Shigella 균속의 항균제 내 성 에 판한 연 쿠

-대한임상병리사회지

제 18권 제 1 호

=Abstrcat=

Shigella 균속의 항균제 내 성 에 판한 연 쿠

동낭보건천문대학 임상병리파

홍 성 노

단국대학교 이공대학 미생물학과

이 연 태

A Study on Antibiotic Resistance in the Genus Shigella

Sung No Hong

Departmeηt

Department 0/ Mt'crobt'ology、 Science and Engt'neert'ng, Da:η Kook Unt'v Korea

One hundred and forty strains of shigella cultures isolated from the t\velve hygiene laborat- ories of cities and provincial general hospitallaboratories in 1983 were tested for their resistaπce

to thirteen antimicrobial agents.

Antimicrobial agents u성ed were amikacin, ampicil1in, cephalothin, chloramphenicol, gentamicin, kanamycin, nalidixic acid, rifampicin, streptamycin, tetracycline, tobramycin, cefoperazone and piperaci1lin.

Al1 strains were resistant to one or more of thirteen antimicrobial agents, b녕t 94.3% \vere susceptible to amikacin, gentamicin and tobramycin.

The most common strins found resistant were to chloramphenicol (94%) fo^l1owed by strept- amycin (93%), tetracyline (92%), piperacillin (90%), ampicil1in (83%), cefoperazone (42%), nalidixic acid (14%), cephalothin (17%), rifampicin (22%) and kanamycin (6%) and sixty percent of strains among 140 were resistant to ampicillin, chloramphenicol, streptomycin and tetracycline simultaneously.

1 .

서 론

우러나라에서 세균성 이질은 4계절을 통하여 반먼하 케 발생하고 있으며 여름에 특히 많이 발생하여 풍토

병적안 성격을 떠우고 있다.μ2)

대 장균군， 이 질균，

폐 염 간균， 녹농균，

-콜레라균등 주로 Gram음성 장내간균은 현재 상용되는

항균제에 내성을 갖고 있기 해문에 3) 만드시 항균제 검

사에 꾀한 의사의 처방에 쇠해 적걸한 항균제가 선택 투여되어야 하는꾀1 련채 항균제릎 쉽케 복용할 수 있 어 항균제 내성균의 출현。 l 급증하고 있달 뿐만 아니

이와 같은 다약제 내성윤 1950~ 대 일본에서 다약제

갱nide 에 다약제 내성을 띠고 있다 10， 11 ， 12， 13)

Watanabe 맞 Davis 등의 13， H) 보고처 럼 장내세균의

약제내성 빚 금속이온의 내성의 성질을 지배하는 접합

iransfer factor의 두가지 안자로 제표걷내 유전안자록

서 캡합에 의해 장내의 다약제 꾀성균주후부터 장내에 튼어온 병원정 세균아1 R-plasmid가 건달되어 약제 갇 수성 뱅원정 세균의 다약제 니}성화의 카능성 또는 내 정균의 장내침업으로 인해 약처1 캄수성 장내세균의 다

약제 내성흐F가 되어진다.

본 질험에서는 한균꺼1 내성화 방지 및 올바른 항균 제를 사용한 수 있는 기초자료를 얻기 위만 목적 A로 어질균윷 디}상으로 항균껴l 감수성 검사를 살시하여 야 걷균속의 창균저 녁성정도 및 내성양상 등을 얄아 보

았읍니다.

ll.

재료 및 방법

1.

사용균주

설사질환 환자들로부터 멸균 연봉으로

-한 가침 물을 Edward and Ewing (1 972) 의 21) 방법 에 짜

라 Shigella균속을 확안 동정 하여 MacConkey한천펑 -판배지에 보관하띤서 이중 140균주를 실험대상균주로

사용하였마.

2.

배지 및 항균제

증균배 지 로는 Mueller-Hinton broth (M-H broth,

Difco)를 항생제 감수성 검사용배지로 Mueller-Hinton agar(M-H agar,

Difco)블 사용하였우며 흔합 싶험용

배 지 j료는 주후 MuelIer-Hinton broth블 사용하였 냐.

실험에 사용펀 항균제는 WHO표준품을 국립부건연

acin(AK)을 포함하여 13종류의 항생 제 혹 ampicilIin (Am), cephalothin(Cf), chloramphenicol(C)_, cefoper- azone(Ce), gentamicin(G)_, piperacilline(Pc), rifam- picin(Rf), streptomycin(Sm)_, tetracycline(Te), tobr- ..amycin(To), kanamycin(K), nalidixic acid(NA) 퉁이

다.

이 에 대 한 조제 망법 은 Edwin HL (1 980)18)과 Lorian

-v.

3. 항균제 내성실험

내성실험은 한천평판희석법으로 실시하였_Q_며 17， 19， 20) 배 지 는 MuelIer-Hinton agar블 사용하였 다.

항균제는 2배수로 순차적으로 희석하여 배지에 포함

시켜서 만든 한천평판배지는

냉장고어] 보판하면서 3 일이내에 요두 사용하였다.

각 항균제가 든 배치의 항균제 농도블 확인하기 위 하여 사용할 해 마다

25922을 사용하여 농도를 확인하였다.

37

C에 서

broth에 18시 간 배 양한 균 을 내경 3mm 벡금이로 항균제가 농도별로 희석되어진

양후 접종한 부분의 말육슬 육안」즈로 관찰하여 최소 발육석 제 농도(MIC)를 청 략였 다. 니-다난 MIC 차

도보다 높은 경우에 내성균우로 판정하였다.

ill.

성

amikacin은 32μg/mI 에 서 gentamicin응 4μg/ml어l

서 tobramycin~ 8μg/ml에 서 모두 캄수성 을 보였 다.

kanamycin은 8μg/ml 에 서 90% ;감수성 을 rifampicin

은 16μg/mI 에서 72% 의 감수성을 cefoperazone응 32μg

/ml에 서 58% 의 감수성 을 보인 반띤， ampici l1 in은

50 에 미 달되

henicol은

가 내 성 을， tetracyc1 ine은 128μg/ml에 서 천체 14% 만이 캄수성을 나타내었다.

naIidixic acid M1C

50은

streptomycin

M1C 50은 1 ， 024μg/ml 의 높은 놓도에 서

본 실험에서 13가지 항균제에 대한 M1C살험결파는

1 과 같다.

이틀에 대한 M1C 렉분율 성적을 도표로 나타낸 것은

Fig. 1은 aminoglycoside 쳐 통을 모은 것 무록 stre-

ptomycin 만이 높윤 내 성 을 나타내 었 ￡며

2싸 서

적 높응 감수성을 나타내었다.

Fig. 3윤 ampicillin, chloramphenicol 및 tetracy-

cline윤 높은 내 성 을 나타내 었 다.

각 항균제에 대한 내성 패턴을 보면

6제 내성 안 균주가 전체의 27.9%플 나타 내는 39균주로 카장 많오며， 다음이

7제내성을 나타내는 균주가 16.4% 안

균주로 나왔다.

전 균주가 한카치 이장의 항균제어F 내성을 카지는 것 으로 나타났다 (Table

항균제 내성을 수량별로 보연 단제 내성이

2제

내성이 4%로 낮게 나타났￡며 6제내성이

빛 7제

Table 1. Drug susceptibility patterns of Shigella MIC range 0.25 0.5 1

Drusg (μg/ml) 2 4 8 16 32 64 64 128 256 >256 512 1024 >1024 No. of strains 1 6 109 23

Amikcins Percentage 1 4 78 16

Cumulative % ¹ 5 83 99 100

No. of tsrains 2 8 5 7 1 8 108:

Ampicil1in Percentage 1 6 4 5 1 6 7&

Cumulative % 7 11 16 17 18 24 100^,

N o. of strains 3 47 64 14 5 1 3

Cephalothin Percentage 2 34 46 10 4 1 2

Cumulative % 3 37 83 93 97 98 100

No. of strains 8 22 16 5 7 33 18 41 Cefoperazone Percentage 6 16 11 4 45 16 13 29 Cumulative % 6 22 33 37 42 58 71 100

No. of strains 6 2 1 19 58 33 21

Chloramphenicol Percentage 4 1 1 14 41 24 15

Cumulative % 4 5 6 20 61 85 100

No. of strains 37 73 30

Gentamicin Percentage 26 53 21

Cumulative % 26 79 100

No. of strains 2 124 6 8

Kanamycin Percentage 1 90 94 6

Cumulative % 1 90 94 100

No. of strains 64 40 17 2 1 2 17

Nalidixic acid Percentage 44 29 12 1 1 1 12

Cumulative % 44 73 85 86 87 88 100

No. of strains 4 6 4 2 124

Piperacil1in Percentage 3 4 3 1 89

Cumulative % 3 7 10 11 100

No. of strains 2 46 52 9 29 2

Rifampicin Percentage 1 33 38 6 21

Cumulative % 1 34 72 78 99 100

No. of strains 3 5 4 4 18 13 30 62

Streptomycin Percentage 1 2 4 3 3 13 9 21 44

Cumulative % 1 3 7 10 13 26 35 55 100

No. of strains 6 4 1 2 6 120

Tetracycline Percentage 4 3 1 4 86

Cumulative % 4 7 8 9 10 14 100

No. of strains 1 60 62 17

Tobramycin Percentage 1 43 44 12

Cumulative % 1 44 88 100

갱깅-솟권 ~

/i줬 좋좋 i잠廢j;Il

등 m

~

64 128 256 51'2

Concèntratiull (μg/ml) 32

μ ψ

Fig. 1. Curvilinear nature of dose response curves with aminoglycoside type clntimicrobial agents~

tested over a wide range of concentration.

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COllCèll tra tioll (μg/rnl)

three different antimicrobial agents, tested 32

16

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-쇄/

Fig. 2. Curvi1inear nature dose response curves with over a wide range of concentration.

0---0 AmpicilJin

디--0 Chloramphcl1icol 0---•. Tc t rac\'clil1

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128 ~Sfì :11'2 COI1Cl'lltl‘atioll (μg/rnl)

with three different antimicrobial agents, tested 32 64

-105 -

Fig. 3. Curvilinear nature dose response curves over a wide range of concentration.

Table 2. Drug resistance patterus of ShigelIa No.of

drugs multiply reslstant to

8

Resistance pattem

Am C CF Ce K PC Sm Te^a

No.of strams

1 Am C CF NA PC Sm Te 8 Am C CF Ce PC Rf Sm Te 1 7 Am C Ce K PC Sm Te 4 Am C Ce NA PC Sm Te 8 Am C Ce PC Rf Sm Te 3 Am C Ce CF PC Sm Te 23 Am C CF NA PC Sm Te 2 6 Am C Ce PC Sm Te

Am C Ce K PC Sm Am C CF PC Sm Te Am C K PC Sm Te

39

2 Am C NA PC Sm Te 2 Am C PC Rf Sm Te

Am Ce CF PC Sm Te 5 Am C CF Sm Te

Am C PC Rf St Am C PC Sm Te C Ce PC Sm Te 4 Am C Sm Te

C PC Sm Te .3 Am CePC

C Sm Te Ce CF PC 2 C PC

C Sm C Te Ce PC

1 C

PC Sm

3

15 3

2

6

2

2 2

#Am, Ampicil1in: C, ChloramphenicoI; Cf, Ceph- alothin: Ce, Cefoperazone; D, Kanamycin; NA, NaIidixic acid; Pc, PiperaciIline: Rf, Rifampicin;

Sm, Streptomycin; Te, Tetracycline

.10

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thirteen antimicrobial agents.

내성이

빚 8제내성이 7% 로 나타났다 (Fig.

N.

고 찰

항균제의 사용이 증가됨에 따라 첨차 내성균의 출현 반도가 많아지고 새로운 문제점을 낳고 있다.

본 실험에서 13종의 항균제 선댁은 단백합성의 저 해， 핵산합성의 저해， 세포벽합성의 저해， 세도막투파 력의 변경 및 서1 포막을 통한 능동적인 수송의 션차1 등 의 항균제 작용기작을 고려하여 선택하였으며 임상에 서 장내세균균 치료에 상용하고 있는 항균제블 선텍하

여 실험 하였 읍니 다. 22-26)

항균제에 다i 한 내성을 세균이 가지는 현상은 1959년

이 며 인 식 되 기 시 작했 다. 13,18,27)

일본어1 서 조사한 바에 의 하면 1953

년

균주 중

빚 tetracycline에 내 성 을 갖는 균주가 각각 5주 및 2주였으며， 두가지 이상 항균제 에 내 성 을 나타내 는 균주는 발견되 지 않았으나 1959년 도에 는

총 분리 균주 4， 873균주에 서

및 tetracycline에 동시 에 내 성 을 갖는 균주가

안 37주가 나타났으며 1960년 도에는 9.1% 안 308균주가 다제내성균주로 나다났다.

따하서 항균제에 대한 내성안식이 첨첨 주옥을 받기 시작했으벅 1959년에는 이질균과 대장균을 혼합돼양하 면서 약제 내성이 천달되는 현상을 처음으로 발견하고 부터 이에 대한 연구가 활기를 띠기 시작했다.

Shigella균속에 대 한 항균제 내 성 검 사를 폭연

년 정 윤섭 등의 보고어1 의 하면 2) ShigeIIa f 1 exχeri(B2)

에 서 5년동 안 한균저} 내 정 변화율은 ampici11in은

년에 15.6% 의 L녀성을 보였으나 5년후 1978년에도

3% 의 높슨 내 성 을 보 였 오닥 chloramphenicol의 경 우 1974 년에 도 70.6% 괴 1975깐에 는

1978 년에 는

~0.8% 의 내성슬 나타내었다.

1980"-'1981

흔도 중에 분리뭔 Shigel1a에 대한 막승

streptomycin에 내 성 을 가지 는 윷 0]

및 81. 1%로 나타났다.

이 연돼， 1삭건 란의 결과에 의하믿 6)

잘균 117주에서 ampicillin 내 성 야

몇

써 성 야

및 94.8% 로

나타났다.

본 살험연구에서는 ampicillin에 내성안 군주가

chloramphenicol 헤

tetracycline에

및

ptomycin에 93% 의 내성을 보안 것은 앞의 싶험결파

그러 나 박승할의 3) kanamycin, amikacin, tobramy-

dn의 감수성 결과에 서

97% 로 나왔A 며 본 실험 결과에 서 는

100% 의 조금 더 높은 감수성 결파흔 부 0] 지만 큰 차이는 없였다.

본 실험 결파써 셔 ampicil 1in외 경 우 1， 024μg/ml.s:l 농도에서도 내섣을 갖는 경우가 76% 인 108균주로 나 싹났우며 streptomycin의 경 우에 도 1 ， 024쟁Iml에 서 살아남은 균주까 44% 인 62균주가 나타났다.

이것윤 32μg/ml 농도뒤 치준부다 4래나 높은 농도에 서 성장한다는 걱을 항균제의 효파이1 헤한 둔자l 경슬 λl 사해 주고 샀다.

또한 Chun and Seol 의 칠파싸 획 하먼 4 ， 8) Shigε!la 가 4 가지 항균꺼l 이l 내 상 끌 갖는 율이 625Ji후 니 다았우

팩 본 싣힘에서도 단처1 내쉽 (4%) 보다는 다꺼 내성 (90%

이 많았고 6 지1 니1./낀야 가장 않은 35%로 49주였으며 7

제내성이 29J~ 인 41 주로 다음으로 많았다.

이것응 어리 걱L고L여}서 블 수 있는 젓과 같이 다게나}

성화 되어가는 경향아 뚜렷하거1 나타나고 있다.

V. 결 론

며 tetracycline응 92%, chloramphenicol은 94%, am-

picillin-은 83%, piperaciIIin은 90%, cefoperazone은

42% 가 내성을 나타내었다.

2.

한 가지 이상꾀 창군711 에 내상을 가지는 강우가

의 60.7% 임을 나타내었다.

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devεlopment

‘였 으며 kanamycin에 는 94%, cephalothin에 는 83%, Iji. Shim

Irifampicin은 78%, nalidixic acid는 86% 의 감수성 을 12. Watanabe T: Infective heredity of multiple drl1g

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