대한소화기학회지 1999;34:756 - 763
7)
접수: 1999년 2월 8일, 승인: 1999년 7월 18일
연락처: 강주섭, 133-791, 서울시 성동구 행당동 17번지, 한양대학교 의과대학 약리학교실 Tel: (02) 2290-8269, Fax: (02) 2292-6686, E-mail: jskang@email.hanyang.ac.kr
흰쥐에서 위점막과 간세포의 알코올 탈수소효소 활성에 대한 연령의 영향
한양대학교 의과대학 약리학교실, 내과학교실*, 의과학연구소
유종현・강주섭・이창호・신인철・전용철*・최호순*
E ffe c t s o f Ag i n g o n t h e Ga s t r i c a n d H e p a t i c Alc o h o l D e h y d r o g e n a s e Ac t i v i t i e s i n R a t s
J o n g H y u n Ry u , M.D., J u S e o p Ka n g , M.D., Ch an g Ho Le e , P h a r m .D., In Ch u l S h in , M.D., Yo n g Ch u l J e on , M.D.* a nd Ho S o on Ch oi , M.D.*
Departments of Pharmacology, Internal Medicine* and Institute of Biomedical Science, Hanyang University College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: Relationship between gastric alcohol dehydrogenase (GADH) activity and first-
pass metabolism of alcohol and the age-dependent changes in hepatic alcohol metabolism are repor ted. This study was performed in order to demonstrate the differences in the activities of GADH and hepatic alcohol dehydrogenase (LADH) in different aged-groups of Sprague-Dawley rats. Methods:Total 96 rats (16 rats/group, M:F=8:8) were included and their ADH activities were measured
Results: In 15-week-old male rats, Vmax and Km of GADH were 2.32 mM/L/min and 26.11 mM
respectively. Those of LADH were 33.84 mM/L/min and 22.51 mM, respectively at 2.8 mM of nicotineamide adenine dinucleotide. The GADH activities (mean±SD) were 1.30±0.85 in 1 week- old-rats, 2.61±0.96 in 4 week-old-rats, 5.25±1.86 in 10 week-old-rats, 2.31±1.36 in 15 week-old- rats, 2.87±1.15 in 20 week-old-rats, and 3.84±1.72 for 30 week-old-rats, respectively. Meanwhile the LADH activities were 29.0±4.25 in 1 week-old-rats, 63.16±10.23 in 4 week-old-rats, 45.70±5.66 in 10 week-old-rats, 46.49±10.83 in 15 week-old-rats, 38.85±10.79 in 20 week-old-rats, and 40.59±11.28 in 30 week-old-rats, respectively. These results showed significant age-dependent differences in both GADH and LADH activities (p<0.01). Conclusions: There are significant age- dependent differences in the both GADH and LADH activities and thus, it can be suggested that the age could affect the first-pass metabolism and hepatic metabolism of alcohol. (Kor J Gastroentero
1999;34:756 - 763)
Key Words: Age, Alcohol dehydrogenase activity, Gastric first-pass metabolism, Hepatic metabolism
유종현 외 5인. 흰쥐 알코올 탈수소효소 활성에 대한 연령의 영향 757
서 론
알코올은 인류가 처음 사용한 약물이며 지금은 약리학적인 면보다는 사회적이나 독성학적으로 중 요한 남용 약물이다. 중추신경계와 간 및 위에 대한 작용이 가장 크며, 이는 혈중 농도와 밀접한 관계가 있다. 알코올 흡수는 주로 위와 소장에서 일어나며 위내 음식물, 알코올-함유 음료의 종류와 알코올 농 도, 섭취 시간 등에 의하여 영향을 받을 수 있다. 체 내로 흡수된 알코올은 간에서 90% 이상이 완전히 산화되지만 일부는 지방산 ethyl ester를 형성하는 비 산화적 경로로 대사된다. 대부분의 약물은 시간당 일정한 비율로 소실되는 일차 역학(1st-order kine- tics)을 보이지만, 알코올은 시간당 일정량이 대사되 는 영차 역학(zero-order kinetics)에 따른다. 알코올 대사 과정에서의 속도조절단계는 알코올 탈수소효 소(ADH, alcohol dehydrogenase)가 작용하여 알데히 드로 산화되는 대사 과정으로 간세포질에 존재하고 있는 5개의 알코올 탈수소효소의 동위효소복합체에 의하여 일어나며 일부는 간세포의 시토크롬 P450- 2E1에 의하여 이루어진다.1
위점막에 있는 알코올 탈수소효소(gastric ADH, GADH)의 활성은 간의 알코올 탈수소효소(hepatic ADH, LADH)에 비하여 낮지만 알코올의 생체이용 률에 영향을 주고, 생체이용률에 영향을 미치는 초 회통과효과(FPM, first-pass metabolism)는 알코올이 전신 효과를 나타내기 전에 위장관 및 간 등에서 이 루어지며 GADH 활성에 의해 많은 영향을 받는 다.2-4 정상 성인 남자가 알코올을 경구로 섭취하면 약 28%가 위에서 대사된다.5 알코올 중독자는 GA- DH 활성의 억제로 FPM이 감소하여 혈중으로 흡수 되는 알코올 양이 증가하여 전신 독성이 증가하고,6 여성에서는 위에서 일어나는 알코올의 FPM이 남자 보다 감소되어 알코올 흡수율이 높아지는 것 등이 모두 알코올의 FPM에 대한 GADH의 중요성을 반 증하고 있다. 한편 약물의 간 대사능은 연령 증가에 따라 감소하는 것이 보통이지만,7 알코올 대사는 연 령에 영향을 받지 않는 것으로 보고되었다.8 흰쥐의 LADH 활성은 성장기에는 서서히 증가하다가,9 성
숙기와 노령기에는 비교적 일정해지나,10,11 성별에 따라 다르다.12 그리고 지금까지 알코올 대사에 대한 특정 연령의 영향은 알려졌으나 개체의 성숙함에 따른 ADH 활성의 변동 양상은 잘 알려지지 않았다.
따라서 이 연구에서는 알코올의 FPM과 GADH 활성의 연관성과 알코올의 주 대사효소인 LADH 활 성이 연령에 따라 다른지 알아보고자 Sprague- Dawley계 흰쥐의 각 연령군의 위점막과 간세포에서 ADH 활성을 측정하여 비교 분석하였다.
대상 및 방법
1. 대 상
1주, 4주, 10주, 15주, 20주, 30주령 Sprague- Dawley계 흰쥐를 각 주당 16마리(암:수=8:8)씩 총 96마리에서 채취한 위점막과 간세포를 실험 재료로 사용하였다.
2. 방 법
1) A DH 활성의 반응속도 결정법
건강한 수컷 흰쥐(체중 200 g 내외)의 유문부에서 채취한 위점막과 간세포를 4℃의 생리식염수로 세 척하였다. 위조직은 차가운 유리판으로 점막조직을 긁어내어 무게를 잰 후 1.15%의 KCl 용액(10 mL/g of tissue)에 넣어 분쇄기로 갈고 10,000 g에서 원심 분리하여 얻은 상층액을 4℃에서 100,000 g로 다시 원심분리하여 점막세포의 세포질을 얻었다. 간세포 는 4℃의 1.15%의 KCl 용액으로 세척하고 10 mM 의 MgCl2와 1 mM의 EDTA을 함유한 100 mM의 phosphate 완충액에서 분쇄한 후 9,000 g에서 10분 간 원심분리하여 얻은 상층액을 4℃에서 106,000 g 로 60분간 다시 원심분리하여 간세포질을 얻었다.
ADH의 활성은 100 mM의 phosphate 완충액(pH 7.0, 22℃)에서 2.8 mM의 NAD가 NADH로 환원되는 정 도를 측정하였다.13 각각 30, 100, 500, 1000, 2000 mM의 알코올을 사용하여 Lineweaver-Burk/Dixon 도표를 작성하고 Km (Michaelis-상수)를 구하였다.
2) A DH 활성 측정법
각 군에서 위점막과 간세포를 4℃의 생리식염수
758 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 34, No. 6, 1999
로 씻고 0.5 mM의 dithiothreitol을 함유한 0.5 M의 Tris-HCl 완충액(pH 7.2)에 담그고 분쇄한 후 1시간 동안 40,000 g로 원심분리하여 얻은 상층액에서 ADH의 활성을 측정하였다. ADH의 활성은 10분간 시료를 반응시킨 후 분광광도계(Hewlett Packard 8453＋89090A)로 340 nm에서 측정하고 각 개체의 시료에서 알코올 없이 반응시킨 공시료를 두었다.
위점막과 간세포의 반응혼합물들은 용량이 1.0 mL 이고, 0.5 M의 Tris-완충액 (pH 7.2)와 1.5 M의 에탄 올과 2.8 mM의 NAD 및 30 μL의 조직 상층액으로 구성된다. ADH의 활성은 NADH의 분자흡광도 계 수(6.22 cm2/μM)를 적용하여 계산하였다. 단백질의 정량은 소 혈청 알부민을 표준 단백질로 하는 Bradford 방법으로 측정하였고,14 ADH의 활성은 반 응혼합물에서 10분동안 반응시킨 후 생성되는 NA- DH의 양을 nM/min/mg of cytosolic protein으로 표 시하였다.
3) 통계학적 유의성 검정
각 군의 측정치는 평균±표준편차로 표시하고 각 군간의 유의성 검정은 분산분석법(ANOVA test)을 이용하였으며 유의수준은 p<0.05로 하였다.
결 과
1주, 4주, 10주, 15주, 20주, 30주령의 Sprague- Dawley계 흰쥐에서 채취한 위점막과 간세포에서
ADH 활성의 특성과 각 연령에서의 ADH 활성을 측정하였다.
1. 수컷 흰쥐(15주령, 체중 200 g 내외)에서의 2.8 m M 의 N AD에서 기질인 알코올 농도에 따른 위점막과 간세포의 반응 속도 30, 200, 500, 1000, 2000 mM의 알코올에서 측정 된 Lineweaver-Burk/Dixon 도표(1/[Velocity] vs 1/
[Substrate])에서 GADH는 1/[Velocity]=11.27×1/[Sub- strate]＋0.43이었고 Vmax와 Km은 2.32 mM/L/min 와 26.11 mM이었다. LADH는 1/[Velocity]=0.67×
1/[Substrate]＋0.30이었고, Vmax와 Km은 33.84 mM/
L/min와 22.51 mM이었다. 한편 ADH의 활성을 최 대로 반영하는 Vmax/Km은 GADH 0.089, LADH 1.503으로 서로 다른 특성을 보여주었다.
2. 연령에 따른 GA DH 의 활성(n M / L/ m g of cy t os olic pr ot ein ) 분포
1주군의 활성은 1.30±0.85, 4주군에서 2.61±
0.96, 10주군에서는 5.25±1.86으로 최대 활성을 보 였다. 그리고 15주군에서 2.31±1.36, 20주군과 30주 군에서는 각각 2.87±1.15과 3.84±1.72이었다. 이러 한 활성의 차이로 보아 10주군에서 활성도가 최대이 며 각 연령군에 따라 유의한(p<0.01) 차이를 보였다 (Table 1, Fig. 1).
Table 1. Changes of the Gastric Alcohol Dehydrogenase Activity (mean±SD; GADH: nM/min/mg of cytosolic protein) in the Different Aged Groups of Sprague Dawley Rats
GADH
Age (weeks)
1 4 10 15 20 30
Activity (n=16) 1.30±0.85 2.61±0.96 5.25±1.86 2.31±1.36 2.87±1.15 3.84±1.72
p-value < 0.01
Gastric ADH activity was determined spectrophotometrically at 340 nm by measuring NADH production at 37
℃ for 10 minutes in the 1 mL of the reaction mixture (0.5 M of Tris-HCl (pH 7.2)＋1.5 M of ethanol＋2.
mM of NAD＋30 μL of gastric mucosal supernatant). The ADH activity (nM of NADH/min/mg of cytosolic protein) was calculated using molecular extinction coefficient of 6.22 cm2/μM for NADH. The p-values calculated by ANOVA test indicate statistically significant differences among each aged-groups.
Ryu, et al. Effects of Aging on Alcohol Dehydrogenase Activities in Rats 759
3. 연령에 따른 LA DH 의 활성(n M / L/ m g of cy t os olic pr ot ein ) 분포
1주군의 활성은 29.0±4.25, 4주군에서 63.16±
10.23, 10주군 45.70±5.66, 15주군 46.49±10.83, 20주 군 38.85±10.79, 30주군 40.59±11.28이었다. 그러므 로 4주군의 활성이 최대이며 각 연령군에 따라 LADH 의 활성이 유의한(p<0.01) 차이를 보였다(Table 2, Fig. 1)
4. 연령에 따른 GA DH 와 LA DH 의 활성 비율 GADH의 활성은 10주군에서 5.25±1.86으로 최
대였으나, LADH의 활성은 4주군에서 63.16±10.23 으로 최대였다. 각 연령에서의 GADH와 LADH의 비율은 1주군에서 4.5%와 4주군에서 4.1%로 비슷 하며 10주군에서는 11.5%로 가장 큰 비율을 보였으 나 15주군에서는 5.0%와 20주군에서는 7.4%였고 30주군에서는 9.5%로서 전체적으로 GADH 활성은 LADH의 11.5% 이하였다(Fig. 1).
고 찰
사람이나 동물은 개체의 성숙도에 따라 몇 가지 약물 동태가 변하며 연령 증가에 따라 간의 약물 대
Fig. 1. Trends of the changes in the gastric (GADH) and hepatic (LADH) alcohol dehy- drogenase activities (nM of NADH/min/mg of cytosolic protein) in the different aged-groups of Sprague Dawley rats. Data are means±SD of each aged groups (n=16).
Table 2. Changes of the Hepatic Alcohol Dehydrogenase Activity (mean±SD; LADH: nM/min/mg of cytosolic protein) in the Different Aged Groups of Sprague Dawley Rats
GADH
Age (weeks)
1 4 10 15 20 30
Activity (n=16) 29.0±4.25 63.16±10.23 45.7±5.66 46.49±10.83 38.85±10.79 40.59±11.28
p-value < 0.01
Legends are the same as in Table 1.
760 대한소화기학회지 : 제 34 권 제 6 호 1999
사능과 간세포의 마이크로솜 기능이 감소한다.15,16 노인은 알코올에 대한 내성이 감소하여 소량을 먹 어도 젊은이보다 심한 혼돈과 지각력 상실이 생기 는데, 이처럼 노인에서 최고 혈중 알코올 농도가 증 가하는 것은 부분적으로 신체 수분과 체지방 중량 의 감소로 설명하고 있으나8,17 알코올 대사가 연령 의 영향을 받는지 잘 알려지지 않았다. 동물실험 결 과 Sprague-Dawley계 수컷에서 연령 증가에 따른 알코올 대사능 감소가 ADH의 활성 감소때문이라고 하였지만,18 F344계 수컷은 연령 증가에 따라 증가 한다고 하였다.12 그러므로 알코올 대사에 대한 연령 의 영향은 성별과 종에 따라 다양하여 인간에게 적 용할 수 없었다.11,19,20 설치류에서 볼 수 있는 연령 에 따른 변화는 비유인원 원숭이에서는 찾아볼 수 없었고,21 F344계 수컷에서 연령은 분명히 알코올 대사효소 활성과 생체 알코올 대사능 및 급성 알코 올 독성에 영향을 미치지만 암컷은 연령과 무관하 였다.12 19개월의 F344계 수컷에서 알코올을 복강 내로 주사하면 어린 쥐보다 급성 독성이 증가하고 생체 알코올 제거율도 감소하여12 어린 것(3-4개월) 보다 성숙 개체(10-12개월)에서 중간치사량(LD50, median lethal dose)이 적고 어린 쥐보다 노령 흰쥐 에서 allyl-알코올 독성이 증가한다고 하였다.22
흰쥐를 이용한 알코올 대사와 약리학적인 측면의 연구는 대부분 LADH 중 ADH-3와 눈, 위, 폐에 존 재하는 ADH-2 등에 관한 것이다.23 또한, 위에서 일 어나는 FPM으로 경구로 섭취한 알코올의 일부를 전 신순환에 도달하지 못하게 하며,3 혈중 농도가 30 mM에 도달하는 용량을 섭취하면 소화관에서 FPM 이 20%정도 된다고 한다.24 또한 알코올의 위배출시 간을 감소시키는 금식은 GADH의 작용 시간을 줄여 서 혈중 알코올 농도를 높일 수 있으며 FPM의 시간 에 따른 다양성도 보고되고 있다.25 여성에서 FPM이 유의하게 감소되고, 알코올 중독자는 간에서 알코올 대사 속도가 증가하여도 1회 경구 투여 후 혈중 농 도가 증가하는 것은 FPM에 관여하는 GADH 활성 이 감소되기 때문이라고 하였다.2 이와 같이 다양한 요소들 때문에 개개인의 알코올에 대한 FPM의 양적 변동을 예측하기 어렵고 인종과 개인의 GADH 활성 에 대한 유전적 요소를 밝히는 것도 중요하다.
알코올의 FPM은 위, 장관, 간 등에서 일어나지만 양적으로 위가 가장 중요하다.26 건강한 성인 남성에 서 알코올을 십이지장 내로 투여하면 경구 투여보 다 혈중 농도가 높으며 이것은 십이지장 이하에서 는 거의 FPM을 무시할 수 있고 부분적으로 위 절제 환자에 경구 투여 후의 혈중농도곡선이 정맥 내로 투여한 것과 매우 유사하여 위에서 FPM이 거의 관 찰되지 않았다.4 그러므로 십이지장 내로 투여하거 나 문맥 내로 투여할 때 혈중으로 들어가는 양이 정 맥 내로 투여 될 때와 비슷하고 경구 투여시보다 유 의하게 증가하므로 FPM은 주로 위에서 일어나며 간이나 장관의 작용은 미약하다는 것을 의미한다.27 흰쥐에서도 십이지장 또는 문맥 내로 투여하면 경 구 투여 시보다 혈중 농도가 높았다.3 최근 쥐의 위 점막세포를 배양하여 배양 세포 내에서 일어나는 알코올의 대사량을 측정한 결과28 사람 위에서 일어 나는 알코올의 FPM을 설명할 수 있는 충분한 증거 가 될 수 있다고 생각된다. LADH는 알코올 농도가 5 mM/L 이하에서 최고의 활성을 보이고 3 M/L 이 상에서는 억제받을 수 있지만 GADH 활성은 3 M/L 에서도 억제받지 않는다.29 이처럼 GADH는 Km이 매우 높고 ADH 억제제인 pyrazole의 작용에 대한 저항성을 보이는데30 이것은 음주 후 위점막의 다양 한 알코올 농도에서도 활성을 유지할 수 있는 ADH 의 동위효소가 존재함을 의미한다.31 이 동위효소는 전기영동에서 음극에 보이며, LADH와 비슷한 class I GADH는 알코올에 친화력이 강하고 위내의 알코 올 농도가 5 mM/L 수준으로 감소할 때까지 장시간 동안 작용하는 것을 의미한다. 다른 조직에 존재하 는 양극성 class III GADH는 알코올에 친화력이 약 하며 위 내의 알코올 농도가 3 M/L 정도로 높을 때 작용한다.32
본 실험에서 측정된 위점막과 간세포의 ADH에 대한 Lineweaver-Burk/Dixon 도표에서 GADH는 Vmax는 2.32 mM/L/min, Km은 26.11 mM이었으나, LADH의 Vmax는 33.84 mM/L/min, Km은 22.51 mM이었다. 그리고 ADH 활성을 최대로 반영하는 Vmax/Km은 GADH 0.089, LADH 1.503으로 서로 다른 특성을 보였고 GADH의 Km이 LADH보다 크 고 Vmax/Km도 낮은 것으로 미루어 보아 상기의 보
유종현 외 5인. 흰쥐 알코올 탈수소효소 활성에 대한 연령의 영향 761
고들과 일치하였다. 한편 Sprague-Dawley계 흰쥐의 각 연령군에서 위점막과 간세포의 ADH의 활성을 측정한 이 연구에서 연령에 따른 GADH의 활성은 1 주군에서 1.30±0.85, 4주군 2.61±0.96, 10주군에서 5.25±1.86으로 최대 활성을 보였고 그 후 15주군에 서 2.31±1.36, 20주군 2.87±1.15, 30주군 3.84±
1.72였다. 한편 LADH의 활성은 1주군에서 29.0±
4.25, 4주군 63.16±10.23으로 최대 활성을 보였고 10 주군 45.70±5.66, 15주군 46.49±10.83, 20주군 38.85±10.79, 30주군 40.59±11.28이었다. 한편 연 령에 따라 흰쥐의 위점막과 간세포에서 ADH 활성 비율은 약간의 변동은 있었으나 1주군과 4주군에서 각각 4.5%와 4.1%로 비슷하며 10주군에서 11.5%로 가장 큰 차이를 보였다. 15주군에서 5.0%, 20주군에 서 7.4%, 30주군에서는 9.5%로 전반적으로 GADH 활성은 LADH 활성의 11.5% 이하였다. 이상의 결과 로 보면 연령에 따른 GADH 활성은 10주군에서 최 대치를 보였고 LADH는 4주군에서 최대치를 보여 서로 다른 활성의 변동을 보여 주었으며 연령에 따 라 ADH 활성이 유의하게 다른 것을 알 수 있었다.
따라서 GADH는 알코올의 흡수 과정, LADH는 흡 수된 알코올의 대사에 관여하는 효소이고 이들의 활성이 개체의 연령에 따라 다르므로 알코올 생체 이용률 및 알코올 대사에 대하여 연령이 유의한 영 향을 미칠 것으로 생각한다.
요 약
목적: 위점막 알코올 탈수소효소(gastric alcohol dehydrogenase, GADH)의 활성과 초회통과효과(first- pass metabolism, FPM)의 연관성에 대한 연구 및 알 코올의 주 대사효소인 간세포의 알코올 탈수소효소 (hepatic alcohol dehydrogenase, LADH) 활성이 연령 에 따라 변한다는 보고를 토대로 Sprague-Dawley계 흰쥐에서 각 연령군의 LADH와 GADH 활성을 측정 비교하여 연령과 GADH와 LADH 활성의 상관성을 밝히고 알코올 생체이용률과 대사능에 미치는 연령 의 영향을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1주, 4 주, 10주, 15주, 20주, 30주령 흰쥐를 각 주당 16마리 (암:수=8:8)씩 총 96마리를 사용하였다. ADH 활성
은 흰쥐에서 채취한 각각 30 μL의 위점막과 간세포 의 세포질과 1.5 M의 알코올 및 2.8 mM의 NAD (nicotinamide adenine dinucleotide)가 들어있는 반응 혼합물을 10분간 반응시켜 생성되는 NADH의 양을 340 nm에서 분광광도계로 측정하고 NADH의 분자 흡광도 계수(6.22 cm2/μM)를 적용하여 계산하였다.
결과: 수컷 흰쥐(15주, 체중 200 g 내외)에서 2.8 mM의 NAD 존재하에 기질인 알코올 농도에 대한 GADH와 LADH의 Lineweaver-Burk/Dixon 도표(1/- [Velocity] vs 1/[Substrate])로부터 GADH의 Vmax 및 Km은 2.32 mM/L/min 및 26.11 mM이었고 LA- DH의 Vmax와 Km은 각각 33.84 mM/L/min와 22.51 mM이었다. 또한 ADH 활성이 최대로 반영되는 Vmax/Km은 GADH 0.089, LADH 1.503으로 서로 다른 활성의 특성을 보였다. 연령에 따른 GADH의 활성 분포에서 1주군에서 1.30±0.85, 4주군 2.61±
0.96, 10주군에서 5.25±1.86으로 최고치였고 그 후 15주군 2.31±1.36, 20주군 2.87±1.15, 30주군 3.84
±1.72로 연령에 따라 유의한(p<0.01) 차이를 보였 다. 한편 LADH 활성 분포를 보면 1주군에서 29.0±
4.25, 4주군은 63.16±10.23으로 최고치였고 10주군 45.70±5.66, 15주군 46.49±10.83, 20주군 38.85±
10.79, 30주군 40.59±11.28로 연령에 따라 유의하게 (p<0.01) 달랐다. 연령에 따른 흰쥐의 위점막과 간세 포의 ADH 활성 비율은 약간의 변동은 있었으나 1 주군과 4주군에서 각각 4.5%와 4.1%로 비슷하였고 10주군에서 11.5%로 가장 큰 차이를 보였다. 또한 15주군에서 5.0%, 20주군에서 7.4%, 30주군에서 9.5%를 보여주었다. 결론: 위점막과 간세포의 ADH 활성은 개체의 연령에 따라 유의하게 다르므로 GADH가 관여하는 알코올의 생체이용률과 LADH 가 관여하는 알코올의 대사능은 개체의 연령에 따 라 유의한 영향을 받을 것으로 생각한다.
색인단어: 연령, 알코올 탈수소효소 활성, 위 초회 통과효과, 간 대사
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762 The Korean Journal of Gastroenterology : Vol. 34, No. 6, 1999
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