□ 최신 연구 소개 □ 대한소화기학회지 2002;39:312 - 313
요약: 현재 알려진 Helicobacter pylori (H. pylori) 진단 방 법들은 나름대로 그 한계성을 지니고 있기 때문에 감염을 정확히 진단하기 위한 임상검사로 이상적인 검사는 아직 없다. 그러나 위생검을 통해 얻은 조직을 PCR하면 특이도 와 민감도에서 거의 100%에 가까운 진단율을 얻을 수 있 으나 침습적인 검사이며 H. pylori 박멸을 확인하기 위해 서는 다시 내시경을 통한 위조직검사를 해야 한다는 단점 이 있다. 그러나 최근 대변을 이용하여 위점막으로부터 탈 락된 H. pylori를 진단할 수 있는 방법이 소개되었다. 대변 에서 H. pylori DNA를 추출하여 H. pylori 16S rRNA 유전 자에 특이한 단소식자(oligonucleotide capture probes)로 반 응시킨 다음 16S rRNA으로부터 만든 시발체(primers)로 PCR반응을 하면 H. pylori 감염 여부를 정확히 진단할 수 있다. 사람 APC 유전자를 대조로 하여 이 진단방법의 민 감도와 특이도를 살펴본 결과 거의 100%의 진단율을 얻 을 수 있었다. 그리고 이 검사의 민감도를 더 자세히 알 기 위해 H. pylori DNA 시료를 수배씩 희석시키며 시행한 일련의 PCR반응 검사에서 H. pylori균 4개가 존재하더라 도 진단할 수 있는 예민한 민감도를 가진 것이 증명되었 다. 이 검사로 2명의 환자에서 치료 전, 중 및 후 대변을 검사한 결과 적어도 치료 시작 후 4일부터 H. pylori DNA 가 사라지기 시작하여 약 12일 지나서야 완전히 사라지 는 것을 관찰할 수 있었다. 결론적으로 H. pylori DNA 대 변검사는 이렇게 H. pylori 감염 여부를 정확히 진단할 수 있을 뿐만 아니라 감염균의 유전자형 결정(genotyping)이 가능하고 항생제에 내성균을 찾는 데도 도움이 된다고 결론짓고 있다.
해설: H. pylori는 만성 위염, 위 및 십이지장궤양을 일 으키는 주된 원인이며 위암의 위험인자로 알려져 있다.
H. pylori에 의한 유병률은 통계적으로 개발도상국들 사이에 서는 전국민의 80~90% 정도가 되고 선진국에서는 40~50%
가 감염되어 있는 것으로 보고되고 있다. H. pylori의 중요 성은 H. pylori를 박멸함으로써 소화성 궤양을 비롯하여 위 장질환의 재발률을 낮추는 데 있다. 그러므로 H. pylori 유
무를 정확하게 판단하는 것이 진단 및 치료에 있어 무엇보 다도 중요하며, 치료의 성공 판정에 있어서도 꼭 필요한 수 단이다. H. pylori를 진단함에 있어 여러 가지 방법이 있으 나 크게는 침습적 방법과 비침습적 방법으로 나눈다. 침습 적 방법은 일반적으로 내시경을 바탕으로 하는 검사법으로 서 조직염색법, 배양검사 및 rapid urease test가 있다. 비침 습적 검사 방법은 혈청검사, C13 혹은 C14호기검사 및 대변 을 이용한 H. pylori 항원검사가 있다. 침습적 방법은 내시 경을 해야 하는 부담이 있으며, 특히 소아에서는 곤란하다.
비침습적 방법 중 혈청검사는 우리 나라를 비롯한 아시아 에서 진단율이 낮은 것으로 알려져 있고, 박멸 성공 여부를 확인하기 위해서는 상당 기간이 지나야 되는 단점이 있다.
호기검사는 신속하고 간단하게 H. pylori를 진단할 수 있 으나 고가의 분석기계가 있어야 하므로 이 역시 외래에서 간단히 할 수 있는 검사는 아니다. 그리고 Helicobacter pylori Stool antigen (HpSA)는 앞서 언급한 검사와 마찬가 지로 대변을 통한 H. pylori antigen 검사이고 진단율도 95~100% 되는 것으로 보고하고 있다. 그러나 본원에서 시행한 HpSA검사 성적은 민감도가 80.1% 특이도가 93.3% 정도로 기존의 보고와는 조금 차이가 있다. 추측 되는 이유로는 여러 가지가 있겠으나 지리적 혹은 H.
pylori 유전자형의 차이로 인해 혈청 ELISA검사와 같이 진단율의 차이가 나는 것을 들 수 있다. 그리고 검사 당 시 감염 기간이 얼마되지 않아 비록 호기검사 및 조직검 사에서는 양성으로 나왔으나 대변에 충분한 양의 균이 도달되지 않아 H. pylori가 HpSA검사에서 음성으로 나타 났으리라 생각되어진다. 그러나 여기에 소개된 대변을 가지고 16S rRNA 소식자를 이용한 H. pylori DNA검사는 유전자형에 영향을 덜 받을 뿐만 아니라 다른 유전자를 가지고 소식자를 만들 수 있다는 특징이 있다. 기존의 검 사로 H. pylori DNA검사를 하려면 균을 배양하여 DNA를 추출하여 PCR반응을 통해 분석이 가능하였다. 그러나 여기서 제시된 방법은 보기를 원하는 목표 유전자가 있 으면 목표 유전자의 소식자를 만들어 반응시킨 후 PCR 하면 원하는 유전자의 유무를 확인할 수 있고, 염기서열
Helicobacter pylori 제균후 성공 판정을 위한 새로운 분변내 Helicobacter pylori DNA검사
(Accurate, Noninvasive Detection of Helicobacter pylori DNA from Stool Samples:
Potential Usefulness for Monitoring Treatment. J Clin Micobiol 2002;40:262-264)
김성국. Helicobacter pylori 박멸 평가를 위한 분변내 Helicobacter pylori DNA검사
분석도 가능하다. 이런 DNA를 기초로 한 검사 방법은 비침습적인 방법으로 감염을 일으킨 H. pylori균주의 유 전자형을 알 수 있고 이를 통해 중요한 임상정보도 얻을 수 있다. 예로 어떤 유전자형(cagA, vacA, iceA 등)의 균주 가 감염을 심하게 일으키는지, 혹은 위암 또는 궤양을 일 으키는 데 주로 관여하는 유전자가 어떤 것인지 DNA 분 석을 통해 알 수가 있을 것이다. 그리고 항생제 내성에 관여하는 rdxA 유전자를 소식자로 이용한다면 감염된 균 의 항생제 내성 여부도 알아낼 수 있다. 대변을 이용한 H. pylori DNA검사는 비침습적인 검사로써 제균 후 성공 여부를 판단할 수 있으며 균을 배양하지 않고 DNA 분석 까지 할 수 있는 이상적인 검사라 하겠다.
(정리: 경북의대 소화기내과 김성국)
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