질환과

(1)

엄상노인의학회지 제 1권 제4호

2000

Korean J Clin Geri Vol. 1, No. 4 December

口 종 셜口

골다공증과 섬혈관계 질환에서 지질의 역할:

노년에 있어 심혈관계 질환과 골다공증의 연관성

권혁문, 윤영원, 검현승

연세대학교 의과대학 내과학 교실

최근에 혈관질환과 골질환 사이에 연관성이 보고되 고 있다. 이 두 질환은 모두 노뼈l 따른 현상으로 생 각되어 그 연관성이 지금까지 간과되어 왔으나, 최근 연구l] 의하면 연령의 중가 및 폐경기 이후 골다공증 과 같은 골대사의 이상은 동맥경화의 진행, 혈관의 석회화 (dystro따c cal잉fication

of blood vessels) ,

석 회성-퇴행성 심장판막 질환에 관련된다고한다.'∼n 골다공증에 이환된 폐경기 여성은 동일 연령군에 비 해 유의하게 성혈관계 질환의 위험도가 증가됨이 보 고되었고8), 다른 연구에서도 골밀도가 낮은 골다공중 환자에서 혈중 지질농도가 높았으며, 더 심한 관상동 맥 질환이 있었고, 뇌졸중으로 언한 사망 위험이 증 가한다고 보고된 바 있다.용 12) 몇몇 연구 결과들이 낮 은 골량과 성혈관계 질환간의 연관성을 보고하였으 며, 최근에는 낮은 골량과 노년에 심혈관계 질환의 사망훌 사이에 상관관계가 있음이 보고되었다. 。l 러 한 보고들은 골다공중의 예방 및 치료가 싱혈관계 질 환의 예방 및 치료에도 도융을 줄 수 있음을 시사한 다.13) 엄상에서 혈관의 석회화와 골다공증이 같이 있 는 환자들을 흔히 보게 되는데, 동맥경화증의 위험인 자를 내포하거냐 동맥경화로 언한 유병상태 (중풍, 협 심증 또는 말초 혈관질환)의 노령 환자에서 골다공증 을 합병하는 경우, 현재 행해지고 있는 임상적 치료 가 적절한지에 관한 좀 더 많은 잉상자료와 연구가 필요하리라생각된다.

이들의 연관성은 노언성 질환에서 활동장애나 사망 과 관련되는 지방-골-혈관의 대사성-퇴행성 질환

(metabolic

없잉

sctero -degenerative

띠않ases in

30 bone

없ld blO<펴

vessels)

인 것이다.

골조직과 혈관조직은 공통적인 분자생물학적이나 세포생물학척 특정을 가지고 국소 조직 인자 (local

tissue factor) 의 말현으혹 조직에서 세포와 기질의

변화를 유도하여 병척언 상태를 유발한다.'‘) 예를 들 연, 골과 골수에 존재하는 내피세포 (er념때빼외

cell),

전골아세포 (αmsteoblast) 그리고 단핵구-유래 파골 세포 (mm따rte-deri앤d osteoclast) 와 같은 역할을 송}는 세포들이 동액 조칙에도 폰재한다. 동시에 동액 경화증과 같이 골다공증은 말초 혈액의 단핵구의 모 집과 분화에 관여하여, 동맥 내에서는

macrophage

f없m cell을 만들고, 골에서는 파골세포를 형성한다.

동맥조직에는 골아세포 (osteob떠st) 로 분화될 수 있는 세포가 폰재하는데, 통맥경화 병소에서

bone matrix

proteins과 함께

bone-derived

osteoblast와 같은 분 화단계를 거쳐 결국에는 골질을 형성하여 동맥경화성 혈관의 석회화를 형성한다.15) 동맥경화증을 유도하는 산화지방 (oxi띠zed lipid) 이 마찬가지로 동맥내의 골 아세포의 분화와 골화를 유도하는 것이 보고되었다.'6J 고지혈증이 백서 혈관의 석회화와 연관이 었다는 통 물실험 결과도 이를 뒷받침하고 있다. 그러나 이와 반대로 골조직에서는 산화지방이나 고지혈증이 골아 세포의 분회플 억제하는 것으로 되어있다. 골다공증 에서 지질의 역할은 골조직 내 혈관에 침착되며, 미 성숙한 골아세포가 골조직내 혈관의 내피세포 하 간 질에 위치하므로 내피세포 하 간질에 지질이 축척되 게 되면 골형성세포로의 분화가 억제된다.17) 또한 산 화 지질은 골조직내 혈관 내피세포에서 파골세포 분

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권혁문, 윤영원, 깅현숭

;

골다공증과 싱혈관계 질환에서 지질의 역할;노년에 있어 싱혈관계 질환과 골다공증의 연관성

화의 강력한 유도체인

m:mocyt.e chermtactic fact.or

아직까지 골의 보후가 지질의 저하에 의한 것인지, 와 M-〔SF의 발현을 유도하여 골 홉수를 촉진하게 st.aψ1의 직접작용에 의한 것인지에 관한 연구는 확실 된다. 닭에게 고지방함량 먹이를 투여하면 골 성장이 하지 않+.

억제되고, 항산화제를 투여함으후 정상화 된다는 실 골다공증의 치료제로 쓰이는 약제 중 밟아n;pho- 험결과도 상기 사실과 부합된다.1Bl nate는 LDL을 감소시키고 IIDL을 충가시키는 것으로

대사성 골질환의 골조직과 동맥경화충이 발생된 혈 보고되었는데깅), 이에 유의할 필요가 있다. 또한 bi- 관조직에는 공통척으로 세포의 분화와 활성화를 유도 sphoopoona않는 토끼에서 통맥경화를 줄이는 효과가 하는 ost.eorx:m피l,

bone

rmrphc쟁.enic

protein, matrix

있어, 약제의 골조칙에 미치는 영향 중에 일부는 지

G

la

protein, collagen I,

ost.eonec띠

osteocalcin,

띠- 질의 저하에 의한 것임을 생각하게 한다. 골다공중의

tric

o잉de, ma띠x

vesicle

퉁이 존재한다. 이처렴 혈 치료의 또 다른 요법인 호르몬 대체요법 또한 지질을

관세포도 골조직과 같이 역동척인 세포-세포외 기철 낮춘다. 이러한 결과들은 혈중 지질이 혈관의 석회화 (cell-앉없cell버따 ma띠x) 그리고 국소 인자와 같은 와 골다공증에 모두 작용할 것이라는 가설을 지지한 사이토카인의 발현으후 혈관의 석회화를 통하여 통맥 다.

경화의 진행과 질환의 발현을 조장한다. 과거에는 단 한가지 요인이 일정 조직에서는 mineralization을 순히 동맥경화성 혈관의 석회화를 퇴행성 변화로 간 촉진시키고, 다른 조칙에서는 반대 작용을 한다는 개 주하여 때vanced athe뼈clerosis 로 생각하였지만, 념의 생물학척인 예는, 만성 엽중이리든가감염, 이물 최근의 부검 및 다양한 단충촬영의 기법을 통하여 분 질 반웅 등에서 볼 수 있다. 만성 염중이나 이물질 반 석할 때 혈관의 석회화는 동맥경화의 초기에 시작되 응에서의 연조직

(soft

않sue) 의 흔한 반웅은

minerali-

어 관동맥 경화의 선별검사의 방법요로 이용되기도

:zation

(예를들연, 척추의 골극 (osteo뻐yt.e)' 간흉충, 한다. 엄상척으로 혈중 지질이 혈관의 석회화와 골다 surgical sponge 둥) 인 컷에 비해 골조직의 반응은 공층에 관여힘을 알 수 있다. 지질 저하제를 환자들

d emineralization

(예를 들연, 골수영 (OSteomY잉itis)' 에게 투여했을 때 관동액의 석회화를 감소시켰으며,

lytic

~riodontitis) 이다. 만약 산화지방이 통맥과 골 그 감소 효과는 지철의 저하 정도와 직접척으로 연관 조직에서 만성척 강엽이나 이물절파 갇은 작용을 한 되었다_1잉 지질 저하제의 골조직에 대한 이러한 효과 다연, 혈관의 석회화나 골조직의 골다공증은 예측할 는

HMG-C.OA

환원 억제제 (s빼l)의 직접적인 효과 수 있는 결과라고 할 수 있겠다.

인 것으로 생각되어져 왔다. 지질 저하제는 환자군에 최근의 연구 결과틀을 요약하면 심혈관 질환과 골

서

bone

mineralization을 증가시켜 골다꽁충에 의한 소설은 서로 기능척 연관성이 있음을 시사한다. 골다

골절을 줄일 수도 있을 것으로 생각된다_211.21) 뻐G- 공층은 동맥경화증, 혈관의 석회화, 심혈관계의

event

C.OA

환원 억제제를 복용하는 환자 군에서는 골절의 와 연령에 상관없이 양의 상관관계를 나타낸다. 지질

빈도가 줄어들지만 다른 종류의 지철 저하제에서는 의 산화물질은 동맥경화의 발생을 촉진시키고 꽃아세 효과가 적거나 없다고 보고된 연구들이 있다. 그러나 포의 분화를 억제하지만, 혈관세포의 띠neral 형성을 비 st.a따l계의 지질 저하제는

st.a

tin에 비하여 지질 저 촉진한다. 지질 저하제는 동맥경화층을 감소시키고, 하 효과가 척은 것을 볼 때, 줄어든 효과는 지질의 저 혈관의 석회화와 골다공중에 의한 골절 또한 강소시 하정도에 따른 간접척인 효과와 통일하였다. 초기의 킨다. 혈관 석회화의 감소는 지질의 감소정도와 직접 통물 실험들에서는 비 statin계 지질 저하제에 의한 척으로 관계된다. 골다공증에 의한 골절빈도의 감소 지질의 저하도 부걷피질 호르몬으후 인한 골다공증에 와 지질의 감소 청도가 관련이 있는지, 또한 그 효과 서는

st.a

tin과 마찬가지의 효과를 보였다. 22) 현재까지 가

HMG C.0-A

환원 억제제에 의한 것인지는 아직까 의 이러한 연구들을 종합해 보아도 골절의 감소가 지 지는 확실하지 않다.%)

철의 저하정도에 의한 것인지 st.a마1의 직접작용에 의 현재까지 밝혀진 연구 결과들은 확실한 결론보다는 한 것인지를 구별할 수는 없을 듯하다. St.atin이 직접 주로 가능성을 시사하는 연구가 많았다. 향후에는 고 적으로 작용하여 골 소설을 보후할 가능성은 있지만 지혈중의 정도와 기간이 사람에서도 골 소설과 관련

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빼 a떠iova5C뼈r 빼없se

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C뻐iecting 때띠io때SC뼈r 빼

oot.eoJX)roois

in

old ages

이 있는지에 관한 연구와 지질 감소의 정도가 골다공 층의 중등도를 결정하는지에 관한 연구가 필요하리라 생각된다. 또한 골다공증에 관한 치강} 혈관의 석회 화에 미치는 직접척인 영향에 관한 연구도 진행되어 야할것이다.

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