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접수 : 2001년 10월 25일, 수정 : 2001년 11월 6일, 승인 : 2001년 12월 28일
책임저자 : 현명수, 영남대학교병원 혈액종양내과 Te l : 053)620- 3830, Fax : 053)654- 8386 E- ma il : hms @medica l.ye ungna m.ac.kr
서 론
복합 항암화학요법과 골수이식의 발전으로 급성백혈병 은 치유 가능한 질병이 되었으며 특히 급성골수성백혈병의 완치에 고용량의 항암화학요법이 유용한 것으로 알려져 있
다.1～ 3) 그러나 치료에 동반되는 골수억제와 이로 안한 감
급성골수성백혈병 환자의 관해유도 화학요법 후 과립구 집락촉진인자의 효과
영남대학교 의과대학 내과학교실1, 대구가톨릭대학교 의과대학 내과학교실2
최재혁1・이 구1・오현아1・강희정1・이재련1・이경희1・현명수1・류헌모2
The Effect of Granulocyte-Colony Stimulating Factor in Remission Induction Chemotherapy of Acute Myelogenous Leukemia
J a e Hyuk Choi, M. D.1, Gu Le e , M. D.1, Hyun Ah Oh , M.D.1, He e J ung Kwa ng , M. D.1 J a e Lyun Le e , M. D.1, Kyung Hee Le e , M.D.1, Myung Soo Hyun , M. D.1, a nd Hun Mo Ryu , M.D.2
D ep artm en t of I nt ernal M ed icin e, Colleg e of M ed icin e, Y e ung nam Un iv ers ity1, Catholic Un iv ers ity of D a eg u2, D a eg u, K or ea
B ac k g r o u n d : Co lo ny st imula ting fa c to rs have be e n s hown to a cc e le rate re cove ry fro m s eve re ne utrope nia afte r inte ns ive c he mo- the ra py. To prove its c linica l e ffective ne ss , we c onducte d this study of ad ministration of G- CSF in ac ute mye loge nous le uke mia afte r re- mis s io n ind uctio n c he mothe ra py.
Me th ods : Thirty s ix pat ie nts with ac ute mye loge no us le uke mia we re a ss ig ned to one of two g roups (2 1 to G- CS F t re ated g roup, 15 to c ontrol gro up) afte r re miss io n ind uct io n c he- mot he ra py administrat io n. Tre atme nt with G- CSF (le nograstim, 200μg/ m2/ d ) was sta rted 5 days afte r the e nd of c he mothe ra py a nd co n- tinued until the ne utrophil c ount rose a bove
1,500/ mm3.
Re s ult s : Treat me nt with G- CSF s horte ne d ne utrope nic pe riod a fte r c he mot he ra py. The med ia n time to rec ove ry to ne utrophil co unts more tha n 500/ mm3 fro m the e nd of c he mo- the ra py was 19 days in G- CSF t re ated gro up
a nd 25 days in c ontrol group. The inc ide nc e of infectio n was 19 c as es in G- CSF treate d group a nd 13 c ase s in c ontrol g roup a nd fe brile pe riods we re 12 days in G- CS F treated group a nd 15 days in c ontrol g roup , but the re we re no statist ic a lly s ig nific a nt diffe re nc es . The durat io n of a ntibiotics tre atme nt in G- CS F treate d gro up was s ho rte r tha n that of c ontrol group. The re was no evide nc e that G- CSF co uld inc rea se re mis s ion duratio n a nd ove ra ll s urviva l.
Con c lu s ion : Rec ombina nt G- CSF is s afe a nd us eful in patie nts afte r inte ns ive c he mo- the ra py, a cc e le rat ing ne utro phil rec ove ry a nd the re by re duc ing the duratio n of a ntibiotics administrat io n. (Ko re an J He m ato l 2002 ;3 7 : 17 ～23)
K e y W o rd s : G- CSF, Ne utrope nia , Ac ute mye loge no us le uke mia
17
염과 출혈이 백혈병 치료에 있어서 중요한 장애요소가 되 고 있다.
최근 집락촉진인자 (colony-stimulating factor)가 대량으 로 생산되어 임상에서 사용중이며, 유전자 재조합을 통해 만들어진 과립구 집락촉진인자 (G- CSF, granulocyte- colony stimulating factor) 와 과립구 단구 집락촉진인자 (GM- CSF, granulocyte macr ophage- colony stimulating factor)는 건강한 사람에서 호중구의 생산을 증가시키고 항 암화학요법 또는 골수이식 후에 억제된 호중구의 회복을 촉진시키는 것으로 알려져 있다.4～ 9)
이러한 과립구 집락촉진인자는 급성골수성백혈병 환자 의 관해유도 화학요법 후에 발생하는 백혈구 감소증을 예 방하거나 경감시켜 이차적 감염증을 감소시키고 대량의 항 암제를 투여할 수 있게 하여 암의 치료효과를 높일 수 있
다.10 ～ 15) 하지만 급성골수성백혈병 환자에서 관해유도 화
학요법 시행 후에 과립구 집락촉진인자를 일률적으로 사용 하는 것이 좋은지 고령이거나 발열이 있는 환자에서만 투 여하는 것이 좋은지에 대한 명확한 자료가 아직 불충분한 상태이다.
저자들은 급성골수성백혈병으로 진단된 환자를 대상으 로 관해유도 화학요법을 시행한 후에 과립구 집락촉진인자 투여군과 대조군 간의 호중구의 변화, 감염증의 발현양상 및 발열기간, 항생제 사용기간, 관해율, 생존율 및 무병생 존율을 비교 분석하여 관해유도 화학요법 후 과립구 집락 촉진인자 사용의 효과를 알아보기 위해 본 연구를 시행하 였다.
대상 및 방법
1 . 대 상
1997년 6월부터 1998년 6월까지 영남대학교 의과대학 부속병원에 내원하여 급성골수성백혈병으로 진단받고 관해 유도 화학요법을 시행한 36명을 대상으로 하였다. 선정 기 준은 골수검사상 급성골수성백혈병으로 확진된 환자, ECOG 활동능력이 0～3인 환자, 간기능 및 신기능이 정상 인 환자, 관해유도 화학요법 전에 감염증이 없는 환자로 하 였으며 이전에 항암화학요법이나 방사선 치료를 받은 병력 이 있거나 이차성으로 발생한 급성골수성백혈병 환자는 제 외하였다. 치료 전에 병력조사, 신체검사, 활동능력 평가, 흉부 X-선 촬영, 일반혈액검사, 생화학검사, 골수검사 등 을 시행하였다. 투여군과 대조군의 선정은 무작위로 할당 되지는 않았다. 즉, 대상 환자 총 36명 중 과립구 집락촉진 인자의 효과 및 사용시 비용에 관한 설명을 듣고 사용에 동
의한 환자 21명은 투여군으로 선정되었고 사용을 거부한 환자 15명은 대조군으로 선정되었다. 과립구 집락촉진인자 투여군의 연령분포는 20～68세 (평균 43세)였고 남녀비는 9 : 12로 대조군의 16～66세 (평균 40세) 와 8 :7과 비교하여 통계학적으로 유의한 차이는 없었다. 급성골수성백혈병의 FAB 분류에 따른 아형은 두 군에서 M4가 가장 많았으며 두 군간에 유의한 차이는 없었다 (Table 1) . 골수의 세포유 전자 검사상 불량한 예후인자로 분류되는 del 5q, del 7q와 두가지 이상의 염색체 이상을 보이는 경우는 양군 모두에 서 발견되지 않았다.
2 . 관해유도 화학요법
관해유도 화학요법은 Ara- C 100mg/ m2를 정맥으로 제 1 일째부터 제 7일째까지 24시간 점적투여하였고, dauno- rubicin 45mg/ m2또는 idarubicin 12mg/ m2을 정맥으로 제 1일째부터 제 3일째까지 투여하는 방법을 사용하였다. 관해 유도 화학요법 제 28일째 골수검사를 시행하여 완전관해가 유 도되지 않은 경우에는 같은 방법으로 다시 관해유도 화학요법 을 시행하였다. 2차례의 관해유도 화학요법으로도 완전관해 가 유도되지 않은 환자는 Ara- C 1g/ m2를 정맥으로 제 1일 째부터 제 4일째까지 하루에 두 번 점적주사 하였다. 완전관 해가 유도된 환자는 Ara- C 100mg/ m2를 정맥으로 제 1일째 부터 제 5일째까지 점적투여 하고, daunorubicin 45mg/ m2 또는 idarubicin 12mg/ m2을 정맥으로 제 1일째부터 제 2일 째까지 투여하는 방법으로 2차례의 공고요법을 시행하였고 주 조직적합항원이 일치하는 공여자가 있는 경우에는 동종조혈모 세포 이식술을 시행하였다.
3 . 과립구 집락촉진인자의 투여
과립구 집락촉진인자 투여군에서는 관해유도 화학요법
T a b le 1 . T h e c h a ra ct e ris t ic s o f t h e pa t ie nt s Characteristics G- CSF group Control group P value No. of patients
Age median (range) (yrs) Sex
Male Female FAB classification
M1 M2 M3 M4 M5
21 43 (20～68)
9 12
3 4 3 10 1
15 40 (16～66)
8 7
3 3 2 6 1
0.35 0.53
0.45
제 투여 종료 5일째부터 lenograstim (Neutrogin , 중외제 약) 200μg/ m2을 매일 정맥내 2시간 점적주사하였으며 이 후 최소 2일간 계속해서 호중구가 1, 500/ mm3이상을 유지 하면 lenograstim의 투여를 중지하였다. 투여군에서는 공 고요법을 시행할 때에도 계속해서 사용하였으며 대조군에 서는 공고요법을 시행할 때에도 대부분의 환자에서 사용하 지 않았지만 2명은 골수억제가 심하여 과립구 집락 촉진인 자를 투여하였다.
4 . 추적관찰 및 통계처리
매일 신체검사 및 활력징후를 조사하였으며, 일반혈액 검사는 매일 시행하였고, 생화학 검사, 혈액응고 검사 및 흉부방사선 검사는 주 1회 이상 시행하였다.
혈색소는 8～10g/ dL, 혈소판 수는 20, 000/ mm3이상을 유지하도록 수혈을 시행하였다. 완전관해의 판정은 관해유 도 화학요법 시행 후 실시한 골수검사상 골수아세포가 5%
이하이고 골수의 세포충실도가 정상이며 말초혈액검사상 백혈구, 혈소판수가 정상일 때를 기준으로 하였다. 전체생 존기간은 골수검사상 급성골수성백혈병으로 진단 받은 날 로부터 시작하여 사망한 날까지로 계산하였고, 무병생존기 간은 관해가 유도된 환자들에 한해 관해상태가 유도되었다 고 판단된 날로부터 시작하여 주기적인 혈액검사 및 골수 검사를 통해 재발이 확인되었거나 환자가 사망한 날까지로 계산하였다.
호중구 회복기간은 관해유도 화학요법 종료 후부터 호중 구가 각각 500/ mm3, 1, 000/ mm3, 1, 500/ mm3이 되는데 까지 걸리는 기간으로 하였다.
통계처리는 χ2 test와 Student t -test를 이용하였으며, 호중구 수가 회복되는 기간과 누적생존율, 무병생존율은 Kaplan- Meier 방법을 사용하였으며 두 군간의 비교는 log rank test를 사용하였다. 유의 수준은 P< 0. 05로 정하였다.
결 과
1 . 완전관해율 , 공고요법과 골수조혈모세포 이식술
과립구 집락촉진인자 투여군 21명 중 11명 (52. 4%)에서 완전관해가 유도되었고, 대조군 15명 중 8명 (53. 3%)에서 완전관해가 유도되어 두 군간에 관해 유도율에는 통계학적 으로 차이가 없었다 (P>0. 05) (Table 2) .
과립구 집락촉진인자 투여군에서 완전관해 후 두 차례의 공고요법을 모두 시행 받은 환자는 10명이었으며, 한차례 만 공고요법을 시행받은 환자는 1명으로 1차 공고요법 후
에 재발한 경우였다. 1차 공고요법 후에 재발하였거나 2차 례에 걸친 관해유도 화학요법으로도 완전관해가 유도되지 않은 환자들은 Ara- C 1g/ m2를 정맥으로 제 1일째부터 제 4일째까지 하루에 두 번 24시간 점적주사 하였으나 완전관 해는 유도되지 않았다. 대조군에서는 완전관해 후 두차례 의 공고요법을 모두 시행받은 환자 8명이었으며 7명은 2차 례에 걸친 관해유도 화학요법으로도 완전관해가 유도되지 않아 Ara- C 1g/ m2를 정맥으로 제 1일째부터 제 4일째까 지 하루에 두 번 24시간 점적주사 하였으나 완전관해는 유 도되지 않았다. 투여군에서 동종골수조혈모세포 이식술을 시행한 환자는 모두 3명이었으며 대조군에서 동종골수조혈 모세포 이식술을 시행한 환자는 1명이었다.
2 . 호중구의 변화
관해유도 화학요법 후 호중구 수가 500/ mm3이상이 되 는데 걸리는 기간의 중앙값은 과립구 집락촉진인자를 투여 한 군과 대조군에서 각각 19일 (6～35일) , 25일 (12～41일) 이었고 평균값은 각각 19. 4±6. 7일과 25. 1±7. 5일로서 과 립구 집락촉진인자 투여군이 대조군에 비해 통계학적으로 유의하게 감소되었으며 (P< 0. 05) 호중구 수가 1, 000/ mm3 이상, 1, 500/ mm3이상이 되는데 걸리는 기간의 중앙값도 과립구 집락촉진인자를 투여한 군에서 21일 (8～35일, 평균 21. 2±6. 3일) , 24일 (12～37일, 평균 23. 8±6. 5일) 로 대 조군의 28일 (15～45일, 평균 29. 6±8. 8일) , 30일 (19～48 일, 평균 31. 1±2. 1일)에 비해 통계학적으로 유의하게 감 소하였다 (P<0. 05) . 호중구 수 500/ mm3이하를 유지한 기 간의 중앙값은 과립구 집락촉진인자를 투여한 군에서 19일 (5～34일, 평균 17. 9±7. 2일)로 대조군의 21일 (10～40 일, 평균 23. 7±8. 6일) 보다 통계학적으로 유의하게 감소 되었으며 (P<0. 05) , 호중구 수 100/ mm3이하를 유지한 기 간의 중앙값도 과립구 집락촉진인자 투여군에서 15일 (0～
28일, 평균 13. 2±7. 2일) 로 대조군의 16일 (9～31일, 평균 18. 8±7. 2일) 보다 통계학적으로 유의하게 감소되었다 T a b le 2 . C o m p le t e re m is s io n ra t e , o ne - ye a r ov e r- a ll s u rv iv a l, a n d o n e - ye a r d is e a s e f re e s u rv iv a l b e tw e e n G- C S F a n d c o nt ro l g ro u p
G- CSF group
Control
group P value Complete remission rate
One- year overall survival One- year disease free survival*
52%
33%
45%
53%
27%
37%
>0.05
>0.05
>0.05
*Disease free sruvival was calculated for patients who obtained complete remission.
(P<0. 05) (Table 3) .
3 . 감염증 발현 양상
발열을 동반한 감염증은 과립구 집락촉진인자 투여군에 서 19명, 대조군에서 13명으로 두 군간에 통계학적인 차이 점은 없었다. 감염증 양상은 과립구 집락촉진인자 투여군 에서 발열만 있었던 경우가 7례 (37%) , 폐렴이 4례 (21
%) , 인후염과 치주염이 3례 (16%) , 패혈증이 2례 (11%) , 항문주위농양이 2례 (11%) , 정맥도관감염이 1례 (5%)였 고, 대조군인 경우는 발열만 있었던 경우가 4례 (31%) , 폐 렴이 3례 (23%) , 패혈증이 1례 (8%) , 인후염과 치주염이 3례 (23%) , 항문주위농양이 1례 (8%) , 정맥도관감염이 1 례 (8%)였으며 이중 균주가 증명된 경우는 각 군에서 각각
5례 (26%)와 4례 (31%)로 통계학적으로 차이가 없었다 (P>0. 05) (Table 4) .
4 . 발열기간과 항생제 사용기간
발열기간의 중앙값은 과립구 집락촉진인자 투여군에서 12일 (0～30일, 평균 11. 1±7. 7일) 로 대조군의 15일 (0～
38일, 평균 17. 1±13. 8일)에 비해 감소하는 경향을 보였으 나 통계학적으로 유의성은 없었고 (P>0. 05) 항생제 사용기 간의 중앙값은 투여군에서 17일 (0～48일, 평균 14. 2±8. 3 일)로 대조군의 29일 (0～65일, 평균 23. 0±15. 1일)에 비 해 통계학적으로 유의하게 감소하였다 (P<0. 05) (Table
5) .
5 . 과립구 집락촉진인자의 합병증
2례에서 경미한 골통이 발생하였으나 진통제 투여로 증 상의 호전을 보였으며 다른 합병증은 발생하지 않았다.
6 . 누적생존율 및 무병생존율
과립구 집락촉진인자 투여군의 6개월 누적생존율과 1년 누적생존율은 각각 71%, 33%였고, 관해가 유도된 환자의 1년 무병생존율은 45%였다. 대조군의 6개월 누적생존율과 1년 누적생존율은 각각 60%, 27%였고, 관해가 유도된 환 자의 1년 무병생존율은 37%로 통계학적으로 유의한 차이 는 없었다 (P>0. 05) (Table 2, Fig. 1, 2) .
고 찰
과립구 집락촉진인자는 호중구 전구세포에 비교적 특이 하게 작용하여 호중구로의 분화와 증식을 촉진시키며, 말 초혈액으로 호중구의 방출을 촉진시키고, 성숙한 호중구의 기능을 항진시키므로 복합 항암화학요법, 고용량 항암화학 요법, 방사선요법과의 병합요법, 골수이식술 후 호중구의 회복을 촉진시킨다.7～ 9) 특히 급성골수성백혈병 환자의 관 해유도 화학요법 후 과립구 집락촉진인자 투여 효과에 대 한 무작위 비교-대조군 연구가 이루어 졌고 그 결과 호중구 T a b le 3 . Re c ov e ry t im e of a b s o lut e n e ut ro p h il
c o u nt (A NC ) b e t we e n G - C S F a n d c o nt ro l g ro u p ANC G- CSF group (day) Control group (day) P value
>500/mm3 †
> 1,000/mm3 †
> 1,500/mm3 †
< 100/mm3 ‡
<500/mm3 ‡
19 ( 6～35, 19.4±6.7)* 21 ( 8～35, 21.2±6.3) 24 (12～37, 23.8±6.5) 15 ( 0～28, 13.2±7.2) 19 ( 5～34, 17.9±7.2)
25(12～41, 25.1±7.5) 28(15～45, 29.6±8.8) 30(19～48, 31.1±2.1) 16( 9～31, 18.8±7.2) 21(10～40, 23.7±8.6)
0.026 0.040 0.009 0.028 0.040
*median (range, mean±SD),†period from the end of chemotherapy to ANC >500, 1,000, or 1,500/mm3, ‡duration of ANC < 100 or 500/mm3
T a b le 4 . Inf e c t io u s ma n if e s t a t io n s b e t we e n G- C S F a n d c o nt ro l g ro u p
G- CSF group Control group P value No. of patients (%)
Febrile patient Documented infection
Peumonia Septicemia
Gingivitis and pharyngitis Perianal abscess Catheter infection Fever of unknown origin Culture positive
19
4 (21) 2 (11) 3 (16) 2 (11) 1 ( 5) 7 (37) 5 (26)
13
3 (23) 1 ( 8) 3 (23) 1 ( 8) 1 ( 8) 4 (31) 4 (31)
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
T a b le 5 . Du ra t io n o f f e v e r a nd a nt ib io t ic s a d m in is t ra t io n b e t we e n G - C S F a n d c o nt ro l g ro u p
G- CSF group Control group
P value days, median (range, mean±SD)
Duration of fever
Duration of antibiotics administration
12 (0～30, 11.1±7.7) 17 (0～48, 14.2±8.3)
15 (0～38, 17.1±13.8) 29 (0～65, 23.0±15.1)
0.05 0.032
수가 500/ mm3이상으로 회복하는 데 걸리는 기간이 2～6일 정도 단축되고 입원기간 및 항생제 사용기간이 감소한다고 보고 되었다.10 ～ 15)
저자들의 연구 결과 급성골수성백혈병 환자들에게 관해 유도 화학요법 후 과립구 집락촉진인자를 투여한 경우 호 중구 수가 500/ mm3이상, 1, 000/ mm3이상, 1, 500/ mm3이 상이 되는데 걸리는 기간이 각각 19일, 21일, 24일로, 대 조군에서 각각 25일, 28일, 30일인 것과 비교하였을 때 통 계학적으로 유의하게 감소하였으며, 호중구 수가 500/
mm3미만이었던 기간과 100/ mm3미만이었던 기간도 과립 구 집락촉진인자 투여군에서 각각 19일, 15일로 대조군의 21일, 16일에 비해 통계학적으로 유의하게 감소하였다. 그 결과 감염증의 전체 발현율과 미생물학적으로 증명된 감염 증을 감소시키지는 못했지만 항생제 투여 기간을 17일로 대조군의 29일보다 감소시켰고 발열기간도 통계학적으로 유의성은 없었으나 투여군에서 12일로 대조군의 15일보다 는 감소시켰다. 이들은 과립구 집락촉진인자의 투여로 호 중구가 조기회복되어 호중구 감소기간을 절대적으로 감소 시켜 얻어진 결과로 해석된다.
과립구 집락촉진인자는 다른 집락촉진인자에 비해 보다 분화된 골수세포에 작용하여 백혈병 아세포에 대한 영향은 적은 것으로 생각되며,16 , 17) 급성백혈병 환자에서 과립구 집락촉진인자를 투여할 때 아세포의 성장이 촉진된다는 증 거는 없다.9 , 18)
과립구 집락촉진인자 사용시 백혈병의 완전관해율이 증가한다는 보고1, 12 , 19 , 20 )
와 차이가 없다는 보고가 있으 나,10 , 1 1, 13～ 15 , 2 1)
본 연구의 결과로는 과립구 집락촉진인자 투여군과 대조군 사이에 관해율의 차이는 없었으며 누적 생존율 및 무병생존율에 있어서도 차이는 발견되지 않았 다. 본 연구에서도 과립구 집락촉진인자 사용 기간동안 말 초 혈액에서 백혈병 아세포의 증가는 관찰할 수 없었고 양 군간의 완전관해율 차이는 없는 것으로 보아 과립구 집락 촉진인자가 백혈병 아세포를 자극하여 악영향을 미치는 것 으로 생각되지 않았다.
과립구 집락촉진인자투여에 의한 부작용은 경미한 골통 만 2례 관찰되어 심각한 독성으로 투여를 중지해야 하는 경 우는 없었다.
이상의 결과로 급성골수성백혈병의 관해유도 화학요법 후 과립구 집락촉진인자를 투여하면 완전관해율, 누적생존 율, 무병생존율, 균배양양성률, 발열기간에는 영향을 미치 지 못하지만 호중구 감소기간, 감염에 의한 항생제 사용기 간을 감소시킴을 확인할 수 있었다. 향후 항암화학요법 후 에 발생하는 골수기능저하에 의한 호중구 감소증이 특히 문제가 되는 고령 환자의 급성골수성백혈병에서의 효과, 연령에 따른 효과의 차이, 공고요법에서의 효과에 대한 연 구가 필요하리라 생각된다.
요 약
배 경 : 과립구 집락촉진인자는 대량항암화학요법 후에 발생한 심한 호중구 감소증에서 호중구의 회복을 증진시킨 다고 밝혀져 있다. 이에 저자들은 급성골수성백혈병 환자 를 대상으로 관해유도 화학요법 후 투여하는 과립구 집락 Fig . 2 . The dis eas e- fre e s urviva l of the patie nts in complete
re miss ion betwee n G- CS F group a nd control group was not s ignifica ntly diffe re nt (P=0.563). One- yea r dis ea se- free s ur- viva l of G- CS F group was 45% a nd that of control group wa s 37%.
Fig . 1. The ove ra ll s urviva l betwee n G- CS F group a nd control group wa s not s ignifica ntly diffe re nt (P=0.183). One- ye a r ove ra ll s urviva l of G- CS F group wa s 33% a nd that of control group wa s 27%.
촉진인자의 효과를 알아보고자 이 연구를 시행하였다.
방 법 : 급성골수성백혈병으로 진단받고 관해유도 화학 요법을 시행한 36명을 대상으로 하였으며 이중 21명은 과 립구 집락촉진인자 투여군으로 15명은 대조군으로 선정되 었다. 투여군에서는 관해유도 화학요법 종료 5일째부터 과 립구 집락촉진인자 (lenograstim, 200μg/ m2/ d)를 정맥내 점적주사하여 호중구가 1, 500/ mm3이상 상승하면 투여를 중지하였다.
결 과 : 과립구 집락촉진인자 투여군은 항함화학요법 후 발생한 호중구감소기간을 감소시켰다. 호중구가 500/ mm3 이상으로 회복되는데 걸리는 기간은 과립구 집락촉진인자 투여군에서 19일로 대조군의 25일에 비해 통계학적으로 의 미 있는 감소가 있었다 (P<0. 05) . 감염의 빈도는 과립구 집락촉진인자 투여군에서 19례, 대조군에서 13례였으며 발 열기간은 투여군에서 12일, 대조군에서 15일이었으나 통계 학적인 유의성은 없었다. 항생제 사용기간은 과립구 집락 촉진인자 투여군에서 대조군에 비해 유의하게 감소하였다.
하지만 두 군간의 전체 생존율이나 관해지속기간의 차이는 없었다.
결 론 : 과립구 집락촉진인자의 사용은 호중구감소증으 로 부터의 회복을 촉진시키며 항생제 사용기간을 단축시키 므로 급성골수성백혈병 환자에서 관해유도화학요법 후 발 생한 호중구감소증에 효과적이라고 생각된다.
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