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논 평
Korean Circulation J 2003;33(5):353-354
염증 표지자가 비허혈성 심부전 환자의 예후 예측에 중요한가?
전남대학교병원 심장센터, 전남대학교 의과학연구소
안 영 근·정 명 호
Is the Inflammatory Marker an Important Prognostic Predictor in Patients with Non-ischemic Heart Failure?
Youngkeun Ahn, MD and Myung Ho Jeong, MD
The Heart Center of Chonnam University Hospital, Chonnam National University Research Institute of Medical Sciences, Gwangju, Korea
인구의 고령화, 심혈관계 환자의 높은 생존율 등으로 심부전 환자는 점차 증가하고 있으며 따라서 심부전의 예방 및 치료의 연구에 많은 관심이 집중되고 있다. 심 부전에 있어 가장 중요한 병태생리는 레닌-안지오텐신 계와 교감신경계로서 현재 심부전의 주종을 이루는 치 료는 이러한 시스템을 차단하는 안지오텐신 전환효소 억제제 및 베타 수용체 차단제이다.1) 하지만 눈부신 치 료약물의 발전에도 불구하고 심부전의 유병율 및 사망
률은 증가하고 있으며 이러한 약물에도 반응하지 않는 새로운 병태 생리에 대한 이해가 보고 되고 있으며 이 중 하나가 염증성 반응이다.2) 많은 임상 연구에서 심부 전의 진행에 만성 염증이 중요한 역할을 한다는 보고로 이에 대한 관심이 고조되고 있다. Tumor necrosis factor-α(TNF-α), interleukin(IL)-6 등의 호염증 성(pro-inflammatory) cytokine, 그리고 C-반응 단 백(CRP：C-reactive protein)의 혈청수준은 심부전 환
자에서 원인에 관계없이 증가하는 것으로 알려졌다.3) 더우기 심부전에서 증가된 이들 염증표지자는 심부전 의 악화, 입원 횟수의 증가, 그리고 사망률을 증가시키 는 것으로 보고 되고 있다.2) 그 외에도 IL-1, IL-2, interferon-γ등의 호염증성 cytokine과 심부전과의 관계도 연구가 진행되었다.4) 실험연구에서 TNF-α, IL-6와 진행되는 좌심실 부전, 폐 부종, 좌심실 재형 성, 태아 유전자 발현, 심근 세포의 비대 그리고 고사 (apoptosis)의 연관을 증명하였다.5) 특히 심부전에서 IL-6의 역할은 복잡하여 호염증작용과 항염증작용을 가지고 있어 심근비대를 조장하거나 세포고사로부터 심근을 보호하는 작용이 있다.6)
CRP는 호염증 cytokine 특히 IL-6와 관련이 많으 며 IL-6의 조절에 의하여 간에서 합성된다고 알려졌 다.4) 반대로 CRP가 IL-6 생산을 자극하여 좌심실 재 형성을 촉진할 수도 있다는 보고도 있다.7) CRP는 측정 이 용이하고 최근에는 저농도의 CRP를 측정할 수 있 으며 비용도 저렴하게 드는 장점이 있다. 최근의 보고 에서 CRP가 원인에 관계없이 심부전 환자의 증상개선 및 재입원의 독립적인 예측인자로 작용할 수 있음을 시 사하였다.8)
허혈성 심부전의 경우에는 심근경색의 과거력이 호염 p355-361 참조
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증성 cytokine의 강력한 활성화 인자로 작용하여 진행 하는 좌심실 재형성 그리고 심부전 형성에 관여할 수 있다.4)
장 등9)의 연구는 비허혈성 심부전증 환자를 대상으 로 시행한 전향적 연구로서 CRP가 심부전 악화의 예 측인자로 작용하지 못하고 심부전 악화에 따른 이차적 증가로 추정한다고 보고하였다.
여러 연구에서 보고된 심부전과 염증성 표식자의 연 관성이 어떤 기전에 기인한 것인지는 확실치 않다. 심 부전에서 증가된 염증 표지자가 단지 심부전을 가져오 는 전반적인 염증상태의 반영일 수 있다. 또한 좌심실 재형성에 관련된 기존의 병태생리에 대한 이차적인 반 응이나 심부전의 직접적인 원인일 수도 있다.
Deten 등10)은 실험동물 모델에서 심근경색 후 심근세 포와 비심근세포의 cytokine 발현 양상의 차이점을 보 고하였고 특히 허혈된 심근세포에서 생산되는 호염증 성 cytokine는 심근 조직 괴사부위의 상처치유(wound healing)에 관여하는 것으로 생각되고 만성 심부전상태 에서는 거의 정상상태의 호염증성 cytokine 발현양상 을 보여 심부전의 발생에는 관여하지 않을 것으로 보고 하였다.
동물실험 모델에서는 용이하게 심근조직을 얻어 심근 조직에서 호염증성 cytokine의 발현양상을 정확히 평 가할 수 있으나 인간에서는 시행키 어렵다. 여러 실험연 구에서 말초혈액 단핵구 세포(peripheral blood mono- nuclear cells)의 심실로의 침윤은 좌심실 재형성에 중 요한 역할을 하는 것으로 알려졌고 TNF-α superfa- mily의 유전자 발현 증가와도 관련이 있는 것으로 보고 되고 있다.2)11)
최근에 Vasan 등2)은 심근경색의 과거력이 없는 노 인 인구에서의 전향적 연구에서 IL-6가 향후 심부전 발생에 중요한 독립적인 예후인자임을 보여주었으나 지금까지의 임상연구는 대부분 이미 수축기 기능부전 을 가지고 있는 증상이 있는 환자가 대부분이었다.
장 등9)이 이번에 보고한 비허혈성 확장성 심근증 환 자에서 C-반응성 단백의 의의에 관한 전향적 연구는 저자 등이 제시한 여러 제한사항에도 불구하고 아직도
확실치 않는 비허혈성 심부전에서 염증성 표식자의 심 부전의 진행 및 사망을 예측하는 인자로 작용하느냐에 대한 방향을 제시하는 좋은 연구로서 장기적인 추적관 찰과 호염증성 cytokine을 측정함으로서 다른 염증 표 지자와 이러한 비허혈성 심부전 환자의 예후관계를 추 정해야 할 것으로 판단된다.
REFERENCES
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