임상병리검사과학회지
:
제 30권 제 3호1998
모체 혈청내의 Unconjugau녔 Estriol의 측정 시약간의 엄신 주수별 측정치 분석
(의료법인) 삼광의료재단 최심규·유자영·검미숙·이규현
Co rnparative Ev a1 ution of two different reagent conæring Unconjugated Es triol( ti&) in the ma따nal serum between
gestational age
Choi, 냥m 꿇u., Y 00 , Ja young. , Kim. Mi soo노, Lee, kyu 퍼un SamJ( wang Rei동rence La boratories
Retrospec디ve studies suggest that rreasurernent of matem머 S앙um unconjugated estriol ,
m ∞ni>ination 때단1 rm따nal 양um hur때1 chorionic gon때m뼈n (hCG) 때 a-fE빠rotein αuvides an effective ræth여 of prena떠1 screening for lliwn syndroræ.
πle rr빼ian rr뀐따때 serurn unconjugated estriol is lower in pr멸nancies with a lliwn syndroræ fetus
Corr뼈rative evalution studies ∞nceming magne디C 않맹ra디on rrεthoo reagent and
coa디ng tube ræth여 reagent were conduct어 the S Al\t1KW ANG R표ERENCE LABORA T-
OR표깅S
Th e results were surrnnarizes as follows:
1.In 쪼~ matem a1 않~rurn at 14 to æ weeks gestraion UE3 level is near to ov,없11m않n
(Table 1.2 figure 1.2)
2. Th e data of magnetic 똥뼈I떠on rreth여 W앉-e corr리ated well with α빼ng tude rrethcxl
(r=0.앉X)4)
Kev Words Unconjugated
Estri 이.Magnetic Separation Method. Coating tube Method. Radioim- munoassay
1. 서 론 에 있어서 모체 혈청내에 태아가 생성한 특정
한 표지 물질을 이용하는 방법에는 a- fe따ro따π
분만전 선천성 기형 및 염색체 이상 태아검진 To ta1 hCG (human chorionic gonadotropin)와
UE:3 (Unconjugat어 EstrioD가 임십에서 널리 이 용되고 있으며, 이들 검사는 산모를 대상으로 임 신 중기에 시행되고 있다.
이 중 u뀔는 태아의 부신, 간, 태반 둥올 통하 여 생성되는 분자량 288 .4 뻐lton의 스테로이드 호르몬의 한 종류로서 이미 1972년 JOI핑al똥n과 Trolle에 의해 임신 말기 소변내 Total Es미01의 배설량이 다운 증후군 태아의 경우 낮아진다고 보고 되어 다운 증후군의 검진에 이용될 수 있으 리라고 예견되었다. 그 후 모체 혈청 내 u뀔 측정 치가 다운 증후군일 때 a) -25% 가량 감소하는 것이 확인되어 다운 증후군 검진에 이용되고 있 으며, 이렇게 수치가 감소하는 것은 태아의 미성 숙과 관계가 있다고 추정된다.
Total (Total ac디vity) 와 NSB(Non Spxific
bi때패)을 제외하고 Bo(Ze ro Stan없rd) 와 각 농 도의 S떠n없rdsU.2, 2.0 , 5.2 , 11.α 2 1. 2 , 또.0 단위:
nrmV i)그리고 Control , Sample은 duplicate로 한 다. Ta떼을 제외하고 나머지 해당 S떠n없rd,
Sample , Control올 100뼈를 각 Tube에 분주한다.
그리고 모든 Tube에 Tra따 (I 125-1abeled estrioD
100μ@를 분주한다. Total , NSB를 제외하고 l mL An따때 Suspension을 분주한다. Vortex를 하고 마개를 씌운 다음 -S fC Wa않r bath 에 00분 간 반웅시킨다. 그리고 나서 S뺑arator base에 15분 간 결합형과 유리형을 분리한 후 상층액을 버린 후 압지로 남은액을 제거한 후 S야XlI'ator base에 서 Tube를 꺼낸다'. r -Counter 로 1분 간 측정한 현재 삼광 의료재단에서는 방사면역측정법(Ra- 다'.U470 Wiz빼 r-따m따 를 사용)
dioirrununoassay)을 이용한 뼈gne디c S멸)afa디m 법의 A사 시약을 사용하고 있으며 같은 방사면역 측정법을 이용, 최근 시판되고 있는 G빼ng 1ì따Je 법의 B사 시약과 비교 분석을 하였다.
11 .재료및방법
-B사 (û빼ng Tube 법)
Total (Total activity) 와 NSB(Non Spxificbi-
n이ng)을 제외하고 S떠n없rd, 않rnple, Control을 Duplicate로 한다. Total과 NSB은 일반 Tube를 사용하고 &와 각각의 S얹n매I닝s(O.OO4, 1. 389 , 1. 재 료 3 .4 12 , 17.~1, 69.444 , 173.611 단위: nrmVi) 그
리고 Control , Sample( C떠디ng tube)에 각각 100 1됐년 8월 18일부터 19æ년 8월 19일까지 2일 μM를 분주 한다. 그 다음 Tracer (I l 2J -labeled
동안 본 삼광 의료재단 검사실에 의뢰된 임신 14 Es trioD fOO뼈을 각각 해당 Tube에 분주한다.
주에서 찌주까지의 않%개 검체를 대상으로 측정 1 5> rpm(αbi떠1 sh밟er)에서 실온 30분 간 반응 하였다. 임신 주수별로 14주 a)개, 15주 00개, 16 시킨다.As빠떠on 한 후 Washing한다'. -Counter 주 00개, 17주 @개, 18주 707ß , 19주 밍개,a>주 로 1분 간 측정한다'. (1470 Wi zard r -coun따 를 때개를 측정 대상으로 하였으며 현재 본원에서 사용)
사용하는 l\1agne디c S뼈m디m 방법을 이용하는
A사의 시약과 G빼ng Tube 방법을 이용하는 B 111. 실험 성적 사의 시약 2가지를 사용하여 측정하였다.
14주에서 찌주까지 주 수별 결과치는 Table 1
2. 방법 과같다.
Table 1에서 보듯이 14주에서 19주까지는 두
- A사 (뼈gne디cS뼈때on 법) 시약 간에 결과치는 비교적 차이가 적은 것으로
Table 1. 임신 주수별 결과치
A사 B사
김시L 끼3.끼까-‘
검체수(%) Mean 1: S.D(nmoV ~ ) 검체수(%) Mean 1: S.D(nmoV ~ )
14 20(5.26) 1. 87-3.71 20(5.26) 1. 81-3.77
15 60(15.7) 2.60-4.66 60(15.7) 2.74-5.06
16 80(2 1. 0) 3 .4 9-5.99 80(2 1. 0) 3.62-6.74
17 80(2 1. 0) 4.73-7.99 80(2 1. 0) 5 .4 1-8.79
18 70(18 .4) 5.58-9.66 70 (1 8 .4) 6 .1 2-10.26
19 50 (1 3 .1) 6.81-12.07 50 (1 3 .1) 7.36-12 .1 4
20 20(5.26) 7.62-12.98 20(5.26) 6.52-9.98
Table 2. A와 B사의 임신주수별 UE3 측정치의 상관도 분석
M
퍼 띠ω
R( 상관계수)
0.927 0.777 0.819
상관도 관계식
B=0.99A +0.021 B=0.87 A +0.737 B= 1.02A +0.326
김시.::::o:.~
L!. TT
17 0.778 B=0.80A + 1. 971
18 0.834 B=O.84A + 1. 750
19 0.763 B=0.69A+3.201
2o 0.890 B=0.57 A +2.332
※ A: 뼈gn따c~뼈때on 뾰단10d의 A새 B: coa디ng Tube Meth여의 B사
nmol/l 1
’
7 ~
.. ---11뚜칩 l
10 ~ - --
9 ι
8 ~ - - - - -- • -• - - - -
eo
e3
-* *”
t·
3 ‘ -
14 lS 16 17
일신쭈수
18 19 20
Fig 1. 주수별 평균치
nmol/I 20
18 ι---16 ‘---
14 •--õ( 12 때 찌「
훌 10
ι 。。
-•---
10
12 1416
1820 22
A
사 륙정치Fig 2. 전체 UE3측정치 상관도
보여지나 때주에서는 A사의 rv뼈n j: S.D 가 7.õ2 -12.잃 B사의 M않n j: S.D가 6.52-9.æ로 다소차이가 있었다.
위 Figure 1은 주 수별 평균치를 그래프로 나
타낸 것이다.
Fi밍.rre 1에서 보는 바와 같이 A사와 B사 간의 평균치는 14주부터 19주까지는 좋은 상관 도 를 보이나 æ주에서 상당한 차이가 있음이 한눈 으로보여진다.
아래 Table 2는 두 시약간의 상관 관계를 도식
한것이다.
전체 두 시 약 간의 상관도 Figure 2와 같다.
A사와 B사의 상관도는 서로 호환이 가능할 수 있을 만큼의 양호한 결과를 얻었다고 생각되어 진다.
N. 고찰및 결론
A사와 B사의 비교 분석한 결과 전체와 각 주 수 간의 상관으로 볼 때 농도의 차이는 비교적 적었다고 볼 수 있다.
다소 차이가 있는 20주의 결과는 Stan없rd 상
의 농도 분포의 차이와 적은 검체 <æ개)로 평균을 구해 오차가 발생한 것으로 생각된다.
보다 정확한 상관올 구하기 위해서는 더 많은 검체에 의한 분석이 필요하며 모체별 특성(예: 산 모의 나이, LMP , BPD , 체중, 당뇨 유무, 태아수 등) 에 따른 보정치도 고려 되어야겠다.
임신 중 태아가 생산해 내는 특별한 물질을 모 체 혈청 내에서 측정하여 선천성 기형 및 염색체 이상의 위험도를 통계적 근거에 의해 산출함으로 서 고 위험군의 산모를 선별해내는 산전 검진 프 로그램에 대하여 꾸준히 연구되어 오고 있다8,9) 이중 Unconjuga때 Es며01 이 포함된 Triple
h밍rker가 널리 알려져 있으며 이 검진 프로그램 은 임신중기(14-2)주)에 시행되어 기형의 이상유
무를 효과적으로 선별할 수 있게 되었다이
Estriol은 Co njugated Fonn 과 Unconjuga뼈
Fonn 으로 나번다.
Conjuga뼈 Estri이은 Es triol 0 1 glucuronides와
sulphates 와 결합한 형태로 모체의 간에서 생성
되고 최종적으로 뇨로 배설된다.
Estriol을 세분하면 다음과같다.
Es triol-3 s띠fate 가 약 000 /0, Es triol-16 glucu-
ronide가 약 15% , Es며01-3 glucmηlnide가 약
100 /0, Es triol-3 s띠phate-16 gluαEOnide가 약 35%고 나머지 약 14%가 Unonjugat어 Es triol o 1
다.
UE1는 태아의 Adrenal Cortex에서 생산되는 IÆhydr뺑liandrosteron(DHEAS)에서 유래된 물 질로 태반에서 산모의 혈류로 유입된다. 전량이 태아에서만 나오므로 태아의 건강과 직접관련이 있는 것으로 알려져 기형아 Sα않1Îng Test로 이 용되어 오고있다11)
핵의학 종사자들은 날로 진보된 시약올 요구하 고있다.
정확하고 신속한 결과를 위해서 @뻐ity가 좋은 시약을 선호하게 되는 것은 두말할 필요가 없 다.
다만 지속적인 결과를 보는 사항에서라면 정상 치 둥이 변경되는 시약 간의 문제로 인해 시약올 변경한다는 것은 다소 무리가 없지 않올 것이다.
그러나 이와 같이 시약 간의 지속적인 비교 Data를 통하여 정확한 상관 계수를 구할 수만 있 다면 시약 변경에 따른 문제점올 최소화 시킬수 있올 것으로 생각된다.
참고문헌
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않rly pr멍nancy
4. Cani ck JA et 려.Br J Ob stet Gynaecol g):
33:• 333 (1æ3)
5. W a1 d NJ et a1 .BMJ 297:883-옆7(1008)
6. W a1 d NJ et a1. Br Ob stet Gynaecol ffi :잃4-
341( 1쨌)
7. norg.없펴-Pederson et a1.Cl in Genet 37:35-43
(1앉x))