I
Journal of Pharmacentical Society of Korea13, 43^46(1969)
Isonicotinic a c id h y d r a z id e 의 A cyl 룔 흠 텔
슘델 및 에 해한
펼 렸
(Received March 30. 1969)
I
H yun Kee K oh: Studies on the Synthesis and A n titu b e rc u la r A ctivity of A cyl D erivatives of Isonicotinic A cid H ydrazide
Five new acyl derivatives of isonicotinic acid hydrazide such as N- (2,4-dichlorophenoxyacetyl)-isoniotinic acid hydrazideCI), N-(p-nitroben- zoyl)-isonicotinic acid hydrazide (II), N-benzoylisonicotinic acid hydrazide (III), N-furoylisonicotinic acid hydrazide (IV) and N-Cp-aminobenzoyl)- isonicotinic acid hydrazide (V) were synthesized. They were obtained by the action of 2,4-dichlorophenylacetyI chloride, p-nitrobenzoyl chloride, benzoyl chloride, furoyl chloride and p-aminobenzoyl chloride with isonico
tinic acid hydrazide in pyridine solution.
Evaluated for their in vitro antitubercular activity against Mycobaterium tuberculosis Har Rv N-furoylisonicotinic acid hydra2ide (IV) showed antitube
rcular activity at ir/ml.
i
1921 부 에 31 텔의
그찰 1952: 부
« 하여 거외 1 0 S : 3~5
H. Meyer**휴 이
isonicotinic acid hydrazide (IN A H )롤 했하였으며
Hoffmann La Roche, Squibb
럼
St및 외
Bayer j|t록 외 펄 에 (히^에
INAH가 ®콩 한 ^ ® ? 늙Sffll 라는 것 이
15* 되 었 다
.니> 그 러 나
IN AH는
mg/kg
로 하고 더 욱
I t i하 여
1 0 1;
8~12mg/kg율 계하면 그 이 혈:#하게
I t®되 나 빠
)해육혹? 외 이 생 긴다
. '**그
IS S은
pyridoxal과
IN AH가 호
iS| 쳐 에 서
Schiff
텔* 를 만 들 어
g!:*되 어
Vitamin이 생
7J거 때문이라고 한다
.또 이러한
10 eOMNNNt쏘 척 " ^ " ] ^ \ 호 "■ 기 ^ ^
CH»OM CHO OOMMH-
P y r iio x in e l^rfdcw al
t
♦ College of Pharmacy, Seoul N ational University
**— 4 3
4 4
^ ;Isonicotinic acid iiydrazide의
Asyl행
Mftl*슴
^및
S l S f P험
을 '®^시 커 기 ;^,하 여 는
IN AH외
Schiff s«볼를 하는
-NHNH2의 체 에
B횟»를 넣 어
schiff m m .콩 ;었 을
i ^ i t하는
:s i£ 이좋 은 데 이러한
e& 함 으 로
s운 결 된
ft: 숨
t i에
sodium isonicotinic acid hydrazicle methanesulfonate(IHMS), D-glucuronoIatone isonicotinyl hydrazone I I이 있으며 병
^숙
;5로
1보^되고 있다
.이런것은
IN AH에
fci^하 여 월씬 이 럼하고
Vitamin Bg
이 호 기 기 어 러 우 며
4~5 fg fi잠류가 학 하 다
.풀흠는 이 에
SBS하 여
IN A H에
5 S의
acyl HP 2 ,4-dichlorophenoxyacetyl chloride, p-nitrobenzoyl chloride, benzoylchloride, furoyl chloride및
p-aminobenzoyl chloride룔
f f저 시 켜
5 8외 화 행
N-(2, 4-dichloropenoxyacetyl)-isonicotinic acid hydra2ide( \ ), N-(p-nitrobenzoy 1)-isonicotinic acid hydrazide( J ), N-benzoylisonicotinic acid hydrazide (U ), N-furoylisonicotinic acid hydra
zide (IV)
및
N-(p-aminobenzoyl)-isonicotinic acid hydrazide (V) 를 *닭하고 그 을 해
W■ 한
N-Furoyl isonicotinic acid hydrazide (IV )가
H37RV에 화하여 _ 블뾰한
e t훨* 울 나 타 냄 을 알았옴으로 펄송하는 바 이 다
.* 홈가 ®한 슴
® SS S는 다옴과 같다
■CONHMHt CON
0
1 ) R=
a
£}!?■
ffl ; R« 0 iy ; R-
y ) R*
n m
N-acylisonicotinic acid hydrazide
텔의환 gt
IN A H 2g(0.015 mole)
울
pyridine 10m/ 가 든
50m/ 외
=혁후라스크에 현탁시커고 이것에
종로 겠한 흡
S의
acyl chloride (2, 4-dichlorophenoxyacetyl chloride, p-nitrobenzoyl chlo~ride, benzoyl chloride, furoyl chloride, p-aminobeiuoyl chloride) 0.015 mole
을
?높
5 HF우
하면서 천천히 넣는다
.이때
S flS r t휴
13온하며 을 면 효 해
이된다.
30
;&참^ S J g
의IN AH 률a * 하고 S J iiK 율 a i
:외물( I , I , r&BiE
하)
또는etherClLY
March. 1969 m m n m 4 5 —
숨축) 에 부으면 외
g l l이 된다
.초겠
t l울 외 물로 씻 고
EtOH에 서
S i g l l
하였으며 그
ijg *는
Table 1과 같다
.펠했
®을
**_hlB 5 ffi
의 및
isonicotinic acid hydrzide (IN A H) 를 혈하여
0. Ir/rnl,. Ir/m l., lOr/mL, lOOr/ml•가 되 도록 만든
Ogawa medium에
mycobacterium tuberculosis HjyRti을 잘
a
하 여
37°C에 서
28 S r^을
f f한 다옴 별후
t i K언
IN AH의 과
i t t는 한바
N- furoylisonicotinic acid hydrazide (IV )만 이
l^/m l에 서
®부
i황
K인
IN A H와 [ 희 황한 떻
형을 나타냈으며 은
lOOr/ml에서도 황
Sn^iJfF피 이 없었다
.Table.
1. Acyl Derivatives of Isonicotinic Acid Hydrazides
Compd.
No. R m .p .C O Appearance Yield(%) Formula Analysis(%)
Calcd.
of N Found
I 1
168-170White Plate
85 C14H11N3O3CI2 12.35 12.60S I
224—225 Pale yellowPowder 87 C13H10N4O4 19.57 19.36
1 9
21 8-219 White Powder 75 C13H11N3O2 17.42 17.69IV
214—215 white powder 63CnHftNsOa
18.17 1 8.5aV
J ?
7
176-178 yellowpowder
78C
15H
12N
4O
2 2 1 .8 6 22.13T - O ^
축 IS
SI m tsi
1 . IN AH
와
5헬의
acyl S fb청을
S ®시켜
isonicotinic acid hydrazide의
5 ®의
acyl효
텔
N-(2, 4-<iichlorophenoxyacetyl)-isonicotinic acid hydrazide(I), N-(p-nitrobenzoyl) isonicotinic acid hydrazide(II), N-benzoylisonicotink acid hydrazide (H I), N-furoylisonicotinic acid hydra- zide(IV)및
N-Cp^andnobenzoyl)-isonicotinic acid hydrazide(V) 률 슴
j®하였다
.2. IN AH
의
acyl S황
IS그
N-furoylisonicotinic acid hydrazide및
N-(p-aminobenzoyl) isonicotinic acid hydrazide의
pyridine^ 표울
U S편
t외 물 에 부었울때
@6항^율 릎으로 얻기가
H I®하였으나
.이
pyridine첸 울
i i S외
ether에 부 어 붙흡울 시 킨 다옴 물로 씻고
E tO H로 켜
jStfp을 얻었다
.3. 5
할 외 황 니
^- C2,4-dichlorophenoxyacetyl)-isonicotin^^및
N- (p-ammobenzoyl)-i3onicotmic acid hydrazide(V)의
m.p.는
INAH(171®C), IHMS(166~168*"C)외
m.p.와
2 ©하였으며
Kftfe C I J L i y V) 는 모두
210°C U창였다
,4 6 —
M 'Isonicotinic acid hydrazide
의Asyl
황휴텔숭]몇 및^
함f
놓ffi
4.
돌
'S외
"&J였
^ N-furoylisonicotinic acid hydrazide (IV) 는
A S텔
® ® HjyRt;에 할
하 여 을 한 된을 나타냈다
.이
W5E를
2T5g함 에 하 여 주신 숲혔
g에 게 ;
® » t를 드러며 ?£흑숭환울 하여주
신 종
^및 ■ 해 렸활을 하며주신
S호
M S a R에
게 햇
K한
W론를
*한다
.References
1) Meyer.. Mally, Monatsch, 33, 400 (1912) 2) H.H. Fox, J. Org. Chem., 17. 555 (1952) 3) C.A. '47 2358d, 3929 ab (1953)
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