Volume 4, Number 1 , A p r i l , 2001
Lipopolysaccharide 투여 후 가토 대퇴골에 발생한 골괴사
포천 우리들병원 정형외과*, 울산대학교 의과대학 서울중앙병원 정형외과학교실
강희중*・장재석・조우신・김기용・엄규황・류석우
= Abstract =
LPS Induced Osteonecrosis of the Femoral Head in Rabbits
Hee Jung Kang, M.D.*, Jae Suk Chang, M.D., Woo Shin Cho, M.D., Key Yong Kim, M.D., Kyu Hwang Um, M.D., So Gu Lew, M.D.
Department of Orthopedic Surgery, Ulsan University, College of Medicine Department of Orthopedic Surgery, Uri Clinic, Pochun, Kyunggido*
Purpose : It is still unclear about the mechanism of the nontraumatic osteonecrosis(ON), and one of reasons is that there is no animal model that shows osteonecrosis of the femoral head like human. Recent report sug- gested LPS could produce extensive ON including femoral head, and the first aim of this study is to make an animal model of ON by LPS, better than steroid induced animal model, similar to human which involves the femoral head. As the intravascualr coagulation is associated shwarzman reaction by LPS, we’ve tried to find out the pathomechanism focusing on thrombosis and applied heparin to prevent the thrombosis and the ON.
Materials and Method : 54 rabbits were divided in 6 groups: rabbits with one injection of LPS(10μg/㎏), rabbits with LPS and steroid(20㎎/㎏ of methylprednisolone), rabbits with LPS and heparin(100 IU/kg of Frag- min), rabbits with LPS, steroid and heparin, rabbits with one injection of steroid and rabbits with steroid and heparin. Rabbits were sacrificed 4 weeks after LPS and/or steroid injection for pathology and sampling for the blood coagulation test. For early reaction, samples were collected after 2 or 3 weeks, and the sample distribu- tion is similar to each groups except control(steroid injection group)
R e s u l t : ON was developed more frequently in the group treated with LPS than steroid(p<0.05), and hepariniza- tion could not prevent the ON. Although LPS induce the osteonecrosis in rabbit, its involvement of the femoral head was not significant, and marrow changes in metaphysis and diaphysis were remarkable in most cases.
Conclusion : Animal experiment using LPS is useful for the study of early ON than steroid, but it has still limitation to produce very similar ON of human. And further studies may be needed for the pathomechanism ON by LPS which may different to steroid and alcohol.
Key Words : Femoal Head, Osteonecrosis, Lipopolysaccharide
※ 통신저자 : 장 재 석
서울특별시 송파구 풍납동 388-1번지
울산대학교 의과대학 서울중앙병원 정형외과학교실 Tel : 02) 2224-3525, Fax : 02) 488-7877 E-mail : [email protected]
서 론
비외상성 대퇴골두 골괴사는 젊은 연령에서 발 병하므로 예방 및 조기 발견하여 인공 관절을 실 시하지 않는 방법으로 치료하는 것이 바람직하다.
아직도 병의 원인 및 병리 기전이 밝혀지지 않아 조기 진단과 치료에 어려움이 있다. 이 질환이 정 확한 기전이 밝혀지지 않은 이유중의 하나로 아직 사람에서와 동일한 실험 동물 모델이 없다는 점을 들 수 있다. 사람에서 무혈성 골괴사의 특징은 발 생하는 부위가 대퇴골두의 전상방 부위 중 외측에 발생하고, 70~80%의 환자에서는 시간이 경과하 면서 괴사부위가 함몰되어 대퇴골두가 변형되고 퇴행성관절염으로 진행한다는 것이다. 이에 반하 여 동물 실험에서는 이와 같은 양상은 없으며, 스 테로이드를 투여하는 경우, 골수 조직내 지방조직 의 증식 및 괴사는 발생하지만 골괴사를 유발하기 는 힘들다고 한다.
1 9 5 7년 부신피질호르몬 치료와 골괴사의 연관 성이 처음 보고된 이 후1 3 ), 그 발병 기전으로 지
방전색증1 , 3 ), 대퇴골두 골수의 내압 증가1 5 ), 지방
세포의 크기 증가1 6 ), 골세포에서의 지방 축적1 0 ), 혈관내 응고7 , 8 ), bacterial endotoxin reaction 등6 )이 제안되었다. 골괴사의 원인을 규명하기 위 한 실험 모델로는 steroid-treated rabbit m o d e l1 , 3 , 1 0 , 1 6 )
, rabbit model treated with cor- ticosteroid and heterograft4 ), lipiodol injected rabbit model9 ), thrombin-injected animal model 등1 4 )이 있으나, 사람에서와 같이 대퇴 골두에 발생하는 골괴사를 발현하는데 실패 하였다. 그러나 최근 L i p o p o l y s a c c h a r i d e ( L P S ) 투여로 Shwartzman 반응을 일으키고 전신의 혈관내 혈전형성(disseminated intravascular c o a g u l a t i o n )하는 토끼 모델에서 광범위하게 골 괴사가 유발되고, 대퇴 골두에도 골괴사가 발생하 는 보고가 발표되었다1 7 ). 예비 실험에서 L P S를 두 번 주사하면 무혈성 괴사는 발생하는데 실험 동물의 사망률이 매우 높았다. 그래서 본 연구에 서는 L P S를 한번 투여하는 방법으로 스테로이드 보다 확실하게, 그리고 사람에서와 같이 대퇴 골 두에도 골괴사를 일으키는 것을 알아보고자 한다.
또한 L P S투여로 발생하는 골괴사는 혈관내 혈전 형성에 의한 것으로 여겨지므로 혈액 응고 기전에 관여하는 혈액 검사를 실시하고, 혈전을 예방하는 대표적인 약물인 헤파린을 투여하여 골괴사를 억 제할 수 있는 지도 살펴보고자 한다.
연구재료 및 방법
1. 연구재료 1) 실험 동물
몸무게 3㎏의 생후 5, 6개월된 N e w z e a l a n d white rabbit(연암 축산, 안성, 대한민국)을 분양 받아 실험동물로 사용하였고, 암수의 선택은 무작 위로 하였다. 사료는 토끼용 페레트형 고형압축 사 료(신촌 사료, 서울, 대한민국)를 사용하였고, 식 수는 수돗물을 사용하였으며, 12시간 주기의 낮과 밤, 그리고 2 0°C 내외의 환경에서 사육하였다. 사 육은 아산 재단 생명과학 연구소 동물 실험실에서, 5 0×4 0×4 0㎝ 크기의 사육장( c a g e )에서 각각 1마 리씩 사육하였고, 실험 기간중 토끼는 제한된 공간 에서 자유로이 활동할 수 있게 하였다.
2) 실험 재료
L i p o p o l y s a c c h a r i d e는 Sigma(St. Louis, U. S. A)사에서, 저분자량 헤파린은 P h a r m a- cia & UpJohn(Stochholm, Sweden)에서, 케 타민은 유한양행(서울, 대한민국)사에서, m e t h y l - p r e d n i s o l o n e은 한국 업죤(서울, 대한민 국)사에서 구입하였다.
2. 연구 방법 1) 실험 동물의 처리
5 4마리의 토끼를 A, B, C, D, E, F의 6개의 군으로 나누고, A, D군은 9마리. B, C군은 1 0마 리, E, F군은 8마리 배정하였다. A 군에 속하는 토끼들에는 ㎏당 1 0μg의 l i p o l y s a c c h a r i d e ( L P S , Sigma Laboratory, St. Louis, U.S.A)을 1회 정맥 주사하였고, B 군에는 ㎏당 1 0μg의 L P S과
㎏당 2 0㎎의 m e t h y l p r e d n i s o l o n e을 각각 정맥주 사와 근육주사 하였고, C 군에는 ㎏당 1 0μg의 L P S을 1회 정맥 주사한 뒤 저분자량 헤파린을 5 일간 피하 주사(Fragmin 100 IU/㎏/ 1 2시간)하였
고, D 군에는 ㎏당 1 0μg의 LPS 정주, ㎏당 2 0㎎
의 methylprednisolone 근주 후에 5일간 저분자 량 헤파린을 피하 주사하였고, 스테로이드를 투여 한 군을 대조군으로 하였으며 E군은 m e t h y l- p r e d n i s o l o n e을 1회 근주, F군은 m e t h y l p r e d- nisolone 1회 근주 후 5일간 저분자량 헤파린을 피하 주사하였다(Table 1). 실험 동물은 케타민 정주 하여 마취하였고, LPS 혹은 m e t h y l p r e d- nisolone 주사 후 4주에 희생시킨 후 병리 조직편 을 만들기 위하여 대퇴골을 주위 조직으로부터 박 리한 후 탈석회 용액에 보관하였다. 2주와 3주간 사육한 가토에서도 골괴사를 비교 관찰할 수 있었 으므로, 각 군에 가토 3마리를 2주 및 3주간 사육 하고, 초기 병변을 확인하기 위하여 1주간 사육한 가토를 포함하였다. 대조군은 스테로이드를 투여한 군으로 2주 및 3주간 사육하였다. 대조군을 제외하 면 각 군마다 사육한 기간이 비슷하게 가토가 분포 되어 비교할 수 있었다. 각 군의 실험 동물에서 LPS 혹은 methylprednisolone 주사 전과 희생 직전에 혈액을 체취하여 plain tube, EDTA tube, citrate tube에 저장하였고, antithrom-
bin Ⅲ, protein C, protein S, protrombin time, aPTT, fibrinogen 수치를 측정하였다.
2) 조직 병리 검사
실험 동물을 희생시킨 뒤, 대퇴골을 10% for- malin(0.1M phosphate buffer, pH 7.4)에 고정 시키고, 25% formic acid로 탈석회한 후, sodium sulfate buffer로 중화시켰다. 조직은 파라핀 고정 후 4μm로 절편한 다음, hematoxylin과 e o s i n으로 염색하였다.
3) 골괴사의 평가
대퇴골 조직을 골과 골수 조직을 관찰하기 위해 coronal plane으로 절편을 만든 뒤, 조혈세포의 괴사(cytolysis, karyorrhexis, or karyoly- sis), 지방세포의 괴사(the loss of either nuclei or distinct cell border)와 골괴사의 존 재를 조직 병리학적으로 조사하였다. 골괴사 여부 는 골소강이 비었거나, 골세포의 핵이 농축된 형 태( p y c n o s i s )와 골수 세포 괴사의 존재로서 평 가하였다. 섬유화, 신생골 형성 등의 재생 현상도 평가하였다.
4) 괴사 범위의 측정
골괴사 정도를 정량화하기 위해, 골수의 섬유 화, 골수 괴사, 골괴사(trabecular necrosis)를 광학현미경 4 0배율 시야에서 관찰하고, 정상 소 견은 0점, 한 개의 저배율 시야(low power f i e l d )에서 관찰되면 1점, 두 개의 저배율 시야에 서 관찰되면 2점, 세 개 이상의 저배율 시야에서 관찰되면 3점씩 배당하여 괴사율을 측정하였다 (Table 2).
Table 1. Study Design Animal Number of
Treatments Group Animals
A 9 LPS*
B 10 LPS＋Steroid
C 10 LPS＋Heparin
D 9 LPS＋Steroid＋Heparin
E 8 Steroid
F 8 Steroid＋Heparin
*LPS means lipopolysaccharide
Table 2. Semiquantitative Scoring of Histologic Specimens Bone Marrow
Trabecular necrosis Score Fibrosis Necrosis
Normal Normal Normal 0
1 / LPF* 1 / LPF 1 / LPF 1
2 / LPF 2 / LPF 2 / LPF 2
3 / LPF 3 / LPF 3 / LPF 3
Total score 9
*LPF=lower power field
5) 통계 처리
괴사율은 각 군간의 다중비교(multiple com- p a r i s o n )를 위해 S c h e f f e의 방법으로 처리하였 고, p value가 0.05 미만일 때 통계학적으로 의 미 있다고 평가하였다.
결 과
1. 실험 동물의 조직학적 소견
조직학적으로 A, B, C, D, E군에서 골수 혹
은 골소주의 괴사 소견을 관찰할 수 있었고, 골수 괴사의 소견으로 조혈 세포와 지방 세포의 소실 및 파괴된 세포들의 잔해들이 보였으며, 골소주의 괴사 소견으로 빈 골소강과 골세포 핵의 농축 ( p y c n o s i s )이 보였다(Fig. 1~4). A, B, C군에 서는 골수의 괴사와 섬유화, 골소주의 괴사를 관 찰할 수 있었고, 괴사율은 A군 4 . 1점, B군 2 . 3 점, C군 4 . 8점이었다(Table 3, 4, Fig. 3, 4, 5). 골괴사는 골단에서는 관찰할 수 없었고, 주로 골간단에서 볼 수 있었다. D, E군에서는 골소주 의 괴사는 없었으나, 골수의 괴사는 관찰할 수 있
Fig. 1. Bone trabecular and marrow, obtained two weeks after steroid and heparin injection, showed that osteocytes and marrow cells were alive and abnormal pathologic finding was not definite (H&E; original magnification, ×100).
Fig. 3. The dead trabeculae with appositional bone was seen, which was obtained four weeks after LPS and heparin injection(H&E; original magnifica- tion, ×100).
Fig. 4. The fibrotic change and new bone formation was seen in marrow necrosis, four weeks after LPS and steroid injection(H&E; original magnifica- tion, ×100).
Fig. 2. Fibrovascular proliferation was observed in the necrotic marrow, obtained four weeks after LPS injection(H&E; original magnification, ×100).
었으며, D군에서는 4주에 골수의 섬유화도 보였 고, 괴사율은 D군 1 . 5점과 E군 0 . 3점으로 미약 하였다(Table 3, 4, Fig. 2). F군 전례에서 골 수와 골소주에서 괴사 소견을 관찰할 수 없었다 (Table 3, 4, Fig. 1).
2. 각 군간의 골괴사율의 비교
각 군간 다중 비교를 위해 Scheffe 방법으로 검증( p〈0 . 0 5 )한 결과, LPS를 단독으로 투여한 A 군과 L P S와 동시에 스테로이드 혹은 헤파린을 같이 투여한 B, C군 사이에는 통계학적인 차이가
없었다. 그러나, A군이 LPS, 스테로이드 및 헤 파린을 전부 투여한 D군보다 골괴사율이 높았다.
L P S와 헤파린을 같이 투여한 C군이 L P S와 스테 로이드를 같이 투여한 B군 보다 골괴사율이 높았 고, B군과 세 가지 약제를 전부 투여한 D군과는 차이가 없었고, C군에서 D군보다 골괴사율이 높 았다. 즉, 헤파린 추가 투여로 골괴사율에 변화가 없었으며, 스테로이드 추가 투여 시는 골괴사율이 저하되는 경우( C군과 D군 비교시)도 있고, 차이 가 없는 경우( A군과 B군 비교시)도 있었다. 그러 나, 스테로이드와 헤파린을 동시에 추가 시는 골 Table 3. Histologic Changes
Number of
Week of Semiquantitative Average Group Femoral Bones
Sacrifice Scoring Semiquantitative
Examined Scoring
1 5.7
2 4
A 6 2 3
4.1±2.4*
3 0
3 6
4 6
1 1
2 0
B 5 2 0 2.3±3.2
2 3
4 7.5
1 0
2 6
C 5 2 6 4.8±3.0
3 8
4 4
1 0
2 0
D 6 2 0
1.5±2.5
2 3
3 0
4 6
2 0
E 3 2 1 0.3±0.6
3 0
2 0
F 4 2 0
3 0 0
3 0
Values shown(*) represent means±standard deviation.
Table 4. Location of Histologic Changes
Week of Location of Histologic Changes
Sum of Group
Sacrifice Bone Marrow
Trabeculae Scoring
Fibrosis Necrosis
1 2 2 1.7 5.7
2 0 3 1 4
A 2 0 3 0 3
3 0 0 0 0
3 0 3 3 6
4 1.8 2.4 1.8 6
1 0 0.5 0.5 1
2 0 0 0 0
B 2 0 0 0 0
2 0 3 0 3
4 2.5 2.5 2.5 7.5
1 0 0 0 0
2 3 3 0 6
C 2 3 3 0 6
3 3 3 2 8
4 1.5 1.5 1 4
1 0 0 0 0
2 0 0 0 0
D 2 0 0 0 0
2 0 3 0 3
3 0 0 0 0
4 3 3 0 6
2 0 0 0 0
E 2 0 1 0 1
3 0 0 0 0
2 0 0 0 0
F 2 0 0 0 0
3 0 0 0 0
3 0 0 0 0
Table 5. Multiple Comparison between Groups
Group(Treatment) A B C D E F
A(LPS★) =* = A 〉**D A 〉E A 〉F
B(LPS＋St★★) = C 〉B = = B 〉F
C(LPS＋Hep★★★) = C 〉B C 〉D C 〉E C 〉F
D(LPS＋St＋Hep) A 〉D = C 〉D = =
E(St) A 〉E = C 〉E = =
F(St＋Hep) A 〉F B 〉F C 〉F = =
★LPS means lipopolysaccharide, ★★St means steroid, ★★★Hep means heparin
*〓means no statistical difference, **＞means statistical difference
괴사율이 저하되었다(Table 5).
3. 실험 동물에서의 혈액 응고 상태 변화 A군에서는 처치 후에 PTT 감소, fibrinogen 증가, AT Ⅲ의 감소로 혈전형성 경향이 증가를
보였고, 나머지 군에서는 이 세 가지 검사상 일관 된 경향을 보이지 않았다(Table 6).
고 찰
본 연구는 가토에 LPS 투여로 골괴사를 유발하 여, 첫째 사람에서와 같이 대퇴 골두에도 골괴사 가 발생하는가, 둘째 스테로이드에 비하여 골괴사 가 잘 유발되는가, 셋째 골괴사가 발생하는 과정 중 혈전이 형성하는 기전이 작용하는가를 알아보 고자 하였다. 골괴사의 원인을 규명하기 위한 실 험 모델로는 스테로이드를 투여하는 가토 모델
1 , 3 , 1 0 , 1 6 ), rabbit model treated with corticos-
teroid and heterograft4 ), lipiodol을 주사하는 가토 모델9 ), thrombin을 주사하는 동물 모델1 4 ) 등이 있다. 대개 스테로이드를 투여하는데 스테로 이드 투여로 골수가 지방으로 대치되고, 지방 세 포의 분화 및 지방 세포의 비대와 지방세포의 괴 사는 관찰되나 골괴사를 일으키기는 힘들었다.
1 9 9 5년 Yamamoto 등에 의하면, LPS 투여로 Fig. 5.Fibrovascular proliferation was observed in the
necrotic marrow, four weeks after the LPS injection.
The dead trabeculae with osteoclast activity was also observed(H&E; original magnification, ×1 0 0 ) .
Table 6. coagulation screen test
Test Group Group Mean±S.D
PreTx PostTx
A 71.7±18.1 63.3±19.3
B 62.3±21.0 64.6±6.1
C 71.5±23.7 46.6±34.4
PTT D 71.2±28.8 78.5±39.9
E 57.9±12.9 70.1±5.7
F 56.2±31.5 50.2±6.6
Control 42.1 43.4
A 435.4±92.2 507.8±236.7
B 425.3±104.4 253.5±217.1
C 477.0±48.5 816.7±700.7
Fibrinogen D 491.3±156.7 516.3±325.9
E 367.5±142.1 341.5±70.0
F 476±130.2 268.5±218.5
Control 31.0 99.0
A 113.8±14.3 75.3±42.8
B 115.0±14.7 92.0±33.9
C 104.4±23.6 105.0±35.6
AT Ⅲ D 117.0±10.0 103.0±21.1
E 102.0±16.5 109.5±7.8
F 118.7±7.4 71.3±44.6
Control 83.0 70.0
골단 뿐 아니라 골단에도 골괴사를 유발할 수 있 었다고 하여, 본 연구에서 L P S로 골괴사를 유도 하는 모델로 정하였다. 본 실험에서 가장 문제가 되는 것은 2번의 LPS 투여로 실험 동물이 잘 사 망한다는 것이다(Yamamoto 등은 1 0 0㎎/㎏의 L P S를 2 4시간 간격으로 2번 정맥 주사하여 4주 후 가토를 희생시키고 병리 조직 검사를 실시하였 다). 그래서 L P S를 1회 투여하는 방법을 택하였 으며, 4주까지 사육이 가능하였다. 4주 후의 병리 조직 검사에서 골괴사 조직은 이미 섬유질화되는 것을 관찰하여 실험 기간을 3주, 2주로 줄였고, 2 주에서도 골괴사 영역을 확인하고 비교할 수 있었 다. 초기의 병변을 확인하기 위하여 1주에 희생시 킨 경우도 있었으며, 대조군으로 선정한 스테로이 드를 투여한 군(E, F군)을 제외하면, 각 군에 사 육한 기간이 다른 가토로 구성되었으나, 서로 비 교할 수 있는 정도로 비슷하게 분포되게 하였다.
저자들이 본 연구에서 가장 기대하였던 것은 사 람에서와 같이 대퇴 골두에도 골괴사를 유발시키 는 것이었다. 그러나 대퇴골두에 국한하여 심한 병변을 일으키고, 함몰도 일으키는 양상의 골괴사 는 일으킬 수 없었으며, 단지 골간단 및 골간의 골수를 전반적으로 침범하여 골괴사를 일으키는 형태를 관찰할 수 있었다. 하지만 진행된 골괴사 도 초기에는 주로 골수의 변화가 선행된다는 점을 고려하면 본 연구에서 보여주는 골괴사 양상은 초 기 병변을 연구하는 좋은 재료인 것으로 여겨진 다. 그리고 스테로이드보다는 확실하게 골괴사를 일으키는 것이 확인되었다. 즉 LPS 투여 군이 스 테로이드 투여 군에 비하여 L P S와 헤파린 투여 군이 스테로이드와 헤파린 투여 군에 비하여 확실 한 차이를 나타내며, LPS투여로 골괴사가 유발 되었다. 그리고 L P S투여와 함께 스테로이드를 투여하는 경우 LPS 단독 투여에 비하여 골괴사 가 발생하는 정도가 낮았다. 이는 Y a m o m o t o등 이 보고한 것과는 상반되는 것이지만, 본 연구에 서는 우선 L P S투여로 발생하는 S h w a r t z m a n 반응에 의한 병변이 치유되어 실험 동물이 죽는 경우가 적었으며, 골괴사 점수도 4 . 1에 비하여 2 . 3으로 낮았다.
LPS 투여에 의한 골괴사 발생 기전을 살펴보 면, LPS 투여로 S h w a r z m a n반응이 일어나고,
전신의 D I C가 발생하는 것으로 스테로이드나 알 코올에 의한 기전과는 다를 것으로 보인다. LPS 에 의한 Shwartzman 반응은 전신적인 형과 국 소적인 형이 있는 데, 국소적인 형은 L P S를 피하 주사하고 1주일 후 L P S를 다시 정맥 주사하면 피하 주사한 부위에 괴사가 발생하는 형태이다.
전형적인 전신적인 형은 LPS 정맥주사 1일 후 다시 정맥 주사하면 disseminated intravascu- lar coagulation(DIC)이 발생하는 기전이다. 이 때 tumor necrosis factor가 관여하는 것으로 되어 있으며, 본 연구에서는 전신적인 형태의 Shwartzman 반응을 일으키고자 하였으나 실험 동물이 사망하는 경우가 많기 때문에 본 연구에서 는 L P S를 한 번 투여하였고, 이 경우에도 골괴사 를 확인할 수 있었다. DIC와 함께 미세혈관의 혈 전이 형성될 것으로 여겨지므로 본 연구에서는 혈 액 응고에 대한 검사와 혈전 방지제중 대표적인 헤파린으로 혈전을 방지하고 골괴사도 예방할 수 있는 가를 알아보고자 하였다. 그러나 L P S만 투 여하거나 L P S와 헤파린을 투여한 군, 또한 스테 로이드만 투여하거나 스테로이드와 헤파린을 투여 한 군 사이에는 유의한 차이가 없었다. 그리고 혈 액 응고에 대한 검사에서도 큰 차이를 나타내지 않았다. 이는 가토를 희생시킬 당시에는 L P S에 의한 혈관내에서 혈전 형성하는 병변이 치유되어 정상 상태로 회복되었다는 것을 의미하는 것으로 여겨진다. 그러나 본 연구에서는 혈액 채취를 가 토를 희생할 때 하였으므로 L P S투여한 직후의 혈관 병변에 대하여는 알 수 없으며, 본 연구만으 로는 혈관내에서 혈액 응고 기전이 작용하였는 가 에 대하여는 알 수 없다. 그리고 본 연구에서는 LPS 투여를 하루 간격으로 2번 정맥 주사하는 전통적인 Shwarzman 반응을 일으킨 것이 아니 라, 한번만 정맥 주사하였으므로 혈관내 혈전은 형성되지 않았을 가능성도 배제할 수 없다. 하여 간 한번의 LPS 투여로 가토에서 골괴사를 유발 시킬 수 있었으며, 이에 관한 자세한 기전은 계속 연구되어야 하고, 알코올이나 스테로이드에 의한 골괴사와도 비교 연구되어야 할 것이다.
결 론
가토에 LPS 투여하는 방법은 스테로이드를 투 여하는 방법에 비하여 확실하게 대퇴골의 골괴사 를 유발할 수 있었으나, 병변이 사람에서와 같이 대퇴 골두에 발생하는 것보다는 골간단 및 골간에 발생하였다. 골괴사의 초기 병변을 연구하는데 도 움이 될 것으로 보이며, 혈전 형성과 관계된 골괴 사 발생 기전에 대하여는 계속적인 연구가 필요할 것으로 여겨진다.
R E F E R E N C E S
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