제제 및 제형의 이해 2

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Introduction of Pharmaceutical Dosage Form II

제제 및 제형의 이해 2

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Introduction

현탁제 Suspensions (懸濁劑)

- 주성분을 미세균질하게 현탁한 액상의 제제 - 입자도 제어가 중요

- 현탁하여 전체를 균질하게 만듦

- 불용이고 맛이 좋지 않은 물질을 맛이 좋은 제형으로 공급

(예) 경구용 항생제 시럽제 (oral antibiotic syrups), 제산제 (antacids) - depot therapy

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Introduction

- 용기를 흔들어 주었을때 균일한 혼합물로 쉽게 재분산 (flocculation, not caking)

- 적당한 정도의 점도 유지

(용기로 부터 따르기 쉽고 주사기바늘을 쉽게 통과할 수 있는)

- 입자크기분포, 비표면적, 결정 생성의 억제 및 결정다형의 변화 등은 특히 중요 - DLVO 이론

- 침감이론

- 오스왈드 숙성(Ostwald ripening)

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Introduction

침강

- 유용한 변수는 침강용적(V), 응결도

응결계

- 침강되면 침강물과 상등액 간에 명확한 경계를 형성 - 작은 입자가 결합괴와 회합되어 상등액이 맑음

해교계

- 큰 입자만 빨리 침강

- 작은 입자는 남아 있어서 상층은 장기간 혼탁 상태(일종의 콜로이드 상태)를 유지 - Cake가 형성되어 재분산이 용이하지 않음

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Introduction

물리적으로 안정한 현탁액의 제제설계

- 구조성 매질을 사용: 현탁액 중에 입자들이 해교된 상태를 유지

- 사용전 손으로 가볍게 흔들어 주면 쉽게 재현탁되는 응결괴를 형성하는 응결의 원리를 이용

- 난용성 약물의 습윤, 침윤을 위한 계면활성제 사용

Cf. Levigating Agent (glycerin, mineral oil)

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Introduction

- 조절된 응결: 응결제로 전해질, 계면활성제, 고분자 사용

- 전해질: 입자의 표면전하인 제타전위를 조절하므로써 조절된 응결이 가능함

- 계면활성제: 이온성, 비이온성 계면활성제를 이용하여 조절된 응결이 가능 그 러나 농도에 대한 주의 필요

- 고분자: 응결제로 효과적

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Introduction

물리적으로 안정한 현탁액의 제제설계 - 구조성 매질 제조

:응결괴의 침강을 억제하므로 제품의 미관이 떨어지는 것을 방지 : 현탁화제 사용

: 기존의 현탁화제 벤토나이트 검 종류 : CMC, Carbopol

: 틱소트로피를 부여하여 안정성에 기여

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Introduction

- 틱소트로피: 비뉴턴계로서 물질을 방치하였을 때 전단과정을 통해 잃어버린 점 조도(consistency)가 등온적으로 그리고 상당히 느리게 회복되는 현상으로 등온 가역적인 sol-gel 변형임

틱소트로피는 레오그램에서 이력고리가 특징적임

이력고리를 분석함으로써 틱소트로피를 측정할 수 있음

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Introduction

현탁제의 제법

Colloid mill의 구조는 3,000-20,000 rpm으로 회전할 수 있는 원추형모양의 고속 회전부(high-speed rotor)와 고정부(stator)로 되어 있음.

Colloid mill의 단점으로는 suspension속에 기포가 발생(aeration)

=> 수직회전부(vertical rotor)를 사용

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Introduction

유제 Emulsions (乳劑)

- 주성분을 미세균질하게 유화한 액상의 제제

- 보통 액상의 주성분에 유화제(계면활성제, 고분자 등)와 정제수를 넣어 적절한 방법으로 유화시켜 전체를 균질화

O/W형: Oil in Water

유상이 연속상인 물의 전체에 분산되어 있는 경우

W/O형: Water in Oil 유상이 연속상으로 작용

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Introduction

- 계면활성제 [Surface-Active Agents: Surfactants]

- Griffin 계면활성제의 친수성-친유성 평형값(HLB)

Surfactants: Molecules and ions adsorbed at interfaces.

Amphiphile: The molecule or ion for both polar and nonpolar solvents.

S는 에스테르의 비누화가이며, A는 지방산의 산가

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Introduction

- 표면에서의 장력은 안쪽으로 당기는 힘과 균형을 맞추도록 표면과 평행하게 작 용되는 단위길이당의 힘

- 계면장력은 섞일 수 없는 두 액체상 사이에 존재하는 단위 길이당 힘 - 표면장력은 단위면적 증가 당 표면자유에너지 변화

- 곡계면에서의 압력차

- 모세관상승법 - 디느위 고리법

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Introduction

유제 Emulsions (乳劑) - RHLB값

: O/W 에멀션의 기름상은 필수 친수성-친유성 평형(RHLB)라 불리는 특정한 HLB값을 요구

: O/W과 W/O유제의 RHLB 값은 기름과 기름 유사성분의 수에 대하여 경험적 값

- CMC 임계미셀농도

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Introduction

유제 Emulsions (乳劑) - 침윤(wetting)

: 표면장력과 계면장력을 Young식에 의해 설명

- 침윤제의 중요한 작용은 표면과 침윤액체간의 접촉각(contact angle)을 낮춤

- 접촉값은 이론적으로 0~180도를 나타내며, 작을 수록 접촉이 잘되는 것을 나 타냄

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Introduction

유제 Emulsions (乳劑) - 침윤(wetting)

: 표면장력과 계면장력을 Young식에 의해 설명

- 침윤제의 중요한 작용은 표면과 침윤액체간의 접촉각(contact angle)을 낮춤

- 접촉값은 이론적으로 0~180도를 나타내며, 작을 수록 접촉이 잘되는 것을 나 타냄

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Introduction

주사제(Injections, 注射劑)

- 현탁성 주사제: 혈관내 또는 척수강내 투여에 쓰지 않으며, 최대입자크기는 보통 150 μm 이하

- 유탁성주사제: 척수강내 투여에 쓰지 않으며, 최대입자크기는 보통 7 μm 이하

- 보존제, 안정제, 완충제, 용해보조제, 유화제, 현탁화제, pH조절제 등 첨가 가능

- pH에 따른 용해도, 안정성 확인 필요

- 주사제의 일반적인 품질특성 항목을 만족

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Introduction

주사제(Injections, 注射劑)

- 등장화 방법

In the Class I methods,

In the Class II methods, 1) Cryoscopic method

2) Sodium Chloride Equivalent method

1) White-Vincent method 2) Sprowls method

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Introduction

에어로솔제(Aerosols)

- 성분을 같은 용기 또는 다른 용기에 충전한 액화기체나 압축기체의 압력을 이 용하여 안개모양, 분말상, 포말상(泡沫狀), 페이스트상 등으로 피부, 구강내 및 혀 에 분무하는 제제

- Propellants

- Joule-Thomson 효과

:고도로 압축된 비이상 기체를 감압 영역으로 팽창

:온도 강하는 분자간의 응집력을 깨뜨리는데 사용된 에너지에 기인