Relevance of non- alcoholic fatty liver disease and colorectal neoplasia in asymptomatic populations

(1)

서 론

2014

년 한국인 사망원인

1

위 질환은 암이다. 그 중 대장암은

10

^년 전보다 발생률이 크게 증가하고 있다.^{1, 2)} 대장암의 발생률은

2012

^년 전체 인구에서 갑상선암, 위암에 이어

3

위, 남성은 위암에 이어

2

^위 를 차지하고, 여성은 갑상선암, 유방암에 이어

3

^위이다.^{1, 2)}^대장암의 위험인자로는

50

세 이상의 연령, 가족력, 유전적 요인, 대장 용종, 염증성 장 질환, 흡연, 과도한 동물성 지방 섭취, 섬유질, 엽산 섭취 부족 등이 있다.³⁾

최근 비만이 건강의 큰 문제로 대두되고 있다. 특히 비만과 관 련이 있는 대사성 증후군은 고지혈증, 고혈당, 인슐린 저항성을 특 징으로 대장암과 선종-암의 단계(

adenoma

^-

carcinoma sequence

⁾ 에 따른 대장암의 전구 병변인 대장 선종의 발생과 발암과정과 관련

이 있다.^4-8) 특히 인슐린 저항성은 비 알코올성 지방간 질환 (

non

^-

alcoholic fatty liver disease

)의 중요한 병리 기전 중 하나이며,^9-11) 비 만, 고혈당, 당뇨 및 고지혈증 등은 비 알코올성 지방간 질환의 위험 인자이다.^12-14)

따라서 본 연구에서는 비 알코올성 지방간 질환과 대장암 발생의 연관성을 알아보기 위해 건강검진을 받은 무증상의 비 알코올성 지 방간질환자를 대상으로 하여, 지방간의 유무 및 심한 정도에 따른 대 장 내 악성 신생물 및 선종 발생의 연관성을 알아보기로 하였다.

대상 및 방법

1. 대상

2012

^년

1

^월부터

2014

^년

12

월까지 성남중앙병원의 건강검진센터

무증상 집단에서 비 알코올성 지방간 질환과 대장 신생물의 연관성

이재욱, 최원웅, 이우철, 고정호

^*

, 이후영

성남중앙병원

Relevance of non- alcoholic fatty liver disease and colorectal neoplasia in asymptomatic populations

Jae-Wook Lee, Won-Woong Choi, Jung-Ho Ko^* , Woo-Chul Lee, Who-Young Lee Sungnam central hospital

Background: Obesity is associated with an increased risk of colorectal cancer. Obesity is also associated with metabolic syndrome. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is regarded as

a hepatic manifestation of metabolic syndrome. Therefore, we investigated the possibility of an association between NAFLD and colorectal adenoma and colorectal cancer.

Methods: We examined 2,812 subjects who had undergone colonoscopy and ultrasonography between January 2012 and December 2014 at Sungnam Central Hospital.

The subjects were divided into an adenomatous group, a cancerous group (Group A; n=244), and a control (Group B; n=286) group by colonoscopy. The subjects were also divided into a severe group (Group 1; n=100), a moderate group (Group 2; n=90), a mild group (Group 3; n=8) and a control group (Group 3; n=286) by ultrasonography.

The individuals were divided into an adenomatous polyp group (Group A; n=494) and control group (Group B; n=1,444). NAFLD was diagnosed by increased echogenicity on abdominal ultrasound.

Results: The prevalence of NAFLD was 52.5% in group A and 24.5% in group B. Colorectal adenoma or cancer in the NAFLD group was 80% in group 1, 62.2% in group 2, 12.5% in group 3

and 34.9% in group 4.

Conclusion: NAFLD is associated with a high prevalence of colorectal adenoma & cancer.

Keywords: Non-alcoholic fatty liver disease; Colorectal adenoma; Colorectal cancer

Received February 27, 2015 Revised October 01, 2015 Accepted October 01, 2015 Corresponding Author Jung-Ho Ko

Tel: +82-31-799-5550, Fax: +82-31-743-3009 E-mail: [email protected]

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(2)

Jae-Wook Lee, et al. Relevance of non- alcoholic fatty liver disease and colorectal neoplasia in asymptomatic populations

Korean Journal of Family Practice

KJFP

와 외래를 방문하여 건강검진을 받은 수신자를 대상으로 하였다.

이들

3

^,

761

명 중 복부 초음파와 대장 내시경 검사를 받은

2

^,

812

^의 무증상의 환자를 분류하였고, 이를 바탕으로 검진 당시의 초진 기 록지, 혈액 검사 소견을 바탕으로 후향적 분석을 시행하였다.

이 중 다른 원인과의 연관성을 최소화하고, 다른 간질환과의 중 첩을 막기 위해 (

1

) 바이러스성 간염 질환자, 또는 보균자, (

2

^{) 간경} 변증 환자, (

3

) 초음파상 간 내 혈관 종, 단순 낭 종 외에 다른 소견 이 있는 자, (

4

)원발성 암 병력자 (

5

) 췌장염 병력자, (

6

^{) 검진 당시} 신체 이상 증상을 호소하는 자, (

7

^{) 하루}

20g

이상의 알코올 섭취자, (

8

) 염증성 장질환자, (

9

) 면역 질환자 등을 제외한

530

^{명을 대상으} 로 하였다.

위 기준으로 대장 내시경과 복부 초음파를 진행 받은

530

^{명을 대} 상으로 병리검사 결과 선종 및 대장암, 결장암, 직장암으로 진단된 대장 신생물군 (

group A

^:

n

⁼

244

명)으로 용종이 없거나 용종이 있 더라도 과형성용종 (

n

⁼

31

) 및 염증성용종 (

n

⁼

28

^{)을 보인}

286

^명을 대조군 (

group B

^:

n

⁼

350

명)으로 분류하였다.

또한 비 알코올성 간질환자의 분류는

3

명의 영상의학과 전문 의에 의한 복부 초음파 검사로 분류하였다. 정도에 따라 중증군 (

Group 1

^:

n

⁼

100

^{명), 중등도군(}

Group 2

^:

n

⁼

90

^{명), 경증군(}

Group 3

^:

n

⁼

8

^{명), 대조군(}

Group 4

^:

n

⁼

332

명)의 세 가지 군으로 분류하 였다.

2. 방법

모든 수신자는 세 명의 수련의 또는 여덟 명의 가정의학과 전공 의 또는

4

명의 내과 전문의를 통하여 병력청취 및 신체검진을 시행 받았다. 이를 통하여 약물 투약력 및 진료 과거력, 수술력, 가족력, 알코올 섭취력 등과 대장 내시경 및 복부 초음파 검사에 관련된 사 항들이 파악되었다.

1) 대장 내시경 검사.

대장내시경은

CF

^-

Q260AI

^혹은

CF

^-

Q260AL

⁽

Olympus Optical Co

^.,

Tokyo

^,

Japan

^{)을 이용하여}

4

명의 소화기 내과 전문의와

2

^명의 가정의학과 전문의가 하였다.

관찰은

6

명의 전문의가 항문부터 맹장까지 전 대장에 걸쳐 시행 했고, 이를 진료 기록으로 남겼다. 진료 기록과 대장 선종의 위치, 크기, 개수, 육안 및 병리 분류를 저장된 영상에 기반을 두고 한 명 의 연구자가 분석을 하였다.

발견된 폴립은 위치, 개수, 크기(생검 겸자를 이용한 장축의 크기 를 기준으로 가장 큰 선종을 선택)가 기술하였다. 대장 선종의 육안 분류는

2002

^년

Paris

내시경 분류법에 따라 기술 하였다.^{13, 14)}

폴립의 위치는 근위부대장(맹장, 상행, 횡행 대장)과 원위부 대장 (비장 굴곡부, 하행 대장,

S

상대장, 직장)으로 구분하였다. 또한 조

직 형태에 따라서 관상, 관상 융모상, 융모상으로 분류하였다. 대장 신생물은 여러 역학 연구와 국내외 임상 권고안에서처럼 진행성선 종(

10mm

이상의 크기, 융모성 조직, 고도 이형성)과 대장암의 경우 로 정의했다.^15-18)

2) 복부 초음파

복부 초음파는

3

^.

5 MHz convex

^-

type transducer

⁽

Logiq 7

^,

GE

^,

Milwaukee

^,

WI

^,

USA

^{)를 이용하여}

3

명의 영상 의학과 전문 의에 의해 이루어졌다.

3

^{명의 전문의중}

2

^{명은 전문의 획득}

10

^년이 상의 경력에

speciality

^는

CNS

^,

Breast

^이고,

1

^{명은 전문의 획득}

5

^년 경력에

speciality

^는

abdomen

이다. 또한 초음파를 시행한 전문의 에 의해 지방간의 유무, 및 지방간의 정도가 직접 진단되었고, 기록 으로 작성 되었다.

지방간 정도에 따라 중증군 (

Group 1

^:

n

⁼

100

^{명), 중등도군} (

Group 2

^:

n

⁼

90

^{명), 경증군(}

Group 3

^:

n

⁼

8

^{명), 대조군(}

Group 4

^:

n

⁼

332

명)의 네 가지 군으로 분류하였다.

지방간의 진단은 네 가지 알려진 초음파 기준 (간신장 에코 대조, 간 밝기, 심부 감쇠, 혈관의 선명도가 떨어짐)으로 이루어졌다.²⁸⁾

3) 음주력.

음주력은 설문지를 바탕으로

3

^{명의 수련의와}

8

^{명의 가정의학과} 전공의 또는

4

명의 내과 전문의를 통하여 이루어졌다. 알코올 섭 취력(

1

^일

20g

이상의 에탄올 섭취)이 없고 복부초음파검사에서 지 방간 소견을 보였던 경우 비 알코올성 지방간 질환으로 정의하였 다.¹⁹⁾

4) 신체 측정 및 혈액 검사.

허리둘레는 기립자세로 힘을 뺀 상태로 늑골의 최하부와 장골능 선 사이의 중간 부위를 측정하였다.

혈압은 최소

10

분간 안정 후 앉은 상태에서 우측 상완을 전자 혈 압계(

BPBI0320

^;

biospace co

.)를 이용하여 측정하였다.

혈액 검사는

12

시간 이상 금식 후 정맥혈을 채취하였다 .혈청 간 효소, 지방, 혈당 및 그 외 일반 화학과 총 콜레스테롤, 중성지방,

HDL

^{-콜레스테롤,}

LDL

-콜레스테롤 등을 사용하였다.

5) 대사 증후군

대사 증후군은

2005

년 미국 심장 학회/국립심장폐혈액 연구소에 서 제시한

modified Adult Treatment Panel III

⁽

ATPIII

^{)에 따라 아} 래의 진단 기준 중에서

3

가지 이상을 만족할 때로 하였다.²⁰⁾ 단 복 부는

2006

년 대한 비만학회 기준을 따라 남자≥ 자을회

2006

^{진 여} 자≥

85cm

^{적용했다.}²⁹⁾

(3)

진단 기준

(

1

) 허리둘레: 남자≥

90cm

^{, 여자≥}

85cm

(

2

) 중성지방: ≥

150mg

^/

dL

또는 약물 치료 중인 자

(

3

) 고밀도 지단백 콜레스테롤: 남자^<

40mg

^/

dL

^{, 여자}^<

50mg

^/

dL

(

4

^{) 혈압: ≥}

130

^/

85mmHg

또는 약물 치료 중인 자 (

5

^{) 혈당: ≥}

100mg

^/

dL

6) 고혈압

고혈압은 현재 치료를 받는 경우 또는 대한 고혈압 학회의 진 단 기준에 따른 수축기 혈압

140mmHg

이상 또는 확장기 혈압

90mmHg

이상으로 분류하였다.

7) 당뇨병

당뇨는 현재 치료를 받는 경우 또는

2012

년 미국 당뇨병학회 당 뇨병 표준 권고안에 따른 진단 기준으로 하였다.³⁰⁾

1

^.

A1C

치료를 받는 경우 또는

2012Glycohemoglobin Standardi

^-

zation Program

으로부터 허가되고, 표준화된

DCCT assay

^방 법으로 측정되어야 한다) 혹은

2

. 공복혈장혈당≥

126mg

^/

dL

⁽

8

시간 이상 칼로리 섭취가 없는 상태) 혹은

3

. 경구당부하검사

2

^{시간 후 혈장혈당≥}

200mg

^/

dL

⁽

WHO

^에서 기술한 방법을 통해

75g

무수포도당을 섭취한 후) 혹은

4

. 전형적인 고혈당 증상이 있는 경우, 무작위 혈장 혈당

200mg

^/

dL

^{이상일 경우}

- 단, 고혈당이 확실하지 않을 경우 두 번 이상 위의 진단 기 준 중 하나에 해당되어야 한다.³⁰⁾

3. 통계 분석

통계 자료는 평균± 표준편차와 백분율(%)로 표시하였다. 범주 형 변수는

student t

^-

test

^와

χ

²^-

test

를 이용하여 분석되었다. 비 알 콜성 지방간 질환과 대장 암 또는 대장 선종과의 관계는 연령, 성 별, 고혈압, 당뇨병, 대사증후군, 비 알코올성 지방간질환의 독립 변수를 보정 후에 다중회귀분석으로 통계적 유의성과 교차비(

odd ratio

^{)를 평가하였다.}

p

^<

0

^.

05

인 경우 통계적으로 의미 있는 것으 로 하였으며 유의수준은

95

%로 하였다. 수집된 자료의 통계 분석은

Windows SPSS ver

^.

18

^.

0

^{을 이용하였다.}

결 과

1. 대조군과 대장 신생물군 간의 일반적 특성

총 연구 대상자는

530

^명이며

244

^명(

46

^.

0

%)에서 대장 암 또는 대 장 선종이 발견되었고, 비알코올성 지방간 질환은

198

^명(

37

^.

4

^%) 에서 발견되었다. 대조군에 비해 고연령의 경향이 있었고

BMI

^{, 허} 리둘레, 공복 혈당, 수축기, 이완기 혈압,

γGT

⁽

gamma glutamyl transpeptidase

) 의 항목에서 통계적으로 유의하게 높게 관찰되었 다. 또한 비 알콜성 지방간질환과 대사증후군, 고혈압, 당뇨병이 유 의하게 높은 유병률을 보였다. (

Table 1

^).

Table 1. Baseline characteristics of the subjects

구 분 Control

(n= 286)

Adenomatous polyp or Cancer

(n= 244) p-value

Gender, male, n(%)^* 153(53.5) 136(55.7) 0.61

Age, yr 50.0(9.5) 58.1(11.3) ^<0.001

BMI, kg/m² 23.9(2.7) 25.4(3.8) ^<0.001

Waist circumference, cm 77.5(9.0) 82.7(9.6) ^<0.001

Fasting glucose 95.2(18.7) 107.6(28.9) ^<0.001

Systolic BP, mmHg 120.2(13.4) 131.9(13.5) ^<0.001

Diastolic BP, mmHg 75.0(11.2) 78.7(9.3) ^<0.001

Total cholesterol, mg/dL 198.3(36.2) 195.9(36.7) 0.45

Triglyceride, mg/dL 143.7(118.3) 158.7(104.9) 0.13

HDL cholesterol, mg/dL 54.1(11.8) 52.2(13.5) 0.08

LDL cholesterol, mg/dL 115.0(35.4) 111.5(36.9) 0.26

Hb, g/dL 14.3(1.5) 14.6(1.3) 0.003

AST, IU/L 27.6(11.0) 27.1(7.3) 0.52

ALT, IU/L 27.7(17.4) 29.3(14.0) 0.23

γGT, IU/L 34.1(28.4) 44.0(40.3) 0.001

NAFLD, Mild, n(%)^* 7(2.4) 1(0.4) ^<0.001

Moderate 43(15.0) 47(19.3)

Severe 20(7.0) 80(32.8)

Metabolic syndrome, n(%)^* 0(0.0) 80(32.8) ^<0.001

(4)

KJFP

2. 대장 암 또는 대장 선종의 위험인자에 관한 단변량 및 다변량 분석 대장 암 또는 대장 선종의 위험에 대해 연령, 성별, 비 알코올 성 지방간질환, 중심비만(남자≥

90cm

^{, 여자≥}

80cm

^),

TG

^(≥

150mg

^/

dL

^),

HDL

^{콜레스테롤(남자}^<

40mg

^/

dL

^{, 여자}^<

50mg

^/

dL

^), 고혈압(수축기 혈압이

140mmHg

또는 이완기 혈압이

90mmHg

^이 상인 경우), 당뇨병(공복혈당(

BST

^)이

126mg

^/

dL

이상) 등의 변수에 대해 단변량 분석을 시행하였고, 유의한 인자들을 다변량 분석을 하였다.

다변량 분석을 통해

50

^{세 이상(교차비}

2

^.

760

^;

95

^{% 신뢰구간,}

1

^.

772

^~

4

^.

297

), 심각한 비 알코올성 지방간질환(교차비

6

^.

356

^;

95

^{% 신뢰구간,}

3

^.

431

^~

11

^.

772

), 중심비만(교차비

1

^.

895

^;

95

^{% 신} 뢰구간,

1

^.

146

^~

3

^.

133

), 고혈압(교차비

4

^.

020

^;

95

^{% 신뢰구간,}

2

^.

620

^~

6

^.

167

), 당뇨병(교차비

1

^.

719

^;

95

^{% 신뢰구간,}

1

^.

117

^~

2

^.

644

⁾ 등의 변수와 대장 암 또는 대장 선종의 위험과의 관련성이 있었다.

(

Table 2

^).

3. 비 알코올성 지방간질환에 따른 대장 암 또는 대장 선종의 특성 본 연구에서 비알코올성 지방간질환에 따라 대장 암 또는 대장 선종 발병률을 살펴보면 그 숫자에 있어서 통계적으로 유의한 증가 를 보인다. 조직학적인 특성, 선종의 숫자, 크기와도 유의한 차이가

Table 1. Baseline characteristics of the subjects (Continued)

구 분 Control

(n= 286)

Adenomatous polyp or Cancer

(n= 244) p-value

Hypertension, n(%)^* 96(33.6) 160(65.6) ^<0.001

Diabetes mellitus, n(%)^* 76(26.6) 108(44.3) ^<0.001

BMI, body mass index; BP, blood pressure; HDL, high-density lipoprotein; LDL, low-density lipoprotein; AST, aspartate aminotransferase; ALT, alanine aminotransferase; γ GT, gamma glutamyl transpeptidase; NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease.

Values are mean(SD).

P-value was calculated by independent T-test.

* P-value was calculated by χ²-test.

Table 2. Univariate & Multivariate analysis about risk factor of Colorectal cancer or colorectal Adenoma

구 분 Control Adenomatous polyp or Cancer Univariate analysis Multivariate analysis

n= 286(54.0) n= 244(46.0) OR(95% CI) p OR(95% CI) p

Age (years)

<50

≥ 50

133(73.5) 153(43.8)

48(26.5) 196(56.2)

1

3.550(2.399~5.253) ^<0.001

1

2.798(1.809~4.327) ^<0.001 Gender

Female male

133(55.2) 153(52.9)

108(44.8) 136(47.1)

1

0.914(0.648~1.288) 0.61

- -

- - NAFLD

Normal Mild Moderate Severe

216(65.1) 7(87.5) 43(47.8) 20(20.0)

116(34.9) 1(12.5) 47(52.2) 80(80.0)

1 0.164(0.020~1.343) 1.348(0.856~2.124) 6.448(3.829~10.992)

0.09 0.20

<0.001

1 - - 5.914(3.266~10.706)

- -

<0.001 Central obesity

No Yes

243(60.3) 43(33.9)

160(39.7) 84(66.1)

1

2.967(1.953~4.507) ^<0.001

1

1.797(1.106~2.921) 0.02 High TG

No Yes

211(58.8) 75(43.9)

148(41.2) 96(56.1)

1

1.825(1.263~2.637) 0.001

1

1.329(0.854~2.069) 0.21 Low HDL

No Yes

212(54.1) 74(53.6)

180(45.9) 64(46.4)

1

1.019(0.690~1.503) 0.93

- -

- - Hypertension

No Yes

190(69.3) 96(37.5)

84(30.7) 160(62.5)

1

3.770(2.629~5.406) ^<0.001

1

4.029(2.656~6.113) ^<0.001 Diabetes mellitus

No Yes

210(60.7) 76(41.3)

136(39.3) 108(58.7)

1

2.194(1.524~3.158) ^<0.001

1

1.736(1.136~2.653) 0.01 NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease; TG, triglycerides; HDL, high density lipoprotein; CI, confidence interval; OR, odds ratio.

Multivariate analysis adjust by Age (years), NAFLD , TG, Central obesity, Hypertension, Diabetes mellitus.

(5)

있었다. (

Table3

⁾

또한 알코올성 지방간질환이 있는 경우 암 또는 선종의 발생률이 비 알코올성 지방간 중증도에 따라 그 발생률이 증가함을 보여주었 다. (

Table 3

) 그리고 선종의 개수와 선종의 크기, 또한 조직학적 특 성에서 암의 비율에 있어서도 통계적으로 유의한 차이를 보여 주었 다. (

Table 4

⁾

고 찰

대장암의 발생율은 국내에서 증가하는 추세이다.^{1, 2)} 또 발생에 있어 선종-암종 연속체(

adenoma

^-

carcinoma sequence

^{) 설에 따라} 선종과 암의 연관성이 밀접하며

95

% 이상의 대장암이 선종 용종에

서 기인한다고 한다.^4-8) 따라서 대장암의 예방의 효과적인 방법은 전구 병변인 선종을 제거 하는 것이다.^{21, 22)} 대장암의

75

^{%에서는 유} 전 질환, 가족력, 염증성 장질환 등이 동반되지 않아 대장암의 발생 에 환경 요인이 중요하게 작용하리라 생각하지만 그에 대해 자세히 밝혀진 것은 없다.²²⁾ 여러 요인들 중에 식이에 대한 연구들이 많이 연구되었으며 다량의 식이 섬유 섭취, 저지방 고 섬유소 식이, 미세 영양소가 예방에 효과가 있다는 것이 알려졌으나 일관성 있는 결과 는 없다. 체질량 지수는 남성에서 그리고 근위부 대장암과 더욱 큰 연관성을 보이는 반면 허리둘레는 성별과 대장암의 위치에 따른 차 이 없이 대장암의 강력한 위험인자라고 한다.²⁴⁾ 그 외 허리 엉덩이 둘레 비(

waist to hip ratio

) 등이 내장 지방을 효과적으로 나타낼 수 있으며, 신체 활동 감소와 더불어 대장암과 관련성이 있다.²⁴⁾ 대장 암과 신체 활동 감소의 메타분석에 의하면 신체 활동이 증가될수록 남자와 여자 모두에서 대장암이 유의하게 감소한다.²⁴⁾

2004

^{년 국내} 보고에 의하면 성인에서도 체질량 지수 증가에 따라 대장암이나

S

결장-직장암의 발생률이 증가하였다.²⁵⁾

대장암의 발암과정에는 비만, 고지혈증, 고혈당, 고인슐린 혈증과 인슐린 저항성이 관여한다.^{4, 5)} 인슐린과

insulin

^-

like growthfactor

⁽

IGF

)는 대장의 정상세포와 암세포에서 세포증식을 촉 진하고, 세포자멸사 (

apoptosis

)를 억제함으로써 비만환자의 대장 암 발생 과정에 중요한 역할을 한다.^6-8) 이 과정에서 인슐린과

IGF

는 대장 선종의 발생에도 관여한다.²⁶⁾ 내장비만은 고 인슐린혈증과

IGF

^-

1

의 혈중 농도를 상승 시킴으로써 대장 세포의 증식과 분화를 촉진하여 암을 유발한다. 이처럼 대장암의 발생에서 중요한 역할을 하는 비만, 고지혈증, 고혈당 및 인슐린 저항성 등의 인자들은 건강 검진 대상자들에게서 자주 관찰되는 비 알코올성 지방간 질환의 위 험 인자이기도 하다.

Table 3. Characteristic of colon cancer or colon adenoma according to the presence of non-alcoholic fatty liver disease

Variables Severe NAFLD

(n= 100)

Moderate NAFLD (n= 90)

Mild NAFLD (n= 8)

Without NAFLD

(n= 332) p-value

Total number of patients with lesions 80(80.0) 47(52.2) 1(12.5) 116(34.9) ^<0.001

(A) Histology of removed lesions Tubular adenoma Tubulovillous adenoma CA

64(80.0) 0(0.0) 16(20.0)

43(91.5) 4(8.5) 0(0.0)

1(100.0) 0(0.0) 0(0.0)

104(89.7) 8(6.9) 4(3.4)

<0.001

(B) Histology of removed lesions 1 lesion

2 lesion 3 lesion

≥ 4 lesion

52(65.0) 4(5.0) 16(20.0) 8(10.0)

19(40.4) 20(42.6) 4(8.5) 4(8.5)

1(100.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0)

72(62.1) 32(27.6) 4(3.4) 8(6.9)

<0.001

(C) Size of lesions

<0.5cm 0.5~1.0cm 1.0~1.5cm

≥ 1.5cm

20(31.3) 28(43.8) 16(25.0) 0(0.0)

23(48.9) 20(42.6) 0(0.0) 4(8.5)

1(100.0) 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0)

60(53.6) 44(39.3) 8(7.1) 0(0.0)

<0.001

NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease.

Table 4. Characteristics of colorectal cancer or adenoma according to the degree of non-alcoholic fatty liver disease.

Variables NAFLD

(n= 198)

Without NAFLD (n= 332) p-value Total number of patients with lesions 128(64.6) 116(34.9) ^<0.001 (A) Histology of removed lesions

Tubular adenoma Tubulovillous adenoma CA

108(84.4) 4(3.1) 16(12.5)

104(89.7) 8(6.9) 4(3.4)

0.02

(B) Histology of removed lesions 1 lesion

2 lesion 3 lesion

≥ 4 lesion

72(56.3) 24(18.8) 20(15.6) 12(9.4)

72(62.1) 32(27.6) 4(3.4) 8(6.9)

0.007

(C) Size of lesions

<0.5cm 0.5~1.0cm 1.0~1.5cm

≥ 1.5cm

44(39.3) 48(42.9) 16(14.3) 4(3.6)

60(53.6) 44(39.3) 8(7.1) 0(0.0)

0.03

NAFLD, non-alcoholic fatty liver disease.

(6)

KJFP

이번 연구에서 총 대상

530

^{명 중}

198

명이 비 알코올지방간 질환 으로 진단되어

37

^.

4

%의 유병률을 보였다. 우리나라에서 비 알코올 성 지방간 질환의 유병률은 일반 성인에서

18

^{%까지 보고되고 있} 다.²¹⁾ 아마 이번 연구 대상 연령이 기존 성인 집단에 비하여 고령인 점, 또 건강 검진 수신자가 무증상자라도 자기 건강에 대한 문제를 느낀 사람들이 포함되어 있을 수 있다는 점이 영향을 미쳤을 것이라 생각된다.

이번 연구에서

50

세 이상의 나이와 남자에서 대장 선종과 암의 발생률이 증가하였으며 이는 이전의 여러 연구 결과들과 일치한

다.^{23, 26)} 이를 바탕으로 볼 때 대장 선종은 매년

10

^{%에서 재발하며}

5

년 추적검사를 통한 조사에서는

30

^∼

50

%까지 높은 재발률을 보여 최초 진단 시에 철저한 환자 교육으로 정기 추적검사에 대한 순응도 를 높여야 할 것이다.

또한 이번 연구에서 허리 둘레, 당뇨, 혈압은 대장암과 상관관계 가 있었고,

total cholesterol

^,

HDL

^-

cholesterol

^,

LDL

^-

cholesterol

^,

TG

는 상관 관계가 없었다. 이는 이전의 연구 결과와 일치한다. 대 사 증후군과 대장 선종의 상관관계가 있음을 밝힌 한 연구에서도 대 사 증후군 구성 요소 중허리 둘레만이 대장선종의 발생과 의미 있는 상관관계를 보여주었다.²⁴⁾ 또한 비알콜성 지방간의 유무, 정도에 따 라 대장 선종 및 암의 크기가 크다는 결과가 나왔고, 개수의 증가, 조직학적 특징에서 암의 비율 등에서 유의한 통계적 결과를 도출하 였다.

이번 연구는 대사증후군의 간 내 발현이라고 할 수 있는 비 알코 올성 지방간을 초음파로 진단, 그리고 대장 선종과 대장암의 연관 성을 분석하였고, 비알콜성 지방간 질환과 대장 선종과 대장암의 연관성은 통계적으로 유의하다는 결과를 도출하였다.

한계점으로는 설문을 통한 음주력 조사로 인해 결과의 부정확성 이 있을 수 있다는 점, 비 알코올 지방간 질환의 진단에 조직 생검 을 시행하지 못하였다는 점이 있다. 또한 병원 규모상 복부 초음파 를 실시한 전문의 전공이 모두 복부가 아닌 점 그리고 특별한

case

가 아닌 이상

3

명의 전문의 사이에 검사결과 일치에 대한 합의가 있 지 않은 점등은 이번 연구의 한계점이었다.

하지만 기존 연구들에 비해 표본 선정에 있어 더 구체적인 적용 기준을 적용한 점과 의료 전문 인력이 직접 과거력 과 음주력 체크 를 하여 실질적인 표본 선정을 하였다는 데에 그 의의를 가진다. 나 아가 초음파상에서 비 알코올성 지방간이 관찰되는 환자군의 정기 적인 대장 내시경 검사를 시행하는 시행하는 것이 대장암의 예방을 위해 좋을 것이라 생각된다.

요 약

연구배경: 비만은 대장 신생물의 위험성 증가와 밀접한 연관이 있

다 . 비만은 대사성 증후군과 대사성 증후군의 간 내 징후인 비 알코 올성 간질환과 밀접한 관계가 있다. 그러므로 본 연구에서는 비 알 코올성 간질환과 대장암 그리고 대장 선종과의 연관성에 대하여 연 구하였다.

방법:

2012

^년

1

^월부터

2014

^년

12

월까지 성남 중앙병원 건강검진 센터와 외래를 방문하여 대장 내시경과 복부 초음파 검사를 받은

2

^,

812

명의 방문자를 대상으로 검사 결과와 진료 기록을 바탕으로 후향적 연구로 진행하였다.

대장 내시경을 받은 수신자는 대장 암 또는 선종을 가진 대장 신생 물군 (

group A

^:

n

⁼

244

^{명)과 대조군 (}

group B

^:

n

⁼

286

^{명)으로 나} 누었다.

비 알코올성 간질환에 대해서는 복부 초음파와 검진 당시 시행 하였던 진료 기록을 바탕으로 분류하여 중증군 (

Group 1

^:

n

⁼

100

명), 중등도군(

Group 2

^:

n

⁼

90

^{명), 경증군(}

Group3

^:

n

⁼

8

^{), 대조군} (

Group 4

^:

n

⁼

332

명)의 네 가지 군으로 나누었다.

결과: 비 알코올성 간질환의 유병율은 대장 신생물 군에서

52

^.

5

^%, 대조군에서

24

^.

5

% 이었다. 또한 대장 신생물의 유병율은 증증군 에서

80

%, 중등도군 에서

62

^.

50

^{%, 경증군에서}

12

^.

5

^{% 대조군에서}

34

^.

9

^{% 이었다.}

결론: 비 알콜성 간질환은 대장 신생물의 발생과 연관이 있다.

중심단어: 비 알코올성 지방간, 대장 선종, 대장 암

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