서 론
소화성 궤양은 위산과 펩신으로 인하여 위장관 조직의 결손이 점 막하층 이하까지 침윤하는 것을 말하며, 위장관 전체에 발생할 수 있으나 임상에서는 대개 위와 십이지장에 발생하는 것을 의미한 다.1,2) 세계적으로 소화성 궤양의 유병률은 0.1%–0.19%로 보고하고 있다.3) 국내에서는 연구 결과가 다양하고, Kim 등1)의 연구에 따르면 위궤양 3.3%, 십이지장궤양 2.1%의 유병률을 보이기도 하였으며 차 이가 있지만 대략 10% 정도로 추정하고 있다는 연구도 있다.
과거에는 소화성 궤양의 원인으로 위산의 공격이 주요 인자로 생
각됐으나, 최근에는 헬리코박터균(Helicobacter pylori) 감염과 아스 피린을 포함한 비스테로이드소염제(non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID)가 주요 위험인자로 인정되고 있고, 그 외에 흡연, 음주 등도 소화성 궤양을 유발할 수 있다고 알려져 있고, 성별과 연령에 따라 발생 양상이 다르다.4-6)
H. pylori 감염이 소화성 궤양을 일으킨다는 직접적인 증거는 없지 만, 십이지장궤양 환자의 73%–100%, 위궤양 환자의 65%–100%에서 H. pylori 감염이 증명되고, 제균 치료 시 소화성 궤양의 재발률도 낮 아진다는 간접적인 증거에 기반해 H. pylori 감염이 소화성 궤양의 발 생 원인으로 인정되고 있다.7,8)
Original Article
소화성 궤양과 위험인자들과의 연관성
강주원*, 이정선, 배강민
전라북도 남원의료원 가정의학과
Correlation between Peptic Ulcer Disease and Risk Factors
Joo Won Kang*, Jung Sun Lee, Kang Min Bae
Department of Family Medicine, Namwon Medical Center, Namwon, Korea
Background: Active peptic ulcer disease has been widely reported on endoscopic screening examination. The aim of this study was to evaluate the correlation between peptic ulcer disease and risk factors.
Methods: The study evaluated the endoscopic findings of 1,971 patients who visited Namwon Medical Center from January to June 2014. The correlation between peptic ulcer and known risk factors, including the presence of
Helicobacter pylori, non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use, gender, age, smoking, and drinking, was evaluated using simple and logistic regression analysis.
Results: Of 1,971 patients, gastric ulcers were present in 348 (17.7%), duodenal ulcers in 90 (4.6%), and peptic ulcers in 438 (22.3%). The
H. pyloriinfection rate was 30.5% in the gastric ulcer group and 30.0% in the duodenal ulcer group. On regression analysis, gender showed no significant correlation with peptic ulcer. However, the ulcer rate increased with age (odds ratio [OR]=1.02; 95% confidence interval [CI], 1.01–1.03), current smoking (OR=6.92; 95% CI, 5.02–9.53), drinking (OR=3.53; 95% CI, 2.55–4.89), NSAID use (OR=4.61; 95% CI, 3.43–6.18), NSAID use combined with drinking (OR=7.57; 95% CI, 2.26–25.35), NSAID use combined with smoking (OR=12.75; 95% CI, 6.18 –26.30), and drinking combined with smoking (OR=11.25; 95% CI, 6.32– 20.02). All showed significant P-values.
Conclusion: Active peptic ulcer has been widely reported on endoscopic examination during health screening. In this study, we evaluated the correlation between peptic ulcer and risk factors.
H. pyloriinfection, age, smoking, drinking, and NSAID use were correlated with peptic ulcer.
Keywords: Peptic Ulcer Disease; Helicobacter pylori; Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug; Age; Smoking; Drinking
https://doi.org/10.21215/kjfp.2016.6.5.479eISSN 2233-9116
Korean J Fam Pract. 2016;6(5):479-483
KJFP
Korean Journal of Family PracticeReceived February 29, 2016 Revised June 3, 2016 Accepted June 24, 2016 Corresponding author Joo Won Kang
Tel: +82-63-222-8655, Fax: +82-63-620-1196 E-mail: [email protected]
Copyright © 2016 The Korean Academy of Family Medicine
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Joo Won Kang, et al. Peptic Ulcer Disease and Risk Factor
Korean Journal of Family Practice
KJFP
위장점막은 NSAID에 의한 직접적인 점막세포의 손상과 이를 복 구하는 프로스타글란딘 감소, 그리고 추가적인 염증매개의 생산을 통해 손상을 받게 된다.9,10) 최근 발표된 소화성 궤양 환자의 임상상 에 관한 국내 연구에서 궤양 환자의 H. pylori 감염률이 48%로 이전 연구들에 비해 현저히 낮은 결과를 보였고, 이는 고령화와 함께 NSAID의 사용이 증가하면서 소화성 궤양에서 H. pylori 감염의 역 할이 감소했을 가능성을 시사한다는 연구 결과가 있다. 이 연구에서 소화성 궤양의 유병률은 여자보다 남자에서 높았고, 위궤양은 연령 이 많아질수록 유의하게 증가하였으나 십이지장궤양은 연령과 상 관이 없었다.11)
흡연이 궤양 발생과 연관되는 기전이 명확치는 않으나 프로스타 글란딘 생산 감소와 중탄산 분비를 억제해 궤양 발생의 위험인자일 뿐 아니라 궤양의 치유를 지연시키고 재발의 원인이 된다고 알려져 있다.12) 알코올이 소화성 궤양의 위험인자라는 견해에 대해서는 많 은 임상의사들이 동의하는데도 불구하고 명확한 근거는 찾아보기 힘들다.
소화성 궤양은 임상에서 흔히 접하게 되는 소화기 질환이며 호전 과 악화를 반복하고, 출혈 및 천공과 같은 심각한 합병증이 발생할 수 있어 이 질환의 역학과 위험인자 등을 파악하는 것은 임상적으로 중요하다. 이 연구에서는 소화성 궤양의 주요 위험인자인 H. pylori와 NSAID 및 기타 성별, 연령, 흡연, 음주 등과의 연관성을 알아보고자 하였다.
방 법
1. 연구대상
2014년 1월부터 2014년 6월까지 전라북도 남원시 소재의 2차 병원 내시경실에서 상부 위장관 내시경을 받은 31세부터 80세의 환자 1,971명을 대상으로 하였다. 대상자 전원은 증상 및 과거력, 사회력 등에 대한 설문지 작성을 하였다.
2. 연구방법
상부 위장관 내시경은 숙련된 가정의학과 전문의 3명이 시행하였 으며, 소화성 궤양의 진단은 육안으로 확인된 자에 한하였다. 소화 성 궤양은 위궤양 또는 십이지장궤양이 있는 경우로 분류하였다. 모 든 대상자들은 과거력, 약물 복용력, 흡연, 음주 등에 대한 자가 설문 지를 작성하였다. 위궤양, 십이지장궤양이 육안으로 확인된 환자에 대해 요소분해효소 검사(campylobacter-like organism test, CLO test) 를 시행하여 H. pylori 감염 여부를 확인하였고, 아스피린 복용 여부 는 포함하지 아니한 NSAID 복용 여부를 조사하였다. 연령군은 30대
에서 70대까지 5개의 군으로 분류하였다. 흡연은 금연을 한 사람을 제외하고 현재 흡연하고 있는 경우를 흡연군으로, 음주는 주 3회 이 상의 음주를 한 경우 음주군으로 분류하였다.
3. 통계 분석
통계 분석은 PASW Statistics ver. 18.0 (IBM Co., Armonk, NY, USA) 을 사용하였으며, 모든 자료는 평균±표준편차 혹은 해당 값(%)으로 표시하였다. 소화성 궤양과 위험인자들과의 분석 시 명목변수는 카 이제곱 검정을 이용하였고, 후에 인자들과의 연관성을 알아보기 위 하여 이분형 로지스틱 회귀분석을 이용하였다. 통계의 유의수준은 P-value는 0.05 미만으로 정의하였다.
Table 1. The characteristics of the subjects
Variable Data (n=1,971)
Ulcer
Non 1,533 (77.8)
Gastric ulcer 348 (17.7)
Duodenal ulcer 90 (4.6)
Gender
Male 765 (38.8)
Female 1,206 (61.2)
Mean age (y) 59.69±10.78
31–40 78 (4.0)
41–50 344 (17.5)
51–60 586 (29.7)
61–70 555 (28.2)
71–80 408 (20.7)
Smoking
Non 1,693 (85.9)
Smoker 278 (14.1)
Alcohol
Non 1,715 (87.0)
Drinker 256 (13.0)
NSAID
Non 1,661 (84.3)
Medication 310 (15.7)
NSAID+alcohol
Non 1,940 (98.4)
Both 31 (1.6)
NSAID+smoking
Non 1,909 (96.9)
Both 62 (3.1)
Alcohol+smoking
Non 1,888 (95.8)
Both 83 (4.2)
CLO test
Negative 1,833 (93.0)
Positive 138 (7.0)
Values are presented as number (%) or mean±standard deviation.
NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drug; CLO test, campylobacter-like or- ganism test (rapid urease test).
강주원 외. 소화성 궤양과 위험인자들과의 연관성 Korean Journal of Family Practice
KJFP
결 과
1. 연구대상자들의 일반적인 특성
연구대상자는 총 1,971명으로 남자는 765명(38.8%), 여자는 1,206명 (61.2%)이었다. 위궤양은 348명(17.7%), 십이지장궤양은 90명(4.6%)으 로 전체 대상자 중 소화성 궤양은 438명(22.3%)이었다(Table 1).
2. 소화성 궤양의 각 인자들의 특성
궤양이 없는 그룹에 비해 궤양이 있는 그룹에서 남성이 차지하는 비율이 증가하였고, 통계적으로 유의하였다(P<0.001).
전체 대상자중 흡연자는 14.1%였다. 궤양이 없는 그룹에서의 흡연 자 7.6%에 비해 궤양이 있는 그룹에서의 흡연자의 비율이 37.0%로 유 의하게 증가하였다. 음주도 흡연과 마찬가지로 소화성 궤양과 관련 성을 보였는데, 궤양이 있는 그룹에서 음주자의 비율이 유의하게 증 가하였다. 대상자중 NSAID 복용 비율은 15.7%였고, 궤양이 없는 그
룹에서 NSAID 복용 비율 10.2%에 비해 궤양이 있는 그룹에서의 NSAID 복용 비율이 35.4% 유의하게 증가하였다. NSAID 복용을 하 고 흡연을 같이 하는 대상자는 1.6%이고, 궤양에 없는 그룹에서 0.1%
에 비해 궤양이 있는 그룹에서 6.9%로 증가하였다. NSAID 복용을 하 고 음주를 같이 하는 대상자는 3.1%이고, 마찬가지로 궤양이 없는 그 룹에서 0.6%에 비해 궤양이 있는 그룹에서 12.2%로 유의하게 증가하 였다. 음주와 흡연을 같이하는 대상자는 전체 대상자중 4.2%였고, 이 또한 궤양이 없는 그룹에서 1.2%에 비해 궤양이 있는 그룹에서 14.9%
로 증가하였다. H. pylori 감염률은 위궤양군에서 30.5%, 십이지장궤 양군에서는 30.0%로 H. pylori 감염이 궤양과 관련이 있었다(Table 2).
연령별 궤양의 비율은 위궤양군에서는 40대에서 60대까지 연령 이 증가할수록 비율이 증가하였으나 70대에서 비율이 감소하였다.
십이지장궤양군에서는 연령이 증가할수록 궤양의 비율이 증가하지 는 않았다(Table 2).
Table 2. Simple analysis of variables
Variable PUD negative Gastric ulcer Duodenal ulcer Peptic ulcer P-value
Gender <0.001
Male 550 (35.9) 161 (46.3) 54 (60.0) 215 (49.1)
Female 983 (64.1) 187 (53.7) 36 (40.0) 223 (50.9)
Age (y) <0.001
31–40 60 (3.9) 11 (3.2) 7 (7.8) 18 (4.1)
41–50 291 (19.0) 37 (10.6) 16 (17.8) 53 (12.1)
51–60 477 (31.1) 82 (23.6) 27 (30.0) 109 (24.9)
61–70 405 (26.4) 128 (36.8) 22 (24.4) 150 (34.2)
71–80 300 (19.6) 90 (25.9) 18 (20.0) 108 (24.7)
Smoking <0.001
Non 1,417 (92.4) 225 (64.7) 51 (56.7) 276 (63.0)
Smoker 116 (7.6) 123 (35.3) 39 (43.3) 162 (37.0)
Alcohol <0.001
Non 1,396 (91.1) 260 (74.7) 59 (65.6) 319 (72.8)
Drinker 137 (8.9) 88 (25.3) 31 (34.4) 119 (27.2)
NSAID 0.008
Non 1,377 (89.8) 216 (62.1) 68 (75.6) 284 (64.6)
Medication 156 (10.2) 132 (37.9) 22 (24.4) 154 (35.4)
NSAID+alcohol <0.001
Non 1,532 (99.9) 322 (92.5) 86 (95.6) 408 (93.1)
Both 1 (0.1) 26 (7.5) 4 (4.4) 30 (6.9)
NSAID+smoking <0.001
Non 1,524 (99.4) 304 (87.4) 81 (90.0) 385 (87.8)
Both 9 (0.6) 44 (12.6) 9 (10.0) 53 (12.2)
Alcohol+smoking <0.001
Non 1,515 (98.8) 299 (85.9) 74 (82.2) 373 (85.1)
Both 18 (1.2) 49 (14.1) 16 (17.8) 65 (14.9)
CLO test <0.001
Negative 1,528 (99.7) 242 (69.5) 63 (70.0) 305 (69.6)
Positive 5 (0.3) 106 (30.5) 27 (30.0) 133 (30.4)
Values are presented as number (%). P-value from chi-square test.
PUD, peptic ulcer disease; NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drug; CLO test, campylobacter-like organism test (rapid urease test).
Joo Won Kang, et al. Peptic Ulcer Disease and Risk Factor
Korean Journal of Family Practice
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3. 소화성 궤양과 각 인자들과의 연관성
소화성 궤양과 각 인자들과의 연관성을 보기 위해 로지스틱 회귀 분석을 시행하였다. 위궤양 또는 십이지장궤양이 있는 경우를 통합 하여 분석을 시행하였다. 내시경을 시행한 환자 모두에게 CLO test 를 시행한 것이 아니고 소화성 궤양이 의심되는 환자들만 CLO test 를 시행하였다. CLO test 자체가 소화성 궤양의 원인이 아니고 H. py- lori 감염이 궤양의 원인이기에 CLO test는 이 분석에서 제외하였다.
인자들 중 성별은 P값이 유의한 값을 보이지 않았으며, 연령, 흡연, 음주, NSAID 복용, NSAID와 음주, NSAID와 흡연, 음주와 흡연 등 은 유의한 값을 보였다. 앞서 시행한 단순분석에서 그룹별로 나눈 연 령군이 증가할수록 궤양의 비율이 증가하지는 않았지만, 회귀분석 시 교차비(odds ratio, OR)는 1.02, 95% 신뢰구간(95% confidence inter- val, 95% CI)은 1.01–1.03으로 연령이 증가할수록 궤양의 비율이 증가 하였다. 현재 흡연을 하고 있는 경우 궤양의 비율이 유의하게 증가하 였다(OR=6.92; 95% CI, 5.02–9.53). 음주도 궤양의 비율을 증가시켰다 (OR=3.53; 95% CI, 2.55–4.89). NSAID 복용 또한 궤양의 비율을 증가 시켰다(OR=4.61; 95% CI, 3.43–6.18). NSAID를 복용하면서 음주를 같 이 하고 있는 경우 궤양의 비율이 증가하였다(OR=7.57; 95% CI, 2.26–
25.35). NSAID를 복용하고 흡연을 같이 하는 경우도 궤양의 비율이 증가하였다(OR=12.75; 95% CI, 6.18–26.30). 음주와 흡연을 같이하는 경우 또한 궤양의 비율이 증가하였다(OR=11.25; 95% CI, 6.32–20.02).
모두 유의한 P값을 보였다(Table 3).
고 찰
저렴한 비용으로 인하여 최근 내시경 검사가 많이 시행되고 있으 며, 증상이 없더라도 건강 검진이 활성화되어 그 결과 소화성 궤양 이 많이 보고되고 있다. H. pylori 감염률이 감소하기는 하였으나 아 시아 국가에서 여전히 감염률이 높다.11) 또 인구의 고령화와 그에 따
른 만성 질환으로 인한 NSAID 복용이 증가하고 있다. 통계청 자료에 의하면 국내 성인의 흡연율은 감소 추세이기는 하나 경제협력개발 기구(Organization for Economic Cooperation and Development, OECD) 국가 중 여전히 높은 수준을 유지하고 있고, 다른 나라에 비 해 높은 고위험 음주율과 알코올 사용장애 유병률을 유지하고 있 다.13) 이러한 이유들로 본 연구에서 소화성 궤양과 이와 관련이 있다 고 알려진 위험인자들과의 연관성을 알아보고자 하였다.
기존의 연구들에 비해 위궤양과 십이지장궤양에서 H. pylori 감염 률이 낮기는 하였으나 단순분석 시 위궤양이 있는 환자에서 30.5%, 십이지장궤양이 있는 환자에서 30.0%의 H. pylori 감염률을 보였다.
소화성 궤양의 원인으로 이미 잘 알려진 H. pylori 감염은 단순분석 에서 궤양과 연관성을 보였고, 본 연구에서는 다른 생활습관과의 연 광성을 더 중점적으로 다루었다.
NSAID 복용도 소화성 궤양과 연관성이 있었다. 그러나 본 연구에 서의 제한점은 아스피린 복용 여부를 포함하지 않은 NSAID 복용 여 부를 조사하였다는 것이다. NSAID를 복용하는 환자 중에 소화성 궤양의 발생의 위험을 높일 수 있는 요소들로 고용량의 NSAID, 아스 피린을 포함한 NSAID 중복 사용, 스테로이드, 항응고제의 사용 등 이 있을 수 있다.14) 이러한 약물의 복용력 등을 포함하지 않은 것도 본 연구의 제한점이라 할 수 있겠다.
많은 연구에서 여성보다 남성에서 소화성 궤양의 유병률이 높다 고 알려져 있다.4,5) 그러나 본 연구에서는 회귀분석 시 유의하지 않은 결과를 보였다. 연령을 그룹별로 나누었을 때 소화성 궤양이 증가하 지는 않았으나 회귀분석 시 연령이 증가함에 따라 소화성 궤양의 발 생 비율이 증가함을 본 연구에서 알 수 있었다. 본 연구에서 연령을 그룹별로 나누었을 때 30대에서 위궤양과 십이지장궤양의 비율이 높은 것을 알 수 있었다. 본 연구는 건강 검진 대상자만이 아닌 일정 기간 동안 상부 위장관 내시경을 받은 환자를 대상으로 한 것으로 국가 건강 검진 대상자가 아닌 30대에서는 증상이 있어서 내시경을 받았기에 궤양의 비율이 높은 것으로 유추해 볼 수 있었다.
이전에 흡연을 했는지 여부를 포함하지는 않았으나 현재 흡연을 하고 있는 경우 흡연이 소화성 궤양과 연관성이 있었으며, 주 2회 이 하의 음주는 비음주군으로 분류하고, 음주의 양을 포함하지 않은 제한점이 있었으나 본 연구에서 음주 또한 소화성 궤양과 연관성이 높은 것으로 나타났다.
특히 NSAID를 복용하면서 음주를 하는 경우와 흡연을 같이 하 는 경우, 음주와 흡연을 같이 하는 경우 궤양과의 연관성이 더 높다 고 본 연구에서 밝혀졌다. 그리고 Table 3에 나와있듯이 다른 그룹에 비해 흡연이 포함된 경우가 연관성이 특히 더 높은 것으로 밝혀졌다.
본 연구만으로 어떤 원인이 소화성 궤양과 연관성이 더 높다고 단정 Table 3. The correlation between peptic ulcer and variables by logistic
regression analysis
Variable Odds ratio (95% confidence interval) P-value
Gender 1.06 (0.81–1.40) 0.64
Age 1.02 (1.01–1.03) <0.001
Smoking 6.92 (5.02–9.53) <0.001
Alcohol 3.53 (2.55–4.89) <0.001
NSAID 4.61 (3.43–6.18) <0.001
NSAID+alcohol 7.57 (2.26–25.35) <0.001
NSAID+smoking 12.75 (6.18–26.30) <0.001
Alcohol+smoking 11.25 (6.32–20.02) <0.001
P-value from binary logistic regression analysis.
NSAID, non-steroidal anti-inflammatory drug.
강주원 외. 소화성 궤양과 위험인자들과의 연관성 Korean Journal of Family Practice
KJFP
지을 수는 없다. 그러나 NSAID, 음주, 흡연 등 생활습관과 소화성 궤 양이 연관성이 높다는 것을 유추할 수 있었다.
본 연구는 표본이 크기가 작고, 궤양이 없는 환자에게서 H. pylori 감염 여부를 확인할 수 없었다는 점, 다른 약물들의 복용력이 누락 된 점, 흡연과 음주군의 정확한 분류를 할 수 없었다는 점 등의 제한 점들이 있었다. 하지만 이미 다른 연구들에서 확인된 바와 같이 확 립된 위험인자인 H. pylori 감염과 NSAID 복용이 소화성 궤양과 연 관성이 있었다는 것을 알 수 있었다. 다양한 연구 결과들이 있지만 연령이 증가할수록 궤양의 발생 비율이 높아진다는 점, 흡연과 음주 가 궤양의 발생과 연관성이 있다는 점 등을 확인할 수 있었다.
추후 H. pylori 감염, NSAID 복용량과 다른 약물들과의 상호 작용, 흡연과 음주의 양 등이 소화성 궤양과 어떤 연관성이 있는지 대규모 의 연구를 시행하는 것도 소화성 궤양의 위험 인자들을 파악하는 데 더 도움이 될 것으로 생각된다. 본 연구에서 소화성 궤양과 관련 된 위험인자들을 재확인할 수 있었으며, 궤양의 발생 위험을 줄일 수 있는 위험인자 조절을 확인하는 하나의 참고 자료로서 의미가 있다 고 생각된다.
요 약
연구배경:
내시경이 활성화되면서 소화성 궤양이 많이 보고되고 있 다. 이번 연구를 통해서 소화성 궤양과 궤양을 일으킬 수 있는 위험 인자들과의 연관성을 알아보고자 하였다.방법:
2014년 1월부터 2014년 6월까지 전라북도 남원시 소재의 2차 병원에서 상부 위장관 내시경을 받은 환자 1,971명을 대상으로 하였 다. 단순분석과 회귀분석을 통해 위험인자들로 알려진 Helicobacter pylori, 비스테로이드소염제(non-steroidal anti-inflammatory drug, NSAID), 성별, 연령, 흡연, 음주 등과 연관성을 알아보고자 하였다.결과:
연구 대상자는 총 1,971명으로 위궤양은 348명(17.7%), 십이지 장궤양은 90명(4.6%)으로 전체 대상자중 소화성 궤양은 438명(22.3%) 이었다. H. pylori 감염률은 위궤양군에서 30.5%, 십이지장 궤양군에 서는 30.0%였다. 회귀분석 시 성별은 유의한 P값을 보이지 않았다. 회 귀분석 시 연령이 증가할수록, 흡연할수록, 술을 마실수록, NSAID 를 복용할수록 궤양의 비율을 유의하게 증가시켰다(odds ratio [OR]=1.02, 95% confidence interval [CI] 1.01–1.03; OR=6.92, 95% CI, 5.02–9.53; OR=3.53, 95% CI, 2.55–4.89; OR=4.61, 95% CI, 3.43–6.18). 또 한 NSAID를 복용하면서 음주를 할수록, 흡연할수록, 음주와 흡연 을 같이 할수록 궤양의 비율을 유의하게 증가시켰다(OR=7.57, 95%CI, 2.26–25.35; OR=12.75, 95% CI, 6.18–26.30; OR=11.25, 95% CI, 6.32–
20.02). 모두 유의한 P값을 보였다(P<0.001).
결론:
저렴한 비용과 건강 검진의 활성화로 내시경이 많이 보편화됨 에 따라 소화성 궤양이 많이 보고되고 있다. 본 연구에서는 각 위험 인자들과의 연관성을 알아 보았는데, H. pylori 감염, 연령, 흡연 및 음 주, NSAID 복용 등이 소화성 궤양과 연관성이 있었다.중심단어:
소화성 궤양; 헬리코박터균; 비스테로이드소염제; 연령;흡연; 음주
REFERENCES
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