대한소화기학회지 2006;47:350-356
서 론
대장암은 서구뿐 아니라 우리나라에서도 지속적으로 발생 빈도가 증가하고 있는 추세1로 이의 조기 진단과 치료에 대 한 관심도 날로 높아가고 있다. 대장암 발생의 주요 기전인
선종-선암 기전(adenoma-carcinoma sequence)은 여러 역학,2 형태학,3 그리고 분자생물학4,5 근거들에 의해 인정받고 있 다. 대장암 발생의 또 하나의 기전인 de novo 기전은 선종 단계를 거치지 않고 비종양 대장 점막에서 직접 대장암이 발생한다는 것으로 이는 1980년대 중반 일본에서 보고된 편
표면형 조기 대장암에서 Cyclo-oxygenase-2와 p53 면역반응성
인제대학교 의과대학 내과학교실, 병리학교실*
김유선․임소덕*․이진광․김성은․류수형․이정환․문정섭
Cyclo-oxygenase-2 and p53 Immunoreactivity in Superficial Early Colorectal Carcinoma
You Sun Kim, M.D., So Dug Lim, M.D.*, Jin Kwang Lee, M.D., Seong Eun Kim, M.D., Soo Hyung Ryu, M.D., Jung Whan Lee, M.D., and Jeong Seop Moon, M.D.
Departments of Internal Medicine and Pathology*, Inje University College of Medicine, Seoul, Korea
Background/Aims: De novo colorectal carcinoma shows more aggressive behavior including submucosal
invasiveness. Both p53 and cyclo-oxygenase-2 (COX-2) have been shown to be involved in colon carcinogenesis, progression from adenoma to carcinoma, and submucosal invasion by tumor. We performed this study to evaluate the expression of p53 and COX-2 protein in de novo carcinoma, compared with ex-adenoma carcinoma.
Methods: Twenty three flat adenomas, 19 ex-adenoma carcinomas, 6 de novo carcinomas were included in this
study. The expression of p53, COX-2 and Ki-67 were examined immunohistochemically. Results: Both ex- adenoma carcinomas and de novo carcinomas showed similar size and shape. Positive staining for p53 was detected in 3 of 23 (13%) flat adenomas, in 11 of 19 (57.8%) ex-adenoma carcinomas (p＜0.05), and in 1 of 6 (16.6%) de novo carcinomas. Increased numbers of COX-2 positive tumor cells were observed in 1 of 23 (4.3%) flat adenomas, in 2 of 19 (10.5%) ex-adenoma carcinomas, and in 3 of 6 (50%) de novo carcinomas. COX-2 positive expression showed increased tendency in de novo carcinoma (p=0.073). There was no correlation between COX-2, p53, and Ki-67 expression. Conclusions: De novo carcinoma shows increased tendency of COX-2 expression, but decreased p53 expression when compared to ex-adenoma carcinoma. These immunohistochemical findings are in accordance with the fact that de novo carcinoma has no preceding adenoma, with more frequent submucosal invasion despite the small lesion size. (Korean J Gastroenterol 2006;47:350-356)
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Key Words: Colorectal Neoplasm; p53; Cyclo-oxygenase-2
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연락처: 김유선, 100-032, 서울시 중구 저동 2가 85번지 인제대학교 의과대학 서울백병원 내과학교실 Tel: (02) 2270-0012, Fax: (02) 2279-4021 E-mail: [email protected]
* 이 연구는 인제연구장학재단 연수(2005) 지원으로 이루어 졌음.
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Department of Internal Medicine, Seoul Paik Hospital, Inje University College of Medicine, 85 Jeo-dong 2-ga, Jung-gu Seoul 100-032, Korea
Tel: +82-2-2270-0012, Fax: +82-2-2279-4021 E-mail: [email protected]
김유선 외 6인. 표면형 조기 대장암에서 Cyclo-oxygenase-2와 p53 면역반응성 351
평 융기형 또는 함몰형 조기 대장암들의 존재에 의해 뒷받 침되고 있는데, 이들은 크기가 1.0 cm 내외로 작고 선종 부 분이 전혀 없는 특징을 가지고 있다.6-8
표면형 조기 대장암(superficial-type colorectal cancer)은 높 이가 주위 점막의 2배를 넘지 않는 편평 융기형 형태를 보 이면서(Kudo's classification type IIa-III) 크기는 1.0 cm 내외 로 작으나 흔하게 점막하 조직까지 침윤하는 형태를 보이고 있어 용종성 조기 대장암과는 다른 별도의 질환으로 인정받 고 있다.9,10 표면형 조기 대장암의 발생에는 대장암 발생의 두 기전 모두 관여할 것으로 생각한다. 즉, 선종 부분을 포 함하고 있어 선종에서 발생하였을 것으로 추정되는 선암(선 종 선암, ex-adenoma carcinoma)과 선종 부분이 없는 de novo 기전으로 발생한 선암(de novo carcinoma)으로 나눌 수 있 다.9
이번 연구에서는 편평형과 함몰형 등 주로 편평 융기형 형태로 관찰되는 선종 및 표면형 조기 대장암을 대상으로 대장암 발생 기전의 차이점을 알아보고자 하였으며 대장암 의 악성도를 반영하며 선종에서 선암으로의 진행에 중요한 p53 단백과 대장암 침습도에 중요한 역할을 하는 cyclo- oxygenase-2 (COX-2) 단백의 발현을 비교하여 표면형 조기 대장암의 유전 변화 특징에 대해 알아보고자 하였다.
대상 및 방법
1. 대상
2003년 1월부터 2004년 12월까지 서울백병원 소화기내과 에 내원하여 대장내시경 검사를 시행 받은 환자들 중 크기 가 0.6 cm 이상이며 조직검사에서 선종 또는 선암으로 판명 된 용종으로 형태는 Kudo 분류8에 의거하여 편평형과 함몰 형을 대상으로 하였다. 편평형은 IIa, IIb형을 포함하고 함몰 형은 IIa+IIc, IIc, IIc+IIa형을 포함하였다(Fig. 1). 용종절제
술, 내시경 점막절제술 또는 대장 절제술을 시행 받아 검체 전체의 관찰이 가능한 경우만을 대상으로 하였다. 선종만으 로 구성된 편평 선종은 23예, 선종 조직에서 선암이 진행된 것으로 판단되는 선종 선암은 19예였다. de novo 대장암의 정의를 1 cm 미만으로 엄격하게 적용하였을 경우에는 오직 2예만이 해당되어, 2 cm 이하이고 선종 부분이 전혀 없이 선암 조직으로만 구성된 경우를 de novo 대장암으로 규정하 였으며11 이에 따라 6예가 대상이 되었다.
2. 방법
연구 대상 환자들의 임상기록과 내시경 사진 등을 재검토 하였고, 병리 조직은 1명의 숙달된 병리 전문의가 모두 다 시 재검토하여 분류하였다. 선종 또는 선암의 크기는 조직 표본의 크기를 사용하였다. COX-2, p53, Ki-67 발현을 알아 보기 위하여 종양 부분에 대해 면역조직화학염색을 시행하 였으며 이의 결과는 역시 동일한 1명의 병리 전문의가 판정 하였다.
1) 면역조직화학염색
파라핀 포매 조직을 5μm의 두께로 박절하여 xylene으로 파라핀을 제거한 후 단계적으로 에탄올을 처리하고 증류수 로 함수시켰다. 마이크로웨이브 오븐을 이용하여 끓는 구연 산 완충용액(citrate buffer; 10 mM, pH 6.0)에 10분간 처리 후 찬물로 수세시킨 후 내인성 페록시다제 활동을 억제하기 위 해 3% 과산화수소로 5분간 처리하였다. 각각 p53 (DakoⓇ, Glostrup, Denmark, 1:150), COX-2 (CaymanⓇ, Ann Arbor, MI, USA, 1:200), Ki-67 단백(ZymedⓇ, San Francisco, California, USA, 1:100)에 대한 단클론 항체를 희석하여 실온에서 1시 간 반응시킨 후 PBS (phosphate buffered saline)로 수세하였 다. 이차 항체로는 avidin-biotin 등을 함유하지 않아 내인성 biotin의 간섭을 최소화하는 효과를 높인 Immuno-peroxidase polymer (N-HistofineⓇ, Simple Stain MAX PO: Nichirei Bio-
Fig. 1. Endoscopic findings of different groups. (A) Flat adenoma, (B) ex-adenoma carcinoma, and (C) de novo carcinoma.
A B C
352 The Korean Journal of Gastroenterology: Vol. 47, No. 5, 2006
sciences, Tokyo, Japan)에서 30분간 실온에서 반응시켰다.
PBS로 수세한 후 amino-ethyl-carbazol로 10분간 발색하고 hematoxyline으로 대조 염색한 후 수용성 봉입제로 봉입하여 현미경으로 관찰하였다.
2) 염색 결과 판정
p53 발현은 관찰된 전체 선종 또는 암종 상피세포의 10%
이상에서 핵 염색이 강하게 관찰되는 경우에 양성으로 판정 하였다.12 COX-2 발현은 전체 선종 또는 암종 상피세포의 세포질 또는 세포막에 염색이 관찰된 경우에 양성으로 판정 하였다.13 Ki-67 발현은 전체 선종 또는 암종 상피세포의 핵 에 염색된 세포의 비율로 관찰하였다.
3. 통계 분석
자료의 통계분석은 SPSS 10.0 (Chicago, IL, USA)을 이용 하였고 필요에 따라 Kruskal-Wallis test, Wilcoxon signed ranks test, Fisher's exact test, Pearson's correlation 등을 적용 하였으며 p 값이 0.05 미만을 통계적으로 유의하다고 판정 하였다.
결 과
1. 임상 특징
각 군의 평균 연령은 편평 선종 61.5세, 선종 선암 63.2세, de novo 대장암 62세로 세 군 간에 차이는 없었으며 성별은 세 군 모두 남자 환자가 다수를 차지하였다. 각 군의 병변의 평균 크기는 편평 선종 0.8±0.1 cm, 선종 선암 1.5±1.0 cm, de novo 대장암 1.6±0.4 cm로 편평 선종에 비해 선종 선암 및 de novo 대장암이 유의하게 큰 소견을 보였으나(p＜0.05), 두 군 간의 차이는 없었다. De novo 대장암의 형태는 함몰 형인 IIa+IIc형이 4예, 편평형인 IIa형 1예, IIb형 1예였다.
점막하 조직 침범은 편평 선종 0% (0/23), 선종 선암 10.5%
(2/19), de novo 대장암 83.3% (5/6)로 de novo 대장암의 경우 통계적으로 유의하게 점막하 조직 침범이 많았다(p＜0.05).
각 군의 분포는 크게 오른쪽 결장, 횡행 결장, 왼쪽 결장과 직장으로 나누어 분류하였으며 선종 선암과 de novo 대장암 모두 왼쪽 결장과 직장에 주로 분포하였다(Table 1).
2. p53 발현 양상
p53 단백의 양성 발현율은 편평 선종 13% (3/23), 선종 선 암 57.8% (11/19), de novo 대장암 16.6% (1/6)였다. p53 단백 발현은 선종 선암에서 de novo 대장암과 편평 선종에 비해 유의하게 높게 관찰되었다(Fig. 2)(p＜0.05).
3. COX-2 발현 양상
COX-2 단백의 양성 발현율은 편평 선종 4.3% (1/23), 선 종 선암 10.5% (2/19), de novo 대장암 50% (3/6)였다(Fig. 3).
de novo 대장암의 COX-2 양성률이 편평 선종과 선종 선암 에 비해 놓은 양상을 보였으나 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p=0.073). 또한 COX-2는 대부분 예에서 종양 상피하 간질의 근섬유모세포(myofibroblast)와 염증세포에서 양성으 로 관찰되었는데 편평 선종 87% (20/23), 선종 선암 74% (14/
19), de novo 대장암의 경우 33% (2/6)였다.
4. Ki-67 발현 양상과 COX-2, p53 발현과의 연관성 Ki-67 발현(평균±표준오차) 정도는 편평 선종 28±5.2%, 선종 선암 49±5.3%, de novo 대장암 55±5.8%로 선종 선암 및 de novo 대장암에서 편평 선종에 비해 유의한 증가를 보 였으나 두 군 간에 차이는 없었다. Pearson's correlation test 로 각 군의 Ki-67 발현과 p53 (r=0.263, p=0.11), COX-2 (r=
0.132, p=0.43) 발현의 상관관계를 보았을 때 유의한 상관성 은 없었다.
Table 1. Clinical Characteristics and Immunohistochemical Expressions of p53, COX-2, and Ki-67
Flat adenoma
(n=23)
Ex-adenoma carcinoma
(n=19)
De novo carcinoma
(n=6) Age (years; mean±SD) 61.5±3.2 63.2±2.5 62±2.7 Sex (male:female) 16:7 17:2 6:0 Size (cm; mean±SD) 0.8±0.1 1.5±1.0* 1.6±0.4*
Submucosal invasion (%) 0 (0) 2 (10.5) 5 (83.3)*
Location (%)
Right colon 7 (30) 4 (21) 0 (0) Transverse colon 3 (13) 0 (0) 0 (0) Left colon 11 (48) 7 (37) 2 (33) Rectum 2 (9) 8 (42) 4 (67) p53 positivity (%) 3 (13) 11 (57.8)* 1 (16.6) COX-2 positivity (%) 1 (4.3) 2 (10.5) 3 (60)† Ki-67 (%; mean±SD) 28±5.2 49±5.3* 55±5.8*
* p＜0.05.
†p=0.073.
SD, standard deviation; COX-2, cyclo-oxygenase-2.
Kim YS, et al. Cyclo-oxygenase-2 and p53 Immunoreactivity in Superficial Early Colorectal Carcinoma 353
고 찰
보편적으로 인정받는 de novo 대장암의 정의는 아직까지 없으나 Mueller 등14은 1.0 cm 내외의 작은 대장암으로 선종 을 포함하지 않은 경우를 제시하였으며 이 기준에 비추어
볼 때 de novo 대장암은 전체 대장암의 5% 정도를 차지한
다.15,16 이번 연구에서는 Mueller의 정의보다 다소 크기가 큰
2 cm 이하이고 선종을 포함하지 않는 경우로 정의하였는데 이는 Spratt 등11의 de novo 대장암의 정의에 합당하므로 큰 무리는 없을 것으로 판단하였다. De novo 대장암과 선종 선 Fig. 2. Immunohistochemical staining for p53. p53 positivity is
shown as dark brown staining in the nuclei of tumorous epithelial cells. (A) Flat adenoma (×100), (B) ex-adenoma carcinoma show- ing strong positivity (×200), and (C) de novo carcinoma (×100).
A
B
C
Fig. 3. Immunohistochemical staining for COX-2. COX-2 positivity is shown as pink staining in the cytoplasm of tumorous epithelial cells. (A) Flat adenoma (×100), (B) ex-adenoma carcinoma show- ing positive staining at subepithelial myofibroblast without staining in epithelial cells (×100), (C) de novo carcinoma showing strong positivity in the epithelial cells (×100).
A
B
354 대한소화기학회지: 제47권 제5호, 2006
암을 감별할 수 있는 임상 특징은 없으며17 실제로 이번 연 구에서도 de novo 대장암과 선종 선암을 가진 대상 환자들 의 연령은 비슷하였으며 대부분 왼쪽 결장과 직장에 국한된 소견을 보였다. De novo 대장암의 조직병리 특징은 선종 선 암에 비해 분화도가 좋지 않고 보다 흔하게 림프조직과 혈 관 침습을 보인다. 따라서 이는 de novo 대장암이 선종 선암 에 비해 임상적으로 나쁜 예후를 보이는 것과 연관이 있을 것으로 판단되나, 일부에서만 1 cm 이하의 de novo 대장암 이 대장 벽을 깊게 침습했을 뿐만 아니라 주위 림프절 전이 도 초래하였음을 보고하였다.18,19
이번 연구에서는 표면형 조기 대장암을 de novo 대장암과 선종 선암으로 나누어 그 임상 양상을 비교해 보았다. 대상 환자군의 나이와 성별, 조기 대장암의 크기와 분포 등의 임 상 양상은 de novo 대장암과 선종 선암이 거의 동일하였으 나 가장 주목할 점으로 선종 선암의 점막하 침범은 10.5%인 데 반해 de novo 대장암의 점막하 침범은 83.3%로 매우 높 았다. 이는 de novo 대장암이 선종 선암에 비해 공격적인 임 상 양상을 보인다는 사실과 잘 부합되는 것이다.
이번 연구의 결과, p53 단백 발현빈도는 편평 선종의 13%
에 비해 선종 선암에서 57.8%로 의미 있게 증가하였다. 대 표적 종양 억제 유전자인 p53 유전자의 산물인 p53 단백은 DNA 합성과 수선, 세포의 분화, 사멸 등을 조절하는 역할 을 한다.20 대장암의 경우 p53 유전자의 변이가 후기 선종에 서 선암으로 진행될 때 흔히 나타나는 현상이며5 면역조직 화학염색으로 p53 단백의 발현을 보고한 연구들에 의하면 대장 선종의 경우 9-31%,21,22 대장암의 경우 이보다 높은 35-71%22-25에서 발현이 증가되어 p53 단백이 대장암의 악성 화를 반영하는 것으로 알려져 있다. 이번 연구에서도 기존 의 보고들과 유사한 양성률을 보였으며 2 cm 내외의 선종 선암에서 p53 단백 발현율이 57.8%로 증가한 것은 p53 유전 자의 변이가 후기 선종에서 선암으로 진행될 때 흔히 나타 나는 현상임을 재확인한 것으로 보인다. De novo 대장암과 선종 선암에서 p53 단백의 발현율을 비교한 연구들에 따르 면 de novo 대장암의 62%에서 p53 단백 과발현이 관찰되는 것에 비해 선종 선암은 42%에서 p53 단백 과발현을 보고하 였다.25 이 보고에서 de novo 대장암의 p53 단백 과발현의 원인은 p53 유전자의 점 변이(point mutation) 또는 염색체 17p 부위의 소실에 의한 것이라 하였다. 역시 p53 단백 과발 현을 de novo 대장암 73%, 선종 선암 37%로 보고한 연구12 에서는 de novo 대장암의 높은 p53 단백 과발현이 이의 공 격적인 임상 양상과 잘 부합한다고 주장하였다. 반면 선종 선암 72%, de novo 대장암 76%로 유사한 p53 단백 발현율 을 보고한 연구26도 있다. 그러나 이번 연구에서 de novo 대 장암의 p53 면역 양성률은 16.6%로 기존 연구들과는 상이 한 결과를 보였으며,12,25,26 선종 선암의 57.8%에 비해서도
매우 낮은 양성률이다. 이에 대한 해석으로 첫째, 기존의 연 구들에 비해 de novo 대장암의 대상 수가 적어 결과의 분석 에 무리가 있는 점, 둘째, p53 유전자의 변이는 후기 선종에 서 선암으로 진행할 때 흔히 일어나는 현상으로 de novo 대 장암의 경우 전암성 선종이 없으므로 p53 발현이 흔치 않을 것이라는 점, 셋째, 대장암의 발생 부위별로 p53 발현율이 다르며23 이번 연구의 de novo 대장암은 p53 발현율이 높다 고 알려진 S자 결장보다는 대부분 직장에서 발생하여 p53 발현율이 낮게 관찰되었을 가능성 등을 들 수 있다. 하지만 0.5 cm 이하의 작고 편평하거나 함몰형인 대장 병변들을 관 찰한 연구에서 국소적 암성 변화를 보인 8예의 p53 단백 발 현이 음성으로 관찰된 현상에 대해서, 이 병변들이 p53 유 전자가 관여하지 않는 de novo 대장암의 전구 병변일 가능 성을 제시한 바 있어27 이번 연구의 결과와 부합되는 것으로 생각한다. 따라서 표면형 조기 대장암 중 de novo 대장암이 비교적 드물고, 이번 연구의 de novo 대장암의 수가 적어 일 반화하기 어려우나, de novo 대장암에서 선종 선암보다 p53 단백 발현율이 낮게 관찰된 사실은 선종 선암과 de novo 대 장암이 서로 다른 기전의 암화 과정을 통해 발전하였을 가 능성을 제시한 것으로 앞으로 주의 깊게 비교 관찰할 필요 가 있다.
이번 연구에서 COX-2 면역 양성률은 편평 선종에서 4.3%, 선종 선암에서 10.5%, de novo 대장암에서 50%로 차 이를 보였다. 이는 p53 단백 발현 결과와 함께 표면형 조기 de novo 대장암이 선종 선암과는 다른 경로를 통해 발생했 다는 가정을 뒷받침한다. 편평 선종과 선종 선암에서는 주 로 상피하 근섬유모세포에서 COX-2 발현율이 각각 87%, 74%로 높게 관찰된 것에 반해 대다수에서 점막하 침윤을 보였던 de novo 대장암에서는 종양 상피세포의 COX-2 발현 율이 높게 관찰되었다. 이는 대장 선종과 대장암의 COX-2 발현이 주로 상피하 근섬유모세포에서 발견되고 침습 대장 암인 경우에도 종양 상피세포의 COX-2 발현율은 23%에 불 과하다는 주장28과 유사한 결과이다. 또한 선종에서 선암으 로 진행할 때에는 상피세포보다는 근섬유모세포 등의 기질 세포의 COX-2가 중요한 역할을 담당하고 선암종이 발전할 수록 종양 상피세포에서의 COX-2 발현율이 증가한다는 보 고29와도 일치한다. 점막하 침윤이 관찰되었던 de novo 대장 암에서만 종양 상피세포의 COX-2 발현율이 높게 관찰된 점 은 COX-2가 종양의 침습도와 연관성이 있다는 주장을 뒷받 침한다. 비록 COX-2가 세포 증식을 반영하는 Ki-67 면역 반 응성30과 유의한 상관성을 보이지는 않았으나, 역시 대상 수 가 작아 그 의미를 판단하기는 어려울 것으로 생각한다. 한 편 대장 선종의 점막에서 추출한 COX-2 mRNA 발현율을 관찰한 연구31에서는 점막 상피세포와 기질 세포를 분리하 기 힘든 점을 들어 대장 점막조직 내에서 다양하게 나타나
김유선 외 6인. 표면형 조기 대장암에서 Cyclo-oxygenase-2와 p53 면역반응성 355
는 COX-2 단백의 발현을 분석하는 데 문제점이 있음을 제 기하기도 하였다. COX-2가 대장암의 발생 과정에 어떤 역 할을 하는지에 대해서는 정확히 알려져 있지 않으나 최근의 연구에 의하면 대장암의 침습에 관여하는 matrix metallopro- teinase-2 등의 활성과 관련이 있으며 혈관 형성인자의 생성 을 조절하는 데 중요한 역할을 하고 세포 사멸의 억제에 관 여하는 Bcl-2에 비례하여 증가하였다.32 대장암에서 COX-2 의 발현은 종양의 침습, 분화도 및 예후와 밀접한 연관이 있 을 것으로 생각되나 상반되는 보고33도 있어 앞으로 더 많은 논의가 필요하다.
결론으로 이번 연구에서 표면형 조기 대장암인 선종 선암 과 de novo 대장암의 임상 양상은 큰 차이가 없었으나, de novo 대장암에서 점막하 침윤이 많음을 알 수 있었다. 비록 대상 수가 적고 기존의 연구들과 비교하여 de novo 대장암 의 p53 면역 양성률이 낮은 문제점이 있으나, 이번 연구에 서 두 암종의 p53과 COX-2 단백 발현의 차이가 있는 것은 이들의 발생 기전의 차이에 기인한 것으로 생각되며 향후 더 많은 대상 수를 가진 연구에 의해 확인될 필요가 있을 것으로 판단한다.
요 약
목적: 대장암의 발생은 대부분 선종-선암 과정을 거치는 것으로 이해되어 왔으나 최근 de novo 대장암에 대한 관심 이 높아지고 있다. 표면형 조기 대장암은 선종 선암과 de novo 대장암으로 나눌 수 있다. 이번 연구에서는 편평 선종 과 표면형 조기 대장암을 대상으로 대장암의 악성도를 반영 하며 선종에서 선암으로의 진행에 중요한 p53 단백질 및 대 장암의 침습성에 중요한 역할을 하는 COX-2 단백질의 발현 을 비교해 봄으로써 표면형 조기 대장암의 유전 변화의 특 징에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 2003년 1월부 터 2004년 12월까지 크기가 0.6 cm 이상의 편평 융기형 선 종 및 선암으로 용종제거술(점막절제술) 또는 대장 절제술 을 시행 받은 48예를 대상으로 하였다. 절제된 조직의 종양 병변에 대해 면역조직화학법을 이용하여 COX-2와 p53 발현 여부를 알아보았으며 세포 증식의 표지자인 Ki-67과의 상관 성도 관찰하였다. 결과: 대상 병변은 편평 선종 23예, 선종 선암 19예, de novo 대장암 6예로 3군의 평균 나이는 유사하 였다. 병변의 크기는 편평 선종의 경우 0.8±0.1 cm, 선종 선 암 1.5±1.0 cm, de novo 대장암 1.6±0.4 cm로 두 군의 크기 가 편평 선종에 비해 유의한 차이를 보였다(p＜0.05). p53 단 백 발현은 각각 편평 선종 13%, 선종 선암 57.8%, de novo 대장암 16.6%로 선종 선암의 p53 단백 발현율이 편평 선종 및 de novo 대장암에 비해 유의하게 높았다(p＜0.05). COX-2 발현은 각각 편평 선종 4.3%, 선종 선암 10.5%, de novo 대
장암 50%로 de novo 대장암이 다른 두 군에 비해 발현율이 높은 경향을 보였으나 통계적인 유의성은 없었다(p=0.073).
Ki-67 지수는 선종 선암과 de novo 대장암에서 편평 선종에 비해 유의하게 높았으나(p＜0.05) p53, COX-2 단백 발현과 의 유의한 상관관계는 없었다. 결론: 표면형 조기 대장암 중 de novo 대장암은 선종 선암보다 COX-2 발현율이 높은 특징을 보였으나 오히려 p53 발현은 감소하는 경향을 보였 다. 이는 de novo 대장암이 선종에서 발생하지 않았음을 시 사하며 또한 병변 크기가 작음에도 불구하고 점막하 침윤이 많은 현상과 잘 부합하였다.
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