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목 적 : 성장기의 골형성 부전증 환자에 대한 주기적 파미드로네이트 정주 요법 결과를 보고한다.
대상 및 방법 : 골형성 부전증 환자 14명을 대상으로 하였으며 치료 시작 시 평균 연령은 2.7세였다. 파미드로네이트를 6주-3개월 간격으로 정맥 주사하여 평균 23개월 간 추시하였다. 임상적 변화, 생화학적 반응, 방사선학적 변화 그리고 장골능에서의 조직학적 반응을 조사하였다.
결 과 : 골절 횟수는 치료 전에 비해 유의하게 감소하였으며 키 성장은 저하되지 않았고 5명에서는 주관적인 증상 호전을 보고하였다. 요추부와 대퇴 경부 의 골밀도는 증가하였다. 모든 환자에서 정주 요법 후 NTx (N-telopeptide of type 1 collagen)와 칼슘의 요중 배출이 감소하였다. 11명의 환자에게서 일시 적인 저칼슘혈증이 발견되었으나 증상 없이 회복되었다. 8명에서 첫번째 치료 주기에 일시적인 발열 반응이 있었고 4명에서 경미한 간 효소의 상승이 있는 것 이외에는 심각한 부작용은 없었다.
결 론 : 주기적 파미드로네이트 정주요법은 성장기의 골형성 부전증 환자에서 안전하고 효과적인 약물요법이다.
색인 단어 : 골형성 부전증, 파미드로네이트
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골형성 부전증 소아 환자에 대한 주기적 파미드로네이트 정주 요법의 치료 효과
조태준∙박문석∙최인호∙정진엽∙유원준
서울대학교 의과대학 정형외과학교실, 서울대학교 어린이병원 정형외과
골형성 부전증은 선천적으로 골 강도가 약하여 잦은 골절을 당하며 척추와 장골의 변형이 초래되는 유전성 질환으로, 대부분 의 환자들이 제1형 콜라젠의 유전 정보를 담고 있는 COL1A1이 나 COL1A2 유전자에 이상이 있다19). 사지 장관골의 골절과 변 형에 대해서는 다발성 절골술로 변형을 교정하고 골수강내 금속
정을 삽입하여 골절의 빈도를 줄이고 환자의 가동성을 향상시키 는 치료를 하고 있다29,30). 또한 척추측만증에 대해서는 조기에 추궁하 강선과 같은 분절간 고정술로 변형교정과 유합술을 시행 하는 것이 권고되고 있다5,20). 그러나 이러한 수술적 치료는 골 강도 자체를 향상시킬 수 없기 때문에 척추 압박 골절, 배부와
741 741 통신저자 : 조 태 준
서울시 종로구 연건동 28 서울대학교병원 정형외과
TEL: 02-760-2878∙FAX: 02-745-3367 E-mail: [email protected]
*본 연구는 한국 인체 기초 공학 연구 재단(KOHTERF-2003-4)의 지원에 의한 것임.
Efficacy of Cyclic Intravenous Pamidronate Therapy for Children with Osteogenesis Imperfecta
Tae-Joon Cho, M.D., Moon Seok Park, M.D., In Ho Choi, M.D., Chin Youb Chung, M.D., and Won Joon Yoo, M.D.
Department of Orthopaedic Surgery, Seoul National University College of Medicine, Department of Orthopaedic Surgery, Seoul National University Children’s Hospital, Seoul, Korea
Purpose:We report the results of cyclic intravenous pamidronate therapy for children with osteogenesis imperfecta.
Materials and Methods:Fourteen patients with mean age 2.7 years were included in this study. Clinical evaluation included: fracture fre- quency, height gain, activity of daily living, and subjective changes. Bone mineral densitometry, simple radiographic findings, and the change in vertebral height were evaluated. Serum levels of calcium, osteocalcin and the urinary excretion of calcium and N-telopeptide of type I collagen (NTx) were monitored. Histologic study was performed on iliac crest apophysis biopsy samples.
Results: Fracture frequency significantly decreased, from a pre-treatment 0.99 per year per patient to 0.28 per year per patient during- treatment. Height gain was not affected. Five patients reported subjective improvement. Bone mineral density increased in both lumbar spine and the femur neck. Urinary excretion of NTx and calcium were significantly reduced during each treatment cycle, but were restored at the following cycle. Eleven patients had transient asymptomatic hypocalcemia. A transient febrile reaction was observed in 8 patients during the first cycle, and 4 patients showed a mild increase in the serum transaminase level.
Conclusion:Cyclic intravenous pamidronate treatment is safe and effective for children with osteogenesis imperfecta.
Key Words: Osteogenesis imperfecta, Pamidronate
Address reprint requests to Tae-Joon Cho, M.D.
Department of Orthopaedic Surgery, Seoul National University Children’s Hospital 28 Yeongon-dong, Chongno-gu, Seoul 110-744, Korea
Tel: +82.2-760-2878, Fax: +82.2-745-3367 E-mail: [email protected]
사지의 동통 등에 대한 적절한 치료가 요구되었다. 이러한 목적 으로 여러 가지 약물이 시도되었으나 지속적인 효과를 얻을 수
없었다1,8,9,23). 1987년 Devogelaer 등이 골형성 부전증에 대한 파
미드로네이트(pamidronate) 정주 요법을 증례 보고한 이래 간헐 적인 긍정적인 보고가 잇달았다4,7,14). 파미드로네이트는 파이로 포스페이트(pyrophosphate)의 인공 유사체(synthetic analogue) 로서 파골세포의 기능을 억제하는 기전을 갖고 있으며 골다공증 치료제로 널리 사용되고 있는 약제이다. Glorieux 등13)은 대규모 의 골형성 부전증 환자에서 파미드로네이트를 주기적으로 정주 하여 통계적으로 유의한 골절 빈도의 감소와 골밀도 및 생화학 적 지표의 변화를 보고하였다. 저자들은 1999년부터 골형성 부 전증 환자에 대하여 비스포스포네이트 요법을 전향적으로 시행 하여 왔으며 그 중 주기적 파미드로네이트 정주 요법을 시행한 환자에서의 치료 결과를 보고하고자 한다.
연구 대상 및 방법
1. 연구 대상본 연구는 1999년 4월부터 2002년 3월 사이에 주기적 파미드 로네이트 정주 요법을 시작하였고 12개월 이상 시행한 14명의 골 형성 부전증 환자를 대상으로 하였다. 이들은 모두 알약을 삼킬 수 없는 6세 이하로서 치료 시작 시 평균 연령은 2.7세(범위, 3 개월-5.3세)였다. 남아는 8명, 여아는 6명이었다. Sillence 분류27) 에 따르면 제 I 형이 8명, 제 III 형이 2명, 제 IV 형이 4명이었 다. 1명에서는 약물 요법 전에 대퇴골에, 또 6명은 약물 요법 중 에 대퇴골, 경골, 또는 척골에 절골술 및 골수강내 금속정 삽입술 을 시술하였다.
2. 약물 요법
모든 환자와 보호자들이 투여 약물의 기대되는 효과와 문제점 에 대해서 설명을 듣고 동의하였으며, 약물 치료 계획은 본 병원 임상 시험 심사 위원회(Institutional Review Board)의 허가를 받았다. 투약에 앞서서 크레아티닌 청소율이 35 mL/1.73 m2 이
상임을 확인하였다. 파노린(pamidronate, 한림제약, 서울)을 생 리적 식염수에 희석하여 3-4시간에 걸쳐서 서서히 정맥주사하 였다. 첫 번째 주기에는 매일 체중 kg 당 0.5 mg을 3일간 주사 하였고, 두 번째 주기부터는 매일 체중 kg 당 1.0 mg을 3일간 주사하였다. 첫 번째 주기 후 6주만에 두 번째 주기를 두었고, 그 이후에는 3개월마다 주사하였다. 12개월 미만의 환아에서는 빠른 골 대사를 고려하여 주기를 6주 간격으로 하였고 매일 체중 kg 당 0.5 mg을 3일간 주사하였다. 평균 23개월(범위, 13-47개월) 간 약물 치료를 시행하였다.
3. 임상적 변화
매 주기 마다 골절 병력, 보행 능력 등에 대해 자세한 병력을 청취하고 이학적 검사를 시행 하였다. 약물 치료를 받지 않은 대 조군을 설정할 수가 없어서 약물 치료 이전의 환아 자신을 대조 군으로 비교하였다. 골절 수의 비교에서는 척추 골절이나 수부 및 족부 골절은 제외하였으며 사지 장관골의 골절 중 방사선 검사 로 확인된 것만을 골절로 인정하였다. 치료 중 골수강내 금속정 삽입술을 시행한 경우에는 수술 직전까지의 기간 만을 약물치료 기간으로 간주하여 골절 빈도를 계산하였다. 골수강내 금속정 삽 입술을 시행한 분절과 시행하지 않은 분절을 각각 분리하여 연간 골절 빈도를 계산한 후 합산하였다. 매 치료 주기 마다 키를 측 정하였으며 동일 연령군의 평균 신장과 표준 편차15)로부터 Z-값 ((현재 신장-평균 신장)/표준 편차)을 구하여 비교하였다.
4. 생화학적 반응
매 치료 주기 직전에 일반 혈액 검사, 간 기능 검사를 시행하 였으며 요중 골흡수 표식자인 N-telopeptide of type I collagen (NTx)와 칼슘 및 크레아티닌의 농도를 측정하였고, 혈중 칼슘 농도를 측정하였다. 매 치료 주기 종료 2-5일 후에 일반 혈액 검 사, 간 기능 검사, 요중 NTx, 칼슘, 크레아티닌, 혈중 칼슘 농도 를 측정하였다. 오스테오칼신(osteocalcin)은 1년 마다 약물 투여 전에 검사하였다. 요중 칼슘과 NTx의 농도는 요중 크레아티닌
Subject no. Sex Sillence type Age at start (month) No of treatment cycles Treatment period (month) Intramedullary rodding
1 F III 3 7 21
2 M IVA 26 8 27 Both femora & Rt tibia
3 F IVB 16 12 47 Both femora
4 M IA 21 6 13 Lt femur
5 M IA 23 7 19
6 M IB 25 5 16
7 F IA 25 8 23
8 M IVB 15 11 38 Both femora & tibiae
9 F IA 30 7 22
10 F IA 41 6 24 Lt femur
11 M III 45 5 17
12 F IB 60 4 14
13 M IB 60 6 16 Both femora, tibiae and ulnae
14 M IVA 64 6 20 Both femora
Table 1.Data of patients
농도로 보정하여 약물 투여 전후의 변화를 비교하였다.
5. 방사선학적 변화
약물 투여 전과 1년 마다 제 2-4 요추와 대퇴골 경부의 골 무 기질 밀도(bone mineral density)를 DEXA (Dual Energy X- ray Absorptiometry, Expert-xl; Lunar, Medison, WI, USA) 로 측정하였다. 6세 미만에서는 정상 골 무기질 밀도 값이 알려 져 있지 않기 때문에 Z값을 구할 수 없었고 절대값의 변화만을 계산하였다. 단순 방사선 검사는 골절 치료에 필요한 검사 외에 흉요추의 전후방 및 측방 촬영, 골반, 슬관절, 족근 관절, 손의 전 후방 촬영을 약물 치료 직전에 시행하였고 1년 마다 반복하였다.
6. 조직학적 반응
3회의 약물 치료를 받은 2.8세 환아(증례2)에서 우측 대퇴골 에 절골술 및 골수강내 금속정 삽입술을 시행하면서 장골능에서 연골골단과 골간단을 포함하는 골조직 생검을 시행하였다. 검체 는 둘로 나누어서 한쪽은 포름산(formic acid) 용액에서 탈석회 하고 파라핀에 포매하였고 절편을 헤마톡실린과 에오신으로 염색 하였다. 다른 한쪽은 비탈석회 표본을 제작하여 Masson trichro-
me 변법으로 염색하였다.
7. 통계 분석 방법
환자 수가 적고 쌍을 이룬 정보이기 때문에 비모수적 통계방법 인 Wilcoxon signed rank test를 이용하여 통계분석하였다.
결 과
1. 임상적 변화장관골의 골절 빈도는 약물 치료 전에 환자당 연 평균 0.99회 (범위, 0.11-12.0, 출생시 골절을 제외하면 연 평균 0.70회)였으며 약물 치료 중에는 연 평균 0.28회(범위, 0-1.5)로 감소하였다(p
=0.02). 약물 치료 중 총 27회의 골절이 있었으며 골절의 치료 로 석고고정을 20회 시행하였고 골수강내 금속정 삽입술을 7회 시행하였다. 석고고정을 시행한 20회 중 골절 치유가 지연되고 각 변형이 증가하여 결국 골수강내 금속정 삽입술을 시행한 경우는 1회 있었다.
약물 치료 전 환자 키의 평균 Z값이 -2.0 (범위, -4.82~-0.02) 이었으며 최근 추시에서 평균 -2.2 (범위, -3.51~-0.34)로 변하 였으나 통계학적으로 유의한 차이가 없었다(p=0.51). 약물 치료
Fig. 1.Serial changes of bone mineral density after pamidronate treatment. The solid line and dotted lines above 6 years depict the mean and the 1 standard deviation range in normal children. (A) Lumbar spine of male patients; (B) Lumbar spine of female patients; (C) Femur neck of male patients; (D) Femur neck of female patients.
1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2
00 5 10 15 20
Years BMD (Male, L2-4)
g/cm2
1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2
00 5 10 15 20
Years
BMD (Male, Femur neck)
g/cm2
1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2
00 5 10 15 20
Years BMD (Female, L2-4)
g/cm2
1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2
00 5 10 15 20
Years
BMD (Male, Femur neck)
g/cm2
A
C
B
D
시작 시 5명의 환자는 실외 보행자(community ambulator), 3명 은 가정 보행자(household ambulator), 3명은 비기능 보행자 (non-functional ambulator)였으며 나머지 3명은 비보행자(non- ambulator)였다. 최종 추시에서 2명은 가정 보행자에서 실외 보 행자로, 1명은 비기능 보행자에서 가정 보행자로, 1명은 비보행 자에서 비기능 보행자로 보행능력이 향상되었다. 그러나 보행 능 력이 향상된 4명 중 2명은 약물 요법을 시행한 연령을 고려하였 을 때에 발달 단계에 따라 보행능력이 향상되었을 가능성이 있으 며, 다른 2명은 약물 치료 중 골수강내 금속정 삽입술을 시행한 후 보행능력이 향상되었기 때문에 약물 요법의 효과인지가 뚜렷 하지 않았다. 첫 번째 주기에 8명에게서 발열 반응이 있었으며
(범위, 38-39.7°) 해열제 등으로 부작용 없이 조절되었다.
2. 생화학적 반응
간 기능 검사상 4명에서 약물 투여 후 경미한 간 효소의 상승 이 있었으나 증상 없이 감소하였다. 일반 혈액 검사의 이상 소견 은 없었다. 11명의 환자가 약물 투여 후 무증상 저칼슘혈증을 한 번 이상 경험하였으나 특별한 치료 없이 회복되었다. 약물 치료 매주기마다 요중 칼슘과 요중 NTx의 배출이 유의하게 감소하였 다가 다음 주기 전까지 이전 정도의 수준으로 회복되었다. 요중 칼슘과 크레아티닌 농도비는 약물 투여 전 평균 0.28(범위, 0.029- 0.76)에서 약물 투여 후 1주일 이내의 검사 결과 평균 0.16(범위,
A B
Fig. 2. Light microscopic findings of iliac crest apophysis biopsy after 3 cycles of intravenous pamidronate treatment. Note the transversely aligned trabeculae, which maintain internal calcified cartilage. (A) H&E staining of a decalcified section, ×40; (B) Modified Masson trichrome staining of an undecalcified section, ×40.
Fig. 3. Radiographs of a 3 month-old girl with osteogenesis imperfecta Sillence type III. (A) Infantogram at the age of 3 months shows multiple fractures at different healing stages and long bone deformity. (B) Lateral projection of the lumbar spine shows multiple vertebral collapses.
(C) After 19 months of cyclic intravenous pamidronate treatment, the vertebral height was restored to some extent.
A B C
0.042-0.65)으로 유의하게 감소하였다(p=0.039). 또 요중 NTx 는 약물 투여 전 평균 39.3 nMBCE/mMCr (범위, 4.1-271)에서 투여 후 평균 13.1 nMBCE/mMCr (범위, 1.4-48)로 유의하게 감소하였다(p=0.028). 오스테오칼신(osteocalcin) 혈중 농도는 유의한 차이가 없었다.
3. 방사선학적 변화
골 무기질 밀도 검사는 2세 이후의 환아에서만 시행되었고 8명 의 환자에서 치료 전과 치료 1년 이후의 결과를 비교할 수 있었 다. 이들에서 제 2-4 요추의 골 무기질 밀도는 약물 치료 시작 전 평균 0.33 g/cm2 (범위, 0.25-0.40)였으며, 치료 후 평균 0.48 g/cm2 (범위, 0.39-0.58)로 증가하였다. 대퇴 경부에서는 약물 치 료 시작 전 평균 0.29 g/cm2 (범위, 0.21-0.38)에서 치료 후 평 균 0.46 g/cm2 (범위, 0.35-0.63)로 증가하였다(Fig. 1). 단순 방사선 사진에서 피질골이 두꺼워지고 골주의 모양이 좀 더 뚜 렷해졌으며 골간단에 성장판과 평행한 백색선(radiodense line) 이 관찰되었다. 2명의 환자에서 치료 전 척추 압박 골절에 의한 척추체의 높이 감소가 있었으나 치료 후 2명 모두에서 척추체의 높이가 회복되었다. 약물 치료 시작 시 척추측만증이 있었던 환 자는 없었고 치료 중 발생한 환자도 없었다.
4. 조직학적 변화
조직학 검사에서 장골능의 골간단에 골소주들이 성장판에 평 행하게 배열되어 있었다. 대부분의 골소주는 석회화된 연골 기질 을 포함하는 1차 해면골(primary spongiosa)이었다. 성장판에 인접한 골소주에는 골모세포 뿐아니라 파골세포로 보이는 많은 수의 다핵세포들이 관찰되었다(Fig. 2).
5. 증례 증례1
우측 상완골, 우측 대퇴골, 우측 경골, 늑골에 자궁내 골절(in- trauterine fracture)이 있었던 Sillence 제 III 형의 골형성 부전 증 여아로 생후 3개월에 좌측 대퇴골 골절로 내원하였다. 1년 9 개월 동안 파미드로네이트 정주요법을 7주기에 걸쳐서 받았고 이 기간 중 1회의 좌측 대퇴골 골절만이 발생하였다. 환자는 1년 11 개월에 붙잡고 걸을 수 있는 상태가 되었으며 다발성 척추체 함 몰은 호전되었다(Fig. 3).
증례2
양측 상완골, 양측 대퇴골에 11회의 골절이 있었던 Sillence 제 IVA 형의 남아로 생후 2년 2개월에 우측 대퇴골 골절로 내원하 였다. 환아는 당시까지 보행을 하지 못하였다. 주기적 파미드로 네이트 정주요법을 시행한 2년 동안 대퇴골 골절 2회만 발생하였 으며 비기능 보행자가 되었다. 그 후 양측 대퇴골에 다발성 절골 술과 골수강내 금속정 삽입술을 시행하였다(Fig. 4).
고 찰
골형성 부전증은 대부분 제 1형 교원질 유전자의 이상으로 인 하여 발병하기 때문에 그 이름이 시사하는 바와 같이 골 형성 장 애가 일차적인 원인이지만, 결함을 갖고 생성된 골조직이 쉽게 흡 수되기 때문에 골 대사가 항진되어 있는 것으로 알려져 있다3,25). 따라서 골 흡수를 억제하는 비스포스포네이트가 골형성 부전증 환자에서 골밀도를 향상시킬 개연성은 충분하며 지금까지 여러 저자들이 크고 작은 골형성 부전증 환자군에서 비스포스포네이트 치료의 효과를 보고하였다2,4,6,11-14,16,17,24). 이들 보고는 골 흡수가 저하되는 생화학적 검사 결과와 골밀도가 향상되는 결과를 일관 되게 보여주었으며 저자들도 6세 이하의 소아 골형성 부전증 환 자에서 2세대 비스포스포네이트인 파미드로네이트 정주요법으로 임상적, 방사선학적, 생화학적 및 조직학적 효과를 확인하였다.
모든 환자에서 매 치료 주기 마다 골 흡수가 저하되는 생화학적 변화가 나타났으며, 조직학적으로 골간단에 골단판과 평행하며 흡수되지 않은 1차 해면골의 골소주들이 배열되어 있는 소견을 관찰할 수 있었다. 이는 방사선학적으로 나타나는 골간단의 백색 선에 해당하는 것으로 생각된다. 이러한 변화는 골절 빈도의 감 소와 보행 능력의 향상 등과 같은 임상적 효과로 나타났다. 더불 어 비스포스포네이트 요법은 골형성 부전증에서 골절에 대한 석 고 붕대 고정으로 발생하는 고칼슘혈증을 방지하며10), 골흡수를 억제하여, 골절-석고고정-골결핍-재골절의 악순환을 차단하는데 도움이 될 수 있을 것으로 보인다.
저자들은 6세 이하의 소아에서 골 무기질 밀도의 절대값이 증 가하는 것을 확인하였으나 성장기 아동에서 정상 골 무기질 밀 도는 연령에 따라서 증가하므로 소아 환자의 골 무기질 밀도 검 사 결과를 해석하는 데에는 절대값을 비교하기보다는 표준 편차 값(Z값)을 비교하는 것이 필요하다. 그러나 본 연구에 사용된 Fig. 4.Radiographs of a 2 year 2 month boy with osteogenesis im-
perfecta type IVB. (A) He sustained a right femur shaft fracture, and the left femur had been deformed by previous fractures. (B) Cyclic intravenous pamidronate treatment was administered, and the defor- mity was corrected by multiple osteotomy and intramedullary rod- ding. Note the multiple white lines at the metaphysis parallel to the physis.
B A
DEXA 기기의 소아 연령 정상 값은 6세부터 알려져 있기 때문 에 대상 환자들 골 무기질 밀도의 Z값을 구할 수 없었다. 참고로 제 2-4 요추의 골 무기질 밀도는 6세 이상, 20세 이하의 정상 남자에서 연 평균 0.042 g/cm2 증가하며 여자에서 0.035 g/cm2 증가하는데 반해, 치료군에서는 각각 0.085 g/cm2, 0.125 g/cm2 증가하였고, 대퇴 경부의 경우에 정상 남자는 연 평균 0.035 g/
cm2, 여자는 0.031 g/cm2 증가하는데 반해 치료 군에서 연 평 균 0.101 g/cm2, 0.114 g/cm2 증가하였다.
골 무기질 밀도가 증가하더라도 결국 결함이 있는 골 조직의 양적 증가를 뜻하는 것이기 때문에 임상적인 효과, 즉 골절의 감 소가 있어야 의미가 있다. 그러나 골절 빈도는 골 강도뿐 아니라 환자의 활동 정도, 보호자의 관심, 환자의 성격, 주변 환경 등 다 양한 골 외적인 요소가 영향을 주어 정확히 비교하는데 어려움이 따른다. 본 연구에서 골절 빈도에 가장 큰 영향을 미칠 것으로 생 각되는 골수강내 금속정 시술 여부에 따른 변수를 배제하기 위하 여 골수강내 금속정 삽입술을 시행하지 않은 사지 분절에 대해서 만 골절 빈도를 계산하였다. 이러한 경우에는 약물 치료에 의해 서 골절 빈도가 유의하게 감소하였음을 확인할 수 있었다. 그러 나, 약물치료로는 골형성 부전증에서 골절 빈도를 정상 아동의 수준으로 낮출 수는 없었으며 골수강내 금속정 삽입술 등의 수 술적 치료는 계속 필요할 것으로 생각된다. 골수강내 금속정이 삽입된 분절에서는 그 골절 횟수가 너무 적어서 약물치료에 의한 골절빈도 변화를 비교할 수는 없었다. 본 연구의 대상 환아들 대 부분은 약물치료를 시작하기 수년 전부터 골형성 부전증 진단을 받았었기 때문에 보호자의 태도에 따른 변수는 고려하지 않았다.
비스포스포네이트는 작용 기전이 파골세포의 활동을 억제하는 것이므로 골절 유합 시 골의 재형성(remodeling)을 방해할 가 능성이 있다18,22). 비스포스포네이트 치료 중 발생한 일부 골절은 지연 유합, 각 변형, 골수강의 폐쇄 등이 발생하기도 하였지만 이 러한 현상은 비스포스포네이트 치료를 받기 이전에도 나타나므로 (제 13예) 약물의 부작용이라기 보다는 질병 자체의 특성 때문 인 것으로 생각된다. 일부의 환자에서 대개 첫번째 치료 주기에 발생한 발열반응은 IL-6 반응 때문일 것으로 추정되며28), 대증요 법과 아세트아미노펜(acetaminophen)으로 조절되었고 치료 주 기가 끝나면 바로 회복되어 심각한 부작용은 아니라고 생각된다.
주기적 파미드로네이트 정주요법도 그 용량과 빈도에 있어서 여러 가지 방법이 보고되었고2,4,6,7,11-14,16,17,24), 파미드로네이트 이외 에도 비스포스포네이트 제제 중 알렌드로네이트(alendronate)6), 올파드로네이트(olpadronate)7,16), 졸레드로네이트(zoledronate) (Sillence DO, personal communication, 2002) 등이 사용되고 있으며, 이들 중 어떠한 비스포스포네이트 제제를 어떠한 방법으 로 투여하는 것이 최적의 방법인지에 대해서는 보다 많은 비교 연구가 필요한 형편이다. 또한, 소아 골형성 부전증 환자에서의 비스포스포네이트 효과는 본 연구를 비롯하여 많이 보고되어 있 으나 성인에서의 효과는 아직 불분명하다. 일반적으로 골형성 부 전증의 증상은 사춘기에 접어들면서 점차 호전되며, 그렇기 때문
에 언제까지 비스포스포네이트 제제를 투여하는 것이 바람직한 지에 대해서는 아직 알려져 있지 않다. Shapiro 등26)은 성인 IA 형 골형성 부전증 환자에서 주기적 파미드로네이트 정주 요법으 로 골 무기질 밀도의 증가를 보고하였으나 임상적인 효과는 발견 하지 못하였다. 그러나 폐경기 이후의 여성이나 50대 이후의 남성 골형성 부전증 환자에서는 골절 빈도가 다시 증가하기 때문에21) 골다공증에서와 같이 골밀도의 유지를 위해서 예방적인 목적으 로 비스포스포네이트를 투여하여야 한다는 주장이 설득력이 있어 보인다.
결 론
주기적 파미드로네이트 정주요법은 6세 이하의 골형성 부전증 환자에게 안전하고 효과적인 약물 치료 방법으로 생각된다. 이러 한 약물 치료를 골수강내 금속정 삽입술 등의 수술적 치료와 적 절하게 병행함으로써 골형성 부전증 환자의 사지와 척추의 기능 을 향상시킬 수 있을 것으로 기대한다.
참고문헌
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