대한임상병 리사회지

대한임상병 리사회지

제 18권 제 1 호 1986

검진자에 있어서 B형 간염 백신에 대한 면역응랍

원광보건전문대학 임상병리과

오 재 세

김

고려병원 동위원소설 켜

철

Immune Response to Hepatitis B Vaccine in Healthy Medi-Screeners

Oh , Jae-Se. , Kim , Kyung-Chul*

Dept. 0/

Pathology

Won Kwang Public Health Junior College

=Abstract=

A total of. 610 sera (Male 415 , Female 195) collected from vaccinated medi-screeners were tested for the im

une response to Hepavax-B vaccine by radio-immunoassay (RIA) during the period between Jan 6th and Jun 30th , 1986.

The solid phase radioimmunoassay kit for detection of HBs Ag (Connaugh Lab.) , the solid phase radioimmunoassay kit for detection of anti-HBs (Connaught Lab.), and CORAB kit for detection of anti-HBc (Abbott Lab.) were used in this study.

The results are as follows:

1.

The highest rate of age groups in vaccinated medi-screeners was that of 31

35 age group marking 29.5% and followed by 41

45 (24. 1 %) 36

40 (20.0%) , 46

50 (10.2%) , above 50 (9.8%) , 26

30 (4.4%) , 21

25

2%) and below 20 (0.8%) indicated the lowest rate of all.

2. The production of protective antibody(anti-HBs) from 610 sera of vaccinated medi-screeners was appeared in 69.9% (426/610 cases , 69. 7% in male and 70. 3% in female). The difference of anti-HBs production between male and female was statistically not significant.

3. The positive rates of protective antibody(anti-HBs) after lst , 2nd and/or 3rd immunization were showed in 59.5% (50/84) , 59.5% (110/185) and 78.0% (266/341) respectively. The posi- tive rate of anti-HBs after the 3rd immunization was higher than that after 1st and 2nd imm- unization. (P <0. (05)

4. The vaccinees that are appeared negative phase in immune response were 115 cases (18.8

%) from 610 cases , and the vaccinees that are appeared temperary antigenemia were 11 cases

8%) from al

* Isotope-Room

K01-YO

Hosp

al

1 . 서 론

플 수거 하여 B형 간염 virus의 표지 자인 HBs Ag ,

anti-HBs와 anti-HBc 에 대 하여 radioimmunoassay 법 에 의해서 검사를 실시하여 면역응답 즉 방어향체의 1965 년 미국 유전학자인 Blumberg l)은 다수혈혈우병 생성에 대하여 조사 연구하었기에 보고 히는 바이다.

환자의 혈청 이 Australia원주민의 혈청 과 Ouchterlony

2원확산법에 의해서 단일 침강대가 형성되는것을 발견 II. 실험재료 및 방법 하고 그 원주민의 혈청에 있는 항원을 Australia 항원

(HBs Ag) 이 라 보고한 것 이 B형 간염 Virus(HBV) 의 최초의 발견이 었다. 그후 Prince등(1968)2) 에 의해서 B형 간염 Virus 에 는 표지 자들 (markers) 이 존재 함을 시 사한 이 래 Bayer등(1968)3) 에 의 해 서 B형 간염 Virus 의 표면향원 표지자인 HBs Ag 이 밝혀졌고， HBV의 핵 표지 자인 HBc Ag 은 Almeida등(1971)4) 에 의 해 서 그 리 고 HBe Ag표지 자는 Magnius둥(1972)5) 에 의 해 서 밝혀졌으며 이 3 개의 표지자들에 대응하는 각각의 항 체 들 anti-HBs , anti-HBc 그리 고 anti-HBe도 HBV의 표지자들 6， 7)로 알려져 있으며 HBV의 캄염여부를 밝혀 낼수있는 지표로 이용되고 있다. 특히 HBs Ag 에 대 응하는 항체 인 anti-HBs 만이 방어 키 능이 있는 것 으 로 밝혀졌다. 선진국 국민의 HBsAg 보유율은 0.1 내 지 2.9%8) 인 데 반해 서 우려 국민의 HBs Ag보유율은 학자들에 의한 보고에 따르면 차이는 있으나 5.3% 내 지 14 % 9， 10， 11， 12) 로 세계에서 가장 높은 것으로 일려졌 다. 한국인의 급성간염， 만성활동성간염， 칸경변증 및 간셰포암의 약 90% 가 HBV의 강염과 관련이 있는 것 으로 알려져 있어 13) 한국인은 HBV의 감염에 감수성

1986년 1 월 6 일부터 6월 30 일까지 서울에 소재하고 있는 G 종합병원에서 건강진단 수검자중 hepavax-B

vaccine( 비 동화 HBs Ag 20 ^μg， Aluminium hydroxide 0.5mg , Thimerosal 0.01 %(w jv) 함유)을 1 차， 2 차 흑 은 3 차 접 종받은 수검 자 610명 (남자 415 명 , 여 자 195 명)의 혈액 약 5ml 를- 채혈하여 무균적으로 혈청을 분 리 하여 방사면 역 측정 법 (radioimmunoassay) 에 의 하여

HBs: Ag , anti-HBs와 anti-HBc 에 대 하여 컴 사하었다.

HBs Ag 검 사를 위 한 시 약 Kit 는 Solid phase radi- oimmunoassay Kit for detection of hepatitis B surface antigen(Connaught Lab제 품)을 사용하었고， anti-HBs

컴 시 를 위 한 시 약 Kit는 Solid phase radioimmunoas- say Kit for detection of antibody to hepatitis B sur- face antigen(Connaught Lab제 품)을 그리 고 anti-HBc

캠사를 위한 시 약 Kit는 CORAB: radio immunoassay Kit for the detection of antibody to hepatitis B core antigen(Abbott Lab제 품)을 사용하여 그들의 사용법 을 엄격히 준수하여 컴사하였다. 모든 검사는 gamma sc- intillation

counter , ANSR (Abbott제 품)을 사용하여

이 높은 것으로 사료된다. 질시하였다.

그래서 우리나라의 보건당국도 국민건강에 위협이되 고 있는 B 형 간염의 예방과 퇴치에 지대한 관심을 가 지고 능동적으로 대처해 나가고 있는 질정이다. 1971 년 Krugman등 14) 은 HBV 함유 혈청 을 열 처 리 후 인체 에 능동면역을 실시하여 Vaccine 접종자의 69% 에서 예방효과를 얻었고， 만성 Virus 보유자의 발생도 감소 시킬수 있었다고 보고한 것이 능동면역의 효시가 되어 각국에서는 B 형 간엽의 예방과 퇴치를 위하여 Vaccine 을 개발하는데 박차를 가해 B 형 간염을 예방하는데 주력하고 있다.

우리나라도 외국에서 개발한 vaccine 을 수입하여 B

형 간염 예방에 주력하고 있는 가운데 국내에서도 19 84 년 녹십 자사가 개 말 발매 하고 있는 hepavax-B(B형

간염 vaccine) 으로 많은 국민이 보건 당국의 홍보에 의하여 B 형 간염에 대한 관심이 높아짐에 따라 예방 접종을 실시하게 되었다.

저자등은 G 종합병원에서 수겸하는 건강진단 수검자 들중 hepavax-B vaccine을 접 종한 수검 자의 혈 액 겸 체

m. ^{실 험 성 적}

1. Vaccine접 종자의 연 령 분포

Table 1 에 서 vaccine접 종자의 연 령 분포를 살펴 보면 총 610 명 중 31"-'35세 군이 180명 (29.5%) 로써 가장 많 았고， 그 다음이 41"-'45세 군으로 147명 (24.1%) , 36"-' 40세 군이 122 명 (20.0%) , 46

50세 군이 62명 (1 0.2%) , 50세 이 상군이 60 명 (9.8%) , 26

30세 군이 27명 (4.4%) , 21rv25세 군이 7명 (1 .2%) , 20세 미 만군이 5명 (0.8%) 의 순이었다. 사회적인 활동이 가장 활발한 30대에서 50 대가 93.6% 인 571 명으로써 대부분을 점유하고 있었다.

2. 성별간의 면역응답

Table 2 에 서 살펴 보면 조사대 상자 총 610 명 중 남자 는 415명 으로 68.0% 를， 여 자는 195명 으로 32.0% 를 점유하였다. 남자 접종자 415명중 면역이 이루어져서 방어항체인 anti-HBs의 생성지-(-+-， -++)는

2 -

Table 1. Age Distribution of the Vaccinees and Immune Response to Hepatitis B Vaccine

Results of HBs Ag , anti-HBs , anti-HBc Total Age group

_ 기→ _ •

내 +

_No.

- - - - ---‘--- • --_---- 『‘“~---“‘ -→---_._-‘i’‘·‘←“-← ι-~---‘←‘-‘_---…---‘a ←-_---‘-_--‘_.

<20

0 0 5 0.8

21'"'-'25

2 0 7 1. 2

26""30 6 10 9 27 4.4

31"-'35 41 81 16

5 180 29.5

36"-'40 42 50 7 22 122 20.0

41""45 32 72 15 27 147 24. 1

46

50 16 27 8 11 0 62 10.2

50< 4 36 10 8 2 60 9.8

‘←----~-←_._←-，-~--‘•- - - _ . _ - - - ---“•_---_-“‘“ •---•>-_---- …--- ‘…---

Total 145 281 58 115 11 610 100

:f\

1arkers

Table 2. Immune Résponse to the Inoculation of Hepatitis B Vaccine by Sex

Total HBs Ag, anti-HBs, anti-HBc No.

Male Female

%

No.

87 21. 0 58

202 48.7 79

47 11. 3 11

74 17.8 41

5 1. 2 6

+ + +

+1

+ +

TotaI 415

289명으로 69.7% 블 나타내었으며， 과거 지연감염으로 인하여 anti-HBc 만 생성된자는 47명으로 11. 3% 이었으 며， 면역반응에서 음성기릅 나타내는 면역불응탑자는 74명고로 17.8% 이 었￡며 일시적 antigenemia를 일으 킨 자는 5명으로써 1. 2% 듭 나타내었다. 그리고 여자 접 종자 195명 중 방어 항체 인 anti-HBs의 생 성 자는 137 명으로 70.3% 릎 나타내었으며， 이전의 자연감염으로 생각되는 anti-HBc 생성자는 11 명으로 5.6% 블 면역반 응에서 음성기로 생각되는 띤역불응답자는 41 명으로 21.0% 를.， 그리고 일시적인 antigenemia 를- 나다낸 자 는 6명으로 3.1% 를 각각 나타내었다.

전체적으로는 완전히 떤역이 이루어진 anti-HBs생성 자는 426명으로 69.9% 를 나타냈으며 vaccine의 자극 에 의하여 이전에 지-연감염이었을 것으로 생각되는 anti-HBc생성자는 58맹으로 9.5% 를， 면역반응에서 음 성기로 생각되는 면역불응답자는 115명으투 18.8% 를 그리고 일시적인 antigenemia를 나타낸자는 11 명으로 1. 8% 릎 나타내었다.

29.8 145 23.8

40.5 281 46. 1

5.6 58 9.5

21. 0 115 18.8

3. 1 11 1. 8

•--- -…1 썩

100 610 100

100 195

3. 접종회수에 의한 면역응답

Table 3 에 서 살펴 보면 방어 항체 인 anti-HBs 생 성 자 는 1 차 vaccine접종자 84명중 50명으로 59.5% , 2 차 접 종자 185명 중 110명 으로 59.5% , 그리 고 3 차 접 종자 341 명중 266명으로 78.0% 칠- 나다내었다. 이전의 자연 감염￡로 생각되며 vaccine자극에 의한 anti-HBc생성 자는 1 차 접종자는 14.3% (12/84명)， 2차 접종지는 14.

6%(27/185 명) 그리고 3 차 접종자는 5.6% (19/341명) 를 나타내었고， 면역불응답자는 1 차접종자에서 2 1. 4%

(18/84명)， 2 차에서 24.3%(45/185명) 그리 고 3차에서 15.2%(52/341 명)이 었다. 일시 적 인 antigenemia를 일 으킨자는 1 차 접종자에서 4.8%(4/84명)， 2차에서 1.6

%(3/185 명) 그리고 3 차에서 1. 2%(4/341 명)를 나타내 었 다. Vaccine접 종회 수에 의 한 방어 항체 (anti-HBs)의 생성은 1 차와 2 차 접종간에는 유의한 차이룹 볼 수 없 었으나 3 차 접종에 의한 방어헝-체의 생성은 유의한 차 이를- 나타내었다 (P<0.005).

3

Table 3. Imrmme Responses to 1st , 2nd and 3rd Injection of Hepatitis B Vaccine Vaccination

}larkers Total

1st 2nd 3rd

HBs Ag , anti-HBs , anti-HBc No. % No. % No.

No.

__L

9 10.7 28 15.2 108 3 1. 7 145 23.8

41 48.8 82 44.3 158 46.3 281 46. 1

12 14.3 27 14.6 19 5.6 58 9. 5

18 2 1. 4 45 24.3 52 15.2 115 18.8

f

-+- 4 4.8 3 1. 6 4 1. 2 11 ^1. 8

Total 84 100 185 100 341 100 610 100

IV. 고 차 르

개발된 hepavax-B vaccine으로 실시한 인체 임상실험 에 서 서 등 16) 은 0 , 1 , 그리 고 6월 에 20μg의 HBs Ag 함 유 hepavax-B vaccine을 자원 공혈 자에 접 종한 결 과 우리나라는 B형 간염 (HBV) 의 발생율이 높을뿐만 7월째에 96% 에서 고역가의 anti-HBs 항체가 생성펀었 아니라 모든 국면이 E 형 간염의 위험이 높은 환경에

서 생활하고 있으므로 HBV표지자의 출현율이 낮은 구라파나 북미 국가에서 처럼 HBV표지자의 출현율이 높은 집 단에 한하여 hepatitis B vaccine을 접 종하는것 은 무의미하며 모든 비감염 국민이 B 형 간염 vaccine

을 접 종하여 야 한다고 이 15) 는 주장하였 다. 1971 년 Krugman등 14) 에 의하여 HBV블 함유한 혈청을 가열하 여 인체에 능동면역을 실시하여 예방효과가 있었음을 보고한 이 래 우리 나라에 서 도 B형 간염 vaccine의 개 발 을 서 둘러 1983년 녹십 자사가 hepavax-B vaccine7~ 말 에 성 공을 거 두어 외 국 vaccines(Merk Sharp and Dome(MSD) vaccine 과 Pasteur vaccine등)에 비 하여 저렴한 가격으로 공급하게 되어 많은 국민이 면역첩종 을 받게 되 었 다. 또한 제 일 제 당에 서 도 hepaccine-B vaccine을 개 발하여 시 판하게 되 므로써 더 많은 국민

이 예땅접종을 질시하게 될것으로 사료된다. 1979낌 17) 은 자신이 개발한 vaccine정종으로 7.8% 에서만 HBs Ag 말현율을 볼수 있어서 B 형 간염을 현저하게 줄일 수 있다고 하였고， Gerety 등 18) 은 O. 1 내지 1. 0μg의

HBs ^Ag을 guinea pig 에 주사하여 50% 에서 anti-HBs 의 생성을 나타내었는데 vaccine을 90초간 끓이거나 60

C 에 10시 간 가옐 하면 HBs Ag의 항원 성 이 감소된 다고 보고하였 다. H i11 eman 등 19) 은 HBs Ag 이 10 , 20 혹은 40μg 함유한 각 vaccine 으로 3 회 투여 후 항체 (anti-HBs)의 출현 율에 별 차이 가 없 었 으며 , 20μg의 HBs Ag 함유 vaccine을 0， 1 ， 6월 에 3 회 투여 한 7개 월 에 vaccine 접종자의 96% 에서 anti-HBs가 생성되 었다 고 보고한 바 있다. 녹십자사 낌경호 박사에 의해서

다고 보고하였다.

션등 9)은 녹십 자사 제 품인 hepavax-B(Lot No. AL- 80(1)를 건강인에게 3 회 (0，

체의 생성율은 1 개월에 46.6% , 2개월에 52.0% , 4 개 월에 74.0% , 6개월에 80% , 8개월에 90.5% 로써 면역 항체의 생성효과가 우수하다고 하었다. 킴등 13) 은 제일 제 당에 서 개 발한 hepaccin B vaccine을 1 개 월 간격 으 로 3 회 건강한 자원자에게 접종하고 5개월간 관찰한 연

역성 연구에서 접종후 1 개월에 34.9% , 2 차 점종후에 69.0% , 3 차 점종후 85.4% 그리고 1 차 접종후 4 혹은 5개월후에는 94.7% 에서 방어항체의 생성을 나타내었 다고 보고 하였다. 정등 20)은 제일제당의 개발품인 hep accine-B (HBs Ag 3μg 함유) vaccine을 자원차에 게 1

회 접 종후 3 개 월 만에 점 종자의 80% 에 서 anti-HBs생 성 이 나타났다고 보고하였다. 서외-배 21) 는 제일제당제품 인 hepaccine-B vaccine을 1 개 월 간격 으로 3 회 접 종 후 1 , 2 , 3 , 및 5개월에 항체생성율을 조사하였던바 1 개월 에 33.3% , 2개월에 66.7% , 3 개월에 90.9% , 5 개월에 97% 를 나타내었다고 보고하였다.

저 자등은 녹십 자사가 개 발한 hepavax-B vaccine ^접 종자 610명 (남자 415명 , 여 자 195 명 )중 1 차 접 종자 84 명 (1 3.9%) , 2차 정 종자 185명 (29.9%) 및 3 차 접 종자 341 명 (56.2%) 에 대한 면역응답 즉 방어항체 (anti-HBs 의 생성에 대하여 조사연구하였던바 1 차 접종자의 59.

5%(50/84명 ), 2차 접 종자의 59.5% (1 10/185명 ), 그리

고 3 차 접종자의 78.0% 에서 방어항체의 생성율을 나

타내었다. 1 차와 2 차 접종자 사이에서는 유의한 차이

를 볼수 없었으나， 3 차 정종자의 면역항체 생성율은 1

4 -

차나 2차에 비하여 유의한 차이를 나타내있다 (P<O.O 05). 저 자등의 조사 결 과와 이 전 에 발표한 보고자들의 켈과블 비교하여 보면 1 차접종으로 면역항체의 양전율 은 59.5% 로써 선등20)의 46.6% , 김 등 13)의 34.9% 및 서 등 22)의 33.3% 보다 높았으며 2 차 접 종에 의 한 양전 율은 59.5% 로써 김등 13)의 69.0% 나 서등 22)의 66.7%

보다 낮았으며， 3 차 접종에 의한 양전율은 78.0% 로써 서 등 16) 의 96% , 션등20)의 90.5% , 검 등 13) 의 85.4% 그 리고 서등 22)의 90.9% 보다 현저하게 낮게 나다났다.

그리고 낌등 13)의 실험 결과에 의하면 여자의 혈청 an-

ti-HBs 양전율이 남자의것 보다 높았다고 하였으나 저

자등의 조사 결과에 의하띤 남녀 성별간에 차이나， 연 령군간에 유의한 차이를 볼수 없었다.

음성기로 생각되는 떤역 불응답자둡(---)도 시간 의 흐릎에 따라 혹은 추가면역으로 면역항체가 생성될 것으로 믿어지묘로 이 조사에서 나타난 면역항체의 양

전융 78.0% 보다 더 높아질것으로 보았을때 B 형간염

의 고위험지역으로 알려진 우리나라에서는 B 형간염에 폭로되지 않은 국민들이 계속적으로 3회씩 vaccine을 정종받으면 B형 간염의 전파를 예방할 수 있게 될 것 이며 B형 간염 virus의 감염율도 선진국의 수준으로 캄소시킬 수 있을 것으로 기대해 본다.

V. 결 론

1986 년 1 월 6 일부터 6월 30 일까지 hepavax-B vacc- ine을 1 차 2차， 혹은 3차 접 종한 검 진 자 610명 (남자 415명， 여자 195명)의 혈청을 수집하여 방사면역측정 법 (RIA) 에 의 해 서 HBs Ag , anti-HBs , 와 anti-HBc 에 대 하여 조사연구하였 다. vaccine 정 종자 610명 에 대 하 여 면역항체 생성융 즉 면역응답에 대하여 조사하였던 바 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. Vaccine접 종자의 연 령 분포 (Table 1)는 총 610명 중 31

35세군이 180명 (29. 5%)~로써 가장 많않고 그 다음은 41 ^rv 45세 군이 147 명 (24. 1 %), 36

40세 군이 122 병 (20.0~~) ， 46

50세 군이 62명 (1 0.2%) , 50세 이 상군 이 60명 (9.8%) , 26

30세 군이 27명 (4.4%) , 21 ^rv 25세 군이 7명 (1. 2%) , 20세 미 만군이 5명 (0.8%) 의 순이 었 다. 사회적 활동이 가장 활발한 30대에서 50대가 571 명 (93. 6%)~로 대부분을 차지하였다. 그리고 연령별 변역항체의 생성율간에는 유의한 차이가 없었다 (Table 1).

2. 남녀 성 별 간의 면 역 응 답을 상펴 보면 남자vaccine 접 종자 415명 중 방어 항체 인 a，nti-HBs생 성 자는 289명 으 로 69.7% 를 나타내었으며 여자 첩종자 195명중 방어

- 5、

항체 생성자는 137명으로 70.3% 를 나타내었다. 남여 간에 방어항체의 생성율은 유의한 차이를 볼 수 없었 다 (TabIe 2).

3. Vaccine 접종 회수에 따르는 방어항체의 생성율

을 살펴 보면 1 차 접 종자 84명 중 50명 으로 59.5% , 2 차 접종자 185명중 110명으로 59.5% 그리고 3 차. 접종자 341 명중 266 명으로 78.0% 에서 방어항체 (anti-HBs)가 생성되었다. 따라서 1 차나 2차 접종에 의해서는 방어 항체 생성에 별 차이블 나타내지 않았으나 3 차 접종에 의한 방어항체 생성은 1 차와 2 차 접종에 의한 것보다 유의힌- 차이를 나타내었다 (P<0.005).

4. Hepavax-B vaccine의 접 종에 의 하여 음성 기 릎 나타내는 면역불응탑자는 18.8% (1 15/610 명)이었으며.

일시적인 antigenemia 블 나타낸 정종지-는 1.8% (11/610 병)이었다.

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