and Estrogen/Progestin Replacement Study(HERS)

저12부 ; 갱년기 호르몬 보충요법의 새로운 접근

최근 연구 (WI표 HERS) 결과와문제점

순천항의대 내분비내과 / 변 동 원

여성에게 보람되고 활기찬 노년생활을 맞기 위해서는 갱년기의 극복이라는 관문을 통과하여야 한다. 이러한 갱년기는 여성으로서는 커다란 변환기로써 단순한 폐경에 대한 걱정 또는 생식능력의 상실로 인한 우울증뿐만 아니라 실제적으로 대인관계를 피할 정도의 심한 폐경 후 증상, 골다공증의 발생, 유방암의 발생 증가, 각종 심 혈관질환의 발생 빈도의 증가등으로상당히 심각하고중요한시기로알려져 있다. 이러한시기를극복하기 위 한 많은 연구들이 진행되어 왔으며 그중 대표적인 방법이 폐경 후 부족해진 여성 호르몬의 직접적인 보충이 사 용되어져 많은 호응과 결과를 얻었었다. 그러나 1990년 초부터 시행된 HERS(Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study)'" 연구에서부터는 여성 호르몬 치료로 심장 질환이 있는 폐경 후 여성에서 심장질환 발생 의 위험도를 낮출 수 없다고 보고하였으며 더욱 나아가 금년 2002년에 발표된 WHI(Women’s Health Ini tia ti ve)<2> 연구에서는 건강한 여성에서도 여성호르몬 보충요법의 위험도가 이점을 상회한다 하여 그 사용을 중단할 것을 통보하여 미국 내에서뿐만 아니라 전세계적으로 커다란 충격을 주었다. 이에 실지로 이러한 연구 들의 정확한 연구 결과를 살표 보고 문제점이 무엇인지 알아보았다.

He없t

and Estrogen/Progestin Replacement Study(HERS)

여성 호르몬은 1970년대부터 본격적으로 사용되어 많은 관찰 연구(observational study)에서 보면 폐경 후 증상을 경감시켰을 뿐만 아니라 지질대사의 호전 골량의 증가를 유발하여 심혈관 질환과 대퇴골두 골절의 위 험도를 낮출 수 있을 것으로 추정하였고 자궁내막세포와 유방세포에 작용하여 자궁내막암과 유방암의 증가를 초래함으로 알려졌다. (3.4) 이러한 여성 호르몬의 사용은 약간의 자궁내막암과 유방암의 증가에도 불구하고 전체 적인 폐경 후 여성의 생존률을 높일 수 있다는 보고13)에 의해 꾸준히 사용되어왔다. 그러나 여성 호르몬이 지질 대사에 좋은 영향은 미치는 것은 알려져 있지만 중성지방의 상승과 자궁의 증식을 막기 위한 프로제스틴 병용 투여 시 고밀도 콜레스테롤이 낮아질 수 있어 심근경색증이나 심혈관 질환 예방에 도웅이 되지 않는다는 상반 되는 보고삐도 있어 그 사용에 있어 논란이 야기되었다. 이에 미국에서 Wyeth-Ayerst Research, Upjohn, Merck 등 여러 회사들의 연구기금을 받아 20개 센터에서 에스트로젠과 프로제스틴 병합요법이 관상동맥 질환 이 있는 폐경 후 여성에서 심혈관 질환의 위험도를 예방할 수 있는지에 대해 이중 맹검, 위약군 대비 대규모 연

.힐

2002 대한임상노인의학회 추계학술대회

구(HERS, Heart and Estrogen/progestin Replacement Study)!"를 진행시켰다. 총 2,763명의 관상동맥 질 환이 있고 자궁이 있는 80세 이하의 폐경 후 여성이 참여하였으며, 평균연령은 66. 7세이었다. 이중 1,380명은 1알에 0.625mg의 conjugated equine estrogen(CEE)과 2.5mg의 medroxyprogesterone acetate(MPA)가 섞여있는 알약을 매일 1알씩 1,383명의 대조군은 위익t을 매일 l알씩 평균 4.1년간 복용하였다. 1년간 82%가 추적 관찰되었고 3년간 75% 가량이 추적 관찰되었다. 이 실혐의 1차 목표는 심근 경색증의 발생과 심혈관 질환 으로 인한 사망률을 관찰하는 목적이고, 2차적으로는 그외 심혈관질환의 발생 즉, 불안정 협심증, 울혈성 심부 전, 뇌졸중 및 뇌출혈, 말초 동맥질환의 발생률과 심혈관 이외의 사망률을 살펴보았다. 결과를 먼저 살펴보변 호르몬치료군에서 172명, 대조군에서 176명의 심근 경색증과 심혈관질환이 발생하여 여성 호르몬 치료가 대조 군에 비해 심혈관 질환으로 인한 사망률을 통계적으로 유의하게 감소시키지 못했다(Table 1). 통계적으로 유의 한 차이를 보인 것은 호르몬 치료군에서 고밀도 콜레스테롤이 대조군에 비해 10% 더 증가하였고, 저밀도 콜레 스태롤은 11% 더 감소, 중성지방은 8% 더 증가하여 기존의 결과를 확인하여 주었다(Figure 1). 그리고 전체적 인 심혈관 질환으로 인한 사망률에 차이는 없었지만(Figure 2) 시간에 따라 유의성을 보여주었는데 이를 살펴 보면, 첫 1년간은 호르몬 치료군에서 심혈관 질환으로 인한 사망률이 더 많았던 반면, 4년째와 5년째에는 호르 몬 치료군에서 심혈관 질환으로 인한 사망률은 더 적었다(Table 2). 그리고 호르몬 치료군에서 정맥내 혈전증 의 발생과 담낭질환의 발생이 대조군에 비해 더 많았다(Table 3). 이상의 결과로 HERS 연구에서는 여성 호르 몬 치료 후 첫 1년 내에 심혈관 질환으로 인한 사망률의 증가로 심혈관 질환이 있는 폐경 후 여성에서 2차적인 심혈관 질환의 예방목적으로는 호르몬 치료를 시작하지 말 것을 권유하였고, 기존에 4∼5년 이상 여성호르몬을 사용하였던 심혈관 질환 환자들에서는 지속적인 사용도 적절할 것으로 결론지었다. 그리고 이러한 HERS 연구 는 기존의 관찰 연구에서 발생할 수 있는 의인성 (bias)을 효과적으로 제거하였다고는 하지만 백인의 참여율이 높았고(89%), 대상의 평균연령이 너무 많은(66.7세) 단점이 있다고 하겠다. 한펀 여성 호르몬 단독요법과 다른 여성 호르몬제제의 사용 및 다른 프로제스틴 제제와의 조합 요법, 심혈관 질환이 없는 여성에서의 여성 호르몬 사용이 심혈관 질환의 발생에 미치는 영향에 대해서는 아직 관찰된 바 없는 실정이다. 또한 4∼5년 후 장기간 여성 호르몬의 시용이 계속 심혈관 질환을 예방할 수 있는지는 미지수로 남겨 놓았다.

Table

1.

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-- --

15

i츠 醫빨:J

I 10

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(2763) (:2631) (2없) (강92) (143.5) (113)

Folow-uo. v 뻐0. at 에sk)

L 1 쥔섣윗

‘

^‘

헬

저12부 ; 갱년기 호르몬 보충요법의 새로운 접근

Table 2. 언도에 따른 결과

Estr。ger←

Pr。gestin Placeb。

p

Outc。meand Perl여 No. Rat et N。. Rat et RH (95% C

”

Prima

”

Year 1 57 42.5 38 ^28.0

Year 2 47 37.0 48 37.1 1.00 (0.67-1.49)

Year 3 35 28.8 41 33.1 0.87 (0.55-1.37) 009

Years 4 and 5 33 23‘0 49 34.4 0.67 (0.43-1.04)

N。nfatalmyocardial infarcti。n

Year 1 42 31.3 29 21.4

Year 2 34 26.8 37 28.6 0. 94 (0.59-1 .49)

‘01

Year 3 20 16.5 29 23.4 0.70 (0.40-1.24)

Years 4 and 5 20 13.9 34 23.9 0.58 (0.34-1 ‘02)

CHO death

Year 1 17 12.5 11 8‘0

Year2 19 14.4 13 9.7 1.48 (0. 73-2. 99)

34

Year3 18 14.0 16 12.3 1. 14 (0.58-2.24)

Years 4 and 5 17 11.0 18 11.6 0. 95 (0.49-1.84)

Unstable an9ina 。r c。r。nary revascularizati。n11

Year 1 101 77.1 94 71.1

Year 2 52 43.3 85 70.6 0.61 (0.43-0.87)

‘42

Year 3 69 61.9 56 50‘5 1.22 (0.86-1.74)

Years 4 and 5 47 36.6 67 54.2 0.67 (0.46-0.98)

Ven。usthr。mboemb。lieevent

Year 1 13 9‘6 4 2.9

Year 2 8 6‘1 2 1.5 4.09 (0.87 -19.27)

.28

Year 3 7 5.5 3 2.3 2.40 (0.62-9.28)

Years 4 and 5 6 4.0 3 2.0 2.05 (0.15-8.18)

•RH indicates relative haza「d;Cl, confidence interval; and CHO, co「onaryheart disease.

+Event rates per 1000 women-yea「Sin the :-~~~~i~:I니S P「ogestin O「placebo group.

:l:P values fo 「tests of continuous trend in log hazard.

§Primary CHO events include nonfatal myocardial infarction and CHD death.

깨 Coronary 「evascularization includes co「onary arte이 bypass graft surge마 and perc미aneous co「onary 「evascularization.

.,... 15

0

‘.L~ _(J) 5

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(

c

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동 운 -5

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-20

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^Placeb。 • Estr1。ge새·ogestin

LDL-C HDL-C Triglycerides

Figure

1.

.훌

2002 대한임상노인의학회 추계학술대회

Table 3. 사망률, 정맥 혈전증, 암, 골절에 대한 비교

Treatment Group

Estrogen-Pr。gestin Placeb。 p

Outc。mes (n=1380) (n=1383) RH (95% C

”

Death

CHO death 71 58 1.24 (0.87-1. 75) .23

Cancer death 19 24 0.80 (0.44-1.46) .47

N。n-CHD,n。ncancerdeath 37 36 1.04 (0.66-1.64) .87

Unadjudicated death 4 5

T。taldeaths 131 123 1.08 (0.84-1.38) .56

Venus th 「。mb。emb。 lieevent

Deep vein thr。mb。sis 25 8 3.18 (1.43-7.04) .004

Pulm。nary emb。Iism 11 4 2.79 (0.89-8.75) .08

Any thr•。mb。emb이ic event 34 12 2.89 (1.50-5.58) .002

Cancer

Breast 32 25 1.30 (0. 77-2.19) .33

End。metrial 2 4 0.49 (0.09-2.68) .41

。ther 63 58 1.10 (0.77-1.57) .60

Any cancer 96 87 1.12 (0.84-1.50) .44

Fracture

Hip 12 11 1.1 0 (0. 49-2.50) 82

Other 119 129 0.93 (0. 73-1.20) 59

Any fracture 130 138 0.95 (0.75-1.21) 70

Gallbladder disease 84 62 1.38 (1.00-1.92) .05

*RH indicates 「elativehazard; Cl, confidence interval; and CHO, coronary hea「tdisease. Each row represents the numbe「of women with the designated event; women with more than 1 type of event may appear in more than 1 「OW.

15

홍

울 ⁵¹

c !

o{

0 1 2 3 4 5

(2763) (2720) {2666) (앙핑5)(1훌잉) (13이 F이l。w-up, y (No. at Ris씨

Figure 2. 사망률의 변화

e

저12부 , 갱년기 호르몬 보충요법의 새로운 접근

He않t

and Estrogen/Progestin Replacement Study(HERS) II

田RS 연구에서 4.1년 동안 0.625mg의 ∞띠ugat어 equine estrogen(Cl표)과 2.5mg의 medroxyprogesterone acetate(MPA)를복용한군에서 대조군에 비해 심혈관질환의 발생을예방하지 못하였고, 오히려 첫 1년간호 르몬 치료군에서 심혈관 질환의 높은 발생을 보였으며 3∼5년 사이에는 대조군에 비해 낮은 심혈관 질환의 발 생을 보임으로써 과연 장기간의 호르몬 치료가 지속적인 심혈관 질환의 발생을 낮출 것인가에 대한 의문점을 제기하였다. 이에 HERS 연구에 참여하였던 관상동맥 질환을 갖고 있는 2,763명의 폐경 후 여성중 2,321명을 (93%) 2.7년간을 추가로 추적 관찰하여(뀐맹re 3) 4.1년 이후 지속적인 여성 호르몬 치료로 심혈관 질환의 발 생을 계속 낮출 수 있는지 살며보는 HERS II(Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study II)'61연 구를 진행시켰다. 당현히 HERS II 연구는 맹검이 아닌 환자 자신들과 연구자들이 무슨 약을 먹고 있는지 알게 되어, 호르몬 치료군 1,250명 중에서 1,156명만이 연구에 참여하였으며, 대조군 1,260명 중에서는 1,165명만 이 참여하였다. 결과를 살펴보면 0.625mg의 CEE와 2.5mg의 MPA를 4.1년 복용 후 2.7년간의 추가 복용(총 6.8년간)으로 심혈관 질환의 발생을 낮추지는 못하는 결과를 나타내어 (Table 4, Figure 4), 심혈관 질환이 있 는 폐경 후 여성에서 심혈관 질환의 발생을 낮추기 위해서 여성 호르몬 치료를 하지 말 것을 권유하였다. 한펀 비심혈관 질환의 발생에 대해서도 여성 호르몬 치료로 정맥 혈전증과 담도 질환의 발생도 증가 시켰음을 보고 m하였다.

KEf영S

1잊잉 Assigned to Receive Estr'야ien Plus Pr。gesm

1250 씨/veal H태S CIOsoout

HERSH

Figure 3. 참여 구성표

383/>s잉gned l。 Rec훨\le Placeb。

괜폰펀

1260 NNeat 에당~Closeout

현현런

1062 S영짧eout ¹¹ a 짧앓Closeout

G

2002 대한임상노인의학회 추계학술대회

Table 4. HERS, HERS 11, 전체의 관상동맥 질환의 발생의 비교

Relative Haza여 (95% Conf버encelnterva”

Un혀ijusted Adjusted• As Treatedt

HERS 0.99 (0.81-1.22) 0.96 (0.78-1.18) 1.00 (0.78-1.2끼

HERSll 1.00 (0. 77 -1.29) 0.98 (0.75-1.22) 0.82 (0.52-1.32)

。ver외| 0.99 (0.84-1 ‘ 1 끼 0.97 (0.82-1.14) 0.96 (0.77-1‘19) Period, y

1 1.52 (1.01-2.29) 1.51 (1.00-2. 2끼 1.52 (0.99-2.33)

2 0.98 (0.66-1.46) 0.94 (0.63-1.41) 1.00 (0.65-1.56)

3 0.85 (0.54-1.33) 0.80 (0.51-1.26) 0.57 (0.30-1.09)

4 0.60 (0.36-(].98) 0.56 (0.34-0.92) 0.58 (0.30-1.12)

5 1.09(0.71-1.66) 1‘06 (0.69-1.62) 1.32 (0.69-2.52)

6-8 0.99 (0.73-1.35) 0.98 (0.72-1.34) 0.71 (0.41-1.26)

•A때JSlcd fα age. 이hnidty, smok~엉, ∞야 n엉ss index, diabetes, &)'Slolic dαx:J αessue, creatinine dearance, ex erdse, gm«aJ health, nsta<y 이∞κjBSIMl hEBt faiLre Br잉 myocwdal inlilrdim, and bes에ie use a ^{asµm,와멍여fn9n­}

converting enzvme innbitors and statins, 어1CI statln use 이띠ng foll。W-lJp.

I Estimates are adjusled tα lhew끼뼈es listed above 하id are restricted to women who were adherenl !。therapy as defined in lhe ‘Methods” seclion.

25 엉 20

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위 10

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No. at Risk

---•’

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|-벼rmones

, Placeb。

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0 1 2 3 4 5 6 7

Follow-up, y

Hoon。r염S 1380 1303 1247 1100 11331043 9&1 3&1 Placebo 1383 1334 1269 1209 1122 1039 976 336

Figure 4. 심혈관 질환의 발생률

Women ’ s Health Initiative(WHI) Study

HERS와 HERS II 연구는 심혈관 질환이 있는 평균연령 66.7세 노령의 폐경 후 여성을 대상으로 0.625mg 의 CEE와 2.5mg의 MPA를 총 6.8년간 투약했으나 대조군에 비해 심혈관 질환의 발생을 낮추지 못하는 결과 를 얻었던 바, 그렇다면 심장 질환이 없는 건강하고 보다 젊은 나이의 폐경 후 여성에서는 어떠한 결과를 얻을 수 있을지 의문이 제기되었다. 이에 현재 미국내 40개 센터에서 가장 많이 처방되는 여성 호르몬 조합인 0.625mg의 CEE와 2.5mg의 MPA를 심장 질환이 없는 50∼79세의 폐경 후 여성(평균 연령 63세) 중 투약군 8,506명, 위약군 8,102명을 대상으로(Figure 5) 8. 5년간 추적 관찰하는 목표로 심장 질환의 발생, 유방암의 발생을 관찰하는데 1차 목적으로 하고 그외 뇌졸증 자궁내막암 폐색전증 대장암, 대퇴부 골절, 다른 질환으

f셀

저12부 ; 갱년기 호르몬 보충요법의 새로운 접근

로 인한 사망률 등을 2차적으로 관찰하였다. 8.5년의 목표중 5.2년째에 안전 관리 위원회에서 0.625mg의 CEE와 2.5mg의 MPA 조합의 여성 호르몬 치료를 중단시켰는데 이는 이러한 치료가 유방암의 발생 안전선을 초과하였고, 여성 호르몬 투여로 인한 전체적인 이점보다 위험성이 더 크다고 판단하여 시행된 조치였다. 즉 심혈관 질환의 발생이 1.29배, 유방암 발생이 1.26배, 뇌졸중의 발생이 1.41배, 폐색전증이 2.13배, 여성 호르 몬 투여군에서 더 증가하였고, 대장암의 발생은 0.63배, 자궁내막암은 0.83배, 대퇴부 골절은 0.66배로 감소 함을 보여주어 전체적인 위험도가 1.15를 나타내었다.(Table 5) 각 질환별로 자세히 살펴보면, 심혈관 질환의 경우 첫 1년 내에 1. 79배로 높았으며, 폐색전증의 경우도 첫 1년 내에 3.60배로 높았고, 유방암의 경우는 첫 1∼3년 간은 그 발생 빈도가 차이가 없다가 4년째부터 증가를 하였다(Figure 7).

이상의 결과를 절대적인 위험 발생 숫자로 보면, 10,000명당 심혈관 질환 발생수가 7명, 뇌졸중 환자 발생수 가 8명, 폐색전증 환자 발생수가 8명, 유방암 발생수가 8명 더 호르몬 투약군에서 많았으며, 대장암 발생수는 6명, 대퇴부 골절은 5명 더 적게 발생하는 경향을 보여주어 총 절대적 위험 발생 수는 19명 더 발생함을 부여 주었으나 총 사망률에서의 차이는 없었다(Figure 6).

이러한 결과로 WHI 연구에서는 심혈관 질환이 없는 폐경 후 여성에서 0.625mg의 CEE와 2.5mg의 MPA

조합의 여성 호르몬 요법을 심혈관질환의 1차적 예방을 위해서는 시작하지도 계속하지도 말 것을 권유하였다.

현재 발표된 WHI 연구는 자궁이 있는 폐경 후 여성에서 0.625mg의 CEE와 2.5mg의 MPA 조합 요법에 대해 요약되어 있는 것이고 WHI 연구는 그 외에도 자궁절제술을 시행한 폐경 후 여성에서의 0.625mg의 CEE 단 독요법도 추진 중인데 현재 5.2년 간의 관찰결과는 아직까지 안전 관리 위원회에서 그 위험도를 제기하지 않 고 있으며, 이는 CEE 단독요법으로 인한 유방암의 위험이 증가되지 않고 있음을 나타낸다 하겠다. 또한 CEE

외의 다른 여성 호르몬(17-beta estradiol 등)과 MPA 외의 다른 progestin(natural progestogen 등)의 조 합, 경피적 여성 호르몬 요법 등에서는 유방암과 뇌졸중의 발생에 어떤 영향이 발생할 지는 아직까지는 정확한 자료가 없는 실정이다. 그리고 WHI 연구에서는 여

성 호르몬 치료 시 관찰했던 유방암, 폐색전증, 뇌 졸중, 대장암, 골절의 항목외에 폐경 직후의 심한 폐경 후 증상의 소실, 삶의 질의 상승, 인지도 및 명 형감각의 향상 등 다른 요인들이 배제되어 측정되 었으며 실지로 총 사망률의 차이가 없는 것으로 보 아 이러한 다른 요인들도 중요한 역할을 하지 않았 나 생각해 볼 수 있다.이상의 WHI 연구 결과를 살 펴볼 때 폐경 후 최소 5년 이상 0.625mg의 CEE

와 2.5mg의 MPA 조합의 여성 호르몬 치료를 받 은 환자에서는 그 사용을 재고하여야 할 것으로 생각되며, 폐경 후 3년 이내의 폐경 후 증상이 심 한 골다공증 환자에서는 전문 의사와 상의 후 적 절한 여성 호르몬 치료를 고려하는 것이 좋을 것 으로 생각된다. 또한 저용량의 알렌드로네이트나 랄록시펜 등의 대체약품의 사용도 고려하여야 할

373092 w。menInitiated Screening

18845 Pr,。vided c。nsentand Rep。rted

No Hysterectomy

16608 Randomized

8506 Assigned t。Receive Estrogen + Progestin

Status 。nApril 30, 2002 7968 Alive and Outcomes Data

Submitted in Last 18 mo 307 Unkn。wnVital

Status 231 Deceased

8102 Assigned to Receive

Placeb。

Status on 뼈ril 30, 2002 7608 Alive and Outo。mesData

Submitted in Last 18 mo 276 Unkn。wnVrtal Status 218 Deceased

것이다. Figure 5. 구성표

획휠

2002 대한임상노인의학회 추계학술대회

Table 5. 연도에 따른 임상상의 변화

Year1 Year2 Year3

Out com

‘·

N。 。, partici어nt-y없rs 8435 8050 8353 7980 8268 재88

Cororary heaη di9없se 43 !0.51) 23 I0.29) 1.78 36 (0.43) 30(0‘%) 1.15 20 (0.24) 18(0.23) 1.06

Stroke 17 (0.20) 17ρ21) 0.95 27 띠 32) 15 (0.19) 1.72 30 (0.36) 16(0.20) 1.79

Venous m’‘>mb。em。olism 49 (0.58) 13(0.16) 3‘60 26 (0.31) 11 (0.14) 2.26 21 (0.25) 12 (0.15) 1.67 lnva일ve αeast cancer 11 (0.13) 17 (0.21) 0‘62 26 (0.31) 30(0‘$) 0‘83 28 (0.34} 23 (0.29) 1.16 Eoo。metri외 cancer 2 (0.02) 2 IQ.02) 0.95 4 (0.05) 4 (0‘%) 0.96 4ρ0히 5(0.06) 0.76 Colo<ectal cancer 10 (0.12) 15 (0.19) O‘64 11 (0.13) 9 따 11) 1.17 6 IQ.O끼 8

‘

Hip fracture 6 (0‘0끼 91Q.11} 0.64 8(0.10) 13(0.16) 0.59 11 (0.13) 12 (0.15) 0.87 T。taJ 。eath 22 (0.26} 17 I0.21) 1.24 30 (0.36) 30 (0.38) 0.96 39(0.4 끼 35 (0.44) 1.06 GI。bali「잉ex 123 (1.46) 96(1 ‘ 19) 1.22 134 (1.60) 117 (1.4끼 1.09 127 (1.54) 107 (1.36) 1.13

Year4 Years Year 6 and Later

z Score Outcomes E+P p’aceb。 ^Rati。 E+P P1aceb。 Ratio E+P Placebo Ra”。 ,。rTrendt

No 。fparocipant-years 7926 7582 5964 5566 5129 4243

Cor。nary heaπ disease 25 (0.32} 24 (0.32} 0.99 23 (0.39) 9 IQ.16) 2.38 17 (0.33) 18(0.42) 0.78 Str。ke 25 (0.32) 14 IQ.19) 1.70 16(0.27) 8 I0.14) 1.87 12 I0.23) 15(0.35) 0.66 Ver、。usthr。m。。emb。hsm 27 (0.34} 14 (0.19} 1.84 16 (0.27) 6ρ11) 2.49 12 (0.23) 1110.26) 0.90 Invasive .잃st cancer 40 띠$) 22 IQ.29) 1.73 34 (0.57) 1210.22) 2.64 27 I0.53) 20 (0.47) 1.12 Enooπ、etr녕j cancer 10 (0.13) 5 IQ.07) 1.91 1 (0.02) 4 (0.07) 0.23 110.021 510.12) 0.17 Colo<ectaJ C밍icer 9 (0.11) 20 (0.26) 0.43 4 (0‘07) 8 (0.14) 0‘47 5(0.1 이 7 (0.16} 0‘ 59

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Figure 6. 전체 위험도와 사망률

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-1.19 -0 51 -2.45 2.56 -1.58 -0.81 0.25 -0.79 -0.87

저12부 ; 갱년기 호르몬 보충요법의 새로운 접근

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Figure 7. 각 임상상의 위험도

톨W

2002 대한임상노인의학회 추계학술대회

참고문헌

1. Hulley S, Grady D, Bush T, Furberg C, Herrin앙on D, Riggs B, Vittinghoff E. Randomized m매 of esσngen plus progestin for second값y prevention of coron때 he때 띠sease in postmenopa뼈l women. JAMA, 1998,280빼5-613

2. Writin group for the Women’s Health initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA.

2α)2,288:321-333‘

3. Grady D, Rubin SM, Petitti DB. Hormone therapy to prevbent 이se잃e and prolong We in postmenopau잃1 women. Ann

Intern Med. 1992,117:1016-1037

4. Psaty BM, Heckbert SR, Atkins D. 까le risk of myocardi매 infarction associated with the combined use of estrogens and

proges미lS in postmenopausal women. Arch Intern Med.1994,154:1333-1339.

5. Sidney S, Petitti DB, Quesenbeπy Jr, CP. Myocardial infarction and the use of estrogen 뻐d estrogen-progestogen in postmenopausal women. Ann Intern Med. 199끼127:501-508

6. Grady D, Herrington D, Bittner V, Blumenthal R, Davidson M, 돼atky M, Hsia J, Hulley S, Herd A, Khan S, Newby LK, Waters D, Vittinghoff E, Wenger N; HERS Research Group. Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy:^‘ He때 and estrogen/ progetin replacement study follow-up(!-표RS II). JAMA. 2002,288:49-57

7. Hulley S, Furberg C, Barrett-Connor E, Cauley J, Grady D, Haskell W, Knopp R, Lowery M, Satterfield S, Schrott H,

Vitti뺑off E, Hunninghake D; 뾰RS Re똥빼 Group. Noncardiovascular disease outcomes during 6.8 years 야 ho rm therapy: Heart and esσngen/ progetin replacement study follow-up(H많S II). JAMA. 2002,288:5용66

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