대한내분비학회지: 제 20 권 제 2 호 2005 □ 의학논평 □
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프로락틴 분비 선종은 뇌하수체 선종의 20～30%를 차지 하는 비교적 흔한 종양으로 대부분 혈중 프로락틴 농도의 현저한 상승 (200 ng/ml 이상)을 수반하므로 진단에 있어서 큰 어려움은 없다. 혈중 프로락틴 농도는 종양의 크기에 비 례하여 증가한다. 오늘날에는 혈중 프로락틴 농도를 면역방 사계수법 (radioimmunometric assay)법을 이용하여 측정한 다. 면역방사계수법은 항체 (capture antibody)가 부착된 시 험관에 검체(항원)와 표지항체 (signal antibody)를 넣어서 반응을 시키면 시험관에 부착된 항체에 항원이 결합하고, 다시 항원에 표지항체가 샌드위치 방식으로 결합한다 (Fig.1, upper panel)[1]. 일정 시간 반응을 시킨 뒤 세척 과정을 통하여 항원에 결합하지 않고 남아있는 표지항체를 제거하 고 시험관 벽에 남아있는 방사선량을 측정하면 항원의 양을 간접적으로 측정할 수 있다. 면역방사계수법은 민감도와 정 확도가 높을 뿐 아니라, 항원-항체 복합체가 시험관 벽에 결 합되어 있기 때문에 방사면역측정법 (radioimmunoassay)에 서 항원-항체 복합체를 원심분리 과정을 통하여 분리해 내 는 과정을 생략할 수 있어 검사 과정이 신속하고 용이하다 는 장점으로 인하여 최근 다양한 물질의 농도를 측정하는데 이용하고 있다. 그러나 면역방사계수법에서는 매우 높은 농 도의 항원이 존재할 경우 시험관 벽의 항체에 결합하지 못 한 다량의 항원이 액상 (soluble phase)에 존재하게 되고, 여 기에 표지항체가 결합을 하면 액상의 항원-항체 복합체는 세척 과정에서 제거되기 때문에 실제로 항원의 농도가 매우 높음에도 불구하고 낮게 측정되는 오류가 발생할 수 있는데, 이를 ‘high dose hook effect’ 라고 한다 (Fig. 1, lower panel)[1].
이러한 현상은 방사면역계수법을 이용하여 GH, TSH, LH, FSH 등을 측정하는 과정에서 보고 된 바 있으며[2～
4], 프로락틴 측정에 있어서도 ‘hook effect’로 인하여 진단 에 오류가 발생한 사례들이 본지에 수록된 김성연 등의 논
문을 비롯하여 이미 수 차례 보고 되었다[5～11]. 프로락틴 분비 선종에서 ‘high dose hook effect’를 보이는 빈도는 약 5～15% 정도이다[5,7,9]. Hook effect를 보인 프로락틴 분 비 선종을 가진 환자들의 임상 양상의 특징을 살펴보면, 두 통, 시력저하, 성욕 감퇴 등을 주소로 내원하며, 3～4 cm 이 상의 거대 뇌하수체 종양을 가지고 있고, 환자의 연령은 비 교적 젊고, 남자에서 발생 빈도가 높은 경향을 보인다 [5,7,9]. 프로락틴 분비 거대 선종에서 hook effect가 발생하 면 혈중 프로락틴 수치는 대부분 경미하게 증가하기 때문에 비기능성 뇌하수체 선종으로 인한 뇌하수체 줄기 압박 현상 으로 오인하기 쉽다. 그러나 프로락틴 분비 선종은 비기능 성 뇌하수체 선종과는 달리 수술을 하지 않고 도파민 작용 제 등 약물치료만으로도 좋은 치료 성적을 얻을 수 있기 때 문에 두 질환간의 감별은 매우 중요하다. Hook effect를 보 이는 프로락틴 분비 선종의 진단을 위해서는 프로락틴 농도 측정 시 혈액을 10배, 100배로 희석하여 측정하는 것이 필 요하다. 일반적으로 희석한 혈액에서 프로락틴 농도는 수 천에서 수 만 ng/mL로 상승한다[1,5～10].
결론적으로 거대 뇌하수체 종양을 가지고 있으면서, 혈중 프로락틴의 경미한 상승을 보이는 환자에서 혈액을 희석하 여 프로락틴을 다시 측정하는 것이 필요하며, 이는 hook effect를 보이는 프로락틴 분비 거대 선종의 진단을 가능하 게 해주어 불필요한 수술을 막는데 도움이 될 것이다.
참 고 문 헌
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42:913-915, 1998
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프로락틴 분비 거대 선종에서의 High Dose Hook Effect
울산대학교 의과대학 내과학교실
김 민 선
High Dose Hook Effect in Macroprolactinoma
Min Seon Kim
Department of Internal Medicine, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Korea
－ 김민선: 프로락틴 분비 거대 선종에서의 High Dose Hook Effect －
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4. Brensing KA, Dahlmann N, Entzian W, Bidlingmaier F, Klingmuller D. Underestimation of LH and FSH hormone concentrations in a patient with a gonado- tropin secreting tumor: the high-dose "hook-effect" as a methodological and clinical problem. Horm Metab Res 21:697-698, 1989
5. 김성연, 박철구, 최영주, 홍의실, 김상완, 신찬수, 김성 연, 조보연, 이홍규: 프로락틴 분비 거대선종에서의 High-Dose Hook Effect. 대한내분비학회지 20:148-153, 2005
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Capture antibody Hormone Signal antibody
“Sandwich” Normal or moderately high hormone concentration
Extremely high hormone concentration Capture antibody
Hormone Signal antibody
“Sandwich” Normal or moderately high hormone concentration
Extremely high hormone concentration
Fig. 1. High-dose hook effect를 보여주는 그림. (위) 정상적인 방사면역계수법. 호르몬의 특 정 부위에 시험관에 부착된 항체 (acpture antibody)와 표지항체 (signal antibody)가 결합하여 샌드위치 결합체를 형성함. 결합하지 못한 표지항체는 세척 과정에서 제거 되고 시험관에 부착되어 있는 표지항체의 양이 항원의 양을 반영함 (아래). High dose hook effect. 고농도의 호르몬이 존재할 경우 항체의 결합 부위가 포화 상태를 이루어 샌드위치 결합체가 형성되는 것을 방해함. 세척 후 시험관에는 소량의 표지 항체의 남아 있음.
