약물역학위해관리학회지 2017;9:45-47 □ SPECIAL CONTRIBUTION □
접수: 2017년 8월 1일, 승인: 2017년 8월 18일 연락처: 강동윤, 03080, 서울시 종로구 대학로 101
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능동적 약물감시체계 탐방: 미국 하버드 대학교 필그림 건강관리연구소 소개
서울대학교병원 약물유해반응관리센터
강동윤
The Active Pharmacovigilance System: A Postscript of Visiting the Harvard Pilgrim Health Care Institute
Dong Yoon Kang, MD
Drug Safety Monitoring Center, Seoul National University Hospital, Seoul, Korea
1988년 자발적 의약품 부작용 신고 제도를 시작한 이래 우리나라의 약물감시체계는 급격한 발전을 이룩하였으나 이러한 수동적 감시체계는 구체적인 약물유해반응의 실태 를 파악하는 데 태생적 한계가 있다.1) 그리하여 최근에는 직면한 상황에서 필요한 정보를 관련 대상 또는 데이터 베 이스로부터 직접 수집하는 능동적 감시체계가 대안으로 각 광받고 있다. 이러한 능동적 약물감시체계는 과거에는 기술 의 한계로 구현이 어려웠으나 최근에는 대규모 데이터베이 스를 통합한 감시체계 구축이 가능해졌다.2)
최근 약물유해반응의 능동적 감시체계 도입에 대한 요구 가 높아짐에 따라 흐름에 맞추어 국내에서도 대규모 병원 전자의무기록(electronic medical record, EMR) 자료에서 약물 유해반응 신호를 검색하는 여러 연구가 시도되고 있다. 식 품의약품안전처 역시 능동적 약물감시체계 구축의 필요성 을 인식하고 이를 위한 주춧돌인 표준데이터모델(common data model: CDM)의 개발을 위해 “의약품 이상사례 분야 병 원 EMR 표준모델 개발 연구(책임연구자: 김주한 서울대학 교 의과대학 정보의학실)”를 진행하였다. 본 연구의 일환으 로 미국 하버드대학교 필그림 건강관리연구소(Pilgrim Health Care Institute)와 학술적 교류를 가지게 되어 국내 약 물감시 관련 전문가들이 2016년 11월 미국 보스턴의 하버드 의대 필그림 연구소와 약물역학 및 약물경제학부(Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomic)를 방문하여 능동적 약물감시체계 구축의 역사와 운영 실태를 돌아보았
던 경험을 소개하는 바이다.
현재 미국에서는 식품의약품안전국(Food and Drug Ad- ministration, FDA)의 주도로 하버드의대 필그림 건강관리 연 구소(Harvard Pilgrim Health Care Institute) (그림 1)가 협연센 터로서 ‘센티넬(Sentinel)’이라는 능동적 약물감시체계를 운 영하고 있다. 현재의 센티넬 프로그램이 있기까지는 10년간 의 준비와 노력이 있었다. 미국 FDA에서는 2007년 시판 후 약물감시체계를 강화하는 법을 통과시키고 2008년 “약물안 전성 모니터링을 위한 국가전자시스템 구축”을 목표로 하 는 ‘센티넬 이니셔티브(Sentinel Initiative)’라는 장기 프로젝 트를 발표하였다. 현재 센티넬 프로그램의 모체인 이 프로 젝트는 기존의 자발적 보고에 기반한 수동적, 후향적 탐색 에서 벗어나 이미 구축된 대규모 의료정보 데이터베이스를 통해 의약품 부작용을 신속하게 인지 및 평가하여 능동적 약물유해반응 감시를 실시간으로 가능하게 하는 것이 구체 적인 목표였다. FDA에서는 이를 위해 하버드의대 필그림 건강관리연구소를 협연센터로 지정하여 2009년부터 미니센 티넬(Mini- Sentinel)이라는 시범사업을 시작하였다. 이를 통 해 새로운 방식인 빅데이터 기반의 의약품 부작용 감시 방 법의 가능성과 도전과제 등을 파악하고 향후 추진방향을 수 립하도록 하였으며 이후 6년간 개인정보 보호의 문제, 보험 사 등 데이터파트너의 협력 체결, 분석방법의 결정과정 등 많은 난관에도 불구하고 미니센티넬은 성공적으로 능동적 약물감시체계의 유용성을 입증하였고 2016년부터 전국적으
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Figure 1. 하버드 대학교 필그림 건강관리연구소가 위치한
Boston Landmark Center의 전경.Figure 2. 필그림 건강관리연구소의 센티넬프로그램 책임자
인 Dr. Richard Platt과 한국 방문단.로 본격적인 센티넬 프로그램을 시작하였다.3)
센티넬은 다양한 형태로 구축된 여러 기관의 의료데이터 베이스에서 공통적으로 수집할 수 있는 변수체계를 수립하 고, 자료분석을 위한 코드를 만들고, 이에 따라 각 자료원에 서 분석된 결과 또는 추출된 자료를 취합할 수 있는 시스템 이다. 특정 약물에 대하여 안전성 이슈가 발생하였을 때 FDA가 이 문제를 협연센터에 의뢰하면 협연센터에서는 각 데이터협력체(건강보험, 대학 또는 연구소 등)에 이미 구축 되어 있는 자료를 분석할 수 있는 코드를 보내고, 데이터협 력체에서는 해당 자료를 분석하여 결과를 협연센터에 제출 한다. 협연센터는 각 데이터협력체에서 제출된 결과를 검토 하고 전체 자료에서 종합결과를 도출하여 FDA에 제출하면 FDA에서는 이 연구 결과를 바탕으로 과학적 증거에 기반 한 의사결정을 내리고 정보를 소통할 수 있게 된다.4) 기존 에 자발적 부작용 신고자료에 의존하여 안전성 이슈가 생겼 을 때 인과관계를 확인하기 위하여 새로운 연구를 수행하여 결과를 얻는 데까지 오랜 시간이 소요되었던 것에 비하면 대단히 혁신적이다. 미국은 센티넬 프로그램으로 흩어져 있 는 모든 정보들을 적극적으로 활용하여 과학적 증거에 기반 한 의사결정을 할 수 있는 능동적 시스템을 구축하게 되었 으며 이를 통해 의약품 안전성관리에 새 지평을 열었다고 평가하고 있다.5)
앞서 기술하였듯이 센티넬 프로그램 자체는 FDA에서 관 장하지만 실제 구축과 운영은 협연센터인 필그림연구소에 서 이루어진다. 또 필그림연구소에서 센티넬 운영을 위해 이루어지는 여러 방법과 결정에는 하버드의대 약물역학 및 약물경제학부가 깊이 관여하고 있다. 능동적 약물감시체계 라는 새로운 패러다임의 최전선인 이 곳에서 우리 연구진은 한국의 약물감시체계를 소개하고 향후 발전방향에 대한 구 체적인 조언을 얻을 수 있었다. 대한약물역학위해관리학회 를 대표하여 참석한 연세대학교 박중원 교수가 한국의 약물 감시체계의 역사와 현 상황, 미국과의 차이점 등에 대하여 설명하고 이어서 충북대학교 강민규 교수는 한국에서의 다
기관 표준데이터모델 적용 과정 및 과정 중 난관에 대해 발 표하였는데, 의료체계 및 데이터구조의 차이에 따라 미국의 센티넬과는 접근과 운영이 다를 수 밖에 없기에 필그림 연 구소 연구진들의 많은 관심과 질문을 받기도 하였다. 서울 대학교 김주한 교수는 표준데이터모델을 이용한 한국형 능 동적 약물감시체계의 발전방향과 국제협력의 필요성에 대 해 강조하며 한국 연구진들의 발표를 마무리하였다. 필그림 연구소의 연구진들 역시 센티넬 프로그램의 도입 과정, 미 니 센티넬 운영에서 나타났던 고충, 데이터파트너와의 관계 형성, 올바른 의학적 질문 생성의 어려움, 데이터 변환에 흔 히 수반되는 오류, 여러 전문분야의 협력 유지, 센티넬 프로 그램을 이용한 의약품 안전성 변경의 성공적인 예, 각 쿼리 에 대한 최신 답변 생성 후 데이터 질관리의 중요성, 극히 낮은 발생률을 나타내는 유해반응에서 낮은 양성예측도를 극복하기 위한 다양한 시도, 데이터 손실에 대한 대처 등 지 난 10년간의 경험에서 우러나온 구체적인 조언을 아끼지 않 았다(그림 2).
필그림연구소 방문을 마치고, 하버드의대의 약물역학 및 약물경제학부(Division of Pharmacoepidemiology & Pharma- coeconomics at Brigham and Women’s Hospital)를 방문하여 대규모 데이터를 이용한 약물역학적 분석방법의 최신지견, 한미 양국의 전산 자료의 차이에 따른 장단점과 최적의 연 구방법, 향후 국제적인 능동적 약물감시체계 구축을 위한 협력방안 등에 대한 논의가 이루어졌으며, 센티넬 시스템을 이용한 약물유해반응 연구에 대한 세계적 석학들의 강의들 을 들을 수 있었다.
훌륭한 시스템을 개발하고 운영 및 유지하기 위해서는 우 수한 인력과 그들을 위한 투자가 선행되어야 한다. 현재 센 티넬 프로그램의 운영을 위한 예산은 연간 약 $14,000,000 (한화 약 158억)로 주로 인건비와 데이터 구매 비용으로 사 용한다. 필그림 건강관리연구소에 속한 200여명의 연구원들 대부분은 직간접적으로 센티넬 프로그램과 연관이 있으며, 이 중 65명은 센티넬 전담연구원으로 근무하고 있다. 연구
강동윤. 하버드 대학교 필그림 연구소 방문기 47
소 외부에도 약물역학자, 임상전문가, 통계학자 및 의료정 보전문가 등을 포함한 수백 명의 전문인력이 센티넬의 성공 적인 운영을 위해 협력하고 있다. 이토록 많은 전문인력의 참여를 가능하게 하는 막대한 재정은 대부분 제약회사 기금 과 연방정부의 세금으로 충당된다. 필그림 건강관리연구소 는 미니센티넬의 성공적인 운영을 마친 후 2016년 본격적인 센티넬 프로그램의 가동과 함께 인력과 시설을 확충하여 Boston landmark center로 이전하여 활발하게 활동 중이다.
센티넬 방문을 통하여 좋은 결과를 얻기 위해서는 좋은 시스템이 필요하고 이를 구축하기 위해서는 오랜 기간 꾸준 히 우수한 인력과 많은 자본의 투자가 필요함을 확인할 수 있었다. 센티넬은 비록 짧은 역사이지만 그간 꾸준한 성과 를 내고 있다. 그러나 미국의 우월한 경제력을 감안하더라 도 그간 막대한 예산을 투자하고 있는데, 그 이유는 이것이 향후 약물유해반응을 관리하는데 있어 가장 “경제적”인 방 법이란 판단 때문이다. 대규모 약화사고를 보다 빠르게 예 방하거나 약물유해반응에 대한 적극적 개입으로 국민건강 을 향상시키는 것이 궁극적으로 훨씬 예산 소모가 적다. 의 학의 발전, 만성질환 증가, 다약제 사용, 고령화 등으로 의 약품의 사용과 유해반응의 발생은 세계적으로 증가하고 있 어 향후 센티넬과 같은 능동적 감시가 전세계적 약물감시의 표준이 될 것으로 예상한다. 우리나라는 뛰어난 정보통신인 프라는 물론 전 국민이 단일 건강보험에 가입되어 있고 주 민등록번호로 연계가 가능하며 각 개인의 처방정보까지 알 수 있는 등 전자의무기록을 이용한 약물감시시스템이 정착 하기에 이상적인 조건을 가지고 있다. 또 FDA에서 지난 10 년간 수많은 연구와 시행착오를 거치며 발전시킨 센티넬의
장단점을 미리 파악하고 준비한다면 이를 뛰어넘는 첨단의 능동적 약물감시체계의 개발과 운영도 가능하며, 우리나라 가 보건의료강국으로 거듭나는 새로운 도약의 계기가 되리 라 예상한다.
감사의 글
본 연구는 식품의약품안전처의 2017년도 지역의약품안전 센터 운영에 대한 사업비 지원에 의해 수행되었습니다.
REFERENCES
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