대한혈액학회지 : 제 37 권 제 3 호 2002년 □ 증 례 □
1)
서 론
혈액종양에서 염색체의 수적 이상은 흔하며 8번 염색 체가 추가된 polysomy 8은 급성골수성백혈병 (acute mye- loid leukemia, 이하 AML)이나 골수이형성증후군에서 가 장 흔한 염색체 이상 가운데 하나이다. 급성림프구성백혈 병에서 8번 염색체의 수적 이상만 단독으로 나타나는 경 우는 7례의 trisomy 8과 형광동소교잡법으로 tetrasomy 8 이 발견된 1례만이 보고되고 있어 골수계 종양에 특징적 인 것으로 알려져 있고,1～ 3) 대부분은 trisomy 8로 염색체 이상을 가진 AML의 약 5%를 차지하며 다른 염색체 이 상에 동반되는 경우까지 합하면 그 3배인 15% 정도가 된 다. Tetrasomy 8은 비교적 드물어 8번 염색체 수적 이상 의 5% 정도 빈도를 보이며 trisomy 8이 특정 FAB 분류 와 연관성이 없는데 반해 tetrasomy 8은 AML M5 (mo-
접수 : 2002년 6월 3일, 수정 : 2002년 8월 15일, 승인 : 2002년 8월 20일
책임저자 : 조희순, 영남대학교병원 임상병리과 Tel : 053)620- 3302, Fax : 053)653- 7774 E- ma il : chscp @ha nma il.net
nocytic)나 M4 (myelomonocytic)같은 단구성 백혈병에서 더 흔히 관찰되며 예후가 나쁘다.1, 4) Pentasomy 8과 hexasomy 8은 매우 드물고 소수의 증례만이 보고되어 있
는데5～ 10) 아직까지 국내에서는 보고된 증례가 없다. 저자
들은 급성단구성백혈병으로 진단된 환자에서 골수 염색체 검사상 hexasomy 8을 보이는 증례를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
증 례
환 자 : 김○○, 여자, 42세 주 소 : 현기증과 점출혈
현병력 : 내원 1주 전 치과에서 풍치로 치료를 받은 후 잇몸출혈이 심했고 이후 현기증과 전신에 점출혈이 있어 응급실로 내원하였다.
과거력 및 사회력 : 정신분열증으로 13년간 치료 중이 다. 1주일에 소주 4～5병을 20년간 마셨으며, 흡연력은 없었다.
신체검사 소견 : 내원시 혈압 100/ 60mmHg, 맥박 분당 80회, 호흡 분당 22회, 체온 36. 6℃였다. 급성 병색을 보
H ex a s om y 8을 보인 급성단구성백혈병 1례
영남대학교 의과대학 임상병리학교실1, 내과학교실2
조희순1・김은혜1・이채훈1・김경동1・현명수2
A Case of Acute Monoblastic Leukemia with Hexasomy 8
He e Soon Cho , M.D.1, Eun Ha e Kim, M.D.1, Cha e Hoon Le e , M.D.1 Kyung Dong Kim, M.D.1 a nd Myung Soo Hyun , M.D.2
D ep artm ents of Clin ical P atholog y1 and I n t ernal M ed icin e2, Colleg e of M ed icin e, Y e ung nam Un iv ers ity , D aeg u, K orea
Add it io na l c opies of c hromos ome 8 a re no n- ra ndo m ka ryotypic a be rratio ns in mye lo id ma- ligna nc ies with tris o my 8 be ing the most c om- mon. Hexa so my 8 is extre me ly ra re a nd only two c as es have be e n re po rted . We re po rt a c as e of ac ute mye loid le uke mia with hexaso my 8 as a so le ka ryotypic a be rratio n by c onve n-
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K e y W o rd s : Ka ryotypic a be rratio n, Hexa- s omy 8, Ac ute mo no blast ic le uke mia
223
224 조희순 외 4인 : Hexasomy 8을 보인 급성단구성백혈병 1례
였으며 결막은 창백하였고 전신에 점출혈을 보였다. 흉부 검사상 특이한 소견은 없었으며 복부 검사상 간비종대는 관찰되지 않았고 만져지는 림프절도 없었다.
검사 소견 : 일반 혈액 검사상 백혈구 6. 8×109/ L, 혈색 소 3. 5g/ dL, 혈소판 6×109/ L였고 백혈구 감별계수상 다 수의 모세포 및 미성숙 백혈구가 관찰되었다 (분엽호중구 15%, 간상호중구 4%, 림프구 53%, 단구 4%, 비정형 림 프구 2%, 모세포 8%, 미성숙 백혈구 14%) . 골수흡인검 사상 세포충실도는 매우 증가되어 있었고 유핵세포의 감별 계수상 모세포 81. 8%, 골수구 0. 3%, 미성숙 단구 4. 0
%, 단구 1. 7%, 조직구 4. 3%, 림프구 5. 3%, 형질세포 2. 3%, 유핵적혈구 0. 3%였고, 모세포는 단구양의 모세포 로서 (Fig. 1) 세포화학염색에서 α-naphthyl butyrate es- terase (ANBE) 에 양성이었고 sodium fluoride (NaF) 처 리시 억제되었으며 peroxidase에 음성을 보여 급성단구성 백혈병으로 진단하였다. 유세포분석기를 이용한 면역표현
형 검사에서는 CD13, CD33, HLA- DR이 양성을 보였으며 CD14는 검사하지 않았다. 골수염색체 검사는 단기배양법 과 methotrexate를 첨가한 고정도분염법을 시행하였으며 20개의 분열세포를 관찰하였는데 모두 50, XX, ＋8, ＋8,
＋8, ＋8이었다 (Fig. 2) .
치료 및 경과 : Cytosine arabinoside와 idarubicin 병용 요법으로 관해유도를 시행하였다. 항암요법 시작 후 지속 적인 무과립구증과 발열을 보였으며 과립구 집락촉진인자 를 투여하여도 호중구의 증가가 없었고 관해유도요법 제 29일째 시행한 일반혈액검사상 백혈구는 0. 1×109/ L, 혈색 소 8. 6g/ dL, 혈소판 51×109/ L였고 골수검사상 심한 저세 포충실도를 보였다. 환자는 오른쪽 턱에 연조직염과 폐렴 이 발생하였고 항생제 치료와 성분채집백혈구 한 단위를 수혈받았으나 임상증상의 호전이 없이 항암요법 제 45일째 사망하였다.
고 찰
골수계 혈액종양에서 polysomy 8은 단독 이상이나 다른 구조적 이상에 이차적으로 나타날 수 있다. Lessard 등1 1) 은 polysomy 8을 가진 혈액종양 중 8번 염색체가 4개 이상 인 31례를 tetrasomy 8만 보인 경우 (4례) , trisomy 8과 모 자이시즘을 보이는 경우 (13례) , 다른 구조적 이상과 함께 나타난 경우 (14례)의 3개 그룹으로 분류하여 분석하였다.
31례 중 21례가 AML M5나 M4 같은 단구성백혈병이었고 동반된 구조적 이상 중에는 11번 염색체의 이상 특히 11q23이 관여한 이상이 가장 많았다. 11번 염색체 장완의 구조적 이상이 AML M5와 관련이 있는 것으로 보고되고 있지만1) 8번 염색체의 수적 이상만 보이는 그룹에서도 Fig . 1. Bone ma rrow a s pirate s me a r s hows prolife ration of
monoblasts (wright sta in, × 1,000).
Fig . 2 . Re prese ntative GTG- ba nde d mitos is (A) a nd ka ryotype (B) s howing the hexas omy 8.
A B
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AML M4나 M5가 50% 이상이었고, 다른 연구자들도 tetrasomy 8이 AML M4, M5 혹은 만성골수단구성백혈병 과 관련이 있는 것으로 보고하고 있다.4 , 12 , 13) 분열중기세 포에서 trisomy 8이 관찰되지 않더라도 분열간기 형광동소 교잡법에서 대부분 그 클론이 발견되는 반면, tetrasomy 8 이나 pentasomy 8을 가진 세포는 분열간기보다 분열중기 에서 빈도가 유의하게 높은 것으로 보아 빠르게 분열함을 시사한다.4～ 6) 생존기간은 6일에서 2년 이상까지 보고되고 있으나 대부분의 증례에서 1년을 넘지 않아 나쁜 예후를 보 였다.4 , 14)
Hexasomy 8은 매우 드물어서 현재까지 단 2례만이 보 고되고 있다. 그 중 1례는 AML M4로 hexasomy 8과 tri- somy 11의 독립된 두 클론을 가졌는데 trisomy 11의 빈도 는 분열간기와 중기에서 비슷한 반면, 8번 염색체는 분열 간기 형광동소교잡법에서는 disomy 8과 pentasomy 8, hexasomy 8의 빈도가 비슷하지만 분열중기에는 hexa- somy 8만 관찰되었다. 두 클론의 항암요법에 대한 반응도 달라 치료 후 추적 검사에서 hexasomy 8은 현저히 감소한 데 반해 trisomy 11의 빈도는 거의 변화가 없었다. 환자는 완전관해에 도달하지 못하였고 1년 후 재발하여 사망하였 는데 재발시 다시 염색체 검사를 시행하지 않아 진단 당시 와 같이 hexasomy 8이 주클론인지 아니면 치료에 내성을 보인 trisomy 11 클론의 증식인지는 알 수가 없었다.9) 다 른 1례는 골수이형성증후군으로 hexasomy 8과 정상핵형의 모자이시즘을 보였고 경과는 진단 1년째에 범혈구 감소증 만 조금씩 진행된 상태로 백혈병으로의 전환 없이 비교적 안정적이었다.10 ) 본 증례는 hexasomy 8을 보인 세 번째 증례로 급성단구성백혈병으로 진단받았으며 골수염색체 검 사에서는 모든 분열세포에서 hexasomy 8을 보였고 매우 나쁜 경과를 보였다.
종양에서 염색체의 비정배성을 일으키는 기전은 아직 명 확히 밝혀지지는 않았으나 두가지 가설이 있다. 첫 번째는 두 개의 상동염색체에서 동시에 비분리염색체가 발생하였 다는 것이고 두 번째는 하나의 상동염색체가 연속적 비분 리를 통해 trisomy 8을 거쳐 tetrasomy 8이 발생하였다는 것이다. 앞에서 언급한대로 tetrasomy 8의 대부분이 tri- somy 8 클론을 함께 가지며,4～ 6) trisomy 8을 보인 불응성 빈혈 환자가 AML로 전환되면서 tetrasomy 8로 클론성 진 화하거나13) trisomy 8과 tetrasomy 8 클론에서 동일한 구 조적 이상을 보이는 등1 1, 15)의 소견으로 미루어 두 번째의 가설이 더 유력하며, pentasomy 8과 hexasomy 8도 tri- somy 8에서 연속적 비분리에 의해 발생하는 것으로 생각된 다.5 , 9)
염색체의 수적 이상이 백혈병발생에 관여하는 기전은 밝
혀져 있지 않지만 최근 보고에 따르면 trisomy 8을 가진 AML에는 8번 염색체에 존재하는 유전자의 과표현으로 인 한 유전자의 용량효과가 존재하는 것으로 밝혀졌는데16) hexasomy 8에서 이런 용량효과가 더 증폭되는지는 아직 확실치 않다. 8번 염색체 장완의 등완염색체나 전위에 의 한 8번 염색체 장완의 추가를 가진 AML도 유사한 임상적 특성을 보이는 것으로 미루어 8번 염색체의 장완에 존재하 는 유전자가 종양발생에 관여하는 것으로 생각되고 있다.
8 , 12)
8번 염색체 장완에 존재하는 원발암유전자로는 c- myc, c- mos, ETO 유전자 등이 있다.15)
본 증례는 hexasomy 8을 가진 급성단구성백혈병 환자로 관해유도 중 사망하였는데 보고된 증례가 적어 결론을 내 릴 수는 없으나 hexasomy 8도 tetrasomy 8과 같이 백혈병 의 단구성 분화나 불량한 예후와 연관이 있을 것으로 생각 된다.
요 약
골수계 종양에서 8번 염색체의 추가는 가장 흔한 염색 체 이상의 하나로 대부분 trisomy 8이다. Hexasomy 8은 매우 드물고 지금까지 단 2례만이 보고되었다. 저자들은 골수 염색체 검사상 단독 이상으로 hexasomy 8을 가지고 생존기간이 짧은 급성단구성백혈병 1례를 경험하여 보고하 는 바이다.
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