412
을 예측하고 있다
.
新藥중에서도 性호르몬 관련 新藥은 催奇形成 등 特殊毒性에 대한 우려 때문 에10
년 내외의 긴 硏究開發期間과 막대한 硏究 開發費가 소요됨으로 先進工業國에서도 民間企 業次元의 開發硏究는 不振하고 오직 國家次元의 公共機關에 맡겨진 상태이다.
표
3
에서 제시된 것처럼 년간 수억달라의 연 구개발비를 투입하면서 첨단기술을 갖고있는 자 체연구기능과 기초연구에서 나오는 發見과 發明을 곧바로 應用할수 있는 產學協同體制를 갖춘 先進多國籍製藥企業들과는 競爭的硏究開發은 있 을 수 없다
.
企業으로서는 어떤 硏究開發分野가 有 望 • 有 利한가를 진단하고 우리의財力과硏究ᄉ力을 감 안하면서 國際協力을 모색하는 것이 新藥開發의 첩경일 것이다
.
또한 政府는 * 學의 基礎硏究能 力向上을 위한 集中投資가 新藥硏究開發能力을 제고시키는 길일 것이다.
天然物에서의 新藥 開發過程
禹 源 植
서울대 학교 생 약연구소 교수
인간은 태고로부터 생활의 삼대요소인 의식주 를 천연물에 의존 하였다
.
물론 질병의 예방 치 료에도 천연물을 이용하였다.
19
세기에 생약에서 부터 많은 유효성분이 분 리되었고 화학구조가 밝혀졌으며 대부분의 천 연물이 실험실에서 합성될 수 있었지만 극히 고 도의 기술과 투자를 필요로 하기 때문에 자연에 서 직접 얻어야만 한다.
이를 극복하기 위하여 복잡한 구조를 가진 천 연물을 모형으로 여러 화합물을 합성하여 더 약 효가 좋은 더 독성이 적은 소위 신약을 많이 개 발하였으나 현대 의약품의 대략
25
%는 천연물 로부터 직접 또는 간접으로 얻고 있는 것이다.
미국의 통계에 의하면 약국에서 조제한 처방 약중 천연약품이 들어있는 것이
41.2
% 나 되며생약자체 또는
extract
를 사용한 예도 상당히 있다는 것이다
.
동양권에서는 질병치로에 상당량의 한방약 또 는 민간약을 쓰고 있기 때문에 천연물에서 신약 을 개발 할수 있는 좋은 여건하에 있다고 볼 수 있다
.
천연물에서 신약의 개발에는 다음과 같은 과정을 거치게 된다.
1.
식물의 선택2.
식물의 채집3.
생물학적screening
4.
식물의 대량 입수5.
유효성분의 분리6.
약리작용 규명7.
구조결정8.
합성 또는 구조수정식물에서 유용한 약물을 찾아내는 데 있어 현 재 사용되어 온 방법은 기본적으로 두가지가 있 다
.
첫째 방법은 식물을 무작위로 채집해서 몇가 지의 생물학적 조사를 하는 것이다
.
미국국립암연구소에서 시행하고 있는 항암제
개발사업에는 이 방법을 채택하고 있으며
1981
년까지 총
114, 045
개의 식물extract
를 시험하여4, 897
개(4. 3
% )에 항암작용이 있다는 결과를 얻고 있다
.
그러나 이 방법은 막대한 시간과 경비가 요청 된다는 단점이 있다
.
또 다른 방법은 민간전승된 형태로 그 치료효 과가 알려진 식물들에 대해 그 사실 여부를 과 학적으로 조사하는 방법이다
.
문헌상에 나타나 있는 이용 가능한 정보는 방 대할 뿐만 아니라 범세계적으로 여러 해를 걸쳐 나타나기 때문에 이러한 정보를 가장 효과적으 로 얻을려며는 천연물에 관한 정보 만을 다른
data base
를 이용하면 된다.
식물연구에 기초한약품개발 사업에 유용한 문헌을 다루고 있는 것 들이
10
종류나 된다.
J. Pharm. Soc. Korea
「 新藥開發」에 관한 심포지엄
413후자의 방법으로 천연약품 개발에 착수하여 성공한 예로서
E li L illy
회사의Vinca
알카로드 룰 들 수 있다.
민간약
400
종을 선별하고1956
년 서부터20
년계획으로 생물학적
screening
를 시작하여1958
년1
월40
번째로 실험한 식물Vinca rosea
에항암작 용이 있음을 확인하고 곧 유효성분 분리에 착수 하여Vinca leukoblastin
을분리하는데 성공, 1961
년3
월 시판하게 되었다.
그러면 연구대상으로 삼을 식물을 어떻게 선 별하는가
?
WHCH1
서는 인구문제 해결의 일환으로 천연물에서 피임제 개발 사업을 벌이고 있다
.
우선 피임에 사용한다는 식물을 전세계적으로 조사하 고 각 식물에 점수를 매겼다.
인류학적 또는 민속의학적 연구가 보고된 것
들중 투여방법이 상세히 발표된 것은
150〜 200
점，상세치 못한 것은
100
〜150
점 중국의 전통 의학 또는 인도의 전통의학 등에서 사용하고 있는 것들중 투여방법이 상세한 것은
100-150
점상세치 못한 것은
50
〜75
점 민속학 자료만 있든 가 또는 과학논문에 용도의 소개만 있는 것은50
〜75
점，학자들이 그용도를 현지에서 직접 들은 것은
100
〜150
점으로 점수를 매기고 거기다가 동물실험 결과가 좋은 것은
100
점을 가산하되 결과가 믿기 어렵다든가 독성이 강하다든가
한 것은
25
내지100
점을 감하여 총점을 매긴후360
종의 식물을 연구대상으로 삼고 있다.
생물학적
screening
방법으로서 가장 좋은 것은 짧은 기간에 많은 시료을 시험할 수 있으며 경비가 덜 먹고 오차가 적으며 감도가 민감 하 여야 겠다
.
False-negative
의 결과를 얻을 때가 있으며 시료마다 결과가 다르게 나오는 수도 있고
dose-
response curve
가 비정상적인 경우도 있으니 연구자는 실험 결과를 면밀히 검토 하여야 한다
.
이리하여 유효성분이 밝혀졌다 해서 일이 다 끝난 것은 아니다.
W H O
에서는 남성용 피임제의 경우 천연물에서 유효성분을 발견한 후 부터 약품으로 시판될 때 까지의 개발기간을
15
〜20
년으로 잡고 있다-
우선 착수하여야 하는 과정은 천연물에서 얻 은 작용물질이 가장 적절한 물질인가 검토해야 한다.
이를 위하여 많은 유사 화합물을 만들고 동물실험을 해서 가장 좋은 것을10
개 정도 선 택한다. 5
〜6
년을 잡고 있다.
선택된 화합물들에 대하여 적어도 동물
2
종을사용하여
phase I
독성시험을 거친후5
〜10
인을 상대로
phase I
임상시험을한다.
다음phase
H
독성시험에는 동물3
종을 사용하고phase
표임상시험에는
50
〜100
명 정도의 인원을 사용한 다.
마지막phase I
임상시험은1
，000
명 정도 의 인원에 실시 하는데 그전에 평생 독성시험이 완료 되어야 한다.
한쪽에서는 안정성
,
품질관리에 대한 연구가 마무리 지어야 할 것이다.
이 과정을 다 통과해야비로소한 의약품이 탄 생하게 되는데 이에 소요되는 경비는 약
5
천만$ 로 잡고 있다
.
연간
3
백만불 한화로25
억원 투자 해야하는 계산이 된다.
이것은 피임제 개발에 대한 예이지만 다른 의 약품의 개발에도 이정도의 투자는 해야 될것 같 다
.
新藥 開發에서의 藥效評價
李 殷 芳
서 울 *學 校 生藥硏究所 敎授
新藥開發의 對象物質은 天然物質과 合成物質 에서 얻은 成分을 原型物質로 하여 合成한 誘導 의 두 종류로서，天然物質은 動物
•
植物 및 鑛 體이고 合成物質은 旣知合成物質을 기초로 하여 物性 資源으로부터 얻어지며,
合成物質은 天然 構造活性에 立脚하여 合成한 物質들이다.
Vol. 31, No. 6, 1987
