep/night time behavior 0.92±1.61 0.75±1.55 0.074 0.786 Appetite/eating change 0.55±1.14 1.24±1.66 6.063 0.016^* Values are presented as mean±standard deviation. Statistical significance was tested by ANCOVA (age and education as covariates).

K-NPI, Korean Neuropsychiatric Inventory.

*P<0.05, ^†P<0.01.

Table 2. Prevalence of each domain of K-NPI in patients with Alzheim- er’s disease and vascular dementia

Alzheimer’s disease Vascular dementia P-value

Delusion 2 (3.8) 4 (9.8) 0.400^‡

Hallucination 1 (1.9) 2 (4.9) 0.581^‡

Agitation/aggression 18 (34.6) 20 (48.8) 0.016^*

Depression/dysphoria 0 (0.0) 2 (4.9) 0.022^*,‡

Anxiety 18 (34.6) 20 (48.8) 0.168

Euphoria/elation 0 (0.0) 2 (4.9) 0.192^‡

Apathy/indifference 28 (53.8) 26 (63.4) 0.353

Disinhibition 10 (19.2) 20 (48.8) 0.002^†

Irritability/lability 17 (32.7) 32 (78.0) <0.001^†

Aberrant motor behavior 3 (5.8) 4 (9.8) 0.695^‡

Sleep/night time behavior 16 (30.8) 10 (24.4) 0.642 Appetite/eating change 12 (23.1) 17 (41.5) 0.073 Values are presented as number (%). Statistical significance was tested by chi- square test or Fisher's exact test.

K-NPI, Korean Neuropsychiatric Inventory.

*P<0.05, ^†P<0.01, ^‡Fisher's exact test.

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Hee Eun Shin, et al. Behavioral and Psychological Symptoms in Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia

KJFP

두 집단 간에 유의한 차이를 보이지 않았다.¹³⁾ 하지만 CDR 점수에 따 라 두 집단 간 차이를 비교하였을 때 CDR 1, 2의 경도, 중등도 치매에 서 알츠하이머병보다 혈관치매의 평균 총 심각도 및 평균 총 고통 정 도가 높게 나타났다. 알츠하이머병과 피질(cortical), 피질하(subcorti- cal), 혼합(mixed) 혈관치매에서 NPI 점수를 비교한 다른 연구에서도 피질혈관치매가 총점과 12개 모든 증상별 composite score가 가장 높 았다.¹⁵⁾ 알츠하이머병에 비해 혈관치매에서 BPSD가 자주, 심하게 나 타난다는 이러한 결과들은 알츠하이머병보다 혈관치매에서 뇌의 혈류량 저하가 두드러지게 나타난다는 이전의 보고와 관련이 있을 것으로 보인다.¹⁶⁾

본 연구의 제한점은 첫째, 연구의 대상자가 일개 보훈병원의 치매 정신클리닉에 내원한 환자로 제한되어 있어 전체 질환군을 대표한 다고 보기 어렵다. 둘째, 혈관치매의 진단에 DSM-IV를 적용하여 알 츠하이머병과 혈관치매의 혼합형에 해당하는 치매 환자가 포함되었 을 가능성이 있다. 이를 보완하기 위하여 알츠하이머병은 NINCDS- ADRDA의 진단기준을 적용하였고, 필요한 경우 일부 환자에서 뇌 영상검사를 시행하였으나 혼합형 치매 환자를 완전히 배제할 수 없 을 것으로 보인다. 그럼에도 초기 단계의 알츠하이머병과 혈관치매 에서 행동심리 증상의 빈도와 composite score를 연구하여 임상에서 남성 치매 환자를 대할 때 두 질환의 감별 및 치료적 접근에 있어 도 움을 줄 수 있는 연구라고 생각된다. 향후 치매 환자의 진료에 있어 BPSD의 주의 깊은 관찰과 평가를 바탕으로 적절한 치료가 이루어 진다면 환자와 그 보호자에게 큰 도움이 될 것으로 생각된다.

요 약

연구배경:

알츠하이머병과 혈관치매가 전체 치매의 80%–90%를 차 지한다. 치매의 주증상은 인지기능장애이나 그 외에도 다양한 행동 심리증상이 나타나며, 이 행동심리증상은 임상적으로 중요한 의미 를 가진다. 따라서 본 연구에서는 Korean Neuropsychiatric Inventory 를 이용하여 초기의 남성 알츠하이머병과 혈관치매 환자에서 행동 심리증상의 빈도와 발현 양상의 차이를 알아보고자 하였다.

방법:

2014년 9월부터 2015년 11월까지 광주보훈병원 치매정신클리 닉에 내원하여 알츠하이머병과 혈관치매로 진단받은 남성 환자 중 clinical dementia rating 1점인 알츠하이머병 환자 52명, 혈관치매 환자 41명을 연구 대상으로 하였다. 행동심리증상을 평가하기 위해 K-NPI를 사용하였으며, 두 군 간의 빈도 차이는 chi-square test 또는 Fisher’s exact test를 이용하였고, 각 증상별 composite score 차이를 분 석하기 위해 공변량분석을 시행하였다.

결과:

알츠하이머병군에 비해 혈관치매군에서 초조/공격, 우울/불

쾌감, 탈억제, 과민/불안정의 빈도가 유의하게 높았다. Composite score는 수면/야간행동을 제외한 모든 영역에서 혈관치매군이 알츠 하이머병군에 비해 점수 평균이 높았으며, 그 중 탈억제, 과민/불안 정, 식욕/식습관의 변화는 통계적으로 유의한 차이를 보였다.

결론:

혈관치매군에서 알츠하이머병 군에 비해 수면/야간행동을 제 외한 행동심리증상의 빈도와 composite score가 높았다.

중심단어:

행동심리증상; 알츠하이머병; 혈관치매; 남성

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