Utility of Serum Cytokine Fragment 21-1 on Diagnosis of Lung Cancer

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서 론

2017년 통계청 자료에 따르면, 폐암은 인구 10만명 당 조발생률이 47.3명, 연령표준화 발생률이 27.7명으로 갑상선암, 위, 대장암 다음으 로 많은 발생률을 보이고 있으며, 5년 상대 생존율은 모든 암의 70.3%에 비해 25.1%로 조사되었다.¹⁾ 이처럼 발생률이 높고 생존율이 상대적으로 낮은 폐암에 대하여 단순 흉부촬영 등의 조기 진단에 대한 시도가 많이 이루어졌으나 아직까지 유용한 방법이 정립되지 않았다.

편평세포암 항원(squamous cell carcinoma antigen), 암배아 항원

(carcinoembryonic antigen), 뉴런특이에놀라제(neuron specific eno- lase), 사이토케라틴 분절 21-1 (cytokeratin fragment 21-1, Cyfra 21-1) 등 이 현재까지 폐암의 진단에 있어 유용한 표지자로 알려져 있으며,^2,3) 지금까지 폐암에서 cytokeratin (CK) 19를 면역 방사선계수법으로 측 정하는 Cyfra 21-1이 비소세포폐암의 진단에 유용한 것으로 알려져 있다.^4-7) 세포의 CK는 조직에 특이성이 있으며 현재까지 밝혀진 20여 가지의 CK 중 CK 19는 기관지의 단층상피 같은 단순상피세포에서 발현되는 단백질로 폐암에 풍부하게 나타난다.^8-11) 따라서 본 논문에 서는 폐암의 높은 발병률의 중요성을 인지하고 폐질환자 및 타 질환 자에서 Cyfra 21-1을 측정하여 이것이 폐암에서의 암표지자로 유용

Received March 15, 2017 Revised August 30, 2017 Accepted September 6, 2017

Corresponding author Hyo Rim Son Tel: +82-62-602-6267, Fax: +82-62-602-6982 E-mail: [email protected]

ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2239-1914

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons At- tribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0) which permits unrestricted noncommercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Brief

Communication

https://doi.org/10.21215/kjfp.2018.8.5.775 eISSN 2233-9116

Korean J Fam Pract. 2018;8(5):775-777

Korean Journal of Family Practice

KJFP

폐암의 진단에서 혈중 Cytokine Fragment 21-1의 유용성

유다미

¹

, 강동수

¹

, 김의원

¹

, 조두완

¹

, 박나영

²

, 손효림

^1,

*

1광주보훈병원 가정의학과, ²남원의료원 가정의학과

Utility of Serum Cytokine Fragment 21-1 on Diagnosis of Lung Cancer

Dami You¹, Dong Su Kang¹, Eui Won Kim¹, Doo Wan Cho¹, Na Young Park², Hyo Rim Son^1,*

1Department of Family Medicine, Gwangju Veterans Hospital, Gwangju; ²Department of Family Medicine, Namwon Medical Center, Namwon, Korea

Background: Cytokine fragment (Cyfra) 21-1 is a segment of cytokeratin 19 present in the cytoplasm of epithelial tumor cells, and is used as a tumor marker because its serum concentration is measured as it is released into the blood upon destruction of epithelial tumor cells. The aim of this study was to compare the diagnostic efficacy of Cyfra 21-1 in the serum of patients with other lung diseases, such as lung cancer, other cancers, pneumonia, and other diseases.

Methods: From March 1, 2016 to November 30, 2016, 43 patients (15 patients with lung cancer, 5 patients with other cancers except lung cancer, 8 patients with respiratory diseases, such as pneumonia, and 15 patients who were hospitalized for other pulmonary diseases) were admitted to the hospice and family medicine departments of Gwangju Veterans Hospital and enrolled in this study. The correlation between variables, such as gender, age, history of tuberculosis, and smoking history were analyzed using crossover, linear regression, and multiple regression analyses.

Results: In the lung cancer group, the value of Cyfra 21-1 in patients with lung cancer was statistically significant with a significance of 0.000. The effects of gender, age, smoking history, and history of tuberculosis on Cyfra 21-1 were not statistically significant.

Conclusion: These results suggest that Cyfra 21-1 is a useful marker for the diagnosis of lung cancer.

Keywords: Lung Cancer; Pulmonary Diseases; Tuberculosis; Tumor Marker; Cytokine Fragment 21-1

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Dami You, et al. Utility of Serum Cyfra 21-1 on Diagnosis of Lung Cancer

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한지를 평가해 보고자 한다.

방 법

1. 연구 대상

2016년 3월 1일부터 2016년 11월 30일까지 광주보훈병원 호스피스 병동 및 가정의학과 일반 병동에 입원한 환자 중 43명을 대상으로 연 구를 시행하였다. 호스피스 환자 20명 중 폐암환자가 15명, 폐암을 제 외한 다른 암 환자가 5명(위암 2명, 식도암 1명, 췌장암 1명, 난소암 1 명)이었으며, 일반병동에 입원한 환자 23명 중 폐렴 등의 호흡기질환 자는 8명, 기타 폐질환과 상관없이 입원한 환자가 15명이었다.

전체 43명 환자 중 흡연자는 9명, 과거 흡연자가 8명이었으며, 결핵 의 과거력이 있는 환자는 10명이었고, 남자는 33명, 여자는 10명이었 다(Table 1).

2. 방법

Cyfra 21-1을 입원한 환자에게서 시행하였으며, 이후 암으로 이미 진단된 환자를 제외하고 나머지 환자 군에서 흉부 전산화단층촬영 (lung computed tomography [CT]), 양전자 컴퓨터 단층촬영(positron emission tomography [PET]-CT) 등을 시행하여 폐암에 대한 평가를 진행하였다. Cyfra 21-1의 정상치는 본원에서 사용중인 2 ng/mL 미만 으로 하였다.

3. 조사자료의 통계처리

프로그램은 IBM SPSS Stastistic ver. 22.0 software (IBM Co., Ar-

monk, NY, USA)을 사용하였고, 질환에 따른 분석 및 차이를 알아보 기 위해 교차분석(카이제곱)을 사용하였고, 연령, 성별 및 과거 결핵 이 영향을 미치는지 알아보기 위하여 선형회귀분석을 실시하였고, 흡연이 영향을 미치는지 알아보기 위하여 다중회귀분석을 실시하 였다.

결 과

Cyfra 21-1의 cutoff value를 2 ng 이상으로 했을 때 본 연구에서 폐암 에서의 Cyfra 21-1 민감도는 100%, 특이도는 46.4%, 폐암과 다른 암을 포함하였을 때 민감도는 100%, 특이도는 56.5%로 나타났다(Table 2).

다음으로 연구 대상자 분석에서 성별 및 연령, 과거 결핵의 유무 에 따른 비교군 간의 차이가 존재하는지 알아보기 위해 선형회귀분 석을 실시하였고, 유의수준을 0.05 (95%) 기준으로 했을 때 성별 및 연령, 과거 결핵의 유무는 Cyfra 21-1의 수치에 영향을 미치지 않는 것 으로 보인다.

다음으로 흡연이 Cyfra 21-1에 어떤 영향을 미치는지 알아보기 위 하여 다중회귀분석을 실시하였다. 유의수준을 0.05 (95%)을 기준으 로 하였을 때, 과거 흡연 유무는 Cyfra 21-1 수치에 영향을 미치지 않 는 것으로 보인다.

그리고 질환에 따라 Cyfra 21-1의 차이가 있는가를 알아보기 위하 여 교차분석(카이제곱)을 사용하였다. 검정통계량을 살펴보면, χ²는 16.203이고, 유의확률은 0.000으로 통계적으로 유의한 차이가 있는 것으로 나타났다. 따라서 폐암과 Cyfra 21-1 수치는 밀접한 관계가 있 는 것으로 보인다.

고 찰

Cyfra 21-1은 폐암의 진단 및 치료모니터링에 유용한 표지자로 알 려져 있다.¹²⁾ Cyfra 21-1은 비소세포성 폐암에서 특히 편평세포암에 민감한 종양 표지자이며 cytokeratin 19가 폐암에서 증가되어 있다.^9,11)

본 연구에서는 폐암의 진단에 있어서 Cyfra21-1의 유용성을 평가 하고자 하였다. Cyfra 21-1은 암을 제외한 폐렴 등의 폐질환이나 기타 Table 1. Patient’s characteristic

Characteristic No. of patients (n=43)

Sex

Male 33

Female 10

Diseases

Cancer patients 20

Lung cancer 15

Other cancer 5

General patients 23

Respiratory 8

Others 15

Smoking

Current smoker 9

Ex-smoker 8

Non-smoker 26

Tuberculosis

Old tuberculosis 10

Non-tuberculosis 33

Table 2. Sensitivity and specificity of Cyfra 21-1 in patients of lung can- cer and cancer

Patient Sensitivity Specificity

Lung cancer 100 46.4

Cancer 100 56.5

Values are presented as percentage.

Cyfra, cytokine fragment.

Cyfra 21-1 cut off value: ≥2 ng.

(3)

www.kafm.or.kr 유다미 외. 폐암의 진단에서 혈중 Cyfra 21-1의 유용성

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질환군에 비해 폐암군에서 통계학적으로 유의한 차이를 보이며 높 게 측정되었다.

성별, 연령 및 흡연 여부는 Cyfra 21-1 수치 상승에 있어 유의하지 않은 결과를 보이고 있으며, 국내에서 유병률이 높고 폐암과 감별을 요하는 질환인 폐결핵에서도 Cyfra 21-1이 유의한 수치 상승을 보이 지 않는다. 따라서 두 질환의 감별에 도움이 될 것으로 생각된다.

위의 결과들을 종합해볼 때 Cyfra 21-1은 폐암의 진단적 효용성이 큰 것으로 볼 수 있다.

다만 본 연구는 몇 가지 제한점이 있다. 첫째, 보훈병원이라는 특 성상 환자군이 고령인 점과 남자 환자군이 많은 점, 두 번째로는 환 자에게서 폐암을 알아보기 위해 흉부 전산화단층촬영(lung CT), 양 전자 컴퓨터 단층촬영(PET-CT)의 영상학적인 검사만이 시행된 점, 세 번째는 폐암을 제외한 암에서도 Cyfra 21-1이 상승한 것을 볼 수 있는데 이에 대한 연구가 이루어지지 않은 점이 등의 한계가 있다.

요 약

연구배경:

Cyfra 21-1은 상피종양세포의 세포질에 존재하는 cytokeratin 19의 분절로서 상피종양세포의 파괴 시 혈중 내로 유리되므로 그 혈중 농도를 측정하여 종양 표지자로 이용한다.¹³⁾ 이에 본 연구는 폐암, 폐암을 제외한 타 암질환, 폐렴 등의 기타폐질환 및 타 질환자 들의 혈청 내 Cyfra 21-1의 농도를 측정하여 진단적 효용성을 비교 관 찰하고자 했다.

방법:

2016년 3월 1일부터 2016년 11월 30일까지 광주보훈병원 호스 피스 및 가정의학과에 입원한 환자 중 43명(폐암환자군 15명, 폐암을 제외한 다른 암 환자군 5명, 폐렴 등의 호흡기질환자는 8명, 기타 폐 질환과 상관없이 입원한 환자군 15명)을 대상으로 연구를 시행하였 다. 성별, 연령, 과거 결핵 여부, 흡연 등의 변수의 상관관계는 교차분 석, 선형회귀분석, 다중회귀분석을 이용하여 분석하였다.

결과:

폐암환자군에서 Cyfra 21-1의 수치는 유의확률 0.000으로 통 계적으로 유의하였고 성별, 연령, 흡연력, 결핵의 과거력은 Cyfra 21-1 의 수치에 통계적으로 유의하게 영향을 미치지 않았다.

결론:

본 연구결과 Cyfra 21-1은 폐암을 진단하는데 유용한 종양표 지자임을 알 수 있었다.

중심단어:

폐암; 폐질환; 결핵; 암표지자; Cytokine Fragment 21-1

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